Nghiên cứu độc tính và hiệu quả điều trị của viên nang Lipidan trong điều trị hội chứng rối loạn lipid máu

B GIO DC V O TO B Y T TRNG I HC Y H NI QUC HNG Nghiên cứu độctính hiệu viên nang Lipidan điều trị hội chứng rối loạn lipid máu Chuyờn ngnh: Y hc c truyn Mó s: 62 72 02 01 TểM TT LUN N TIN S Y HC H NI - 2016 CễNG TRèNH C HON THNH TI TRNG I HC Y H NI Ngi hng dn khoa hc: PGS.TS Phm V Khỏnh PGS.TS V Th Ngc Thanh Phn bin 1: PGS.TS Phm Vn Trnh Phn bin 2: PGS.TS ng Th Ngc Dung Phn bin 3: PGS.TS Trn Quc Bỡnh Lun ỏn s c bo v trc Hi ng chm lun ỏn cp trng hp ti Trng i hc Y H Ni Vo hi gi ngy thỏng nm 20 Cú th tỡm hiu lun ỏn ti: Th vin Quc gia Th vin Thụng tin Y hc Trung ng Th vin Trng i hc Y H Ni DANH MC CC CễNG TRèNH NGHIấN CU CễNG B Cể LIấN QUAN N LUN N Quc Hng, V Th Ngc Thanh, Nguyn Phng Thanh, Phm V Khỏnh (2014) c tớnh cp v tỏc dng ca viờn nang Lipidan trờn chut nht chng c gõy ri lon lipid mỏu bng Poloxamer - 407 Y hc thc hnh, 941, 15-18 Quc Hng, V Th Ngc Thanh, Nguyn Phng Thanh, Phm V Khỏnh (2014) Tỏc dng ca viờn nang lipidan trờn chut cng trng c gõy ri lon lipid mỏu theo c ch ngoi sinh Y hc thc hnh, 946, 1- Quc Hng, V Th Ngc Thanh, Phm V Khỏnh (2015): ỏnh giỏ tỏc dng ca viờn nang Lipidan iu tr hi chng ri lon lipid mỏu Y hc thc hnh, 980, 57- 59 T VN Ri lon lipid mỏu (RLLPM) l yu t quan trng cho vic hỡnh thnh v phỏt trin ca bnh va x ng mch (VXM), bnh ng mch vnh (MV), ng mch nóo VXM ó gõy nhiu bin chng nghiờm trng e da n tớnh mng ngi nh: tng huyt ỏp, nhi mỏu c tim, tai bin mch mỏu nóo Bnh ng mch vnh v bnh lý va x ng mch l cỏc nguyờn nhõn gõy t vong chớnh cỏc nc phỏt trin v t l t vong ngy mt gia tng M, hng nm cú khong triu ngi cht v bnh lý tim mch, ú t vong liờn quan ti VXM chim 42,6% Theo s liu ca T chc Y t Th gii, nm 2010, Vit Nam cú 100.000 ngi t vong bnh MV v d bỏo n nm 2020, cỏc bnh tim mch v c bit l VXM s tr thnh nguyờn nhõn hng u gỏnh nng bnh tt trờn ton Th gii Bi thuc nghiờn cu gm: Trn bỡ, Bch linh, Mc hng nam, Ng gia bỡ, Xa tin t, Bỏn h ch, Hu phỏc nam, Sn tra, Sinh khng Bi thuc ó c nghiờn cu, sn xut di dng viờn nang v kớ hiu l Lipidan Mc tiờu ca ti: Xỏc nh c tớnh cp v c tớnh bỏn trng din ca viờn nangLipidan ỏnh giỏ tỏc dng ca viờn nang Lipidan trờn mụ hỡnh gõy ri lon lipid mỏu thc nghim ỏnh giỏ tỏc dng ca viờn nang Lipidan iu tr ri lon lipid mỏu ngi í NGHA THC TIN V ểNG GểP MI CA LUN N ti tin hnh iu tr trờn mt bnh lý m t l gp cng ng gp tng i cao iu tr bng y hc hin i cng em li hiu qu, song cũn gõy nờn mt s tỏc dng ph (au c, ri lon tiờu húa ) v giỏ thnh cao Do vy, vic tip tc tỡm kim cỏc thuc mi, thuc cú ngun gc t tho dc cú hiu qu, an ton, giỏ thnh r l nhu cu cn thit, l hng nghiờn cu ang c cỏc nh khoa hc quan tõm Cụng trỡnh khoa hc ca lun ỏn nghiờn cu mt cỏch khỏ h thng cht ch, c tin lõm sng v lõm sng mt dng viờn nang mi cú thnh phn gm chớn v thuc YHCT sn cú cng ng dựng iu tr ri lon m mỏu Kt qu nghiờn cu ti gúp phn chng minh giỏ tr thc t ca YHCT, mt sn phm ca nn húa phng ụng, gúp phn nh hng tớch cc ti truyn thng húa, khuyn khớch lũng t ho dõn tc, gi gỡn bn sc húa dõn tc, nõng cao sc khe cng ng Vic nghiờn cu ng dng bi thuc YHCT iu tr, gúp phn lm sỏng t lý lun YHCT v tng bc hin i húa YHCT l vic lm cú ý ngha