ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ điều TRỊ bổ TRỢ UNG THƯ vú GIAI đoạn II có THỤ THỂ nội TIẾT DƯƠNG TÍNH BẰNG HOÁ CHẤT và ANASTROZOLE tại BỆNH VIỆN UNG bướu hà nội

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư vú (UTV) bệnh ung thư hay gặp phụ nữ nguyên nhân gây tử vong thứ hai sau ung thư phổi nước giới Theo GLOBOCAN năm 2012, tồn giới có 1.677.000 trường hợp UTV mắc (chiếm 25% tổng số tất loại ung thư nữ) 522.000 trường hợp tử vong UTV Bệnh có tỷ lệ mắc cao nước Bắc Âu, Mỹ, trung bình nước Nam Âu thấp Châu Á Tại Việt Nam, UTV đứng hàng thứ năm 2010 ước tính có khoảng 18.424 ca mắc, tỷ lệ mắc UTV chuẩn theo tuổi 29,9/100.000 dân [2] Kết điều trị bệnh bước cải thiện nhờ thành tựu đạt phòng bệnh, sàng lọc, phát sớm điều trị, đặc biệt tiến điều trị hệ thống bao gồm hóa chất, nội tiết sinh học [3], [4] Từ năm 1980 có thử nghiệm lâm sàng thực để chứng minh vai trò điều trị hệ thống việc giảm tái phát kéo dài thời gian sống thêm Hóa chất bổ trợ, điều trị nội tiết, điều trị đích trở thành vũ khí dùng lâm sàng nhằm giảm tỷ lệ tử vong bệnh nhân ung thư vú phẫu thuật Hiện điều trị bổ trợ ung thư vú nghiên cứu áp dụng rộng rãi, định cho bệnh nhân ung thư vú giai đoạn bệnh sớm (khối u >1cm), nhiều phác đồ hóa chất nghiên cứu đưa vào áp dụng, phương thức phối hợp thuốc hóa chất đa dạng [5] Trong phác đồ bổ trợ ung thư vú, phác đồ 3FEC - 3T phối hợp nhóm thuốc hóa chất nhiều nghiên cứu lâm sàng giới chứng minh có hiệu điều trị bổ trợ ung thư vú [6],[7] Cùng với hóa chất điều trị nội tiết phương pháp điều trị UTV có khoảng 70% số trường hợp tế bào u chịu kích thích nội tiết tố qua thụ thể nội tiết có mặt tế bào Việc ngăn không cho nội tiết tố tiếp xúc với thụ thể nội tiết tế bào ung thư làm cho tế bào không phát triển chết theo chương trình (apoptosis) mục đích điều trị nội tiết Trong năm gần đây, thuốc ức chế aromatase (aromatase inhibitor- AI) đời giúp có thêm lựa chọn điều trị nội tiết UTV Trong số thuốc ức chế aromatase, anastrozole chế phẩm thuộc nhóm khơng steroid chứng minh dung nạp tốt, cho kết điều trị cao tamoxifen thời gian trì đáp ứng, thời gian đến bệnh tiến triển tác dụng phụ Đã có số cơng trình nghiên cứu tác giả nước việc điều trị hóa chất phác đồ 3FEC-3T Anastrozole (Arimidex) cho bệnh nhân ung thư vú, hậu mãn kinh, có thụ thể nội tiết dương tính, nhiên BV Ung bướu Hà Nội chưa có nghiên cứu đánh giá kết điều trị nhóm bệnh nhân Mục tiêu nghiên cứu: Nhận xét số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng ung thư vú thụ thể nội tiết dương tính Đánh giá kết quả điều trị bổ trợ ung thư vú bằng hóa chất phác đồ 3FEC- 3T Anastrozole Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học ung thư vú 1.1.1 Tỷ lệ mắc tử vong UTV loại bệnh ung thư phổ biến gây tử vong cao phụ nữ, chiếm 25% tỉ lệ UT nước phát triển Nhìn chung giới UTV có tỉ lệ mắc cao Châu Âu, nước Châu Phi Châu Á có tỷ lệ mắc thấp Tại Việt Nam UTV loại ung thư đứng đầu ung thư nữ Tại Hà Nội, theo ghi nhận ung thư giai đoạn 2004 - 2006, UTV có tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi 33,7/100.000 dân Tại thành phố Hồ Chí Minh, theo ghi nhận năm 2003, tỷ lệ 19,4/100.000 dân Năm 2004 tỷ lệ mắc UTV tỉnh, thành