Tóm tắt Luận án Tiến sĩ Y học: Đánh giá tác dụng điều trị hội chứng rối loạn lipid máu của cao lỏng Đại An

Mục đích của luận án Đánh giá tác dụng điều trị hội chứng rối loạn lipid máu của cao lỏng Đại An nhằm Đánh giá hiệu quả điều trị và tác dụng không mong muốn của cao lỏng Đại an trên bệnh nhân rối loạn lipid máu.

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh tim mạch vấn đề sức khỏe quan tâm hàng đầu giới với tỷ lệ tử vong cao Hầu hết bệnh lý tim mạch xơ vữa động mạch Do vậy, yếu tố nguy bệnh tim mạch bàn đến ngày nhiều thường liên quan đến trình hình thành phát triển xơ vữa động mạch Hội chứng rối loạn lipid máu yếu tố nguy quan trọng hình thành phát triển xơ vữa động mạch Y học đại, tìm nhiều loại thuốc có tác dụng điều chỉnh rối loạn lipid máu: nhóm fibrat (bezafibrat, fenofibrat, gemgibrozil ), nhóm statin (fluvastatin, lovastatin, pravastatin ) Một xu hướng điều trị hội chứng rối loạn lipid máu sử dụng thuốc có nguồn gốc tự nhiên, vừa mang lại hiệu điều trị vừa hạn chế tác dụng không mong muốn cho người bệnh Các nghiên cứu lâm sàng y học cổ truyền (YHCT) nhận thấy hội chứng rối loạn lipid máu chứng đàm thấp có nhiều điểm tương đồng Do vậy, sử dụng phương pháp chữa đàm thấp YHCTđể điều trị hội chứng rối loạn lipid máu Theo YHCT, rối loạn chức tỳ vị nguồn gốc sinh chứng đàm thấp Lựa chọn thuốc cổ phương "Đại an hoàn” bào chế thành dạng cao lỏng với vị thuốc Sơn tra, Trần bì, Bán hạ, Bạch linh, Thần khúc có tác dụng tiêu thực tích, kiện tỳ để giải chế sinh đàm thấp theo YHCT, nhằm điều trị rối loạn lipid máu Đề tài tiến hành với mục tiêu sau: Đánh giá tác dụng điều chỉnh rối loạn lipid máu cao lỏng Đại an động vật thực nghiệm Đánh giá hiệu điều trị tác dụng không mong muốn cao lỏng Đại an bệnh nhân rối loạn lipid máu NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN Ý nghĩa khoa học Nghiên cứu thu kết cụ thể, có độ tin cậy tác dụng cao lỏng Đại an động vật thực nghiệm bệnh nhân có rối loạn lipid máu, làm sở cho nghiên cứu quy mô lớn nhằm đưa sở khoa học cho việc áp dụng thuốc cổ phương Đại an hồn, phục vụ cơng tác phịng điều trị bệnh lý rối loạn lipid máu Ý nghĩa thực tiễn Chuyển hóa lipid nhiều nhà khoa học quan tâm rối loạn lipid máu yếu tố nguy dẫn đến xơ vữa động mạch Đề tài cung cấp chứng khoa học tác dụng điều chỉnh RLLPM cao lỏng Đại an, bào chế từ thuốc cổ phương Đại an hoàn, tận dụng thảo dược sẵn có thiên nhiên vừa có hiệu điều trị vừa hạn chế tác dụng phụ có giá thành phù hợp Những đóng góp  Cao lỏng Đại an có tác dụng điều chỉnh rối loạn lipid máu tác dụng chống xơ vữa động mạch mơ hình động vật thực nghiệm - Ở mơ hình gây tăng lipid máu nội sinh, cao lỏng Đại an liều 9,6g 19,2 g dược liệu/kg làm giảm có ý nghĩa thống kê số TC, non-HDL-C so với lơ mơ hình (p≤ 0,01) Tác dụng tương đương với atorvastatin 100 mg/kg - Ở mơ hình gây tăng lipid máu ngoại sinh, cao lỏng Đại an liều 4,8g 9,6g dược liệu/kg/ngày atorvastatin liều 10 mg/kg/ngày làm giảm nồng độ TC, LDL-C có ý nghĩa thống kê - Mức độ thối hóa mỡ gan lơ uống cao lỏng Đại an có giảm so với lơ mơ hình Hình ảnh đại thể vi thể động mạch chủ thỏ cho thấy rõ hiệu chống XVĐM