khoa hc, thc tin CU TRC CA LUN N Lun ỏn gm 125 trang: t 02 trang, Tng quan ti liu 36 trang, i tng v phng phỏp nghiờn cu 16 trang, kt qu nghiờncu 36 trang,bn lun 32 trang, kt lun 02 trang v khuyn ngh 01 trang Lun ỏn cú 154 ti liu tham kho (75 ting Vit, 65 ting Anh, 14 ting Trung Quc), 52 bng, 11 biu , 04 hỡnh, 06 nh, 06 s v ph lc Chng TNG QUAN 1.1 Ri lon lipid mỏu RLLPM l tỡnh trng ri lon v/hoc tng nng cỏc thnh phn lipid mỏu Hu qu lm tng nguy c bnh tim mch, t qui 1.2 Ri lon lipid mỏu tiờn phỏt Nm 1965, Fredrickson da vo k thut in di v siờu ly tõm cỏc thnh phn lipoprotein ó chia hi chng ri lon lipid mỏu thnh týp (I, II, III, IV, V) 1.2.1 Ri lon lipid mỏu th phỏt Yu t nh hng n hỡnh thnh lipid gm bộo phỡ, n quỏ nhiu thc n cha cholesterol nh m v ph tng ng vt, trng, b, sa ton phn , ớt ng, hỳt thuc, ung nhiu ru, ri lon ni tit, bnh gan v thn 1.2.2 Ri lon lipid mỏu v bnh lý tim mch Theo Kannel, cholesterol tng >2,5 g/l thỡ nguy c BMV tng 2,25- 3,25 ln Khi cholesterol t 5,2- 6,5 mmol/l thỡ t vong BMV tng gp ụi Khi cholesterol t 5,2- 7,8 mmol/l, t vong BMV tng gp bn Mt s nghiờn cu cho thy, tng huyt ỏp v cholesterol mỏu cú tỏc dng hip ng mnh quỏ trỡnh thỳc y VXM 1.2.3 iu tr hi chng ri lon lipid mỏu: iu chnh li sng, ch n ung, sinh hot, hn ch hoc gim tht, m ng vt, trng, sa Trỏnh cng thng thn kinh, ngh ngi gim/ b thuc lỏ, tng th dc, dng sinh, xoa búp iu tr bng thuc: nhúm statin, nha gn vi acid mt (resin), dn xut acid fibric (fibrat), acid nicotinic (niacin), probucol, thuc c ch hp thu cholesterol (Ezetimibe), D- Thyroxin Kt qu ca nhiu nghiờn cu cho thy, h thp nng cholesterol mỏu l phng phỏp ch yu phũng v iu tr bnh tim mch 1.3 Ri lon lipid mỏu theo YHCT * Nguyờn nhõn, c ch bnh sinh - Do m thc bt iu: n nhiu thc n ngt bộo, nhiu cao lng m v, ung nhiu ru, lm vic trớ úc quỏ sc, lm tn thng ty v, hoỏ thy thp ri lon dn n m thp ni sinh - Do ớt ng th lc: m tr lõu ngy, khớ huyt khụng lu thụng, dn n khớ tr, huyt Thng khớ dn n khớ h, thng nhc dn n ty h, ty khớ hsinh m tr - Do tht tỡnh (yu t tinh thn): lo ngh hi ty, gin d hi can; can mc vng khc ty th lm tn thng ty v, ty th h yu s gim hoc mt kh nng hoỏ thu cc, tõn dch t li thnh m thp - Do tiờn thiờn bt tỳc (yu t th cht): sỏch Linh khu thiờn Th yu cng nhu vit: Con ngi ta sinh cú cng, cú nhu, cú cng cú nhc, cú di cú ngn,cú õm cú dng * Th lõm sng theo YHCT - Ty h m thp: chng, chm tiờu, tay chõn tờ bỡ, li bu cú vt hn rng, rờu li trng nhn, mch hot, trm hot - Ty thn dng h: c th mt mi, au lng, mi gi, ự tai, hoa mt, chúng mt, bng chng khú tiờu, lnh bng, li bu, rờu trng nhn, mch trm t nhc - m h dng xung: chúng mt, ự tai, ng ớt, hay mờ, chõn tay tờ di, khỏt nc, li , rờu li vng, mch trm - Can thn õm h: chúng mt, ự tai, au lng, khụ ming, li , rờu li vng, mch trm sỏc - Thp nhit ut kt: c th bộo phỡ, tc ngc, chúng mt, y bng, chỏn n, mt mi, tiu vng, i tin tỏo, cht li , rờu li vng dy, mch hot sỏc - Th khớ tr huyt : tc ngc, khú th, au u, hoa mt chúng mt, au c nh mt ch, chõn tay tờ bỡ, cht li tớa hoc cú im huyt, mch vi sỏp, kt i - Can ut húa ha: au u, chúng mt, d cỏu gin, mt v mt , ming khụ, nc tiu vng, mch huyn * Bi thuc nghiờn cu Thnh phn bi thuc gm: Trn bỡ, Bch linh, Mc hng nam, Ng gia bỡ, Xa tin t, Bỏn h