NGHIÊN cứu độc TÍNH bán TRƯỜNG DIỄN và HIỆU QUẢ điều TRỊ hội CHỨNG rối LOẠN LIPID máu NGUYÊN PHÁT của cốm TAN TIÊU PHÌ LINH

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Ngày nay, với phát triển đời sống kinh tế xã hội, hội chứng rối loạn chuyển hóa lipid máu (RLLPM) ngày gia tăng trở thành chủ đề quan tâm RLLPM yếu tố khởi đầu cho trình hình thành phát triển vữa xơ động mạch (VXĐM), bệnh động mạch vành (ĐMV), động mạch não VXĐM gây nhiều biến chứng nghiêm trọng đe dọa đến tính mạng người như: tăng huyết áp, nhồi máu tim, tai biến mạch máu não [25], [33], [34], [62] Các công trình nghiên cứu dịch tễ học cho thấy có mối tương quan tỷ lệ thuận nồng độ cholesterol (CT), triglycerid (TG) máu với tỷ lệ VXĐM [10], [25], [59], [63], [81] Bệnh động mạch vành bệnh lý VXĐM nguyên nhân gây tử vong nước phát triển tỷ lệ tử vong tăng lên nước phát triển [25] Ở Mỹ, hàng năm có khoảng triệu người chết bệnh lý tim mạch, VXĐM gây tử vong liên quan tới 42,6% Ở Pháp, năm có khoảng 10.000 ca nhồi máu tim 50.000 ca tử vong liên quan đến VXĐM Theo số liệu Tổ chức Y tế giới, năm 2010 Việt Nam có 100.000 người tử vong bệnh ĐMV (khoảng 300 người tử vong bệnh ngày) dự báo đến năm 2020 bệnh tim mạch, đặc biệt VXĐM trở thành nguyên nhân hàng đầu gánh nặng bệnh tật toàn giới [16], [25], [33], [60], [61], [73], [74], [78] Y học đại (YHHĐ) áp dụng nhiều biện pháp để điều trị RLLPM như: chế độ ăn, sinh hoạt điều độ, rèn luyện thể lực đặc biệt dùng thuốc Đã có nhiều nhóm thuốc có tác dụng điều chỉnh RLLPM đời góp phần hạn chế hậu RLLPM gây như: dẫn xuất Statin, Acid Nicotinic dẫn chất, chất gắn acid mật, nhóm Fibrat [5], [61], [71] Các thuốc đạt hiệu điều trị định có số tác dụng không mong muốn sử dụng lâu dài đầy bụng, buồn nôn, mệt mỏi, mẩn ngứa, tăng men gan, đau cơ, hoại tử có tỷ lệ gây quái thai, làm ảnh hưởng đến sức khỏe người bệnh [59], [60], [61] Hiện nhiều nhà khoa học giới nghiên cứu tìm thuốc có nguồn gốc tự nhiên, đặc biệt dùng thảo dược làm thuốc phòng chữa bệnh với mong muốn hạn chế tồn [35], [45] RLLPM theo y học cổ truyền (YHCT) thuộc chứng đàm thấp chia thành nhiều thể bệnh khác [8] Khi điều trị chứng đàm thấp có hiệu kết xét nghiệm lipid máu cải thiện theo chiều hướng tốt lên Vì YHCT lấy phương pháp chữa đàm để điều trị hội chứng RLLPM [8], [35] Cốm tan Tiêu phì linh (TPL) dạng chế phẩm sản xuất khoa dược bệnh viện YHCT trung ương dựa sở thuốc “Huyết chí linh” dược điển Trung Quốc, trình điều trị lâm sàng có gia giảm vị thuốc Việt Nam để phù hợp với điều kiện nước ta Bài thuốc nghiên cứu thực nghiệm để đánh giá độc tính cấp bước đầu nghiên cứu lâm sàng bệnh nhân có hội chứng rối loạn RLLPM nguyên phát, kết cho thấy thuốc có phạm vi an toàn rộng, thể qua thử độc tính cấp khơng xác định liều LD50, thuốc có tác dụng làm giảm