NGHIÊN cứu một số đặc điểm lâm SÀNG, cận lâm SÀNG và kết QUẢ điều TRỊ UNG THƯ vú có THỤ THỂ nội TIẾT DƯƠNG TÍNH tái PHÁT, DI căn tại BỆNH VIỆN k

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGHIÊM THỊ THANH NGHI£N CøU MộT Số ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN LÂM SàNG Và KếT QUả ĐIềU TRị UNG THƯ Vú Có THụ THể NộI TIếT DƯƠNG TíNH TáI PHáT, DI CĂN TạI BệNH VIÖN K LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC HÀ NỘI – 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGHIÊM THỊ THANH NGHIÊN CứU MộT Số ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN LÂM SàNG Và KếT QUả ĐIềU TRị UNG THƯ Vú Có THụ THể NộI TIếT DƯƠNG TíNH TáI PHáT, DI CĂN T¹I BƯNH VIƯN K Chun ngành: Ung thư Mã số: 60720149 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Vũ Hồng Thăng HÀ NỘI – 2018 LỜI CẢM ƠN Tơi xin đƣợc bày tỏ lòng biết ơn tới: Đảng ủy, Ban giám hiệu Trường Đại học Y Hà Nội, Phòng Đào tạo sau đại học, Bộ mơn Ung thư, phòng ban nhà trường tạo điều kiện giúp đỡ tơi q trình học tập hồn thành luận văn Với lòng chân thành tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: - PGS TS Vũ Hồng Thăng, phó trưởng môn ung thư, Trường Đại học Y Hà Nội trực tiếp hướng dẫn khoa học, tận tâm, tận lực mang hết nhiệt huyết để giảng dạy, giúp đỡ, bảo cho kinh nghiệm quý báu q trình học tập, nghiên cứu để tơi hồn thành chương trình học tập luận văn Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn tới: - Các Thầy Cô hội đồng chấm luận văn Thạc sỹ, Trường Đại học Y Hà Nội, Thầy Cô đóng góp cho tơi nhiều ý kiến q báu để tơi hồn thành luận văn - Ban giám đốc, lãnh đạo khoa phòng đồng nghiệp khoa HC-CSGN, TT ung bướu, bệnh viện đa khoa tỉnh Bắc Ninh tạo điều kiện thuận lợi cho thời gian qua - Ban Giám đốc, phòng kế hoạch tổng hợp khoa phòng Bệnh viện K tạo điều kiện thuận lợi cho q trình nghiên cứu viện - Các Thầy Cơ Bộ môn Ung thư - Trường Đại học Y Hà Nội giảng dạy giúp đỡ suốt q trình học tập Cuối tơi xin trân trọng biết ơn gửi tình cảm yêu quý tới cha, mẹ, chồng, người thân gia đình tơi, bạn bè, đồng nghiệp ln bên tơi giúp đỡ, động viên, khích lệ tơi q trình học tập hồn thành luận văn Hà Nội, ngày 09 tháng 09 năm 2018 Nghiêm Thị Thanh LỜI CAM ĐOAN Tôi Nghiêm Thị Thanh, học viên cao học Ung thư khóa 25, trường Đại học Y Hà Nội, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực Bệnh viện K hướng dẫn PGS.TS Vũ Hồng Thăng Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, Ngày 09 tháng 09 năm 2018 Học viên Nghiêm Thị Thanh DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT BN BRCA1 BRCA2 CA 15-3 CĐHA CHT/MRI CLVT CS ĐMH EGF EGFR ER HER2 HMMD/IHC MBH NC PET/CT PR PT RT-PCR TPDC TTNT UTBM UTV XHX XN PFS OS : Bệnh nhân : Breast Cancer gene : Breast Cancer gene : Cancer Antigen 15-3 : Chẩn đốn hình ảnh : Cộng hưởng từ/ Magnetic Resonance Imaging : Cắt lớp vi tính : Cộng : Độ mô học : Epidermal Growth Factor- yếu tố tăng trưởng biểu bì : Epidermal Growth Factor Receptor Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì : Estrogen Receptor- thụ thể estrogen : Human Epidermal growth factor Receptor2 Thụ thể yếu tố phát triển biểu mơ số : Hóa mơ miễn dịch/ immunohistochemistry : Mô bệnh học : Nghiên cứu : Positron Emission