đánh giá tính an toàn và hiệu quả điều trị hội chứng rối loạn lipid máu của nấm hồng chi đà lạt (ganoderma lucidum)

Bộ GIáO DụC V ĐO TạO Bộ Y Tế TRờng đại học y h nội phạm thị bạch yến ĐáNH GIá TíNH AN TON V HIệU QUả ĐIềU TRị HộI CHứNG RốI LOạN LIPID MáU CủA NấM HồNG CHI Đ LạT (GANODERMA LUCIDUM) Luận án tiến sĩ y học H nội - 2009 Bộ GIáO DụC V ĐO TạO Bộ Y Tế TRờng đại học y h nội PHạM THị BạCH YếN ĐáNH GIá TíNH AN TON V HIệU QUả ĐIềU TRị HộI CHứNG RốI LOạN LIPID MáU CủA NấM HồNG CHI Đ LạT (GANODERMA LUCIDUM) Chuyên ngành Y học cổ truyền. Mã số: 62.72.60.01 Luận án tiến sĩ y học Ngời hớng dẫn khoa học: 1. PGS.TS. Nguyễn Nhợc Kim 2. GS.TS. Đào Văn Phan H nội - 2009 Lời cảm ơn Với lòng chân thnh v kính trọng tôi xin by tỏ lời cảm ơn sâu sắc nhất tới: PGS.TS Nguyễn Nhợc Kim, Trởng Khoa Y hc c truyn - Trờng Đại học Y Hà Nội, ngời thầy đã luôn tận tình hớng dẫn tôi trong suốt quá trình học tập, nghiên cứu và thực hiện luận án. GS.TS Đào Văn Phan, nguyên Chủ nhiệm Bộ môn Dợc Lý - Trờng Đại học Y Hà Nội, ngời thầy đã luôn tận tình hớng dẫn tôi trong suốt quá trình học tập, nghiên cứu, thực hiện luận án. Tôi xin by tỏ lòng kính trọng v biết ơn tới: PGS.TS. Phạm Nhật An Nguyên Phó Hiệu trởng trờng Đại học Y Hà Nội đã giúp đỡ, tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôi trong quá trình học tập và hoàn thành luận án. PGS.TS. Nguyễn Thị Hà - Nguyên Phó Hiệu trởng trờng Đại học Y Hà Nội đã giúp đỡ, góp nhiều ý kiến quý báu và tạo điều kiện thuận lợi cho tôi trong quá trình nghiên cứu và hoàn thành luận án. Tôi xin chân thnh cảm ơn: - PGS.TS. Nguyễn Trọng Thông Chủ nhiệm Bộ môn Dợc lý- Trờng Đại học Y Hà Nội. - TS KH. Trần Văn Thanh Phó Chủ nhiệm Bộ môn Dợc liệu - Trờng Đại học Dc Hà Nội. - TS. Đặng Kim Thanh Phó Chủ nhiệm Khoa Y hc c truyn - Trờng Đại học Y Hà Nội. - PGS.TS. Lê Thị Hi n - Phó Chủ nhiệm Khoa Y hc c truyn - Trờng Đại học Y Hà Nội. - TS. Đỗ Văn Chính - Giám đốc Sở Y tế, Ban Giám đốc Sở cùng toàn thể Cán bộ công chức Sở Y tế - Lâm Đồng. - BS CKII Mai Xuân Tờng Nguyên Giám đốc, BS CKII Bùi Văn Khôi Giám đốc Bệnh viện Đa khoa Y học Cổ truyền Hà Nội. Những ngời đã tạo điều kiện thuận lợi, giúp đỡ tôi rất nhiều trong quá trình thực hiện đề tài và hoàn thành luận án. Tôi xin chân thành cảm ơn: - Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo sau đại học, Khoa Y hc c truyn - Trờng Đại học Y Hà Nội, Bộ môn Dợc lý - Trờng Đại học Y Hà Nội, Bộ môn Dợc liệu - Trờng Đại học Dợc Hà Nội đã tạo mi điều kiện và giúp đỡ tôi trong quá trình học nghiên cứu sinh và hoàn thành luận án. - , Ban Giám đốc Bệnh viện Đa khoa Y học Cổ truyền Hà