ĐÁNH GIÁ kết QUẢ điều TRỊ bổ TRỢ UNG THƯ vú GIAI đoạn II, III đã mãn KINH có THỤ THỂ nội TIẾT DƯƠNG TÍNH BẰNG HOÁ CHẤT 3FEC 3t và ANASTROZOLE

BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ CHU THỊ THU HUYỀN ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BỔ TRỢ UNG THƯ VÚ GIAI ĐOẠN II, III ĐÃ MÃN KINH CÓ THỤ THỂ NỘI TIẾT DƯƠNG TÍNH BẰNG HỐ CHẤT 3FEC- 3T VÀ ANASTROZOLE Chuyên ngành : Ung thư Mã số : 62720149 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS NGUYỄN TIẾN QUANG TS VŨ KIÊN HÀ NỘI - 2019 MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư vú (UTV) bệnh ung thư hay gặp phụ nữ nguyên nhân gây tử vong hàng đầu nữ giới Theo GLOBOCAN năm 2018, tồn giới có 2.089.000 ca mắc 627.000 trường hợp tử vong UTV [1] Tại Việt Nam, UTV đứng hàng thứ năm 2010 ước tính có khoảng 12.533 ca mắc, tỷ lệ mắc UTV chuẩn theo tuổi 29,9/100.000 dân [2] Điều trị ung thư vú phối hợp đa phương thức phẫu thuật, hóa chất, xạ trị, nội tiết, kháng thể đơn dòng [3] Kết điều trị bệnh bước cải thiện nhờ thành tựu đạt phòng bệnh, sàng lọc, phát sớm điều trị, đặc biệt tiến điều trị hệ thống bao gồm hóa chất, nội tiết sinh học phân tử [4, 5] Điều trị hóa chất bổ trợ nhằm giảm tỷ lệ tái phát kéo dài thời gian sống thêm cho người bệnh Nhiều phác đồ hóa chất nghiên cứu đưa vào áp dụng, phương thức phối hợp thuốc hóa chất đa dạng [6] Trong phác đồ bổ trợ ung thư vú, phác đồ 3FEC - 3T phối hợp nhóm thuốc hóa chất nhiều nghiên cứu lâm sàng giới chứng minh có hiệu điều trị bổ trợ ung thư vú [7, 8] Thống kê cho thấy có khoảng 75% trường hợp ung thư vú có bộc lộ thụ thể nội tiết, estrogen và/ progesteron Việc ngăn không cho nội tiết tố tiếp xúc với thụ thể nội tiết tế bào ung thư làm cho tế bào không phát triển chết theo chương trình (apoptosis) mục đích điều trị nội tiết [9] Trong năm gần đây, thuốc ức chế aromatase (aromatase inhibitor- AI) đời giúp có thêm lựa chọn điều trị nội tiết UTV Trong số thuốc ức chế aromatase, anastrozole chế phẩm thuộc nhóm không steroid chứng minh dung nạp tốt, cho kết điều trị cao tamoxifen thời gian trì đáp ứng, thời gian đến bệnh tiến triển tác dụng phụ [10] Đã có số cơng trình nghiên cứu tác giả ngồi nước việc điều trị hóa chất phác đồ 3FEC-3T Anastrozole cho bệnh nhân ung thư vú, hậu mãn kinh, có thụ thể nội tiết dương tính, nhiên BV Ung bướu Hà Nội chưa có nghiên cứu đánh giá kết điều trị nhóm bệnh nhân Mục tiêu nghiên cứu: Nhận xét số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng ung thư vú thụ thể nội tiết dương tính Đánh giá kết quả điều trị bở trợ ung thư vú bằng hóa chất phác đồ 3FEC- 3T