ch, Hu phỏc nam, Sn tra, Sinh khng Trn bỡ, Bỏn h, Bch linh cú tỏc dng lý khớ, tỏo thp, húa m, kin ty thm thp, Sinh khng cú tỏc dng giỏng nghch, húa m v gii tớnh c ca Bỏn h, Hu phỏc nam tỏc dng h khớ, tiờu m, m trung tiờu, Mc hng hnh khớ, kin ty, Ng gia bỡ tr phong thp, gõn, b thn, Xa tin li tiu, kh m, li ph, thụng lõm, Sn tra cú tỏc dng tiờu thc tớch, hnh húa m Tng hp tỏc dng ca cỏc v thuc trờn, viờn nang Lipidan cú tỏc dng kin ty, thm thp, tiờu thc lý khớ húa m, li tiu Tỏc dng ny ca Lipidan ó giỳp ci thin c cỏc triu chng lõm sng v lm gim c cỏc thnh phn lipid ca mỏu Chng 2.CHT LIU, I TNG V PHNG PHP NC 2.1 CHT LIU NGHIấN CU 2.1.1 Thuc nghiờn cu trờn thc nghim Viờn nang Lipidan Cụng ty c phn BV Pharma: p - xó Tõn Thnh Tõy - huyn C Chi - Tp H Chớ Minh 2.1.2 Thuc dựng nghiờn cu trờn lõm sng 90 bnh nhõn nghiờn cu dựng viờn nang Lipidan 2.2 I TNG NGHIấN CU 2.2.1 Nghiờn cu trờn ng vt - Chut nht trng (Mus musculus) chng Swiss, kho mnh, c hai ging trng lng trung bỡnh 25 2g ( nghiờn cu tỏc dng trờn lipid mỏu) v 20 2g (nghiờn cu c tớnh cp) Vin V sinh dch t Trung ng cung cp - Chut cng trng c hai ging, kho mnh, trng lng 150 - 180g - Th chng Oryctolagus cuniculus, c hai ging, kho mnh, trng lng 1,8- 2,5 kg Trung tõm dờ- th Sn Tõy (Vin chn nuụi) cung cp 2.2.2 Nghiờn cu trờn ngi 90 bnh nhõn c chn oỏn xỏc nh ri lon lipid mỏu c iu tr ti Bnh vin Y hc c truyn B cụng an * Tiờu chun chn bnh nhõn theo YHH Bnh nhõn cú hi chng RLLPM tho cỏc iu kin: + CT 6,5 mmol/l, LDL-C 4,2 mmol/l + Hoc TG > 2,3 mmol/l + Hoc CT t 5,2 - 6,2 mmol/l, HDL-C < 0,91 mmol/l Bnh nhõn c chn vo nghiờn cu cú s o huyt ỏp tõm thu t 110 - 139 mmHg, huyt ỏp tõm trng 70 - 89 mm Hg * Tiờu chun chn bnh nhõn theo YHCT (th ty h m thp v th ty thn dng h) T Ty h m thp Ty thn dng h chn Vng li bu, cú vt hn rng, rờu li bu, rờu trng, hỡnh trng nht, hỡnh th mp th mp Vn núi bỡnh thng, nh yu, núi bỡnh thng, nh yu, núi to núi to Vn n kộm, chm tiờu, t chi ró au lng, mi gi, ự tai, ri, chng bng, tờ nng tiu ờm, hoa mt, chúng chõn tay v thõn mt, bng chng, n kộm Thit mch hot, c nho trm t, c nho 2.2.2.3 Tiờu chun loi tr bnh nhõn nghiờn cu (YHH) - Cú hi chng RLLPM th phỏt sau cỏc bnh: thiu nng giỏp, ỏi thỏo ng, hi chng thn h, suy gan, suy thn - Ri lon tiờu hoỏ, ph n cú thai, ang cho bỳ, suy dinh dng, tõm thn, ang s dng thuc nh hng n chuyn hoỏ lipid - Mc cỏc bnh nhim khun, bnh cp tớnh kốm theo - Khụng chp hnh ỳng theo tiờu chun nghiờn cu - Thc hin ch n kiờng 2.3 PHNG PHP NGHIấN CU 2.3.1 Nghiờn cu trờn thc nghim * Nghiờn cu c tớnh cp v bỏn trng din - c tớnh cp: c xỏc nh trờn chut nht trng theo ng ung theo hng dn ca B Y t v T chc y t th gii, By lụ chut nht trng, mi lụ 10 con, c ung thuc th theo liu tng dn t liu cao nht khụng gõy cht chut n liu thp nht gõy cht 100% chut, vi th tớch thuc ung hng nh mi ln 0,3ml/10g cõn nng, ung ln/24 gi, cỏc ln ung cỏch gi- Lipidan liu 0,3g/kg/gi (liu cú tỏc dng tng ng trờn ngi) v liu cao gp ln (1,5g/kg/gi), ung liờn tc tun cng khụng thy thay i v tỡnh trng chung, v chc phn sinh húa ca gan, thn v chc phn to mỏu Theo dừi tỡnh trng chung ca chut v s lng chut cht mi lụ 72 gi (nhng chut cht gi u c m quan sỏt i th) Sau ú tip tc theo dừi tỡnh trng ca chut n ht ngy th sau