Điều trị hỗ trợ bằng Anastrozole (Arimidex) cho bệnh nhân UTV giai đoạn II, III đã mãn kinh có thụ thể nội tiết dương tính

Đặt vấn đề Ung thư vú (UTV) là loại ung thư (UT) thường gặp nhất ở phụ nữ trên thế giới và Việt Nam [ 1]. Tuy vậy, đây là loại UT có tiên lượng chung khá tốt, điều trị có hiệu quả. Điều trị nội tiết là một trong những phương pháp điều trị UTV bởi có khoảng 70% số trường hợp các tế bào u chịu sự kích thích của nội tiết tố qua các thụ thể nội tiết có mặt tại các tế bào này. Việc ngăn không cho nội tiết tố tiếp xúc với thụ thể nội tiết của tế bào UT làm cho các tế bào này không phát triển và chết theo chương trình (apoptosis) là mục đích của điều trị nội tiết [ 57]. Trước đây, tamoxifen với cơ chế cạnh tranh với estrogen tại thụ thể nội tiết của tế bào u đã trở thành thuốc điều trị rất có hiệu quả ở phụ nữ UTV có thụ thể nội tiết dương tính. Khi điều trị bổ trợ sau mổ đối với UTV, tamoxifen cho lợi ích rõ rệt về thời gian sống thêm không bệnh và thời gian sống thêm toàn bộ, giảm tỷ lệ UTV đối bên khi so với nhóm chứng hoặc dùng giả dược [ 69] . Khi phân tích tổng hợp trên 20 thử nghiệm lâm sàng, tamoxifen làm giảm nguy cơ tái phát 25% và giảm nguy cơ tử vong 16% [60]. Tuy nhiên, điều trị bổ trợ cần dùng thuốc tới 5 năm. Việc sử dụng thuốc này kéo dài gây những biến chứng về phụ khoa như tăng sinh nội mạc tử cung dẫn đến nguy cơ bị ung thư nội mạc tử cung. Một tác dụng phụ khác của thuốc là làm tăng nguy cơ tắc mạch huyết khối, đặc biệt khi kết hợp với thuốc hoá chất. Trong những năm gần đây, các thuốc ức chế aromatase (aromatase inhibitor- AI) ra đời đã giúp có thêm sự lựa chọn mới về điều trị nội tiết trong UTV. Khi phụ nữ đã mãn kinh, buồng trứng không còn sản xuất estrogen nhưng vẫn còn một lượng nội tiết tố này được tạo ra nhờ men aromatase chuyển các androgen thành estrogen. AI làm cho androgen không chuyển thành estrogen ở phụ nữ đã mãn kinh. Trong số các thuốc ức chế aromatase, anastrozole là một chế phẩm thuộc nhóm không steroid, có tác dụng chọn lọc cao. Khi nghiên cứu ở UTV giai đoạn muộn, thuốc đã chứng minh được là dung nạp tốt, cho kết quả điều trị cao hơn tamoxifen về thời gian giữ được đáp ứng lâu hơn, thời gian đến khi bệnh tiến triển dài hơn so với tamoxifen, đặc biệt ở các trường hợp có thụ thể nội tiết (TTNT) dương tính. Hơn nữa, sử dụng anastrozole giúp làm giảm nguy cơ tắc mạch huyết khối và xuất huyết tử cung của các bệnh nhân (BN) trong các nghiên cứu này [ 37], [68]. Thử nghiệm Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination ( ATAC) là một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù kép, đa trung tâm so sánh điều trị nội tiết bổ trợ 5 năm cho 9366 BN đã mãn kinh bị UTV còn mổ được với 3 nhóm: hoặc tamoxifen, hoặc anastrozole hoặc kết hợp hai thuốc này đã chứng minh anastrozole vượt trội tamoxifen về thời gian sống thêm không bệnh, thời gian đến khi tái phát với tác dụng phụ trên nội mạc tử cung, tắc mạch huyết khối thấp hơn [ 25]. Mặc dù thử nghiệm được tiến hành ở 21 quốc gia nhưng không có sự tham gia của các nước châu á. Phụ nữ á đông, đặc biệt là phụ nữ Việt nam có những đặc điểm riêng về phong tục, dinh dưỡng, thể trọng, sinh đẻ cũng như đời sống nội tiết và tại Việt nam việc điều trị anastrozole (Arimidex) cho bệnh nhân UTV đã mãn kinh có thụ thể nội tiết dương tính đã được tiến hành từ năm 2000. Tuy nhiên, việc đánh giá hiệu quả ít nghiên cứu đề cập đến. Do vậy, chúng tôi thực hiện đề tài này nhằm 2 mục tiêu: 1. Đánh giá kết quả điều trị hỗ trợ bằng anastrozole (Arimidex) cho bệnh nhân UTVgiai đoạn II, III đ∙ m∙n kinh có thụ thể nội tiết dương tính. 2. Đánh giá một số tác dụng không mong muốn của thuốc Arimidex.