số choletesrol (13,03%) triglycerid (21,84%) [56] Vì để nghiên cứu chế phẩm cách khoa học tồn diện chúng tơi thực đề tài nhằm mục tiêu sau: Đánh giá độc tính bán trường diễn cốm tan “Tiêu phì linh” thực nghiệm Đánh giá hiệu điều trị tác dụng không mong muốn cốm tan “Tiêu phì linh” bệnh nhân có hội chứng RLLPM nguyên phát CHƯƠNG I TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 HỘI CHỨNG RỐI LOẠN LIPID MÁU THEO Y HỌC HIỆN ĐẠI 1.1.1 Đại cương lipid lipoprotein máu * Lipid máu bao gồm: - Cholesterol (cholesterol tự cholesterol este hóa), triglycerid, phospholipid acid béo tự - Lipid thành phần quan trọng màng tế bào Các lipid khơng tan nước nên để tuần hồn huyết tương, chúng phải kết hợp với protein tạo thành phức hợp gọi lipoprotein (LP) [18] *Các Lipoprotein: Lipoprotein (LP) phân tử hình cầu gồm phần nhân phần vỏ [1], [18], [81] Apoprotein Phospholipid Cholesterol tự CE = Cholesterol este hóa TG = Triglycerid Hình 1.1 Cấu trúc lipoprotein (theo G Turpin, 1991) [82] - Phần nhân trung tâm, chứa triglycerid cholesterol este hố khơng phân cực [18], [81] - Phần lớp vỏ cấu tạo phân tử lipid phân cực gồm phospholipid, cholesterol tự apoprotein Phần vỏ đảm bảo tính tan LP huyết tương có tác dụng vận chuyển lipid khơng tan [18] * Phân loại lipoprotein: Lipoprotein có dạng phân loại dựa vào tỷ trọng phương pháp siêu ly tâm Độ lắng loại LP siêu ly tâm tỷ lệ nghịch với trữ lượng lipid [1], [18], [81] - CM (Chylomicron): Là chất vận chuyển triglycerid ngoại sinh tới gan - VLDL – C (Very low density Lipoprotein- Cholesterol): Lipoprotein có tỉ trọng thấp, chất vận chuyển triglycerid nội sinh - IDL - C (Intermediate density lipoprotein - Cholesterol): Cholesterol lipoprotein tỉ trọng trung gian tạo trình chuyển hóa VLDL - LDL - C (Low density lipoprotein - Cholesterol): Cholesterol lipoprotein tỉ trọng thấp chất vận chuyển cholesterol đến tế bào - HDL - C (High density lipoprotein - Cholesterol): Lipoprotein tỉ trọng cao, chất vận chuyển cholesterol từ tế bào ngoại vi gan * Các đường chuyển hóa lipoprotein: Chuyển hóa lipid máu gồm đường: ngoại sinh nội sinh [18], [70], [77] Hình 1.2 Các đường chuyển hố lipoprotein [18]  Chuyển hóa lipid máu ngoại sinh Con đường liên quan đến lipid thức ăn, xảy sau bữa ăn có nhiều mỡ, đường vận chuyển triglycerid cholesterol thức ăn cung cấp đến mô khác thể [18], [77], [81] Quá trình tiêu hoá lipid ruột tạo glycerol, acid béo, monoglycerid Sau hấp thu sản phẩm này, tế bào niêm mạc ruột tái tổng hợp triglycerid, đồng thời tổng hợp apoprotein để tạo chylomicron Chylomicron hấp thu qua màng đáy vào mạch bạch huyết, qua ống ngực vào hệ tuần hoàn, theo ḍng máu đến mô khác [18], [77], [81]  Chuyển hóa lipid máu nội sinh Con đường liên quan đến lipid chủ yếu có nguồn gốc từ gan, đường vận chuyển