Tomography/Computed Tomography : Progesterone Receptor- thụ thể progesteron : Phẫu thuật : Real - time polymerase chain reaction : Tái phát di : Thụ thể nội tiết : Ung thư biểu mô : Ung thư vú : Xạ hình xương : Xâm nhập : Progression-free survival/ sống thêm bệnh không tiến triển : Overall survival/ sống thêm toàn MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học ung thư vú 1.2 Chẩn đoán ung thư vú 1.2.1 Chẩn đoán xác định 1.2.2 Chẩn đốn TNM nhóm giai đoạn 1.2.3 Chẩn đốn mơ bệnh học hóa mơ miễn dịch 1.3 Điều trị ung thư vú 14 1.3.1 Phẫu thuật 14 1.3.2 Xạ trị 14 1.3.3 Điều trị toàn thân 14 1.4 Các yếu tố tiên lượng ảnh hưởng tới tái phát, di 15 1.4.1 Tuổi 15 1.4.2 Kích thước khối u nguyên phát 15 1.4.3 Tình trạng hạch nách 15 1.4.4 Mô bệnh học 16 1.4.5 Độ mô học 16 1.4.6 Thụ thể nội tiết 16 1.4.7 Tình trạng HER2 16 1.5 Ung thư vú tái phát, di 17 1.5.1 Chẩn đoán ung thư vú tái phát, di 17 1.5.2 Đặc điểm lâm sàng 17 1.5.3 Cận lâm sàng 19 1.5.4 Điều trị ung thư vú tái phát, di 20 1.5.5 Điều trị UTV di theo vị trí 22 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.1.Đối tượng nghiên cứu 23 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 23 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 23 2.2.Phương pháp nghiên cứu 24 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 24 2.2.2 Chọn mẫu cỡ mẫu 24 2.2.3 Phương pháp thu thập số liệu 24 2.2.4 Các thông tin cần thu thập 25 2.2.5 Thời gian địa điểm nghiên cứu 27 2.3.Phân tích xử lý số liệu 27 2.4.Đạo đức nghiên cứu 28 CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 30 3.1 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng đối tượng nghiên cứu 30 3.1.1 Tuổi 30 3.1.2 Vị trí u 31 3.1.3 Giai đoạn bệnh theo TNM thời điểm ban đầu 31 3.1.4 Tình trạng di hạch nách sau mổ 32 3.1.5 Đặc điểm loại mô bệnh học, độ mô học 32 3.1.6 Đặc điểm yếu tố phát triển biểu mô HER2 33 3.1.7 Phương pháp điều trị ban đầu 34 3.1.8 Thời gian dùng tamoxifen tái phát, di 34 3.1.9 Thời gian xuất tái phát, di 35 3.1.10 Triệu chứng tái phát di 36 3.1.11 Vị trí tái phát, di 37 3.1.12 CA15-3 thời điểm tái phát, di 38 3.1.13 Đặc điểm tái phát chỗ, vùng 38 3.1.14 Đặc điểm di xương 39 3.1.15 Đặc điểm di phổi 40 3.1.16 Đặc điểm di gan 41 3.2 Mối liên quan số yếu tố với thời gian tái phát, di 42 3.2.1 Mối liên quan giai đoạn bệnh với thời gian tái phát di 42 3.2.2 Mối liên quan di hạch nách sau mổ với thời gian tái phát, di 42 3.2.3 Mối liên quan độ mô học, mô bệnh học với thời gian tái phát, di 43 3.2.4 Mối liên quan yếu tố sinh học với thời gian tái phát, di 43 3.2.5 Mối liên quan điều trị hóa chất bổ trợ với thời gian tái phát, di 44 3.2.6 Mối liên quan kích thước u với tái phát di 44 3.3 Sống thêm bệnh không tiến triển (PFS) sống thêm toàn (OS) 45 3.3.1 Các phương pháp điều trị sau tái phát, di 45 3.3.2 Sống thêm bệnh không tiến triển 45 3.3.3 Sống thêm toàn 46 3.3.4 Liên quan sống thêm với số yếu tố 46 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 52 4.1.Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng đối tượng nghiên cứu 52 4.1.1 Tuổi mắc bệnh 52 4.1.2 Đặc điểm di hạch nách sau mổ 53 4.1.3 Giai đoạn ban đầu 53 4.1.4 Đặc điểm mô bệnh học độ mô học 54 4.1.5 Yếu tố phát triển biểu mô HER2 55 4.1.6 Thời gian xuất tái phát, di 55 4.1.7 Vị trí tái phát, di 56 4.1.8 Triệu chứng lâm sàng tái phát, di 57 4.1.9 Đặc điểm CA15-3 tái phát, di 58 4.2 Một số yếu tố liên quan với tái phát, di 62 4.3 Kết điều trị yếu tố liên quan 66 4.3.1 Các phương pháp điều trị sau tái phát, di 66 4.3.2 Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển thời gian sống thêm toàn 67 4.3.3 Một số yếu tố liên quan với sống thêm 68 KẾT LUẬN 73 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại ung thư vú theo St.Gallen 2015 13 Bảng 1.2 Các thuốc điều trị nội tiết 21 Bảng 3.1 Vị trí khối u ban đầu 31 Bảng 3.2 Giai đoạn bệnh theo TNM 31 Bảng 3.3 Đặc điểm di hạch nách sau mổ 32 Bảng 3.4 Phương pháp điều trị ban đầu 34 Bảng 3.5 Thời gian dùng tamoxifen 34 Bảng 3.6 Thời gian xuất tái phát, di sau điều trị triệt 35 Bảng 3.7 Triệu chứng tái phát, di 36 Bảng 3.8 Vị trí tái phát, di 37 Bảng 3.9 Thời gian xuất tái phát 38 Bảng 3.10 Đặc điểm di xương 39 Bảng 3.11 Liên quan HER2 di xương 39 Bảng 3.12 Đặc điểm di phổi 40 Bảng 3.13 Đặc điểm di gan 41 Bảng 3.14 Liên quan thời gian tái phát di giai đoạn bệnh 42 Bảng 3.15 Liên quan thời gian TPDC với di hạch nách sau mổ 42 Bảng 3.16 Liên quan mô bệnh học, độ mô học thời gian TPDC 43 Bảng 3.17 Liên quan thụ thể nội tiết HER2 với thời gian TPDC 43 Bảng 3.18 Liên quan điều trị hóa chất thời gian TPDC 44 Bảng 3.19 Liên quan kích thước u với TPDC 44 Bảng 3.20 Các phương pháp điều trị tái phát, di 45 Bảng 3.21 Liên quan sống thêm phương pháp điều trị sau TPDC 46 Bảng 3.22 Liên quan mô bệnh học thời gian sống thêm 47 Bảng 3.23 Liên quan sống thêm với tình trạng CA15-3 51 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 1.1 Tỷ lệ mắc chết ung thư vú khu vực giới Biểu đồ 3.1 Phân bố bệnh nhân theo nhóm nhóm tuổi 30 Biểu đồ 3.2 Đặc điểm mô bệnh học 32 Biểu đồ 3.3 Độ mô học 33 Biểu đồ 3.4 Đặc điểm thụ thể HER2 33 Biểu đồ 3.5 Đặc điểm nồng độ CA15-3 thời điểm TPDC 38 Biểu đồ 3.6 Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển 45 Biểu đồ 3.7 Thời gian sống thêm toàn 46 Biểu đồ 3.8 Thời gian sống thêm theo độ mô học 48 Biểu đồ 3.9 Liên quan sống thêm bệnh khơng tiến triển tình trạng HER2 49 Biểu đồ 3.10 Liên quan thời gian sống thêm với số quan TPDC 50 Biểu đồ 3.11 Thời gian sống thêm liên quan với vị trí di 51 TÀI LIỆU THAM KHẢO Torre L A, Bray F, Ferlay J et al (2015) Global cancer statistics, 2012 CA Cancer J Clin, 65 (2), 87-108 Bùi Diệu, Nguyễn Bá Đức, Trần Văn Thuấn cộng (2012) Gánh nặng bệnh ung thư chiến lược phòng chống ung thư quốc gia đến năm 2020 Tạp Chí Ung Thư Học, 1, 13–19 Trần Văn Thuấn (2014) Điều trị bệnh ung thư vú, Nhà xuất Y học, Hà Nội Cung Thị Tuyết Anh cộng (2012) Kết điều trị đa mơ thức ung thư vú giai đoạn sớm Tạp chí ung thư học Việt Nam, 4, 362-368 Bùi Diệu (2003) Ung thư vú Thực hành xạ trị ung thư, Nhà xuất Y học, 278 - 295 Irvin W, Muss HB, Mayer DK (2011) Symptom Management in Metastatic Breast Cancer The Oncologist, 16 (9), 1203-1214 Vũ Hồng Thăng (2015) Thời gian sống thêm bệnh nhân ung thư vú có điều trị nội tiết bổ trợ nội khoa bệnh viện K giai đoạn 2006 - 2012 Tạp chí Nghiên cứu Y học, 93 (1), 125 - 134 Nguyễn Bá Đức (2003) Kết điều trị nội tiết bổ trợ bệnh nhân ung thư vú tiền mạn kinh giai đoạn II - III có thụ thể nội tiết Estrogen dương tính Số đặc biệt chuyên đề Ung bướu học, 107 - 112 Coombes RC, Hall E, Gibson LJ et al (2004) A randomized trial of exemestane after two to three years of tamoxifen therapy in postmenopausal women with primary breast cancer N Engl J Med, 350 (11), 1081 - 1092 10 Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (1998) Tamoxifen for early breast cancer: An overview of the randomised trials Lancet, 351, 1451 - 1467 11 Trần Thị Tuyết Mai (2013) Kết điều trị bổ trợ ung thư vú phụ nữ có điều trị bổ trợ Tamoxifen kết hợp Goserelin., Luận văn thạc sỹ Y học, Trường đại học Y Hà Nội 12 Love R, Nguyen Ba Duc, Nguyen Cong Binh et al (2003) Postmastectomy radiotherapy in premenopausal Vietnamese and Chinese women with breast cancer treated in adjuvant hormonal therapy study Int.J Radiation Oncology Bio Phys, 56 (3), 697 - 703 13 Bùi Diệu cộng (2011) Tình hình mắc ung thư phụ nữ Hà Nội giai đoạn 2005-2008 Tạp chí ung thư học Việt Nam, 3, 39–46 14 Lori Jardines, Bruce G Haffty, Paul Fisher et al (2005) Breast cancer overview Cancer Management: A Multidiscliplinary Approach, Ninth, 175 - 202 15 Nguyễn Bá Đức (2004) Bệnh ung thư vú, NXB Y Học, 16 Nguyễn Nhật Tân (2004) Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, kết phẫu thuật Patey điều trị ung thư vú giai đoạn I, II, IIIa bệnh viện K Hà Nội, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ chuyên khoa cấp II, Trường đại học Y Hà Nội 17 American Joint Commitee on Cancer (2010) Breast cancer AJCC Cancer staging hand book, 419-421 18 Elston C W, Ellis I O (1991) Pathological prognostic factors in breast cancer I The value of histological grade in breast cancer: experience from a large study with long-term follow-up Histopathology, 19 (5), 403-410 19 Harris J.R et al (2014) Estrogen and Progesterone receptor testing for prognosis and prediction Diseases of the breast, Fifth edition, Wolters Kluwer, Philadelphia, 20 Wolff A C, Hammond M E, Schwartz J N et al (2007) American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations for human epidermal growth factor receptor testing in breast cancer Arch Pathol Lab Med, 131 (1), 18-43 21 Harris J.R et al (2014) Her2/ERBB2 Testing: Assessment of status for targeted therapies Diseases of the breast, Fifth edition, Wolters Kluwer, Philadelphia, 22 Harbeck N, Thomssen C, Gnant M (2013) St Gallen 2013: Brief Preliminary Summary of the Consensus Discussion Breast Care, (2), 102–109 23 Gnant M, Thomssen C, Harbeck N (2015) St Gallen/Vienna 2015: A Brief Summary of the Consensus Discussion Breast Care, 10 (2), 124– 130 24 Nguyễn Bá Đức (2002) So sánh hiệu phác đồ CMF CAF điều trị bổ trợ ung thư vú giai đoạn II - III Tạp chí Y học thực hành, 431, 232 - 236 25 Vũ Hồng Thăng, Đặng Hải Sơn, Nguyễn Trọng Diệp (2010) Đặc điểm lâm sàng, bệnh học ung thư vú phụ nữ 40 tuổi Bệnh viện K Tạp chí Y học thực hành, 4, 22 - 25 26 Nguyễn Minh Khánh (2004) Đánh giá kết phẫu thuật bảo tồn điều trị ung thư vú nữ giai đoạn I - II bệnh viện K, Luận văn Thạc sỹ Y học, Trường đại học Y Hà Nội 27 Trần Văn Thuấn (2005) Đánh giá kết điều trị bổ trợ hóa chất phác đồ AC kết hợp với liệu pháp nội tiết bệnh nhân ung thư vú giai đoạn II - III có thụ thể etsrogen dương