phố Hải Phòng, Thái Nguyên, Huế, Cần Thơ tương ứng 10,5/100.000 dân; 19,6/100.000 dân; 19,3/100.000 dân 19,4/100.000 dân Gần đây, hội thảo qc gia phịng chống ung thư lần thứ 15, theo Nguyễn Bá Đức tỷ lệ UTV năm 2010 28,1/100.000 dân, số ca mắc 12.533, tăng gấp đôi năm 2000 [1],[10],[11],[12] UTV có xu hướng gia tăng cách nhanh chóng theo tuổi Hiếm gặp lứa tuổi < 30, sau độ 40 tuổi tỉ lệ mắc tăng nhanh đạt đỉnh cao lứa tuổi trước sau mãn kinh có xu hướng giảm nhẹ Theo hiệp hội quốc gia phòng chống UT Hoa Kỳ tỉ lệ mắc chuẩn theo tuổi tăng nhanh chiếm 25/100.000 dân độ tuổi 35- 40 lên đến 200/100.000 dân độ tuổi 45 - 49 [1],[13] Mặc dù tỉ lệ gia tăng tỉ lệ tử vong giữ mức ổn định tiến sàng lọc phát sớm thành tựu đạt điều trị toàn diện 1.1.2 Các yếu tố nguy mắc ung thư vú Cho đến thời gian nay, nguyên bệnh sinh UTV chưa rõ, việc phịng ngừa gặp nhiều khó khăn Một số yếu tố coi tăng khả mắc bệnh UTV bao gồm: - Tiền sử gia đình: Phụ nữ có tiền sử gia đình có người bị UTV tăng nguy mắc bệnh này, mẹ chị em gái mắc UTV nguy mắc bệnh tăng gấp 1,5 - lần so với phụ nữ bình thường Nguy cao mẹ bị UTV hai bên trước thời kỳ mãn kinh 50% số họ mắc bệnh - Tiền sử sinh sản: Tuổi có kinh sớm, mãn kinh muộn yếu tố làm tăng nguy UTV Phụ nữ không mang thai nguy mắc UTV cao 1,4 lần so với phụ nữ mang thai, người sinh sau 30 tuổi có nguy cao gấp 2-5 lần so với nhóm sinh trước tuổi 19 - Dùng thuốc tránh thai điều trị hormon thay thế: Có mối liên quan dùng thuốc tránh thai thời gian dài UTV Nếu dùng thuốc tránh thai năm, nguy mắc UTV tăng gấp 1,7 lần, cịn 10 năm nguy tăng 4,1 lần so với phụ nữ không dùng thuốc tránh thai - Chế độ ăn: Người ta thấy tỷ lệ mắc UTV tăng cao phụ nữ béo phì, chế độ ăn nhiều chất béo làm tăng nguy UTV - Các yếu tố môi trường: Các yếu tố mơi trường xạ ion hóa từ nguồn tự nhiên hay nhân tạo làm tăng nguy mắc UTV, nguy mắc tùy thuộc vào liều lượng, thời gian tiếp xúc, tuổi tiếp xúc - Các gen gây UTV: Từ thập kỷ 90 chương trình nghiên cứu gen tiến hành Các gen trọng tiến hành có khả liên quan nhiều đến UTV BRCA1, BRCA2, P53, Cowden, AR TA 1.2 Giải phẫu, Mô học Sinh lý học tuyến vú 1.2.1 Vị trí, hình dạng, cấu trúc mơ học tuyến vú - Tuyến vú phụ nữ trưởng thành nằm trải dài từ xương sườn - 6, từ xương ức tới đường nách giữa, kích thước 10-12 cm, dày 5-7 cm Hình dạng tuyến vú thay đổi thường có hình nón phụ nữ chưa sinh đẻ chảy xệ phụ nữ sinh đẻ Một phần tuyến vú kéo dài hố nách gọi đuôi nách Spence - Cấu trúc vú gồm ba phần: da, mô da mô vú Phần mô tuyến vú cấu tạo từ 15 - 20 thùy, thùy lại chia nhiều tiểu thùy, tiểu thùy tạo nên từ nang tuyến tròn dài đứng riêng rẽ tập trung thành đám Các túi - nang đổ chung vào nhánh cuối ống xuất tiểu thùy Các ống đổ vào nhánh gian tiểu thùy hợp lại thành ống lớn hơn, cuối tất ống tiểu thùy đổ vào ống đưa tới núm vú mở bề mặt núm vú Nằm xen nang tuyến, tiểu thùy tổ chức liên kết có mao mạch [1],[14] 1.2.2 Mạch máu - Động mach nuôi dưỡng: + Động mạch vú ngồi: Tách từ động mạch nách ni dưỡng phần vú + Động mạch vú trong: Tách từ động mạch địn ni dưỡng phần cịn lại vú (cấp máu cho khoảng 60% tuyến vú) Các động mạch chia thành nhiều nhánh nhỏ tạo nên mạng lưới phong phú để nuôi dưỡng