ung thuc th Tớnh LD50 theo phng phỏp Litchfield- Wilcoxon - c tớnh bỏn trng din: Lipidan liu 0,3g/kg/gi (liu cú tỏc dng tng ng trờn ngi) v liu cao gp ln (1,5g/kg/gi), ung liờn tc tun cng khụng thy thay i v tỡnh trng chung, v chc phn sinh húa ca gan, thn, chc phn to mỏu Theo dừi cõn nng, n, ng, hot ng, tiờu húa, huyt hc, húa sinh chc nng gan, thn, ti cỏc thi im trc ung thuc, sau tun, tun ung thuc v sau tun ngng ung thuc Quan sỏt hỡnh nh i th, mụ bnh hc gan v thn sau tun ung thuc v sau tun ngng ung thuc 10 3.1.2 Semi-chronic toxicity 3.1.2.1 General conditions and body weight changes of rabbit Time Before (1) After weeks (2) p (1-2) After weeks (3) p (1-3) treatment group (n=12) Weight % Weight % (kg) weight (kg) weight 2,06 2,05 0,17 0,19 2,28 10,35 2,27 11,08 0,19 3,96 0,13 4,71 < 0,05 < 0,05 2,45 18,95 2,47 21,08 0,19 6,28 0,12 8,07 < 0,05 < 0.05 Control group (n=12) treatment group (n=12) p Weight % (kg) weight 2,03 > 0,05 0,19 2,25 11,14 0,16 5,17 > 0,05 < 0,05 2,43 20,34 > 0,05 0,12 8,61 < 0,05 Table 3.1 shows that, after weeks, weeks of medication, weight of rabbit between different lots no significant difference, p> 0.05 3.1.2.2 Assessment of hematopoietic function Table 3.2 Effects of Lipidan on the number of red blood cells in rabbits blood The number of red blood cells ( T/l ) Medicinetreatment treatment p Control group taking time group group (n=12) (n=12) (n=12) Before (1) 5,12 0,13 5,31 0,15 5,26 0,23 > 0,05 After 5,09 0,64 5,28 0,31 5,33 0,17 > 0,05 weeks (2) p (1,2) After weeks (3) p (1,3) > 0,05 > 0,05 > 0,05 5,26 0,72 5,32 0,19 5,21 0,32 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0.05 11 Table 3.3 Effects of Lipidan on quantity of HST in rabbits blood Hemoglobin quantity (g/dl ) Medicinetaking time Control group (n=12) treatment group (n=12) treatment group (n=12) Before (1) 10,12 0,91 10,72 0,55 10,2 0,63 After weeks (2) 10,24 0,63 10,82 0,44 10,25 0,63 > 0,05 p (1,2) > 0,05 > 0,05 After weeks (3) 10,43 0,75 10,54 0,53 p (1,3) > 0,05 > 0,05 p > 0,05 > 0,05 10,52 0,64 > 0,05 > 0,05 Table 3.4 Effects of Lipidan on hematocrit in rabbits blood Hematocrit (%) Medicinetaking time Control group (n=12) treatment group (n=12) treatment group (n=12) Before (1) 0,30 0,03 0,32 0,07 0,31 0,14 > 0,05 After weeks (2) 0,31 0,02 0,31 0,03 0,31 0,23 > 0,05 p (1,2) > 0,05 > 0,05 > 0,05 After weeks (3) 0,31 0,12 0,32 0,01 0,32 0,15 p (1,3) > 0,05 > 0,05 > 0,05 p > 0,05 12 Table 3.5 Effects of Lipidan on the amount of leukocytes in rabbits blood S lng bch cu (G/l) Medicinetreatment treatment p Control group taking time group group (n=12) (n=12) (n=12) Before (1) 6,17 1,12 6,38 1,71 6,54 1,21 > 0,05 After 6,42 1,37 6,19 1,07 6,96 1,37 > 0,05 weeks (2) p (1,2) > 0,05 > 0,05 > 0,05 After 6,51 1,64 6,41 1,25 6,75 2,01 > 0,05 weeks (3) p (1,3) > 0,05 > 0,05 > 0,05 Table 3.6 Effects of Lipidan on CTBC in rabbits blood Leukocyte formula (%) treatment group Medicin Control group treatment group e-taking (n=12) (n=12) (n=12) time Lymph Neutra Lymph neutra Lymph neutral o l o l o Before 59,75 37,12 59,16 36,86 59,64 37,87 (1) 4,18 7,23 3,21 8,04 5,21 7,16 After 59,89 37,73 59,86 37,06 59,84 37,53 weeks 4,25 7,18 