tính, Luận án Tiến sỹ Y học, Trường đại học Y Hà Nội 28 Hammond ME, Hayes DF, Dowsett M et al (2010) American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists Guideline Recommendations for Immunohistochemical Testing of Estrogen and Progesterone Receptors in Breast Cancer J Clin Oncol., 28 (16), 2784 - 2795 29 Hanna Fredholm, Jan Frisell, Irma Fredriksson (2009) Breast Cancer in Young Women: Poor Survival Despite Intensive Treatment J Clin Oncol., 30 Rosenberg J, Chia Y.L, Plevritis S (2005) The effect of age, race, tumor size, tumor grade, and disease stage on invasive ductal breast cancer survival in the U.S SEER database Breast cancer research and treatment, 89 (1), 47 - 54 31 Andersson Y, Frisell J, Sylvan M et al (2010) Breast cancer survival in relation to the metastatic tumor burden in axillary lymph nodes Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 28 (16), 2868 - 2873 32 Pedram argani (2012) Types of Breast Cancers: Histologic examples of in situ & invasive carcinomas of the breast John Hopkins medicine, BRST (2778), 287-443 33 Vũ Hữu Khiêm (2004) Một số đặc điểm ung thư vú di sau điều trị Tạp chí Y học thực hành, 489, 192 - 196 34 Azizun-Nisa, Bhurgri Y, Raza F et al (2008) Comparison of ER, PR and HER-2/neu (C-erb B 2) reactivity pattern with histologic grade, tumor size and lymph node status in breast cancer Asian Pac J Cancer Prev, (4), 553 - 556 35 Tạ Văn Tờ (2004) Nghiên cứu hình thái học, hóa mơ miễn dịch giá trị tiên lượng chúng ung thư biểu mô tuyến vú, Luận án Tiến sỹ Y học, Trường đại học Y Hà Nội 36 Ihemelandu CU, Leffall LD Jr, Dewitty RL et al (2007) Molecular breast cancer subtypes in premenopausal and postmenopausal AfricanAmerican women: age-specific prevalence and survival J Surg Res, 143 (1), 109 - 118 37 Ihemelandu CU, Leffall LD Jr, Dewitty RL et al (2007) Molecular breast cancer subtypes in premenopausal African-American women, tumor biologic factors and clinical outcome Ann Surg Oncol, 14 (10), 2994 - 3003 38 Allred DC, Carlson RW, Berry DA et al (2009) NCCN Task Force Report: Estrogen Receptor and Progesterone Receptor Testing in Breast Cancer by Immunohistochemistry Journal of the National Comprehensive Cancer Network JNCCN, (6), 22 - 23 39 Pritchard KI, Shepherd LE, O'Malley FP et al (2006) HER2 and responsiveness of breast cancer to adjuvant chemotherapy N Engl J Med, 354 (20), 2103-2111 40 Spitale A, Mazzola P, Soldini D et al (2009) Breast cancer classification according to immunohistochemical markers: clinicopathologic features and short - term survival analysis in population - based study from the South of Switzerland Annals of Oncology, 20 (4), 628 - 635 41 Gerber B, Freund M, Reimer (2010) Recurrent breast cancer Tumor biology, 11 (12), e16-e18 42 Mátrai Z, Rényi Vámos F (2014) Surgical possibilities in the treatment of advanced and locally recurrent breast cancers Orvosi hetilap, 155 (37), 1461 - 1468 43 Coleman RE (2001) Metastatic bone disease: clinical features, pathophysiology and treatment strategies Cancer treatment reviews, 27 (3), 165-176 44 Cardoso F, Harbeck N, Fallowfield L et al (2012) Locally recurrent or metastatic breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up Annals