Anastrozole Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học ung thư vú 1.1.1 Tỷ lệ mắc tử vong UTV loại bệnh ung thư phổ biến gây tử vong cao phụ nữ, chiếm 25% tỉ lệ ung thư nước phát triển Tỷ lệ mắc bệnh thay đổi vùng miền giới: cao Bắc Mỹ với 91,6/ 100.000 dân thấp Trung Phi với 26,8/ 100.000 dân [11] Tại Việt Nam UTV loại ung thư đứng đầu ung thư nữ giới Theo số liệu GLOBOCAN 2018, Việt Nam có 15.229 ca mắc, chiếm 20,6% số ca ung thư nữ giới Số ca tử vong 6.103, đứng hàng thứ tổng số ca tử vong ung thư [12] 1.1.2 Các yếu tố nguy mắc ung thư vú Nguyên nhân gây bệnh ung thư vú nghiên cứu có số yếu tố coi làm tăng khả mắc bệnh UTV bao gồm: - Tiền sử gia đình: Phụ nữ có tiền sử gia đình có người bị UTV tăng nguy mắc bệnh này, mẹ chị em gái mắc UTV nguy mắc bệnh tăng gấp 1,5 - lần so với phụ nữ bình thường Nguy cao mẹ bị UTV hai bên trước thời kỳ mãn kinh 50% số họ mắc bệnh - Tiền sử sinh sản: Tuổi có kinh sớm, mãn kinh muộn yếu tố làm tăng nguy UTV Phụ nữ không mang thai nguy mắc UTV cao 1,4 lần so với phụ nữ mang thai, người sinh sau 30 tuổi có nguy cao gấp 2-5 lần so với nhóm sinh trước tuổi 19 - Dùng thuốc tránh thai điều trị hormon thay thế: Có mối liên quan dùng thuốc tránh thai thời gian dài UTV Nếu dùng thuốc tránh thai năm, nguy mắc UTV tăng gấp 1,7 lần, 10 năm nguy tăng 4,1 lần so với phụ nữ không dùng thuốc tránh thai - Chế độ ăn: Người ta thấy tỷ lệ mắc UTV tăng cao phụ nữ béo phì, chế độ ăn nhiều chất béo làm tăng nguy UTV - Các yếu tố môi trường: Các yếu tố mơi trường xạ ion hóa từ nguồn tự nhiên hay nhân tạo làm tăng nguy mắc UTV, nguy mắc tùy thuộc vào liều lượng, thời gian tiếp xúc, tuổi tiếp xúc - Các gen gây UTV: Từ thập kỷ 90 chương trình nghiên cứu gen tiến hành Các gen trọng tiến hành có khả liên quan nhiều đến UTV BRCA1, BRCA2, P53, Cowden, AR TA 1.2 Chẩn đoán 1.2.1 Chẩn đoán xác định Chẩn đốn xác định thiết phải có khẳng định mô bệnh học Giải phẫu bệnh coi “một tiêu chuẩn vàng” chẩn đoán ung thư vú Hiện chẩn đoán xác định UTV dựa vào phương pháp sau: Lâm sàng Chụp tuyến vú Tế bào học Nếu yếu tố nghi ngờ phải sinh thiết u để chẩn đốn xác định Ngồi phương pháp thơng dụng số phương pháp khác như: sinh thiết định vị, sinh thiết mở, sinh thiết 48 giờ, chụp vú kỹ thuật số, siêu âm vú, chụp cộng hưởng từ hạt nhân áp dụng tùy trường hợp 1.2.2 Chẩn đoán giai đoạn: Phân loại giai đoạn theo AJCC phiên thứ [13]: T (U nguyên phát) Tx: Khơng đánh giá u ngun phát T0: Khơng có chứng u nguyên phát Tis: Ung thư biểu mô chỗ: ung thư biểu mô nội ống; ung thư biểu mô tiểu thuỳ chỗ bệnh Paget núm vú khơng có u nhu mơ) T1: U có đường kính