triglycerid cholesterol từ gan đến mô khác thể ngược lại [18], [77], [81] Bình thường trình tổng hợp thối hóa lipoprotein cân nhau, có bất thường q trình tổng hợp thối hóa gây nên rối loạn lipid máu [4] 1.1.2 Nguyên nhân rối loạn lipid máu RLLPM chia làm hai loại RLLPM tiên phát RLLPM thứ phát RLLPM tiên phát thường gặp RLLPM thứ phát [15], [18], [77], [81] 1.1.2.1 RLLPM tiên phát Thường liên quan đến yếu tố gia đình, gen Bảng 1.1 RLLPM tiên phát theo Valencia – 1987 Phương Bệnh lý thức di truyền Rối loạn lipoprotein Sinh bệnh Rối loạn sinh hóa học Biểu lâm sàng Tăng CT Tăng CT gia Trội NST đình thường Thiếu Apo B Trội NST gia đình thường Tăng CT đa gen ↑↑LDL ↑↑LDL ↑LDL thiếu thụ thể LDL Đột biến apoB Không rõ Giảm lọc IDL LDL khỏi huyết tương U vàng gân vữa sơ sớm Như Như Không rõ Vữa xơ sớm Tăng TG Thiếu lặn Thiếu Lipoprotein NST lipase gia đình thường Tăng TG gia Trội, NST đình thường Tăng lipid hỗn Trội, NST ↑VLDLvà Khơng hợp gia đình thường LDL, ↓ HDL rõ Loạn lipoprotein gia đình Lặn, NST thường ↑Chylomycron LP- ↓Phân hủy TG Lipase ↑VLDL IDL,↑chylomic ron,↓LDL, ↓HDL U vàng nhú, viêm tụy Không ↑tiết VLDL giàu Uvàng nhú, rõ TG viêm tụy, ↑tiết VLDL Vữa sơ sớm ↓Phân hủy LP giàu U vàng củ, u TG thiếu vàng gan tay, apoEisform gan chân ApoE2 Isoforms 1.1.2.2.RLLPM thứ phát Bảng 1.2 RLLPM thứ phát theo Valencia – 1987 Bệnh lý Rối loạn lipid Rối loạn lipoprotein huyết huyết Đái tháo đường TG CM , VLDL , HDL-C  Hội chứng thận hư CT , TG LDL, VLDL-C Tăng urê máu TG VLDL-C, HDL-C Suy thận mạn TG LDL-C BT, VLDL-C Bệnh gan tắc nghẽn CT Lp giàu CT bất thường Tắc mật CT Suy giáp trạng CT, TG LDL-C, VLDL-C Béo phì TG CM , VLDL-C  Chứng ăn vơ độ TG CM , VLDL-C  Nghiện thuốc TG CT  Nghiện rượu TG CT  Dùng thuốc tránh thai TG  VLDL-C, HDL-C Thuốc ức chế bêta-giao TG  VLDL-C, HDL-C cảm Isotretinion (13 – cis TG  VLDL-C,  chylomicron, -nicotinic acid)  HDL-C Những yếu tố ảnh hưởng đến mức lipid gồm: béo phì; cách sống ảnh hưởng như: chế độ ăn (ăn nhiều mỡ động vật, ăn nhiều thức ăn có chứa nhiều cholesterol phủ tạng động vật, mỡ động vật, trứng, bơ, sữa toàn phần ), lười vận động thể lực, hút thuốc, uống nhiều rượu; rối loạn nội tiết như: đái tháo đường, suy giáp; bệnh gan thận Những nguyên nhân quan trọng khác làm tăng lipid máu sử dụng thuốc kéo dài như: lợi tiểu, chẹn beta, glucocorticoid, gốc acid retinoic [1], [67] 1.1.3 Phân loại rối loạn lipid máu 1.1.3.1 Phân loại Fredrickson Năm 1965, Fredrickson vào kỹ thuật điện di siêu ly tâm thành phần lipoprotein xếp hội chứng RLLPM thành typ týp II chia thành kiểu IIa IIb Từ năm 1970 cách phân loại trở thành phân loại quốc tế [15], [75], [80] Bảng 1.3 Phân loại rối loạn lipid lipoprotein máu theo Fredrickson [16], [80] Độ Rối loạn Rối loạn lipid LP huyết I CM TG tương Đục IIa LDL-C