of Oncology, 23 (suppl 7), vii11-vii19 45 Berman AT, Thukral AD, Hwang W et al (2013) Incidence and patterns of distant metastases for patients with early-stage breast cancer after breast conservation treatment Clinical breast cancer, 13 (2), 8894 46 Campos D, Nabholtz J-M, Falkson G et al (1999) A phase III trial comparing doxorubicin and docetaxel (AT) to doxorubicin and cyclophosphamide (AC) as first line therapy for MBC Proc Am Soc Clin Oncol, 18, 127 47 Ravdin P, Bast R.C, Hayes D.F et al (2001) 2000 update of recommendations for the use of tumor markers in breast and colorectal cancer: clinical practice guidelines of the American Society of Clinical Oncology Journal of Clinical Oncology, 19(6), 1965-1978 48 Carrara HH, Andrade JM, Pimentel FF et al (2010) Taxane-based chemotherapy enhances response to neoadjuvant treatment for stage II and III breast cancer Med Oncol, 28(1), 65-69 49 Cluze C, Colonna M, Remontet L et al (2009) Analysis of the effect of age on the prognosis of breast cancer Breast cancer research and treatment, 117 (1), 121-129 50 Đinh Thị Lan Anh (2016) Đánh giá hiệu phác đồ vinorelbine đơn chất bệnh nhân ung thư vú tái phát, di căn, Luận văn thạc sỹ y học, Đại Học Y Hà Nội 51 Nguyễn Tiến Quang (2004) Đánh giá kết hóa trị liệu cho ung thư vú di phác đồ TA CAF bệnh viện K, Luận văn tốt nghiệp BSNT, Đại học Y Hà Nội 52 Amari M1, Ishida T, Takeda M et al (2006) Capecitabine Monotherapy is Efficient and Safe in All Line Settings in Patients with Metastatic and Advanced Breast Cancer 53 Đoàn Phước Thi, Nguyễn Văn Bằng, Võ Thị Phượng Hòa cộng (2017) Xác định tình trạng bộc lộ thụ thể HER2 ung thư vú xâm nhập tai bệnh viện trung ương Huế Tạp chí ung thư học Việt Nam, 3, 239-245 54 Marine Gilabert, Francois Bertucci, Benjamin Esterni et al (2011) Capecitabine after Anthracycline and Taxane Exposure in HER2negative Metastatic Breast Cancer Patients: Response, Survival and Prognostic Factors 55 Nguyễn Thị Sang (2008) Đánh giá kết phác đồ TAC kết hơp Anastrozole điều trị ung thư vú di có thụ thể nội tiết dương tính, Luận văn Thạc sỹ Y học, Trường đại học Y Hà Nội 56 Bùi Diệu (2011) Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân ung thư vú di xa sau điều trị Tạp chí Y học thực hành, 748 (1), 84 - 87 57 Nguyễn Viết Bình (2013) Đánh giá kết điều trị ung thư vú tái phát, di phác đồ Paclitaxel-Carboplatin Luận văn thạc sỹ y học, Đại học y Hà Nội 58 Kulka J, Székely B, Lukács LV et al (2016) Comparison of Predictive Immunohistochemical Marker Expression of Primary Breast Cancer and Paired Distant Metastasis using Surgical Material: A PracticeBased Study J Histochem Cytochem, 64 (4), 256 - 267 59 Lê Thanh Đức cộng (2013) Đánh giá hiệu phác đồ đơn hóa chất vinorelbine điều trị ung thư vú tái phát di Tạp chí ung thư học Việt Nam, 60 Nguyễn Thị Mai Lan (2010) Đánh giá hiệu điều trị độc tính phác đồ Lipodox đơn bệnh nhân ung thư vú tái phát di Bệnh viện K, Luận Văn Thạc sỹ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 61 Duffy MJ, Shering S, Sherry F et al (1999) CA 15-3: a prognostic marker in breast cancer The International journal of biological markers, 15 (4), 330-333 62 Phạm Thị Thu Trang (2015) Đánh giá kết điều trị hóa chất capecitabine