4,92 6,73 5,21 7,38 (2) p (1,2) > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 After 58,99 37,25 59,40 36,93 59,56 37,74 weeks 5,02 7,62 4,61 7,37 7,03 5,34 (3) p (1,3) > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 13 Table 3.7 Effects of Lipidan on SLTC in rabbits blood The number of platelet (G/l) Medicine Control treatment treatment -taking p group group group time (n=12) (n=12) (n=12) Before 301,1362,56 302,9875,12 309,1363,29 > 0,05 (1) After 303,2667,11 307,06 74,27 305,4566,47 > 0,05 weeks (2) p (1,2) > 0,05 > 0,05 > 0,05 After 303,1965,53 305,16 72,17 307,7164,57 > 0,05 weeks (3) p (1,3) > 0,05 > 0,05 > 0,05 Results from table 3.2 to 3.7 shows that after weeks and weeks of taking Lipidan, all test results of blood formula and blood biochemistry at Lot 1, Lot shows lots of much difference without statistic significance, p> 0.05 3.1.2.3 Evaluation of hepatotoxicity Table 3.8 Effects of Lipidan on AST activity in rabbits medicine Medicintaking time Before (1) After weeks (2) p (1,2) After weeks (3) p (1,3) AST activity (UI/l) Control treatment treatment group group group (n=12) (n=12) (n=12) 40,78 7,15 40,23 5,98 41,43 6,58 > 0,05 41,08 6,37 40,91 6,72 40,22 7,13 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 41,21 7,09 41,56 6,23 40,57 7,23 > 0,05 > 0,05 > 0,05 p > 0,05 14 Table 3.9 Effects of Lipidan on ALT activity in rabbits blood ALT activity (UI/l) MedicineControl treatment treatment p taking group group group time (n=12) (n=12) (n=12) Before (1) 39,92 4,98 40,50 5,03 37,07 6,01 > 0,05 After 40,08 5,01 40,77 5,70 38,21 5,76 > 0,05 weeks (2) p (1, 2) > 0,05 > 0,05 > 0,05 After weeks (3) p (1,3) 41,39 5,55 42,01 6,03 37,14 5,12 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 Table 3.8 and 3.9 show that, after weeks and weeks of taking Lipidan, the tests to assess liver toxicity in the rabbit blood in Lot and Lot of treatment had no significant difference compared to between the time before and after the test medication (p> 0.05) 3.1.2.4 Effects of Lipidan on kidney function Table 3.10 Effects of Lipidan on the concentration of ure in rabbits blood Ure (mmol/l) Medicinetaking time Before (1) After weeks (2) p (1,2) After weeks (3) p (1,3) Control group (n=12) 5,29 0,22 treatment group (n=12) 5,12 0,91 treatment group (n=12) 4,92 0,89 > 0,05 5,31 0,38 5,12 0,75 5,01 0,87 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 5,27 0,25 5,11 0,98 4,96 0,74 > 0,05 > 0,05 > 0,05 p > 0,05 15 Table 3.11 Effects of Lipidan on the concentration of creatinin in rabbits blood Creatinin (mol/l) Medicinetreatment treatment p Control group taking time group group (n=12) (n=12) (n=12) Before (1) 60,32 9,85 61,36 7,67 60,27 8,51 > 0,05 After 61,05 7,94 61,53 7,89 60,74 8,37 > 0,05 weeks (2) p (1,2) > 0,05 > 0,05 > 0,05 After 60,58 8,01 62,57 8,12 61,43 8,75 > 0,05 weeks (3) p (1,3) > 0,05 > 0,05 > 0,05 Table 3.10 and 3.11 show that after weeks and weeks of taking Lipidan, the concentration of ure and creatinin in both Lot and Lot 2, in rabbits blood had no significant difference in statistic Comparing the concentration of ure and creatinin between the time of the test medication see no