CT Trong CT, TG Đục CT, TG Đục Typ IIb III IV V VLDL-C, LDL-C βVLDL IDL-C VLDL-C CM VLDL-C CThoặc BT, TG CT, TG huyết Tần số xuất Rất Thường gặp Thường gặp Ít gặp Thường Đục Đục gặp Hiếm gặp Mức độ nguy hiểm với XVĐM ± ++++ ++++ +++ +++ ++ - Týp I: Tăng CM - Týp II: Được phân thành týp nhỏ IIa IIb + Týp IIa: tăng Cholesterol nguyên phát (chỉ tăng Cholesterol LDL) + Týp IIb: Tăng lipit máu hỗn hợp (tăng Cholesterol LDL tăng cao, tăng VLDL) - Týp III: Tăng IDL - Týp IV: Tăng VLDL - Týp V: Tăng Triglycerid hỗn hợp (tăng CM VLDL) Cách phân loại cho biết thay đổi thành phần lipid máu dễ gây VXĐM không cho biết thay đổi thành phần lipid máu có tác dụng chống VXĐM 1.1.3.2 Phân loại hiệp hội vữa xơ động mạch Châu Âu Hiệp hội VXĐM Châu âu (EAS- 1987) phân loại rối loạn lipid thành týp [62], [67] Bảng 1.4 Bảng phân loại theo hiệp hội VXĐM Châu Âu Cholesterol Triglycerid mmol/l mmol/l A 5,2 ≤ CT ≤ 6,5 TG < 2,2 B 6,5 ≤ CT ≤ 7,8 TG < 2,2 C CT < 5,2 2,2 ≤ TG ≤ 5,5 D 5,2 ≤ CT ≤ 7,8 2,2 ≤ TG ≤ 5,5 E CT > 7,8 TG > 5,5 Typ * Người bình thường: cholesterol < 5,2 mmol/l, triglycerid < 2,2mmol/l 10 1.1.3.3 Phân loại chương trình giáo dục Quốc gia cholesterol Mỹ (National cholesterol education program - NCEP) Năm 2001, Ban cố vấn chương trình giáo dục Quốc gia cholesterol Mỹ phát đánh giá điều trị tăng cholesterol máu người lớn (Adul Treatment Panel III- ATP III) Xác định đầy đủ thơng số lipoprotein lúc đói sau ăn 9-12 Cách phân loại cho biết thay đổi thành phần lipid máu dễ gây VXĐM có tác dụng bảo vệ chống VXĐM đồng thời cho biết mức độ rối loạn thành phần Đây cách phân loại Bảng 1.5 Phân loại theo ATPIII LDL – C, CT, HDL – C (mmol/l) LDL- C < 2,6 mmol/l 2,6-3,3 mmol/l 3,4-4,1 mmol/l 4,2-4,9 mmol/l ≥ 4,9 mmol/l CT toàn phần < 5,2 mmol/l 5,2-6,2 mmol/l ≥ 6,2 mmol/l HDL- C < 1,0 mmol/l > 1,6 mmol/l Tối ưu Gần tối ưu/ mức tối ưu Giới hạn cao Cao Rất cao Mong muốn Giới hạn cao Cao thấp Cao 1.1.3.4 Phân loại De Gennes [27], [29] Có týp rối loạn lipid máu, dựa vào cholesterol triglycerid * Tăng cholesterol đơn - Cholesterol huyết tăng > 5,2 mmol/l - Triglycerid bình thường tăng nhẹ - Tỷ lệ CT/ TG > 2,5 * Tăng triglycerid - Cholesterol tăng nhẹ PHỤ LỤC CHẾ ĐỘ ĂN CHO NGƯỜI CĨ CHOLESTEROL TỒN PHẦN MÁU CAO Nguyên tắc xây dựng chế độ ăn: - Giảm, bỏ thức ăn giàu cholesterol không ăn 300mg cholesterol ngày - Tăng cường rau quả, nhiều chất xơ - Hạn chế chất béo mỡ động vật, hạn chế đường, bột, bánh kẹo - Phân bố thức ăn nên sau: Tổng số lượng 1600 - 2000 Kcal Protein 15% = 270 Kcal Glucid 70% = 1260 Kcal ~ 300g Lipid 15% = 270 Kcal ~ 30g Cộng ~ 70g = 18000 Kcal / ngày Nếu bệnh nhân tình trạng béo phì, cần giảm số calo xuống 1600 calol/ngày Những thức ăn nên dùng: - Rau cải, rau muống, rau dền, dưa chuột, dưa gang, xà lách, mướp, mùng tơi, rau đay, bí