ung thư vú tái phát di căn, Luận văn BSNT, Đại Học Y Hà Nội 63 Bensouda (2009) Prevalence of elevated serum CA 15-3 at time of metastatic relapse of breast cancer and correlation with hormone receptor status Bull cancer, 96 (10), 923-928 64 Vũ Hồng Thăng, Hà Thành Kiên (2018) Một số yếu tố ảnh hưởng đến tái phát, di ung thư vú có thụ thể dương tính Tạp chí Y học thực hành, 1, 10-11 65 Amari M, Ishida T, Takeda M et al (2010) Capecitabine monotherapy is efficient and safe in all line settings in patients with metastatic and advanced breast cancer Jpn J Clin Oncol, 40 (3), 188 - 193 66 Tống Thị Huyền (2016) Đặc điểm tái phát, di ung thư vú có thụ thể nội tiết dương tính bệnh viện K, luận văn tốt nghiệp BSĐK, đại học Y Hà Nội 67 Vũ Hồng Thăng, Nguyễn Bá Đức, Đoàn Hữu Nghị (2002) Mối liên quan tổng số hạch nạo vét với mức độ di vi thể ung thư biểu mô tuyến vú Tạp chí Y học thực hành, 431, 255 -260 68 Nguyễn Văn Chiều (2017) Đánh giá kết điều trị bệnh nhân ung thư vú tái phát, di thất bại với anthracyclin taxan gemcitabine, luận văn thạc sỹ y học, Đại học Y Hà Nội 69 Joensuu H, Isola J, Lundin M et al (2003) Amplification of erbB2 and erbB2 expression are superior to estrogen receptor status as risk factors for distant recurrence in pT1N0M0 breast cancer: a nationwide population-based study Clin Cancer Res, (3), 923-930 70 Trần Đức Linh (2014) Đánh giá kết điều trị hóa chất phác đồ Docetaxel-Doxorubicine bệnh ung thư vú tái phát di Hải Phòng 2009-2014, luận văn thạc sỹ y học, Đại học y Hà Nội 71 Cardoso F, Costa A, Senkus E et al (2017) 3rd ESO–ESMO International Consensus Guidelines for Advanced Breast Cancer (ABC 3) Annals of Oncology, 28 (1), 16-33 72 Sledge G.W, Neuberg D, Bernardo P et al (2003) Phase III trial of doxorubicin, paclitaxel, and the combination of doxorubicin and paclitaxel as front-line chemotherapy for metastatic breast cancer: an intergroup trial (E1193) J Clin Oncol, 21 (4), 588-592 73 Harris E E, Hwang W T, Seyednejad F et al (2003) Prognosis after regional lymph node recurrence in patients with stage I-II breast carcinoma treated with breast conservation therapy Cancer, 98 (10), 2144-2151 74 Cameron D, Piccart-Gebhart M J, Gelber R D et al (2017) 11 years' follow-up of trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2positive early breast cancer: final analysis of the HERceptin Adjuvant (HERA) trial Lancet, 389 (10075), 1195-1205 75 O’Shaughnessy Joyce, Petrakova Katarina, Sonke Gabe S et al (2018) Ribociclib plus letrozole versus letrozole alone in patients with de novo HR+, HER2− advanced breast cancer in the randomized MONALEESA-2 trial Breast cancer research and treatment, 168 (1), 127-134 PHỤ LỤC Một số hình ảnh minh họa Ha Thi D - SHS 108330 - Ung thư vú di xương Dinh Thi Ch – SHS: 096545 - Ung thư vú di gan Lê Thị B – SHS: 13301978 - Ung thư vú di gan Nguyen Thi H- SHS: 120662 - Ung thư vú di phổi PHỤ LỤC MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Số HS I HÀNH CHÍNH  Họ tên: …………………………… tuổi………………  Nghề nghiệp: ………………………………………………  Địa chỉ:………………………………………………  Điện thoại:………………………………………………  Ngày vào viện: / / II THÔNG TIN ĐIỀU TRỊ BAN ĐẦU Tiền sử  Kinh nguyệt: : Đã mãn kinh : Còn  Bệnh khác: 1: Có …………… : Khơng  