significant difference (p> 0.05) 3.2 Function of Lipidan capsule in experimental process 3.2.1 Effects of Lipidan in the RLLM model of endogenous mechanism Table 3.14 Effects of Lipidan on lipid index in mices blood after a 24-hour injection of P-407 Blool lipid index ( SE, mmol/L) non-HDLLot n TG TC HDL-C C (Phn trm thay i so vi lụ mụ hỡnh) Lot 2: 7,79 6,45 4,37 10 2,68 0,23 model 084*** 0,22*** 0,13*** 13,9 Lot 3: 4,700,15+ 3,580,08+ 1,12 0,17+ +++ ++ ++ Atorvastatin 10 0,97 (46,2%) 100 mg/kg (79,0%) (27,1%) (18,3%) Lot 4: 7,79 5,54 4,04 1,500,17+++ Lipidan 10 0,77 0,25+ 0,22+ (27,0%) 6,0 g/kg (0,0%) (14,4%) ( 7,6%) Lot 5: 5,70 4,800,15+ 3,31 1,490,12++ ++ ++ Lipidan 10 0,30 0,16++ (28,0%) 12,0 g/kg (26,8%) (25,6%) (8,2%) 16 Note: Difference compared to Control group: ***: p < 0,001 Difference from model: +: p < 0,05; ++: p < 0,01; +++: p < 0,001 Data from Table 3:14 shows that Lipidan dose 6.0 g/kg to be reduced means statistical indicators to TC and non- HDL - C, but does not alter the quantity of TG compared to Lot model The difference is not valuable, p>0.05 Lipidan dose of 12.0g/kg can not only reduce statistic significance TC and non-HDL-C but also lower TG clearly in comparision with model Lot 3.2.2 Lipidan effects of RLLLM exogenous model Table 3.18 The concentration of blood lipid indexes after weeks from the date of research Nng cỏc ch s lipid mỏu Lot NC n Non-HDLTG TC HDL - C C Chng trng 10 0,77 0,02 2,29 0,07 0,81 0,03 1,48 0,08 (1) Model (2) 10 0,93 0,04 4,29 0,22 1,76 0,05 2,58 0,23 p (2,1) < 0,01 Atorvastatin 10 0,85 0,04 (3) p (3,2) > 0,05 Lipidan 10 0,93 0,03 0,7g/kg (4) p (4,2) > 0,05 p (4,3) > 0,05 Lipidan1,4g/ 10 0,95 0,03 kg (5) p (5,2) > 0,05 p (5,3) > 0,05 p (5,4) > 0,05 Results from Table 3:18 shows: - Atorvastatin 10 mg/kg < 0,001 < 0,001 3,33 0,18 1,58 0,09 < 0,01 > 0,05 3,20 0,20 1,66 0,04 < 0,01 > 0,05 > 0,05 > 0,05 3,58 0,17 1,62 0,06 < 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 < 0,001 1,75 0,18 < 0,05 1,62 0,18 < 0,01 > 0,05 1,97 0,17 < 0,05 > 0,05 > 0,05 clearly demonstrated effects of adjustments to RLLPM through significant reduction of TC, Non - 17 HDL C indicators, TG decreased compared to model lot, no significant difference, p > 0.05 - Lipidan both doses 0,7g/kg and 1,4g /kg reduced the concentration of TC and Non - HDL - C, but did not reduce TG compared to model lot 3.3 Advantages of Lipidan capsule in treatment of RLLPM syndrome in humans through clinical and subclinical indicators 3.3.3 Effective treatment of Lipidan through CLS index 3.3.3.1 The change some blood lipid components after 42 days of treatment Chart 3.8 Reduction rate of cholesterol index Chart 3.8 shows that the Lipidan with dose: 0,54g/1 capsule, dose capsules/24 hours after 42 days of treatment significantly reduced blood cholesterol index than previous treatment with p 0,05 Results Table 3:38 shows that the total number of patients with a good and quite good result accounted for 95.6% Only patients with ineffective treatment was about 3.3% 20 Table 3:39 Effective treatment as traditional medicine standard Group Group A Group B Total p Results N % n % n % Good 24 53,3 22 48,9 46 51,1 >0,05 Quite