xanh, giá đỗ - Cam, bưởi, quýt, mận, đào - Thịt bò, thịt gà, thịt lợn nạc - Cá nạc, cá mỡ - Sữa đậu nành, tào phớ, đậu phụ, tương - Gạo tẻ, bánh mỳ, khoai loại Những thức ăn cần hạn chế: - Đường, bánh kẹo - Sữa đặc có đường, sữa bột tồn phần - Trứng loại - Phủ tạng động vật (óc, tim, gan, lòng, bồ dục) - Thịt mỡ - Mỡ loại - Bơ, phomat, socola Mẫu thực đơn dùng cho bệnh nhân cholesterol máu cao Giờ ăn 7h 11h 17h Thứ + Thứ + + chủ nhật Thứ + Sữa chua đậu tương Sữa chua đậu tương Sữa chua đậu tương 250ml (25g đậu tương, 250ml (như bên) 250ml (như bên) 10g đường) Cơm gạo tẻ 150g Cơm gạo tẻ 150g Cơm gạo tẻ 150g Đậu phụ om Xa lát Rau cải luộc 200g Đậu phụ 100g Dưa chuột 300g Thịt lợn rim Dầu thực vật 10g Giá đỗ Thịt sấn 30g Rau muống luộc 200g Dầu thực vật Cơm gạo tẻ 150g Cơm gạo tẻ 150g Mắm 5g Cơm gạo tẻ 150g Tôm rang Măng xào thịt Nộm rau muống Tôm 50g Măng 200g Rau muống 300g Dầu 5g Dầu 10g Lạc 30g Canh rau cải: rau 100g Thịt bò 30g Vừng 10g Mắm 5g Gia vị loại Năng lượng: 1700 – 1800 Kcal Đạm: 60 – 70 Kcal từ đạm 14% Chất béo: 25 – 30 Kcal từ béo 15% Bột đường: 300g Kcal từ bột đường 71% Thịt lợn Thủy, hải sản Thịt nạc Sườn Mỡ Thịt bò Thịt nạc Thịt mỡ Mỡ Dạ dày Tim Gan Bồ dục Óc 60 105 126 60 95 125 150 145 320 400 2300 Tép Tôm hùm Cua Cá hồi Cá bơn Sò Dầu gan cá 150 205 145 60 50 280 – 470 500 Thực phẩm chứa khơng có Gia cầm Thịt gà nạc Thịt vịt Thịt gà tây Chim bồ câu Trứng gà toàn phần 90 70 110 110 468 Lòng đỏ Lòng trắng Sữa tồn phần Bơ Phomat 1400-200 28 280 160 cholesterol Ngũ cốc Cà phê, chè Trái Rau Dầu thực vật BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI 张张张 H TH THANH HNG NGHIÊN CứU ĐộC TíNH BáN TRƯờNG DIễN Và HIệU QUả ĐIềU TRị HộI CHứNG RốI LOạN LIPID MáU NGUYÊN PHáT CủA CốM TAN TIÊU PHì LINH Chuyên ngành: Y học cổ truyền Mã số: CK 62.72.60.01 LUẬN VĂN BÁC SỸ CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Nhược Kim 2.TS.BSCKII Nguyễn Thị Vân Anh HÀ NỘI – 2013 CÁC CHỮ VIẾT TẮT ACTAT Apo ALT AST BMI BMV CM CT D0 (Date) D30 (Date) D60 (Date) D90 (Date) HA HATT HATTr Hb HDL-C HMG-CoA reductase HTGL IDL-C LCAT LDL -C Lp (a) LP LPL TPL RLLPM THA TG VLDL-C VXĐM : Acyl coA cholesterol acyl transferase : Apolipoprotein : Alanin transaminase : Aspartat transaminase : (Body Mass Index) - Chỉ số khối thể : Bệnh mạch vành : Chylomicron : Cholesterol : Ngày thứ (thời điểm trước nghiên cứu) : Ngày thứ 30 (thời điểm sau điều trị) : Ngày thứ 60 (thời điểm sau điều trị) : Ngày thứ 90 (thời điểm sau điều trị) : Huyết áp : Huyết áp tâm thu : Huyết áp tâm trương : Hemoglobin : (High density lipoprotein - Cholesterol), Lipoprotein tỉ trọng cao : β hydroxy - β metyl - glutaryl CoA – reductase : Hepatic - triglycerid lipase : (Intermediate density lipoprotein - Cholesterol), Lipoprotein tỉ trọng trung gian : Lecithin cholesterol acyl transferase : (Low density lipoprotein - Cholesterol), Lipoprotein tỉ trọng thấp : Lipoprotein a : Lipoprotein : Lipoprotein Lipase : Tiêu phì linh : Rối loạn lipid máu : Tăng huyết áp : Triglycerid : (Very low density Lipoprotein - Cholesterol), Lipoprotein tỉ trọng thấp : Vữa xơ động mạch YHCT YHHĐ : Y học cổ truyền : Y học đại MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 HỘI CHỨNG RỐI LOẠN LIPID MÁU THEO Y HỌC HIỆN ĐẠI 1.1.1 Đại cương lipid lipoprotein máu 1.1.2 Nguyên nhân rối loạn lipid máu 1.1.3 Phân loại rối loạn lipid máu 1.1.4 Hội chứng rối loạn lipid máu với bệnh vữa xơ động mạch 11 1.1.5 Điều trị hội chứng rối loạn lipid máu 13 1.2 HỘI CHỨNG RỐI LOẠN LIPID MÁU THEO Y HỌC CỔ TRUYỀN 17 1.2.1 Sự chuyển hóa tân dịch thể .17 1.2.2 Những đặc điểm đàm 17 1.2.3 Nguyên nhân chế bệnh sinh chứng đàm 18 1.2.4 Các bệnh đàm phương pháp điều trị .19 1.2.5 Tình hình nghiên cứu ứng dụng thuốc YHCT điều trị hội chứng rối loạn lipid máu 21 1.2.6 Tổng quan thuốc nghiên cứu .25 CHƯƠNG 2: CHẤT LIỆU- ĐỐI TƯỢNG- PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 29 2.1 CHẤT LIỆU NGHIÊN CỨU 29 2.1.1 Thuốc nghiên cứu 29 2.1.2 Phương tiện thăm khám 31 2.2 ĐỊA ĐIỂM VÀ THỜI GIAN NGHIÊN CỨU 41 2.3 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 31 2.3.1 Nghiên cứu động vật 31 2.3.2 Nghiên cứu bệnh nhân 31 2.4 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .33 2.4.1 Nghiên cứu độc tính bán trường diễn cốm tan “Tiêu phì linh” .33 2.4.2 Nghiên cứu lâm sàng 35 2.4.3 Tiêu chuẩn đánh giá kết 38 2.4.4 Các tiêu theo dõi khác .40 2.5 Phương pháp xử lý số liệu 41 2.6 Đạo đức y học nghiêên cứu .41 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .42 3.1 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ĐỘC TÍNH BÁN TRƯỜNG DIỄN CỦA THUỐC 42 3.1.1 Ảnh hưởng thuốc Tiêu phì linh đến trọng lượng thỏ 42 3.1.2 Ảnh hưởng thuốc Tiêu phì linh đến chức phận tạo máu 43 3.1.3.Ảnh hưởng thuốc Tiêu phì linh đến chức gan thỏ 50 3.1.4 Ảnh hưởng thuốc Tiêu phì linh đến chức thận thỏ 52 3.1.5 Những thay đổi mô bệnh học 53 3.2 ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG CỦA TIÊU PHÌ LINH TRONG ĐIỀU TRỊ HỘI CHỨNG RỐI LOẠN LIPID MÁU Ở NGƯỜI THÔNG QUA MỘT SỐ CHỈ SỐ LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG 61 3.2.1 Đặc điểm chung đối tượng NC: 61 3.2.2 Đánh giá tác dụng Tiêu phì linh điều trị hội chứng rối loạn lipid máu thông qua số số lâm sàng .66 3.2.3 Đánh giá kết điều trị Tiêu phì linh tiêu cận lâm sàng.70 3.2.4 Đánh giá hiệu điều trị .74 3.2.5 Tác dụng không mong muốn 75 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 79 4.1 VỀ ĐỘC TÍNH BÁN TRƯỜNG DIỄN CỦA CỐM TAN TIÊU PHÌ LINH 79 4.1.1 Ảnh hưởng cốm tan Tiêu phì linh trọng lượng thể thỏ 79 4.1.2 Ảnh hưởng cốm tan Tiêu phì