Nội, Ban Giám đốc Bệnh viện Y học Cổ truyền Phạm Ngọc Thạch Lâm Đồng. Phòng Khám, Phòng Kế hoạch tổng hợp, Khoa Xét nghiệm - Cận lâm sàng, Khoa Nội, Khoa Lão của hai Bệnh viện đã tạo điều kiện, giúp đỡ tôi tiến hành nghiên cứu lâm sàng phục vụ cho luận án. Cuối cùng, tôi xin bày tỏ lòng biết ơn tới những ngời thân trong gia đình và bạn bè, đồng nghiệp - những ngời đã thờng xuyên chia sẻ khó khăn, giúp đỡ, động viên tôi trong suốt những năm tháng học tập, nghiên cứu vừa qua, mà thiếu sự giúp đỡ chia sẻ này chắc chắn tôi không có đợc kết quả của ngày hôm nay. Phạm Thị Bạch Yến Lêi cam ®oan T«i xin cam ®oan ®©y lμ c«ng tr×nh nghiªn cøu cña riªng t«i. C¸c sè liÖu, kÕt qu¶ nghiªn cøu… ®−îc nªu trong luËn ¸n lμ trung thùc vμ ch−a tõng ®−îc ai c«ng bè trong bÊt kú mét c«ng tr×nh nμo. T¸c gi¶ luËn ¸n Phạm Thị Bạch Yến CHỮ VIẾT TẮT ACTAT : Acyl coA cholesterol acyl transferase Apo : Apolipoprotein ALT : Alanin transaminase AST : Aspartat transaminase BMI : (Body Mass Index), Chỉ số khối cơ thể BMV : Bệnh mạch vành CM : Chylomicron CT : Cholesterol toàn phần D 0 (Date) : Ngày thứ 0 (thời điểm trước nghiên cứu) D 15 (Date) : Ngày thứ 15 (thời điểm sau điều trị) D 30 (Date) : Ngày thứ 30 (thời điểm sau điều trị) D 40 (Date) : Ngày thứ 40 (thời điểm sau điều trị) HA : Huyết áp HATT : Huyết áp tâm thu HATTr : Huyết áp tâm trương Hb : Hemoglobin HDL-C : (High density lipoprotein - Cholesterol), Lipoprotein tỉ trọng cao. HMG-CoA reductase : β hydroxy - β metyl - glutaryl CoA - reductase HTGL : Hepatic - triglycerid lipase IDL-C : (Intermediate density lipoprotein - Cholesterol) , Cholesterol của lipoprotein tỉ trọng trung gian. LCAT : Lecithin cholesterol acyl transferase LDL -C : (Low density lipoprotein - Cholesterol), Cholesterol của lipoprotein tỉ trọng thấp. Lp (a) : Lipoprotein a LP : Lipoprotein LPL : Lipoprotein Lipase NLC : Nấm Linh chi NHC : Nấm Hồng chi RLLPM : Rối loạn lipid máu THA : Tăng huyết áp TG : Triglycerid VLDL-C : (Very low density Lipoprotein - Cholesterol), Cholesterol của lipoprotein tỉ trọng rất thấp. VXĐM : Vữa xơ động mạch. YHCT : Y học cổ truyền YHHĐ : Y học hiện đại YTNC : Yếu tố nguy cơ MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ 1 Chương 1: TỔNG QUAN 3 1.1. Lipid máu, lipoprotein 3 1.1.1. Lipid máu 3 1.1.2. Thành phần và cấu trúc của lipoprotein 3 1.1.3. Phân loại lipoprotein 3 1.1.4. Các con đường chuyển hóa lipoprotein 4 1.2. Rối loạn lipid máu 6 1.2.1. Tăng lipid máu thứ phát 7 1.2.2. Tăng lipid máu tiên phát 8 1.2.3. Các rối loạn lipid máu khác 10 1.2.4. Rối loạn lipid máu (RLLPM) và các bệnh tim mạch 12 