Gia đình: có người mắc ut : Có …………… : Khơng Chẩn đốn ban đầu:  :K vú P 2: K vú T  Giai đoạn : 1: I 2:II T N M 3: III 4: IV  Số hạch nách phẫu tích:…………… Số hạch nách di căn:……………………  Vị trí u: ¼ ngồi ¼ dứơi ngồi ¼ ¼ trung tâm  Tình trạng thụ thể nội tiết: ER : + ++ +++ âm tính PR + ++ +++ âm tính Tình trạng Her -2/neu : Dương tính :Âm tính  Mơ bệnh học: :UTBM ống xâm lấn: : UTBM không xâm lấn :UTBM ÔXL trội TP nội ống 4: UTBM thể tiểu thùy xâm lấn :UTBM thể nhầy : UTBM thể nhú :UTBM thể tủy : UTBM loại khác (ghi cụ thể) Độ mô học : - Các phương pháp điều trị (tất bn dùng TAM) 1: PT : PT + HC+ XT : PT + HC 4: PT +XT 5: khác ( ghi rõ)………………………………………………  Phẫu thuật: phương pháp: Triệt Bảo tồn - Ngày mổ:…………………………………………………  Hóa chất phác đồ: ………………………………………  Nội tiết trước TPDC TAM: Ngày bắt đầu điều trị:………………………………………… Ngày kết thúc điều trị:………………………………………… III THÔNG TIN TÁI PHÁT, DI CĂN Thời điểm xuất tái phát, di căn:………………… Lâm sàng Cân nặng: ………….chiều cao…………… S da:…………… Chỉ số ECOG………………………………  Triệu chứng TP DC :Khơng triệu chứng :Khó thở :Sút cân ,chán ăn :Ho :Đau xương :Tự sờ thấy khối, hạch :Đau ngực :Triệu chứng khác: ……  Vị trí TPDC: Tại chỗ ,tại vùng: Màng phổi Xương Nách bên Gan Nách đối bên Phổi Thượng đòn bên Thượng đòn đối bên 10 Vị trí khác……………  Số vị trí TPDC……………………………………………… IV ĐẶC ĐIỂM TÁI PHÁT, DI CĂN CÁC CƠ QUAN  Đặc điểm di xƣơng x Cột sống x Sườn x Khác… x Chậu x Dài  Số vị trí di xương: Đơn ổ Đa ổ  Đặc điểm tổn thương xương chẩn đốn hình ảnh: Tiêu xương Đặc xương Hỗn hợp Xẹp  Lâm sàng: : Đau xương : Hạn chế vận động : Gãy xương bệnh lý : Không triệu chứng  Đặc điểm di phổi Nốt mờ lan tỏa Tràn dịch Hình khối Xẹp phổi  Đặc điểm di gan  Lâm sàng: Đau HSF 4: Gầy sút : Gan to Chán ăn Hồng đản : Khơng TC Mệt mỏi 6: Cổ trướng  Số lượng tổn thương Đơn ổ Đa ổ  Vị trí DC : Gan phải Gan trái Toàn gan  Chức năng: Bình thường Giảm  CA 15-3 thời điểm tái phát:………………………… V ĐIỀU TRỊ TPDC bƣớc 1 Điều trị nội tiết (Có: Không: 2) - Thời gian từ đến - Thuốc nội tiết:…………………………………………… : Anastrozole - 2: TAM 3: Nội tiết khác…… Lý ngừng nội tiết Điều trị HC: (Có: Khơng: 2) Phác đồ .Thời gian từ đến - Liều - Ngừng điều trị: .Lý - Số đợt Phẫu thuật: Có Khơng Xạ trị : Có Khơng Tác dụng phụ lưu ý Theo dõi sau điều trị: - Phương pháp điều trị sau ĐT bước TPDC:…………… - Phương pháp tiếp xúc bệnh nhân Điện thoại  Thư  Khám định kỳ  Tình trạng thời điểm kết thúc NC Còn sống khỏe mạnh Còn sống bệnh tiến triển Thời điểm bệnh tiến triển sau ĐT bước 1: Tử vong: Ngày .tháng năm Nguyên nhân tử vong: Ghi chú: ... DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGHIÊM THỊ THANH NGHI£N CøU MộT Số ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN LÂM SàNG Và K T QUả ĐIềU TRị UNG THƯ Vú Có THụ THể NộI TIếT DƯƠNG TíNH TáI PHáT, DI CĂN TạI. .. UTV có thụ thể nội tiết dương tính sau có điều trị nội tiết Chính vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài với hai mục tiêu: Nhận xét số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư vú có thụ thể nội. .. thời gian điều trị sau k t thúc năm Mặt khác, số nghiên cứu cho thấy bệnh nhân có thụ thể nội tiết khác có khác vị trí di [5] Cho đến việc điều trị ung thư vú tái phát, di gặp nhiều khó khăn Mục