vú - Tĩnh mạch: Thường di kèm động mạch đổ vào tĩnh mạch nách, tĩnh mạch vú tĩnh mạch đòn [14] 1.2.3 Thần kinh Nhánh thần kinh bì cánh tay đám rối thần kinh cánh tay chi phối nửa vú Các nhánh nhỏ dây thần kinh liên sườn thứ đến thứ chi phối nửa vú [14] Hình 1.1: Giải phẫu tuyến vú 1.2.4 Hệ thống bạch huyết vú Mạng lưới bạch huyết vú phong phú chia làm hai lớp: - Đám rối bạch huyết nông (Đám rối bạch huyết quầng vú): Nhận bạch huyết từ phần trung tâm tuyết vú, da, quầng núm vú, từ qua nhóm hạch ngực ngồi đổ vào hạch nách trung tâm sau đổ vào hạch đòn - Đám rối bạch huyết sàn: Là nhóm hạch lớn nằm ngực lớn chia thành phần: Một phần trải dài từ ngực lớn đến hạch Rotter từ đổ vào hạch đòn, phần lại trải dài dọc theo động mạch vú đến hạch trung thất [14] Các nhóm hạch vùng vú bao gồm: - Hạch vùng nách: Ước tính có khoảng 97% lượng bạch huyết vú chạy đến vùng này, gồm có nhóm: Nhóm vú ngồi (nhóm trước), nhóm vai (nhóm sau), nhóm trung tâm, nhóm hạch tĩnh mạch nách, nhóm hạ địn (nhóm đỉnh nách) - Nhóm hạch nách vú trong: Nhận bạch huyết từ nửa quầng vú theo đường bạch huyết vú trong, nhóm gồm 6-8 hạch nằm dọc theo động mạch vú trong, tương ứng với khoang liên sườn 1,2,3 - Hạch Rotter: Nằm ngực lớn ngực bé, nhận bạch huyết từ quầng vú, từ bạch huyết dẫn đến hạch trung tâm hạ đòn - Dựa vào vị trí so với ngực nhỏ người ta chia hệ hạch nách thành tầng: + Tầng I (Tầng nách thấp): Gồm hạch nằm phía ngồi ngực bé + Tầng II (Tầng nách giữa): Gồm hạch nằm sau ngực bé bao gồm hạch trung tâm hạch Rotter + Tầng III (Tầng đỉnh nách): Gồm hạch nằm ngực bé bao gồm hạch hạ đòn hạch đỉnh hố nách [14] 1.2.5 Sinh lý tuyến vú Tuyến vú phát triển từ tuổi dậy tác dụng estrogen progesteron, hai hormon kích thích phát triển tuyến vú chịu điều hòa FSH LH tiết từ tuyến yên Estrogen: Làm tăng sinh ống tuyến sữa, phát triển tăng cường phân bào nang sữa, tăng phân mạch, tăng tính thẩm thấu qua thành mạch mơ liên kết Progesteron: Có tác dụng làm thay đổi biểu mơ vú pha hồng thể chu kỳ rụng trứng Các ống tuyến vú giãn ra, tế bào biểu mô nang biệt hóa thành tế bào chế tiết Ngồi tuyến vú chịu ảnh hưởng nội tiết tố khác Prolactin, Androgen, Gluco-corticoid [1],[5] 1.3 Chẩn đoán 1.3.1 Chẩn đoán xác định Chẩn đoán xác định thiết phải có khẳng định mơ bệnh học Giải phẫu bệnh coi “một tiêu chuẩn vàng” chẩn đoán ung thư vú Hiện chẩn đoán xác định UTV dựa vào phương pháp sau: Lâm sàng Chụp tuyến vú Tế bào học Nếu yếu tố nghi ngờ phải sinh thiết u để chẩn đoán xác định Ngồi phương pháp thơng dụng cịn số phương pháp khác như: sinh thiết định vị, sinh thiết mở, sinh thiết 48 giờ, chụp vú kỹ thuật số, siêu âm vú, chụp cộng hưởng từ hạt nhân áp dụng tùy trường hợp 1.3.2 Xếp loại TNM giai đoạn (theo Hội ung thư Hoa Kỳ AJCC 2010) [14] T (U nguyên phát) Tx: Không đánh giá u ngun phát T0: Khơng có chứng u nguyên phát Tis: Ung thư biểu mô chỗ: ung thư biểu mô nội ống; ung thư biểu mô tiểu thuỳ chỗ bệnh Paget núm vú khơng có u nhu mơ) T1: U có đường kính lớn ≤ cm T1 mi: U có đường kính lớn ≤ 1mm T1a: U có đường kính lớn > 1mm ≤ 5mm T1b: U có đường kính lớn > 5mm ≤ 10mm T1c: U có đường kính lớn > 10mm ≤ 20mm T2: U có đường kính lớn > 20mm ≤ 50mm T3: U có đường kính lớn > 50mm T4: U với kích thước xâm lấn trực tiếp tới thành ngực và/hoặc da (loét nốt vệ tinh da) T4a: U xâm lấn tới thành ngực, khơng tính trường hợp dính/ xâm lấn ngực T4b: Loét và/ có nốt vệ tinh da vú bên, và/ phhù da (bao gồm đỏ da cam), mà không đủ tiêu chuẩn ung thư biểu mô thể viêm T4c: Bao gồm T4a T4b T4d: ung thư biểu mô thể viêm N (Hạch vùng theo lâm sàng) Nx: Hạch vùng khơng đánh giá (ví dụ : hạch lấy bỏ trước đó) N0: Khơng di hạch vùng N1: Di hạch nách chặng I, II bên, di động N2: Di hạch nách chặng I, II bên lâm sàng hạch dính vào dính tổ chức khác, di hạch vú bên phát lâm sàng khơng có di hạch nách N2a: Di hạch nách chặng I, II bên lâm sàng hạch dính vào dính tổ chức khác N2b: di hạch vú bên phát lâm sàng di hạch nách N3: Di hạch hạ địn bên (hạch nách chặng III) có kèm không kèm di hạch nách chặng I, II di hạch vú bên phát lâm sàng có kèm di hạch nách chặng I, II; di hạch thượng đòn bên có kèm khơng kèm di hạch nách hạch vú N3a: Di hạch hạ đòn bên N3b: Di hạch vú bên kèm di hạch nách N3c: Di hạch thượng đòn bên pN (Hạch vùng theo giải phẫu bệnh sau mổ) pNx: hạch vùng không đánh giá pN0: Không có di hạch vùng pN0 (i-): khơng di hạch vùng mơ bệnh học, nhuộm hóa mơ miễn dịch (IHC) âm tính 10 pN0 (i+): tế bào ác tính hạch vùng khơng q 0,2 mm (phát qua nhuộm HE IHC bao gồm tế bào u biệt lập (ITCs) pN0 (mol-): không di hạch vùng mô bệnh học, xét nghiệm phân tử âm tính (bằng RT- PCR) pN0 (mol+): khơng di hạch vùng mô bệnh học (cả HE IHC), xét nghiệm phân tử dương tính) pN1: Vi di di từ 1-3 hạch nách và/ hạch vú di phát thông qua sinh thiết hạch cửa không phát lâm sàng) pN1mi: vi di (> 0,2 mm và/ > 200 tế bào, không 2mm) pN 1a: Di đến hạch nách, hạch có vùng di > mm pN 1b: di hạch vú vi thể đại thể phát qua sinh thiết hạch cửa không phát lâm sàng pN 1c: di đến hạch nách kèm theo di hạch vú vi thể đại thể phát qua sinh thiết hạch cửa không phát lâm sàng pN 2: di đến hạch nách, di hạch vú phát lâm sàng mà không di hạch nách pN 2a: Di đến hạch nách (ít hạch có vùng di > mm) pN2b: Di hạch vú phát lâm sàng khơng có di hạch nách pN3: Di từ 10 hạch nách trở lên, di hạch hạ đòn (hạch nách chặng III), di hạch vú bên phát lâm sàng kèm theo hạch nách chặng I, II dương tính, di hạch nách kèm theo di hạch vú vi thể đại thể phát qua sinh thiết hạch cửa không phát lâm sàng; di hạch thượng đòn bên pN3a: Di từ 10 hạch nách trở lên (ít hạch có vùng di > mm); di hạch hạ đòn (hạch nách chặng III) 29 Chương DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng nhóm bệnh nhân nghiên cứu Bảng 3.1 Đặc điểm về t̉i Nhóm tuổi < 40 40-60 >60 Tổng n Tỷ lệ (%) Bảng 3.2 Đặc điểm về vị trí u ngun phát Vị trí u ¼ ngồi ¼ ngồi ¼ ¼ Trung tâm Tổng n Tỷ lệ (%) Bảng 3.3 Đặc điểm về di hạch nách Di hạch nách Chưa di Di 1-3 hạch Di 4-9 hạch Di ≥10 hạch Tổng n Tỷ lệ (%) Bảng 3.4 Giai đoạn ban đầu Giai đoạn I II III Tổng n Tỷ lệ (%) 30 Bảng 3.5 Đặc điểm mô bệnh học Mô bệnh học UTBM thể ống XN UTBM tiểu thùy XN Tổng n Tỷ lệ (%) Bảng 3.6 Đặc điểm độ mô học Độ mô học n Tỷ lệ (%) Độ I Độ II Độ III Tổng Bảng 3.7 Đặc điểm thụ thể nội tiết Her2-neu n Tỷ lệ (%) TTNT (+) HER-2 (+) TTNT (+) HER-2 (-) Tổng 3.2 Kết sống thêm 3.2.1 Sống thêm toàn Đồ thị sống thêm