Nghiờn cứu điều tra dịch tễ về cholesterol mỏu trong bệnh VXĐM tiến hành ở Framingham cho thấy cú mối tương quan thuận giữa nồng độ
cholesterol mỏu và tỷ lệ tử vong do VXĐM [14], [64], [104]. VXĐM là sự
phối hợp những biến đổi của lớp nội mạc động mạch bao gồm sự tớch tụ tại chỗ cỏc lipid phức hợp cỏc glucid, mỏu và cỏc sản phẩm của mỏu, tổ chức xơ
và canxi, kốm theo những biến đổi ở lớp trung mạc [53], [61]. VXĐM là một bệnh của động mạch lớn và vừa, được thể hiện bằng 2 loại tổn thương cơ bản,
đặc trưng là mảng vữa rất giàu cholesterol và tổ chức xơ, xảy ra ở lớp nội mạc và một phần trung mạc. Nú làm hẹp dần lũng động mạch và cản trở dũng mỏu đến nuụi dưỡng cỏc tổ chức” [18], [30], [130].
Cơ chế gõy vữa xơ động mạch của LDL-C cũn chưa được rừ ràng, đầy
đủ; nhưng sự oxy húa LDL-C trong thành động mạch rất quan trọng trong bệnh sinh của xơ vữa. Bỡnh thường LDL-C được lấy ra khỏi huyết tương nhờ
cỏc thụ thể LDL-C, khi LDL-C tăng quỏ mức: Cỏc đại thực bào, cỏc tế bào cơ
trơn cú cỏc thụ thể tiếp nhận LDL-C nhưng lại khụng cú khả năng tự điều hũa cholesterol nờn thu nhận tất cả LDL-C oxy húa và bị biến đổi thành cỏc tế bào bọt. Đõy là tổn thương sớm của vữa xơ động mạch và là điểm bỏo trước những tổn thương cấp diễn hơn. Cholesterol tớch tụ trong tế bào đến mức quỏ tải sẽ làm căng vỡ tế bào. Tiếp theo sự chết của cỏc tế bào là sự thanh toỏn dọn dẹp chỳng của cỏc đại thực bào. Cỏc tế bào này cũng bị chết để lại sự
nham nhở trong lũng động mạch, từ đú làm tăng sự kết tụ tiểu cầu dẫn đến sự
dày lờn và xơ cứng làm hẹp lũng động mạch [18], [30], [130]. Cholesterol là thành phần quan trọng nhất trong cỏc lipid ứ đọng ở mảng vữa. Cholesterol mỏu càng cao thỡ tần xuất mắc cỏc bệnh vữa xơ động mạch càng lớn, nhất là ở
những người cao tuổi [18], [130]. Trong bệnh VXĐM hay gặp do tăng LDL- C, tăng cholesterol, tăng triglycerid, nhất là khi cú giảm đồng thời HDL-C, tăng lipoprotein (a) [18], [61], [82].
Hỡnh 1.3: Sự hỡnh thành mảng xơ vữa động mạch
- Ngoài ra Lp(a) khi gắn mạnh vào chất ngoại nền tế bào lại làm lắng
đọng LDL-C ở lớp nội mạc cũng cú thể tạo nờn vữa xơđộng mạch.Vỡ vậy khi vữa xơ động mạch mà khụng tăng lipoprotein hoặc hạ HDL-C thỡ nờn kiểm tra Lp(a) [130].
- Tăng huyết ỏp, hỳt thuốc lỏ nhiều, đỏi thỏo đường…cũng gõy nờn tổn thương tế bào nội mụ làm cho cỏc lipoprotein dễ thõm nhập vào thành động mạch.
Đõy cũng là cỏc yếu tố nguy cơ gõy vữa xơđộng mạch [56], [75], [109], [130]. Nghiờn cứu của cỏc tỏc giả cũn cho thấy RLLPM cú mối tương quan với bệnh mạch vành, mạch nóo, huyết ỏp, ...[13],[75], [104], [130].
- Cholesterol và tử vong do bệnh mạch vành (BMV) cú mối tương quan thuận [54], [82], [113]. Nghiờn cứu của Kannel và cộng sự đó cho thấy: Khi CT tăng trờn 2,5 g/l thỡ nguy cơ BMV tăng 2,25 - 3,25 lần; khi CT từ 5,2 - 6,5 mmol/l thỡ tử vong do BMV tăng gấp đụi, CT từ 5,2 - 7,8 mmol/l thỡ tử vong do BMV tăng gấp bốn lần [13], [53], [113].
- Theo Katz và Dauber, trờn 120.000 trường hợp tử vong do tổn thương TBMMN, đó cú 75.000 trường hợp do nguyờn nhõn VXĐM nóo [130].
- Cỏc nghiờn cứu cũn cho thấy tăng huyết ỏp và tăng cholesterol mỏu cú tỏc dụng hiệp đồng mạnh mẽ trong quỏ trỡnh thỳc đẩy VXĐM [27], [88], [107].