1.2.5. Điều trị hội chứng rối loạn lipid máu 14 1.3. Quan niệm của Y học Cổ truyền về hội chứng rối loạn lipid máu.25 1.3.1. Sự chuyển hóa tân dịch trong cơ thể 25 1.3.2. Nguyên nhân và cơ chế bệnh sinh của chứng đàm 25 1.3.3. Các bệnh về đàm và phương pháp điều trị 27 1.3.4. Các nghiên cứu trong nước và nước ngoài về các bài thuốc, vị thuốc có tác dụng điều trị rối loạn lipid máu 29 1.4. Tổng quan về nấm Linh chi 30 1.4.1. Sơ bộ về nấm Linh chi 30 1.4.2. Thành phần hóa học của nấm Linh chi 32 1.4.3. Một số nghiên cứu về Y học của nấm Linh chi trong nước và ngoài nước 33 1.4.4. Tổng quan về nấm Linh chi Đà Lạt 34 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 36 2.1. Chất liệu nghiên cứu 36 2.2. Đối tượng nghiên cứu 37 2.2.1. Trong phòng thí nghiệm 37 2.2.2. Trên lâm sàng 37 2.3. Phương pháp nghiên cứu 39 2.3.1. Xác định thành phần hoá học của nấm Hồng chi Đà Lạt (Ganoderma lucidum) chủng DL1 39 2.3.2. Nghiên cứu tính an toàn của nấm Hồng chi 40 2.3.3. Đánh giá tác dụng của nấm Hồng chi trên chuột cống trắng gây tăng cholesterol máu thực nghiệm 42 2.3.4. Nghiên cứu lâm sàng 44 2.4. Xử lý số liệu 49 2.5. Vấn đề đạo đức trong nghiên cứu 50 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 51 3.1. Nghiên cứu thành phần hoá học và xác định độc tính cấp (LD50), độc tính bán trường diễn của nấm Hồng chi Đà Lạt (Ganoderma lucidum) chủng DL1 51 3.1.1. Thành phần hoá học 51 3.1.2. Kết quả nghiên cứu độc tính cấp trên chuột nhắt trắng 52 3.1.3. Kết quả nghiên cứu độc tính bán cấp 52 3.2. Đánh giá tác dụng hạ lipid máu của nấm Hồng chi trên mô hình gây tăng lipid máu thực nghiệm 66 3.2.1. Nghiên cứu ổn định mô hình gây tăng lipid máu trên chuột cống trắng 66 3.2.2. Ảnh hưởng của nấm Hồng chi đối với hàm lượng lipid huyết thanh chuột cống trắng 66 3.3. Đánh giá tác dụng của nấm Hồng chi Đà Lạt trong điều trị hội chứng rối loạn lipid máu ở người thông qua một số chỉ số lâm sàng và cận lâm sàng 69 3.3.1. Đặc điểm chung của các đối tượng nghiên cứu 69 3.3.2. Đánh giá tác dụng của nấm Hồng chi Đà Lạt trong điều trị hội chứng rối loạn lipid máu thông qua một số chỉ số lâm sàng 74 3.3.3. Kết quả điều trị trên các chỉ tiêu cận lâm sàng 80 3.3.4. Đánh giá kết quả điều trị theo tiêu chuẩn đã đưa ra 85 3.3.5. Đánh giá tác dụng không mong muốn của thuốc 86 Chương 4: BÀN LUẬN 89 4.1. Độc tính cấp (LD50) và độc tính bán trường diễn của nấm Hồng chi Đà Lạt (Ganoderma lucidum) chủng DL1 89 4.1.1. Kết quả nghiên cứu độc tính cấp (LD 50) của nấm Hồng chi Đà Lạt 89 4.1.2. Kết quả nghiên cứu độc tính bán cấp 90 4.2. Tác dụng của nấm Hồng chi Đà Lạt (Ganoderma