toàn (Đồ thị sống thêm theo Kapplan) 3.2.2 Sống thêm không bệnh Đồ thị sống thêm không bệnh (Đồ thị sống thêm theo Kapplan) 3.2.3 Tái phát di theo trình tự thời gian Bảng 3.8 Tái phát di theo trình tự thời gian Thời gian theo dõi (tháng) 12 24 36 Số BN tái phát, di Tỷ lệ % 31 48 60 Tổng 3.2.4 Vị trí tái phát di Bảng 3.9 Vị trí tái phát di Đặc điểm n Tỷ lệ % Phổi Xương Gan Tại chỗ Hạch nách bên Tổng 3.3 Một số tác dụng phụ thuốc anastrozol Bảng 3.10 Một số tác dụng phụ thuốc anastrozol Tác dụng phụ Cơn bốc hỏa Đau khớp Mệt mỏi Nôn, buồn nôn Chảy máu âm đạo Gãy xương Chảy dịch âm đạo Tắc mạch huyết khối Thiếu máu tim n Tỉ lệ % 32 Chương DỰ KIẾN BÀN LUẬN 4.1 Dự kiến bàn luận theo hai mục tiêu nghiên cứu 4.1.1 Nhận xét số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng ung thư vú thụ thể nội tiết dương tính 4.1.2 Bàn luận theo kết quả sống thêm 4.1.3 Bàn luận theo số tác dụng phụ thuốc Anastrozol 4.2 Dự kiến kết luận 4.2.1 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng ung thư vú thụ thể nội tiết dương tính 4.2.2 Đánh giá hiệu quả điều trị bổ trợ bệnh nhân ung thư vú có thụ thể nội tiết dương tính bằng hóa chất Anastrozol DỰ KIẾN KẾT LUẬN DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO Ferlay J., Soerjomataram I., Dikshit R et al (2015), Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012, Int J Cancer 136(5): E359-86 Nguyễn Bá Đức, Trần Văn Thuấn, Đặng Thế Căn CS (2008), Tình hình mắc bệnh ung thư phụ nữ số tỉnh giai đoạn 2001 - 2007, 5-11 Nguyễn Bá Đức (2004), “Dịch tễ học ung thư vú”, Bệnh ung thư vú, nhà xuất y học, 67-69 Nguyễn Văn Định, Nguyễn Bá Đức (2003) “Tuổi trẻ yếu tố tiên lượng không thuận lợi ung thư vú mổ phụ nữ kinh nguyệt”, Y học thành phố Hồ Chí Minh, 327-333 Ferrero-Pous M., Hacene K., Bouchet C et al (2000), Relationship between c-erbB-2 and other tumor characteristics in breast cancer prognosis, Clin Cancer Res 6(12): 4745-54 Andrulis I L., Bull S B., Blackstein M E et al (1998), neu/erbB-2 amplification identifies a poor-prognosis group of women with nodenegative breast cancer Toronto Breast Cancer Study Group, J Clin Oncol 16(4): 1340-9 Harris L., Fritsche H., Mennel R et al (2007), American Society of Clinical Oncology 2007 update of recommendations for the use of tumor markers in breast cancer, J Clin Oncol 25(33): 5287-312 Chia S., Norris B., Speers C et al (2008), Human epidermal growth factor receptor overexpression as a prognostic factor in a large tissue microarray series of node-negative breast cancers, J Clin Oncol 26(35): 5697-704 Tạ Văn Tờ (2004), Nghiên cứu hình thái học, hóa mơ miễn dịch giá trị tiên lượng chúng ung thư biểu mô tuyến vú, Luận văn Tiến sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Rasmussen B B., Regan M M., Lykkesfeldt A E et al (2008), Adjuvant letrozole versus tamoxifen according to centrally-assessed ERBB2 status for postmenopausal women with endocrine-responsive early breast cancer: supplementary results from the BIG 1-98 randomised trial, Lancet Oncol 9(1): 23-8 Dhesy-Thind B., Pritchard K I., Messersmith H et al (2008), HER2/neu in systemic therapy for women with breast cancer: a systematic review, Breast Cancer Res Treat 109(2): 