lớn ≤ cm T1 mi: U có đường kính lớn ≤ 1mm T1a: U có đường kính lớn > 1mm ≤ 5mm T1b: U có đường kính lớn > 5mm ≤ 10mm T1c: U có đường kính lớn > 10mm ≤ 20mm T2: U có đường kính lớn > 20mm ≤ 50mm T3: U có đường kính lớn > 50mm T4a: U xâm lấn tới thành ngực, trừ ngực T4b: Phù da (bao gồm đỏ da cam), loét da vú có nốt vệ tinh da vú bên, khơng đủ điều kiện chẩn đoán ung thư vú thể viêm T4c: Bao gồm T4a T4b T4d: ung thư biểu mô thể viêm N (Hạch vùng theo lâm sàng) Nx: Hạch vùng không đánh giá N0: Không di hạch vùng N1: Di hạch nách chặng I, II bên, di động N2: Di hạch nách chặng I, II bên, lâm sàng hạch dính vào dính tổ chức khác; di hạch vú bên phát lâm sàng khơng có di hạch nách N2a: Di hạch nách chặng I, II bên lâm sàng hạch dính vào dính tổ chức khác N2b: di hạch vú bên phát lâm sàng khơng có di hạch nách N3:Di hạch hạ đòn bên (hạch nách chặng III) có kèm khơng kèm di hạch nách chặng I, II di hạch vú bên phát lâm sàng có kèm di hạch nách chặng I, II ; di hạch thượng đòn bên có kèm không kèm di hạch nách hạch vú 10 N3a: Di hạch hạ đòn bên N3b: Di hạch vú bên kèm di hạch nách N3c: Di hạch thượng đòn bên pN (Hạch vùng theo giải phẫu bệnh sau mổ) pNx: hạch vùng không đánh giá pN0: Không có di hạch vùng pN0 (i-): khơng di hạch vùng mơ bệnh học, nhuộm hóa mơ miễn dịch (IHC) âm tính pN0 (i+): tế bào ác tính hạch vùng khơng q 0,2 mm (phát qua nhuộm HE IHC bao gồm tế bào u biệt lập (ITCs) pN0 (mol-): không di hạch vùng mô bệnh học, xét nghiệm phân tử âm tính (bằng RT- PCR) pN0 (mol+): khơng di hạch vùng mô bệnh học (cả HE IHC), xét nghiệm phân tử dương tính) pN1: Vi di di từ 1-3 hạch nách và/ hạch vú di phát thông qua sinh thiết hạch cửa không phát lâm sàng) pN1mi: vi di (> 0,2 mm và/ > 200 tế bào, không 2mm) pN1a: Di đến hạch nách, hạch có vùng di > mm pN1b: di hạch vú vi thể đại thể phát qua sinh thiết hạch cửa không phát lâm sàng pN1c: bao gồm pN1a pN1b pN2: di đến hạch nách, di hạch vú phát lâm sàng mà không di hạch nách 60 bệnh nhân PR(-) 60,8% Trong đó, tỷ lệ sống thêm tồn sau năm nhóm bệnh nhân PR(+) 100% cao khơng có ý nghĩa so với nhóm bệnh nhân PR(-) 97,1% Tỷ lệ sống thêm không bệnh sau năm nhóm bệnh nhân ER(+) 77,9% cao có ý nghĩa so với nhóm bệnh nhân ER(-) 57,0% Tỷ lệ sống thêm toàn sau năm nhóm bệnh nhân ER(+) 100% cao khơng có ý nghĩa so với nhóm bệnh nhân ER(-) 99,2% Kết tương đồng với số nghiên cứu trước giới Việt Nam Silvestrini cộng (2000) cho thấy khác biệt tỷ lệ sống thêm nhóm ER (+) PR (+) so với nhóm ER (+) PR (-) điều trị bổ trợ hoá chất nội tiết 18,4%(98,5%-80,1%) sau năm 20,1%(98,5%-78,4%) sau năm [60] Nghiên cứu Vũ Văn Thạch cho thấy, sau năm, tỷ lệ sống thêm khơng bệnh tồn 98,6%; 100% nhóm có PR(+) so với 80,7%; 88,2% nhóm có PR(-) Và, 98,5%; 100% nhóm ER(+) so với 92%; 80% nhóm ER(-) [43] Trần Văn Thuấn (2005) cho thấy tỷ lệ sống thêm khơng bệnh tồn 79,37% 93,09% nhóm có PR (+) so với 60,75% 65,61% nhóm có PR(-) Sự chênh lệch nhóm lên tới 18,62% 27,48% [57] Nghiên cứu Vũ Hồng Thăng (2015) cho thấy bệnh nhân có PR(+) tiên lượng tốt hơn, tỷ lệ sống thêm không tái phát 89,2% nhóm PR(+) so với 50% nhóm PR(-) [58] 4.2.4.4 Kích thước u Kích thước u yếu tố tiên lượng bệnh Kích thước u lớn tiên lượng bệnh xấu 61 Nghiên cứu cho thấy, tỷ lệ sống thêm khơng bệnh nhóm có kích thước u < cm 38,9%; từ 2-5 cm 76.9% > cm 66,7% Sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Tỷ lệ sống thêm toàn nhóm có kích thước u < cm > cm 100,0%; từ 2-5 cm 99,1%/ Sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Điều chọn mẫu thuận tiện, phần lớn bệnh nhân chúng tơi nhóm kích thước 2-5 cm (115/136 trường hợp) phần lớn trường hợp di tái phát tập trung nhóm (25/31 trường hợp) Mặt khác, 30% số bệnh nhân có kích thước u 5 cm, phù hợp với nghiên cứu trước Nghiên cứu Vũ Văn Thạch cộng cho thấy thời gian sống thêm khơng bệnh tồn 100%, u cm; 95,5%;% u từ 2-5cm; 76,9% u 5cm Sự khác biệt tỷ lệ sống thêm nhóm có ý nghĩa thống kê [43] Nghiên cứu Tạ Văn Tờ cho thấy tỷ lệ sống thêm sau năm 81,97% nhóm bệnh nhân có kích thước 2cm, kích thước u từ 2- cm có tỷ lệ sống thêm sau năm 65,28%, cm 58,98% Sự khác biệt tỷ lệ sống thêm nhóm có ý nghĩa thống kê [40] 4.2.5 Tác dụng phụ Trong nghiên cứu chúng tơi, chúng tơi ghi nhận có 25,0% báo cáo bốc hỏa, 18,4% báo cáo đau khớp, 16,2% mệt mỏi, 11,0% nôn/buồn nôn, 8,8% chảy máu âm đạo, 4,4% gãy xương 2,2% chảy dịch âm đạo 62 Kết tương đồng với nghiên cứu Trần Văn Thuấn (2009) cộng sự, bao gồm bốc hỏa 24,2%; đau khớp 21,0%, mệt mỏ 12,6%, nôn, buồn nôn 7,4%, chảy máu âm đạo/gãy xương 3,2% [31] Thử nghiệm ATAC cho thấy, anastrozole có tác dụng làm giảm đáng kể bốc hỏa, chảy dịch âm đạo, chảy mái âm đạo, thiếu máu não, tắc mạch huyết khối ung thư nội mạc tử cung Mặc dù vậy, bệnh xương khớp, gãy xương thường gặp nhóm [10] 63 KẾT LUẬN Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư vú thụ thể nội tiết dương tính - Tuổi trung bình 59,2 ± 8,3 tuổi (dao động từ 31 đến 76 tuổi) Nhóm > 60 tuổi chiếm tỷ lệ cao (44,1%) - Đa số U nằm vị trí ¼ (40,4%), từ 2-5cm (84,6%), chưa di (62,2%) - UTBM thể ống XN chiếm tỷ lệ cao với 86,0% - Độ mô học hay gặp độ II, chiếm tỷ lệ cao 90,6% Độ III chiếm tỷ lệ 6,8% Độ I chiếm thấp 2,6% - Tỷ lệ u T2 (có kích thước 2