lucidum) chủng DL1 trên mô hình gây tăng cholesterol máu thực nghiệm 93 4.2.1. Nghiên cứu ổn định mô hình gây tăng lipid máu trên chuột cống trắng 93 4.2.2. Ảnh hưởng của nấm Hồng chi đối với hàm lượng cholesterol huyết thanh chuột cống trắng 95 4.3. Tác dụng của nấm Hồng chi Đà Lạt trong điều trị hội chứng rối loạn lipid máu ở người thông qua một số chỉ số lâm sàng và cận lâm sàng 98 4.3.1. Mối tương quan giữa các yếu tố liên quan với các chỉ số về lipid ở các bệnh nhân nghiên cứu 98 4.3.2. Sự liên quan giữa các biến lipid và huyết áp 98 4.3.3. Sự thay đổi triệu chứng cơ năng theo tứ chẩn 100 [...]... phương nấm Hồng chi Đà Lạt (Ganoderma lucidum) chủng DL1 trong điều trị hội chứng rối loạn lipid máu với những mục tiêu cụ thể sau: 1 Xác định độc tính cấp (LD50) và độc tính bán trường diễn của nấm Hồng chi Đà Lạt (Ganoderma lucidum) chủng DL1 2 Đánh giá tác dụng của nấm Hồng chi Đà Lạt trên mô hình gây tăng cholesterol máu thực nghiệm 3 Đánh giá tác dụng của nấm Hồng chi Đà Lạt trong điều trị hội chứng. .. BMI trước lúc điều trị 71 DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ Sơ đồ 1.1: Phân loại thuốc điều trị rối loạn lipid máu 18 Sơ đồ 1.2: Cơ chế bệnh sinh hội chứng rối loạn lipid máu theo quan niệm của YHCT 27 Sơ đồ 2.1: Sơ đồ bào chế 36 Sơ đồ 2.2: Mô hình nghiên cứu tính an toàn của nấm Hồng chi Đà Lạt 42 Sơ đồ 2.3: Đánh giá tác dụng của nấm Hồng chi trên mô hình tăng cholesterol máu chuột cống... 1.2 RỐI LOẠN LIPID MÁU: Tăng lipid máu được chia làm hai loại là tăng lipid máu tiên phát và tăng lipid máu thứ phát Tăng lipid máu tiên phát thường gặp hơn tăng lipid máu thứ phát [10], [18], [109], [126], [130] -7- 1.2.1 Rối loạn lipid máu thứ phát: Bảng 1.2: Rối loạn lipid máu thứ phát [10], [18] Bệnh lý Rối loạn lipid huyết Rối loạn lipoprotein huyết Đái tháo đường TG↑ CM ↑, VLDL ↑, HDL-C ↓ Hội chứng. .. Bảng 3.49: Đánh giá kết quả điều trị theo tiêu chuẩn YHHĐ 85 Bảng 3.50: Đánh giá kết quả điều trị theo tiêu chuẩn YHCT .86 Bảng 3.51: Ảnh hưởng của nấm Hồng chi đến hoạt độ AST .86 Bảng 3.52: Ảnh hưởng của nấm Hồng chi đến hoạt độ ALT 87 Bảng 3.53: Ảnh hưởng của nấm Hồng chi trên nồng độ ure huyết thanh .87 Bảng 3.54: Ảnh hưởng của nấm Hồng chi trên creatinin huyết thanh 88 DANH MỤC CÁC...4.3.4 Tác dụng hạ lipid máu của nấm Hồng chi Đà Lạt (Ganoderma lucidum) chủng DL1 102 4.3.5 Chọn thuốc trong nhóm đối chứng 110 4.3.6 Kết quả điều trị theo tiêu chuẩn đã đưa ra 112 4.3.7 Tác dụng không mong muốn của thuốc 112 4.3.8 Chọn liều nấm Hồng chi Đà Lạt (Ganoderma lucidum) chủng DL1 114 4.3.9 Tính kinh tế và ý nghĩa thực tiễn của thuốc nghiên cứu 115... Hồng chi đến hoạt độ ALT của thỏ .57 Bảng 3.12: Ảnh hưởng của nấm Hồng chi đến albumin trong máu thỏ 57 Bảng 3.13: Ảnh hưởng của nấm Hồng chi đến bilirubin toàn phần 58 Bảng 3.14: Ảnh hưởng của nấm Hồng chi đến nồng độ ure huyết thanh 58 Bảng 3.15: Ảnh hưởng của nấm Hồng chi đến creatinin huyết thanh 59 Bảng 3.16: Ảnh hưởng của uống cholesterol qua chỉ số lipid máu chuột 66 Bảng 3.17: Ảnh hưởng của. .. 3.39: Tác dụng của nấm Hồng chi trên cholesterol 80 Bảng 3.40: Tác dụng của nấm Hồng chi trên triglycerid .80 Bảng 3.41: Tác dụng của nấm Hồng chi trên HDL-C 81 Bảng 3.42: Tác dụng của nấm Hồng chi trên LDL-C 81 Bảng 3.43: Tác dụng của nấm Hồng chi trên chỉ số CT/HDL-C 82 Bảng 3.44 : Tác dụng của nấm Hồng chi trên chỉ số LDL-C/HDL-C 83 Bảng 3.45: Diễn biến số lượng hồng cầu ... hạn chế các hậu quả do rối loạn lipid máu gây ra như: dẫn xuất Statin, Acid fibric, các chất gắn acid mật [6], [81], Ngay cả sự phát triển của các thuốc ức chế HMG-CoA reductase là một tiến bộ lớn trong điều trị tăng cholesterol và tăng lipoprotein máu - nhóm thuốc điều trị rối loạn lipid máu an toàn và hiệu quả nhất là Statin nhưng vẫn làm tăng enzym gan, đau cơ, viêm cơ, hoại tử cơ và có một tỉ lệ... dạng của hội chứng chuyển hoá, hội chứng động mạch vành cấp [15], [49], [52], [125] Hướng dẫn gần đây tại Mỹ có chương trình giáo dục cholesterol quốc gia của Panel III (ATP III) về điều trị cholesterol máu cao đã đưa ra: Cholesterol LDL là đích điều trị quan trọng nhất; nồng độ triglyceride huyết thanh và non-HDL-C (chứa cả cholesterol LDL và VLDL-C) là đích điều trị tiếp theo Phương pháp điều trị của. .. 1.7: Khuyến cáo điều trị RLLPM theo mức độ LDL-C 16 Bảng 1.8 : Các yếu tố nguy cơ bệnh mạch vành 16 Bảng 1.9: Hiệu quả điều chỉnh rối loạn lipid máu của một số nhóm thuốc chính 23 Bảng 1.10: Thành phần hoá học của nấm Linh chi 32 Bảng 3.1: Kết quả định tính các nhóm chất trong nấm Hồng chi Đà Lạt .51 Bảng 3.2: Diễn biến trọng lượng thỏ .52 Bảng 3.3: Diễn biến số lượng hồng cầu thỏ . nấm Hồng chi Đà Lạt (Ganoderma lucidum) chủng DL1 . 2. Đánh giá tác dụng của nấm Hồng chi Đà Lạt trên mô hình gây tăng cholesterol máu thực nghiệm. 3. Đánh giá tác dụng của nấm Hồng chi Đà. định thành phần hoá học của nấm Hồng chi Đà Lạt (Ganoderma lucidum) chủng DL1 39 2.3.2. Nghiên cứu tính an toàn của nấm Hồng chi 40 2.3.3. Đánh giá tác dụng của nấm Hồng chi trên chuột cống trắng. 3.2.2. Ảnh hưởng của nấm Hồng chi đối với hàm lượng lipid huyết thanh chuột cống trắng 66 3.3. Đánh giá tác dụng của nấm Hồng chi Đà Lạt trong điều trị hội chứng rối loạn lipid máu ở người thông