209-29 Gligorov J and Lotz J P (2008), Optimal treatment strategies in postmenopausal women with hormone-receptor-positive and HER2negative metastatic breast cancer, Breast Cancer Res Treat 112 Suppl 1: 53-66 Aurilio G., Disalvatore D., Pruneri G et al (2014), A meta-analysis of oestrogen receptor, progesterone receptor and human epidermal growth factor receptor discordance between primary breast cancer and metastases, Eur J Cancer 50(2): 277-89 Meattini I., Livi L., Saieva C et al (2013), Prognostic role of human epidermal growth factor receptor status in premenopausal early breast cancer treated with adjuvant tamoxifen, Clin Breast Cancer 13(4): 247-53 Hội nghị đồng thuận St Gallen (2015) Petrelli F and Barni S (2012), Role of HER2-neu as a prognostic factor for survival and relapse in pT1a-bN0M0 breast cancer: a systematic review of the literature with a pooled-analysis, Med Oncol 29(4): 2586-93 Rastelli F and Crispino S (2008), Factors predictive of response to hormone therapy in breast cancer, Tumori 94(3): 370-83 Love R R., Duc N B., Havighurst T C et al (2003), Her-2/neu overexpression and response to oophorectomy plus tamoxifen adjuvant therapy in estrogen receptor-positive premenopausal women with operable breast cancer, J Clin Oncol 21(3): 453-7 19 Albanell J., Andreu X., Calasanz M J et al (2009), Guidelines for HER2 testing in breast cancer: a national consensus of the Spanish Society of Pathology (SEAP) and the Spanish Society of Medical Oncology (SEOM), Clin Transl Oncol 11(6): 363-75 20 Barbara K.Rinner, Joellen Schildkraut (997), “Cancer screening cancer”, Priciples and practice of Oncology, th EDITION, 584- 589 21 Barbara K.Rinner, Joellen Schildkraut (997), “Cancer screening cancer”, Priciples and practice of Oncology, th EDITION, 584- 589 22 Bonadonna G, Moliterni A, Zambetti M et al (2005), 30 years' follow up of randomised studies of adjuvant CMF in operable breast cancer: cohort study, BMJ 330, 217 23 Bonnadonna G, Brusamolino E, Valagussa P, et al (1976), Combination chemotherapy as an adjuvant treatment in operable breast cancer.N Engl J Med 1976; 294(8): 505 - 410 24 Bùi Diệu (2011), Tình hình mắc ung thư phụ nữ Hà Nội giai đoạn 2005-2008, Tạp chí Ung thư học Việt Nam 3-2011, 39-41 25 Insa A., Lluch A., Prosper F et al (1999), Prognostic factors predicting survival from first recurrence in patients with metastatic breast cancer: analysis of 439 patients, Breast Cancer Res Treat 56(1): 67-78 26 Liu Y., Yin W., Yan T et al (2013), The clinical significance of Ki-67 as a marker of prognostic value and chemosensitivity prediction in hormone-receptor-positive breast cancer: a meta-analysis of the published literature, Curr Med Res Opin 29(11), 453-61 27 Marino P1 , Siani C, Roché H, Protière C,et al Cost - effectiveness of adjuvant docetaxel for node-possitive breast cancer patients: results of the PACS 01 economic study Ann Oncol.2010 Jul; 21(7): 1448-54 28 Marino P1, Siani C, Roché H, Protière C,et al Cost - effectiveness of adjuvant docetaxel for node-possitive breast cancer patients: results of the PACS 01 economic study Ann Oncol.2010 Jul; 21(7): 1448-54 29 Markey M, Brase JC, Calvo L et