good 20 44,5 21 46,7 41 45,6 >0,05 Ineffective 2,2 4,4 3,3 >0,05 Bad 0,0 0,0 0,0 p >0,05 Results of table 3:39 shows that after 42 days of treatment, the proportion of patients achieved a good and quite good result accounted for 96.7% 3.4 No undesirable effects were seen in clinical practice CHAPTER DISCUSSION 4.1 Acute toxicity LD50 4.1.1 Acute toxicity Research shows that ascending Lipid dose for mice 17.3 g/kg/day to 43.2 g/kg/day (the largest dose was possible for white mice - 36.0 times higher doses and equivalent therapeutic doses in humans, in ratio of 12) the result was that no mice died and did not see any unusual signals in mice These results demonstrate the low toxicity of Lipidan From the above results show that the scope of Lipidan safety is very wide This reflects that the combination of medicines in all five researches is very reasonable Thus, capsules Lipidan have not seen toxicity and identified LD50 4.1.2 Semi-chronic toxicity Studies of chronic toxicity were carried out by taking medicine to mice everyday orally for a certain time According to WHO, time for toxicity study to a kind of herbal medicines depends on the expected time to humans It is estimated that Lipidan will be used for weeks in humans, toxicity was assessed in rabbits with two doses: 0.3 g 21 dose/kg/day which had equivalent effects to people (in coefficient3) and a 5-fold higher dose (1.5 g/kg/day), drinking continuously for weeks Over the study period, it did not affect the development of the rabbit, no index of changes to haematology, blood biochemistry and macroscopic images, histopathology of liver, kidney rabbit were seen This result shows Lipidan safety is quite high 4.3 Advantages of Lipidan capsules in the treatment of dyslipidemia in humans through some clinical and subclinical indicators 4.3.2.2 Effective treatment of Lipidan in blood lipid components Results of chart 3.8 shows that, the average total cholesterol index of patients before treatment with group A v group B 6.02 0.84 (mmol/l ) After 42 days of using the Lipidan capsules, the average cholesterol rate was of 0.50 mmol 4.68/l, down to 22.13% Cholesterol index before and after 42 days of different treatment was statistically significant with p [...]... triển của thỏ chưa thấy biến đổi các chỉ số huyết học, hóa sinh máu và hình ảnh đại thể, mô bệnh học gan, thận thỏ Kết quả này cho thấy Lipidan có tính an toàn cao 4.3 Hiệu quả của viên nang Lipidan trong điều trị rối loạn lipid máu ở người thông qua một số chỉ số lâm sàng và cận lâm sàng 4.3.2.2 Hiệu quả điều trị của Lipidan trên các thành phần lipid máu Kết quả biểu đồ 3.8 cho thấy, trước điều trị, ... tỳ thận dương hư (nhóm B) đạt hiệu quả tốt 48,9%; hiệu quả khá: 46,7%; không hiệu quả: 4,4%; không có hiệu quả xấu + Hiệu quả điều trị chung cho nhóm nghiên cứu: hiệu quả tốt và khá là 96,7%; không hiệu quả 3,3%; không có hiệu quả xấu 4.3.3 Không thấy có tác dụng không mong muốn trên lâm sàng KẾT LUẬN 1 Độc tính cấp, độc tính bán trường diễn của viên nang Lipidan: 24 - Lipidan với liều tối đa có thể... thấy, hiệu quả của viên nang Lipidan dựa theo tiêu chuẩn của YHHĐ,chúng tôi thấy có 54 bệnh nhân chiếm 