linh đến hệ thống tạo máu thỏ 79 4.1.3 Ảnh hưởng cốm tan Tiêu phì linh hình thái chức gan thỏ 80 4.1.4 Ảnh hưởng cốm tan Tiêu phì linh hình thái chức thận thỏ 81 4.2 VỀ TÁC DỤNG CỦA CỐM TAN TIÊU PHÌ LINH TRONG ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LIPID MÁU Ở NGƯỜI QUA MỘT SỐ CHỈ TIÊU LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG .81 4.2.1 Đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu 81 4.2.2 Về tác dụng Tiêu phì linh điều trị hội chứng rối loạn lipid máu thông qua số số lâm sàng .86 4.2.3 Tác dụng không mong muốn 94 KẾT LUẬN 97 KIẾN NGHỊ VÀ ĐỀ XUẤT 98 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 RLLPM tiên phát theo Valencia – 1987 Bảng 1.2 RLLPM thứ phát theo Valencia – 1987 .7 Bảng 1.3 Phân loại rối loạn lipid lipoprotein máu theo Fredrickson Bảng 1.4 Bảng phân loại theo hiệp hội VXĐM Châu Âu Bảng 1.5 Phân loại theo ATPIII LDL – C, CT, HDL – C 10 Bảng 1.6 Khuyến cáo điều trị RLLPM theo mức độ LDL-C 13 Bảng 3.1 Sự thay đổi trọng lượng thỏ .42 Bảng 3.2 Sự thay số lượng hồng cầu thỏ 43 Bảng 3.3 Sự thay đổi nồng độ Hemoglobin .44 Bảng 3.4 Sự thay đổi nồng độ hematocrit thỏ 45 Bảng 3.5 Sự thay đổi số lượng bạch cầu 45 Bảng 3.6 Sự thay đổi bạch cầu trung tính 47 Bảng 3.7 Sự thay đổi bạch cầu CTBC Lympho 48 Bảng 3.8 Sự thay đổi tiểu cầu thỏ 49 Bảng 3.9 Ảnh hưởng cốm tan Tiêu phì linh men gan 50 Bảng 3.10 Sự thay đổi men gan 51 Bảng 3.11 Sự thay đổi nồng độ Creatinin 52 Bảng 3.12 Sự thay đổi nồng độ Ure 53 Bảng 3.13 Chỉ số BMI trước điều trị .63 Bảng 3.14 Đặc điểm thành phần lipid máu 64 Bảng 3.15 Phân loại lipid máu 65 Bảng 3.16 Thay đổi triệu chứng theo YHCT nhóm nhiệt đàm 67 Bảng 3.17 Thay đổi triệu chứng theo YHCT nhóm hàn đàm 68 Bảng 3.18 Sự thay đổi BMI 69 Bảng 3.19 Sự thay đổi số huyết áp bệnh nhân nghiên cứu .69 Bảng 3.20 Sự thay đổi cholesterol tồn phần q trình điều trị 70 Bảng 3.21 Sự thay đổi triglycerid trình điều trị 71 Bảng 3.22 Sự thay đổi HDL trình điều trị 72 Bảng 3.23 Sự thay đổi LDL trình điều trị 72 Bảng 3.24 Hiệu trì thuốc số cholesterol máu toàn phần 73 Bảng 3.25 Hiệu trì thuốc số triglycerid máu 73 Bảng 3.26 Hiệu trì thuốc số HDL-C máu 74 Bảng 3.27 Hiệu trì thuốc số LDL-C máu 74 Bảng 3.28 Đánh giá kết điều trị theo tiêu chuẩn YHHĐ 74 Bảng 3.29 Các triệu chứng không mong muốn 75 Bảng 3.30 Tác dụng khơng mong muốn tồn thân 76 Bảng 3.31 Các thay đổi xét nghiệm công thức máu .76 Bảng 3.32 Các thay đổi đường máu số hóa sinh khác 77 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Cấu trúc lipoprotein .3 Hình 1.2 Các đường chuyển hoá lipoprotein Hình 2.1 Hình ảnh chế phẩm Tiêu phì linh 31 Hình 3.1 Hình ảnh vi thể gan thỏ - Lơ chứng 54 Hình 3.2 Hình ảnh vi thể gan thỏ - Lô TPL 1200mg/kg/24giờ 55 Hình 3.3 Hình ảnh vi thể gan thỏ - Lơ TPL 3600mg/kg/24giờ 55 