al (2014), Clinical validation of the EndoPredict test in node-possitive, chemotherapy-treated ER+/HER2breast cancer patients: results from the GEICAM 9906 trial Breast Cancer Res.2014 Apr 12; 16(2): R38 30 Markey M, Brase JC, Calvo L et al (2014), Clinical validation of the EndoPredict test in node-possitive, chemotherapy-treated ER+/HER2- breast cancer patients: results from the GEICAM 9906 trial Breast Cancer Res.2014 Apr 12;16(2): R38 31 Schettini F., Buono G., Cardalesi C et al (2016), Hormone Receptor/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-positive breast cancer: Where we are now and where we are going, Cancer Treat Rev 46: 20-26 32 The ATAC Trialists’ Group (2002), Anastrozole alone or in combination with tamoxifen versus tamoxifen alone for adjuvant treatment of postmenopausal women with early breast cancer: first results of the ATAC randomised trial”, Lancet, 359: 2131-39 33 Torre L A., Bray F., Siegel R L et al (2015), Global cancer statistics, 2012, CA Cancer J Clin 65(2): 87-108 34 Trần Văn Thuấn (2014) Điều trị bệnh ung thư vú Nhà xuất Y học 35 Yang X R., Chang-Claude J., Goode E L et al (2011), Associations of breast cancer risk factors with tumor subtypes: a pooled analysis from the Breast Cancer Association Consortium studies, J Natl Cancer Inst 103(3): 250-63 MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Số hồ sơ: I HÀNH CHÍNH: Họ tên Tuổi Địa chỉ: Khi cần báo tin: Số ĐT: II ĐẶC ĐIỂM BỆNH NHÂN Kích thước u: < 2cm Vị trí u vú: Trên 2-5 cm Dưới Dưới Trung tâm Khác > cm Trên Xếp giai đoạn: K vú Phải T Giai đoạn: Trái N M Di hạch nách Có Khơng Số lượng hạch di sau pt tổng số hạch vét được…… Loại mô bệnh học: Độ mơ học: Độ Độ Độ Tình trạng thụ thể nội tiết: ER (+): (-): PR (+): (-): Tình trạng Her- 2/neu: (+): (-): 10 Phác đồ hóa chất: III KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ VÀ THEO DÕI: 11 Ngày phẫu thuật Patey: ……/……/…… 12 Tái phát, di căn: Có Khơng 13 Ngày xuất tái phát di căn: ……/……/…… 14 Tái phát chỗ: Có Khơng 15 Tái phát hạch: Có Khơng 16 Di căn: Có Khơng 17 Vị trí di căn: Xương Phổi Gan Não Thượng đòn bên Vú đối bên Thượng địn đối bên Vị trí khác: ………………………… 18 Tình trạng tại: Tử vong 19 Ngày tử vong: ……/……/…… 20 Ngày có thơng tin cuối ……/……/…… IV Một số tác dụng phụ thuốc Anastrozole: 21 Cơn bốc hỏa Có Khơng 22 Đau khớp Có Khơng 23 Mệt mỏi Có Khơng 24 Nơn, buồn nơn Có Khơng 25 Chảy máu âm đạo Có Khơng 26 Gãy xương Có Khơng 27 Chảy dịch âm đạo Có Khơng 28 Tắc mạch huyết khối Có Khơng 29 Thiếu máu tim Có Khơng Còn sống MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học ung thư vú 1.1.1 Tỷ lệ mắc tử vong .3 1.1.2 Các yếu tố nguy mắc ung thư vú 1.2 Giải phẫu, Mô học Sinh lý học tuyến vú 1.2.1 Vị trí, hình dạng, cấu trúc mô học tuyến vú 1.2.2 Mạch máu 1.2.3 Thần kinh .6 1.2.4 Hệ thống bạch huyết vú 1.2.5 Sinh lý tuyến vú .7 1.3 Chẩn đoán .8 1.3.1 Chẩn đoán xác định .8 1.3.2 Xếp loại TNM giai đoạn (theo Hội ung thư Hoa Kỳ AJCC 2010) [14] 1.3.3 Chẩn đốn mơ học ung thư biểu mô tuyến vú [14] .12 1.3.4 Các typ phân tử ung thư vú theo Hội nghị đồng thuận St Gallen 2015 [15]: 13 1.4 Điều trị ung thư vú .14 1.4.1 Điều trị phòng bệnh .14 1.4.2 Phẫu thuật 14 