60,0% đạt hiệu quả điều trị tốt, 33 bệnh nhân chiếm 36,7% đạt hiệu quả điều trị khá Như vậy, tổng số bệnh nhân đạt hiệu quả tốt và khá là 96,7% Chỉ còn 3 bệnh nhân (3,3%) không đạt kết quả và không có bệnh nhân đạt hiệu quả xấu Kết quả của chúng tôi cao hơn kết quả của Trương Việt Bình khi dùng viên. .. hóa của gan, thận và và về chức phận tạo máu Không thấy có tác dụng không mong muốn trên trên lâm sàng KHUYẾN NGHỊ Nghiên cứu trình bày trong luận án phần nào mới chỉ là bước đầu nghiên cứu về tác dụng điều trị của Lipidan Để khẳng định được tác dụng làm giảm các thành phần lipid máu của viên nang Lipidan trong điều trị, cần phải có những nghiên cứu tiếp theo Vì vậy, đề tài cần nghiên cứu khẳng định -... tác dụng về giảm lipid máu của thuốc Lipidan - Tiếp tục nghiên cứu về tác dụng của thuốc Lipidan trong điều trị rối loạn lipid máu với cỡ mẫu lớn hơn và thời gian nghiên cứu lâu hơn - Hoàn thiện các quy trình của Bộ Y tế để sản xuất Lipidan lưu hành rộng rãi trong cộng đồng MINISTRY OF EDUCATION MINISTRY OF HEALTH AND TRAINING HANOI MEDICAL UNIVERSITY DO QUOC HUONG RESEARCH TOXICITY OF LIPIDAN CAPSULES... tỏ Lipidan có độc tính cấp thấp Từ kết quả trên cho thấy phạm vi an 21 toàn của Lipidan là rất rộng Điều này cho thấy sự phối ngũ các vị thuốc trong bài thuốc nghiên cứu là rất hợp lý Vì thế, viên nang Lipidan chưa thấy độc và chưa xác định được LD50 4.1.2 Độc tính bán trường diễn Nghiên cứu độc tính bán trường diễn được thực hiện bằng cách cho động vật thí nghiệm uống thuốc thử hàng ngày liên tục trong. .. đàm của viên nang Lipidan đã được tăng lên Ngoài ra, sự có mặt của Ngũ gia bì còn có tác dụng trừ phong thấp, tráng gân cốt, bổ thận nên làm mạnh gân xương qua đó càng làm tăng tác dụng trừ đàm thấp mà làm giảm các thành phần lipid máu cũng 23 như các triệu chứng lâm sàng liên quan đến rối loạn lipid máu của viên nang Lipidan Như vậy, viên nang Lipidan có tác dụng tốt trong điều chỉnh các thành phần lipid. .. liều điều trị trên người) cũng không thấy độc tính cấp, nên chưa tính được LD50 - Lipidan liều 0,3g/kg/giờ (liều có tác dụng tương đương trên người) và liều cao gấp 5 lần (1,5g/kg/giờ), uống liên tục trong 6 tuần cũng không thấy thay đổi về tình trạng chung, về chức phận sinh hóa của gan, thận và chức phận tạo máu 2 Tác dụng của viên nang Lipidan trên mô hình gây rối loạn lipid máu thực nghiệm - Lipidan. .. tự kết quả của Tăng Thị Bích Thủy (2007) với 93,3% bệnh nhân điều trị có hiệu quả, trong đó hiệu quả tốt là 30% khi dùng HCT1 và nghiên cứu của tác giả Phạm Thị Bạch Yến với 96,8% bệnh nhân đạt hiệu quả tốt và khá khi dùng nấm Hồng chi liều 4g/24h và 97% bệnh nhân dùng nấm Hồng chi liều 15g/24h Dựa trên tiêu chuẩn của YHCT, chúng tôi thấy, ở cả 2 nhóm có 87 bệnh nhân đạt hiệu quả điều trị tốt và khá... uống Lipidan, các xét nghiệm đánh giá độc tính trên gan trong máu thỏ ở cả lô trị 1 và 15 lô trị 2 đều không có sự khác biệt có ý nghĩa so với lô chứng và so sánh giữa hai thời điểm trước và sau uống thuốc thử (p > 0,05) 3.1.2.4 Ảnh hưởng của Lipidan chức năng thận Bảng 3.10 Ảnh hưởng của Lipidan đến nồng độ ure trong máu thỏ Thời gian uống thuốc Ure (mmol/l) Lô chứng( n=12) Lô trị 1(n=12) Lô trị 2(n=12)