Hình 3.4 Hình ảnh vi thể thận thỏ - Lơ chứng 56 Hình 3.5 Hình ảnh vi thể thận thỏ - Lô TPL 1200mg/kg/24giờ 56 Hình 3.6 Hình ảnh vi thể thận thỏ - Lơ TPL 3600mg/kg/24giờ 57 Hình 3.7 Hình ảnh vi thể gan thỏ - Lơ chứng 58 Hình 3.8 Hình ảnh vi thể gan thỏ - Lô TPL 1200mg/kg/24giờ 58 Hình 3.9 Hình ảnh vi thể gan thỏ - Lơ TPL 3600mg/kg/24giờ 59 Hình 3.10 Hình ảnh vi thể thận thỏ - Lơ chứng 59 Hình 3.11 Hình ảnh vi thể thận thỏ - Lô TPL 1200mg/kg/24giờ 60 Hình 3.12 Hình ảnh vi thể thận thỏ - Lụ TPL 3600mg/kg/24gi .60 Lời cảm ơn Với chân thành lòng kính trọng xin bày tỏ lời cảm ơn sâu sắc tới: PGS.TS Nguyễn Nhược Kim – Nguyên Trưởng Khoa Y học cổ truyền trường Đại học Y Hà Nội – TS.BSCKII Nguyễn Thị Vân Anh – Trưởng khoa Nội bệnh viện YHCT Trung Ương, người thầy ln tận tình hướng truyền đạt cho kiến thức kinh nghiệm quý báu suốt trình học tập, nghiên cứu thực luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn: Ban giám hiệu, Phòng đào tạo sau đại học, khoa Y học cổ truyền trường Đại học Y Hà Nội, Bộ môn Dược lý - trường Đại học Y Hà Nội thầy cô giáo trường Đại học Y Hà Nội trang bị kiến thức, tạo điều kiện thuận lợi cho suốt thời gian học tập trường Ban giám đốc viện Y học cổ truyền Trung Ương, khoa Nội, khoa Đông Y thực nghiệm, khoa Xét nghiệm – cận lâm sàng, khoa Khám chữa bệnh tự nguyện chất lượng cao bệnh viện, tất đồng nghiệp giúp đỡ suốt năm học thực luận văn Tôi xin trân trọng cảm ơn thầy, cô hội đồng thông qua đề cương chấm luận văn đóng góp ý kiến q báu để tơi hồn thành luận văn Cuối cùng, tơi xin bày tỏ lòng biết ơn vô hạn tới người thân gia đình, bạn bè đồng nghiệp động viên khích lệ, giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho suốt năm tháng học tập nghiên cứu vừa qua Hà Nội, ngày 26 tháng 01 năm 2013 Hà Thị Thanh Hương LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan kết nghiên cứu luận văn thực cách nghiêm túc viện Y học cổ truyền Trung Ương Các số liệu luận văn hoàn toàn trung thực tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm Hà Nội, ngày 26 tháng 01 năm 2013 Tác giả Hà Thị Thanh Hương 3,4,31,54-56,58-63,65,74,109,110 1,2,5-30,32-53,57,64,66-73,75-108,111- ... độ phát triển xã hội Can thiệp vào chứng RLLPM cần thiết để giảm tai biến VXĐM gây nên [25] 1.1.5 Điều trị hội chứng rối loạn lipid máu 1.1.5.1 Mục tiêu: điều trị hội chứng rối loạn lipid máu. .. muốn cốm tan Tiêu phì linh bệnh nhân có hội chứng RLLPM ngun phát 3 CHƯƠNG I TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 HỘI CHỨNG RỐI LOẠN LIPID MÁU THEO Y HỌC HIỆN ĐẠI 1.1.1 Đại cương lipid lipoprotein máu * Lipid. .. [56] Vì để nghiên cứu chế phẩm cách khoa học tồn diện chúng tơi thực đề tài nhằm mục tiêu sau: Đánh giá độc tính bán trường diễn cốm tan Tiêu phì linh thực nghiệm Đánh giá hiệu điều trị tác dụng