1.4.3 Xạ trị 14 1.4.4 Điều trị toàn thân 15 1.5 Các yếu tố tiên lượng 17 1.6 Ung thư vú di .19 1.7 Điều trị nội tiết ung thư vú 20 1.7.1 Cơ sở biện pháp can thiệp nội tiết 20 1.7.2 Các phương pháp điều trị nội tiết ung thư vú 20 1.8 Tình hình nghiên cứu nước 23 Chương 26 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 Đối tượng nghiên cứu 26 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn .26 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ .26 2.2 Phương pháp nghiên cứu 26 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .26 2.2.2 Mẫu phương pháp chọn mẫu 27 2.2.3 Thời gian địa điểm nghiên cứu .27 2.2.4 Phương pháp thu thập số liệu: thu thập số liệu hồi cứu theo bệnh án mẫu nghiên cứu 27 Chương 29 DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .29 3.1 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng nhóm bệnh nhân nghiên cứu29 3.2 Kết sống thêm 30 3.2.1 Sống thêm toàn .30 3.2.2 Sống thêm không bệnh 30 3.2.3 Tái phát di theo trình tự thời gian 30 3.2.4 Vị trí tái phát di .31 Chương 32 DỰ KIẾN BÀN LUẬN 32 4.1 Dự kiến bàn luận theo hai mục tiêu nghiên cứu 32 4.1.1 Nhận xét số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng ung thư vú thụ thể nội tiết dương tính 32 4.1.2 Bàn luận theo kết sống thêm 32 4.1.3 Bàn luận theo số tác dụng phụ thuốc Anastrozol 32 4.2 Dự kiến kết luận 32 4.2.1 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng ung thư vú thụ thể nội tiết dương tính 32 4.2.2 Đánh giá hiệu điều trị bổ trợ bệnh nhân ung thư vú có thụ thể nội tiết dương tính hóa chất Anastrozol 32 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 32 DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ .32 TÀI LIỆU THAM KHẢO 33 DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi 29 Bảng 3.2 Đặc điểm vị trí u nguyên phát 29 Bảng 3.3 Đặc điểm di hạch nách 29 Bảng 3.4 Giai đoạn ban đầu 29 Bảng 3.5 Đặc điểm mô bệnh học .30 Bảng 3.6 Đặc điểm độ mô học 30 Bảng 3.7 Đặc điểm thụ thể nội tiết Her2neu 30 Bảng 3.8 Tái phát di theo trình tự thời gian .30 Bảng 3.9 Vị trí tái phát di 31 Bảng 3.10 Một số tác dụng phụ thuốc anastrozol 31 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: Giải phẫu tuyến vú .6 BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ CHU THỊ THU HUYỀN ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BỔ TRỢ UNG THƯ VÚ GIAI ĐOẠN II CÓ THỤ THỂ NỘI TIẾT DƯƠNG TÍNH BẰNG HỐ CHẤT VÀ ANASTROZOLE TẠI BỆNH VIỆN UNG BƯỚU HÀ NỘI Chuyên ngành : Ung thư Mã số : 62720149 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS NGUYỄN TIẾN QUANG TS VŨ KIÊN HÀ NỘI - 2018 ... điểm lâm sàng cận lâm sàng ung thư vú thụ thể nội tiết dương tính 32 4.2.2 Đánh giá hiệu điều trị bổ trợ bệnh nhân ung thư vú có thụ thể nội tiết dương tính hóa chất Anastrozol 32 DỰ... tuyến vú .6 BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ CHU THỊ THU HUYỀN ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BỔ TRỢ UNG THƯ VÚ GIAI ĐOẠN II CĨ THỤ THỂ NỘI TIẾT DƯƠNG TÍNH BẰNG HỐ CHẤT VÀ ANASTROZOLE. .. gặp 50% bệnh nhân ung thư vú giai đoạn muộn Di não, ung thư vú đứng thứ khoảng 14-20% di não sau ung thư phổi 1.7 Điều trị nội tiết ung thư vú  Thử nghiệm lâm sàng điều trị bổ trợ nội tiết UTV