cao lỏng Đại an  Cao lỏng Đại an có tác dụng điều trị bệnh nhân rối loạn lipid máu, tương đương với Axore 10mg (atorvastatin): - Sau 60 ngày điều trị, nồng độ TC giảm 17,7%; nồng độ TG giảm 20,0%; nồng độ LDL- C giảm 14,1% (p 0,05); số TC/HDL- C giảm 15,7%; số LDL-C/HDL- C giảm 13,3% (p0,05 Total (n= 120) Number Rate of patient (%) 2,5 63 52,5 34 28,3 20 16,7 12 Table 3.4 Blood lipid profiles before treatment Blood lipid parameters TC (mmol/L) TG (mmol/L) HDL-C (mmol/L) LDL-C (mmol/L) TC/HDL-C LDL-C/HDL-C Daian extract (n= 60) (1) (X  SD) 5,86 ± 1,25 3,00 ± 1,52 1,07 ± 0,32 3,34 ± 1,39 5,72 ± 1,22 3,15 ± 1,05 Axore 10mg (n=60) (2) (X  SD) 6,24 ± 1,01 3,32 ± 1,93 1,16 ± 0,23 4,18 ± 1,51 5,49 ± 1,15 3,61 ± 1,15 P1-2 >0,05 >0,05 >0,05 0,05 >0,05 Table 3.5 Traditional medicine types Group Type of TM Phlegm turbidity obstruction Deficiency of Spleen and Kidney Yang Deficiency of Liver and Kidney Yin Daian extract (n= 60) Number of Rate patient (%) Axore 10mg (n=60) Number Rate of patient (%) Total (n= 120) Number of Rate patient (%) 30 50,0 28 46,7 58 48,3 18 30,0 17 28,3 35 29,2 12 20,0 15 25,0 27 22,5 p>0,05 3.2.2 Clinical symptoms improvement Table 3.6 Improvement in Phlegm turbidity obstruction group Group, Time Symptoms Heavy feeling of body Headache Numbness and heavy limbs Loose appetite Flabby tongue Slimy tongue coat Slippery and wiry pulse Daian extract (n =30) D60 Axore 10mg (n =28) D60 D0 Well again Improved No change D0 Well again Improved No change 8/30 26,7% 14/30 46,7% 11/30 36,7% 15/30 50,0% 10/30 33,3% 16/30 53,3% 22/30 73,3% 5/8 62,5% 5/14 35,7% 7/11 63,6% 12/15 80,0% 6/10 60% 3/16 18,7% 6/22 27,3% 3/8 37,5% 8/14 57,1% 3/11 27,3% 3/15 20,0% 3/10 30% 9/16 56,3% 12/22 54,6% 0 1/14 7,2% 1/11 9,1% 0 1/10 10% 4/16 25,0% 4/22 18,1% 7/28 25% 11/28 39,3% 15/28 53,4% 12/28 42,8% 11/28 39,3% 18/28 64,3% 21/28 75,0% 2/7 28,6% 2/11 18,2% 4/15 26,7% 2/12 16,7% 1/11 9,1% 2/18 11,1% 3/21 14,3% 2/7 28,6% 5/11 45,5% 6/15 40,0% 3/12 25,0% 2/11 18,2% 5/18 27,8% 8/21 38,1% 3/7 42,8% 4/11 36,3% 5/15 33,3% 7/12 58,3% 8/11 72,7% 11/18 61,1% 10/21 47,6% 13 Table 3.7 Improvement in Deficiency of Spleen and Kidney Yang group Group, Time Symptoms Fatigue D0 6/18 33,3% Dizziness 4/18 22,2% Cold limbs 5/18 27,8% Abdominal 7/18 distention 38,9% Loose stool 7/18 38,9% Pale tongue 8/18 44,4% White and thick 15/18 tongue coat 83,3% Deep and thin 12/18 pulse 66,7% Daian extract (n =18) D60 Well Unchang Improved again ed 4/6 2/6 66,7% 33,3% 2/4 2/4 50,0% 50,0% 4/5 1/5 80,0% 20,0% 4/7 3/7 57,1% 42,9% 2/7 5/7 28,6% 71,4% 2/8 3/8 3/8 25,0% 37,5% 37,5% 4/15 6/15 5/15 26,7% 40,0% 33,3% 3/12 5/12 4/12 25,0% 41,7% 33,3% D0 4/17 23,5% 8/17 47,1% 6/17 35,3% 9/17 52,9% 6/17 35,3% 6/17 35,3% 12/17 70,6% 11/17 64,7% Axore 10mg (n=17) D60 Well Improved Unchanged again 1/4 1/4 2/4 25,0% 25,0% 50,0% 3/8 3/8 2/8 37,5% 37,5% 25,0% 3/6 3/6 50,0% 50,0% 1/9 4/9 4/9 11,1% 44,4% 44,4% 2/6 4/6 33,3% 66,7% 2/6 4/6 33,3% 66,7% 1/12 4/12 7/12 8,3% 33,3% 58,3% 2/11 2/11 7/11 18,2% 18,2% 63,6% Table 3.8 Improvement in Deficiency of Liver and Kidney Yin group Group, Time Daian extract (n=12) D60 D0 Well No Improved Symptoms again change Dizziness 6/12 2/6 3/6 1/6 50,0% 33,3% 50,0% 16,7% Tinnitus 4/12 2/4 2/4 33,3% 50,0% 50,0% Vexing heat in 5/12 2/5 3/5 the chest, palms 41,7% 40,0% 60,0% and soles Thirsty and dry 5/12 2/5 3/5 mouth 41,7% 40,0% 60,0% Constipation 4/12 1/4 3/4 33,3% 25,0% 75,0% Red tongue with 7/12 4/7 3/7 little coating 58,3% 57,1% 42,9% Wiry, thin and 8/12 2/8 4/8 2/8 rapid pulse 66,7% 25,0% 50,0% 25,0% D0 5/15 33,3% 3/15 20% 6/15 40,0% 6/15 40,0% 5/15 33,3% 9/15 60,0% 7/15 46,7% Axore 10mg (n=15) D60 Well Improved again 1/5 3/5 20,0% 60,0% 1/3 33,3% 3/6 50,0% 0 0 1/9 11,1% 0 2/6 33,3% 2/5 40,0% 2/9 22,2% 3/7 42,9% No change 1/5 20,0% 2/3 66,7% 3/6 50,0% 4/6 66,7% 3/5 60,0% 6/9 66,7% 4/7 57,1% 14 3.2.3 Blood lipid parameters before and after treatment Table 3.9 Total cholesterol before and after treatment Group Time D0 D30 D60 p0 – 30 p0 – 60 Daian extract (n= 60) (1) X  SD Reduction (%) (mmol/L) 5,86 ± 1,25 4,41 ± 1,12 24,7 4,82 ± 1,08 17,7 0,05 P >0,05 P1-2 >0,05 P1-3 >0,05 P2-3 >0,05 P >0,05 P1-2 >0,05 P1-3 >0,05 P2-3 >0,05 P >0,05 P1-2 >0,05 P1-3 >0,05 P2-3 >0,05 3.2.9 Adversed effects of Daian extract Table 3.33 Hematological indexes before and after treatment Group Daian extract (n= 60) Axore 10mg (n=60) ( X  SD) Index Number of erythrocyte (T/l) Hemoglobin (g/l) D0 4,24  0,43 ( X  SD) D60 D0 4,32  0,58 4,49  0,49 >0,05 127,17  13,96 129,61  13,76 >0,05 Number of leukocyte (G/l) Number of platelet (G/l) 6,64  1,69 6,34  1,78 >0,05 245,27  44,71 253,59  64,24 >0,05 D60 4,51  0,50 >0,05 135,61 138,87  14,19  12,90 >0,05 6,94  1,54 7,06  1,50 >0,05 250,58 259,41  69,53  56,86 >0,05 17 Table 3.34 Biochemical indexes before and after treatment Group Axore 10mg (n=60) ( X  SD) ( X  SD) D0 D60 D0 D60 27,56  9,75 23,84  6,73 32,88  19,16 37,25  13,26 Index AST Daian extract (n= 60) (U/l) ALT >0,05 26,41  10,35 (U/l) Ure Glucose (mmol/l) 26,33  6,75 30,99  18,20 >0,05 5,44  1,56 (mmol/l) Creatinin (µmol/l) >0,05 >0,05 5,40  1,43 5,41  1,54 >0,05 96,52  51,2 4,94  1,09 0,05 5,23  0,73 36,34  13,17 87,6  14,5 >0,05 5,39  0,75 5,20  0,89 >0,05 4,92  0,63 0,05 - After 60 days of treatment, laboratory findings demonstrated there were no difference when comparing before and after treatment RECOMMENDATION The Daian extract could be recommended for patients with dyslipidemia The extract had significant clinical application because of low cost, effectiveness and fewer side effects The extract should be produced in the tablets form for convenient use in clinical ... 3.2.4 Kết điều trị rối loạn lipid máu theo tiêu chuẩn đưa 3.2.4.1 .Đánh giá hiệu điều trị theo YHHĐ Biểu đồ 3.12 Kết điều trị rối loạn lipid máu theo YHHĐ 3.2.4.2 Đánh giá hiệu điều trị theo YHCT Biểu... ch? ?y 1,7 0 0,8 Táo bón 0 0 0 19 Chương 4: BÀN LUẬN 4.1 TÁC DỤNG ĐIỀU CHỈNH LIPID MÁU CỦA CAO LỎNG ĐẠI AN TRÊN THỰC NGHIỆM 4.1.1 Tác dụng điều chỉnh lipid máu cao lỏng Đại an mơ hình g? ?y rối loạn. .. chế chủ y? ??u chống XVĐM thuốc 4.2 TÁC DỤNG ĐIỀU CHỈNH LIPID MÁU CỦA CAO LỎNG ĐẠI AN TRÊN LÂM SÀNG 4.2.1 Tác dụng cải thiện triệu chứng Sau điều trị 60 ng? ?y, cao lỏng Đại an Axore có tác dụng làm