nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng ở bệnh nhân viêm gan mạn virus b

ĐẶT VẤN ĐỀ Dân số thế giới có hơn 6 tỷ người thì có khoảng 2 tỷ người đã và đang nhiễm VRVGB. Tỷ lệ người mang dấu ấn HBV trong dân chúng ở Châu Á là từ 5 – 10% [45]. Theo báo cáo của Trung tâm Kiểm soát và Phòng chống Bệnh tật cho thấy khắp thế giới có đến 1,2 triệu trường hợp tử vong hàng năm do bệnh gan mạn tính liên quan với HBV. Tổ chức Y tế thế giới báo cáo HBV lây mạnh hơn HIV gấp 50 – 100 lần và lan rộng khắp châu Á và tiểu lục địa Ấn [16]. Theo Đinh Quý Lan, ở Việt Nam bệnh viêm gan do nhiều loại virus, đặc biệt nghiêm trọng là viêm gan do virus B vì số người nhiễm virus B dao động từ 15 – 20% dân số. Nước ta có khoảng 12 – 16 triệu người bị lây nhiễm có HBsAg (+), trong số này có khoảng 4 – 5 triệu người bị viêm gan, xơ gan hoặc ung thư gan [29]. Hậu quả diễn biến bệnh ở bệnh nhân nhiễm HBV mạn tính phụ thuộc vào nhiều yếu tố như tuổi mắc bệnh, giới tính, kiểu gen của virus viêm gan B, các kháng nguyên của HBV và kháng thể của cơ thể, tải lượng HBV DNA. Các đối tượng nhiễm HBV mạn tính với tải lượng HBV DNA cao thường có liên quan đến tình trạng kháng nguyên HBeAg dương tính, kiểu gen C của HBV và mức độ tổn thương gan trên mô bệnh học cũng có xu hướng nặng hơn so với tải lượng HBV DNA thấp [33], [80]. Hướng dẫn thực hành của Hiệp hội nghiên cứu bệnh gan của Mỹ (AASLD) chủ trương làm những xét nghiệm để đánh giá giai đoạn của bệnh gan, các xét nghiệm về sự sao chép của HBV và bộ xét nghiệm nhiễm virus viêm gan B cũng như các xét nghiệm khác về đồng nhiễm các virus khác. Alanine aminotransferase là xét nghiệm máu quy ước được theo dõi trong viêm gan B mạn. Hướng dẫn thực hành của AASLD chủ yếu dựa vào kết quả định lượng HBV DNA trong máu như là những xét nghiệm chính yếu. Hướng dẫn khuyến cáo nên xét nghiệm tải lượng HBV DNA nhiều lần để tiên lượng và quyết định điều trị [16]. Iloeje tiến hành nghiên cứu dọc trên 3582 bệnh nhân nhiễm virus viêm gan B không điều trị ở Thái Lan trong 11 năm thấy có 365 bệnh nhân được chẩn đoán xơ gan mới, đồng thời nồng độ virus viêm gan B có ý nghĩa dự đoán mạnh nhất nguy cơ xơ gan. Nghiên cứu này cũng chỉ ra rằng biến chứng xơ gan ở bệnh nhân VGMVB có liên quan mạnh mẽ với tải lượng HBV DNA. Tải lượng HBV DNA làm tăng nguy cơ tiến triển thành xơ gan (p= 0,021) [84]. Vì lý do đó, chúng tôi thực hiện đề tài nghiên cứu “Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng ở bệnh nhân viêm gan mạn virus B” với 2 mục tiêu: 1. Khảo sát một số đặc điểm lâm sàng, hoạt độ men transaminase máu, bilirubin máu, tỷ prothrombin, siêu âm bụng và tải lượng HBV DNA ở bệnh nhân viêm gan mạn virus B HBeAg (+) và HBeAg (-). 2. Đánh giá mối liên quan giữa tải lượng HBV DNA với một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ở bệnh nhân viêm gan mạn virus B.

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Dân số thế giới có hơn 6 tỷ người thì có khoảng 2 tỷ người đã và đang nhiễm VRVGB. Tỷ lệ người mang dấu ấn HBV trong dân chúng ở Châu Á là từ 5 – 10% [45]. Theo báo cáo của Trung tâm Kiểm soát và Phòng chống Bệnh tật cho thấy khắp thế giới có đến 1,2 triệu trường hợp tử vong hàng năm do bệnh gan mạn tính liên quan với HBV. Tổ chức Y tế thế giới báo cáo HBV lây mạnh hơn HIV gấp 50 – 100 lần và lan rộng khắp châu Á và tiểu lục địa Ấn [16]. Theo Đinh Quý Lan, ở Việt Nam bệnh viêm gan do nhiều loại virus, đặc biệt nghiêm trọng là viêm gan do virus B vì số người nhiễm virus B dao động từ 15 – 20% dân số. Nước ta có khoảng 12 – 16 triệu người bị lây nhiễm có HBsAg (+), trong số này có khoảng 4 – 5 triệu người bị viêm gan, xơ gan hoặc ung thư gan [29]. Hậu quả diễn biến bệnh ở bệnh nhân nhiễm HBV mạn tính phụ thuộc vào nhiều yếu tố như tuổi mắc bệnh, giới tính, kiểu gen của virus viêm gan B, các kháng nguyên của HBV và kháng thể của cơ thể, tải lượng HBV DNA. Các đối tượng nhiễm HBV mạn tính với tải lượng HBV DNA cao thường có liên quan đến tình trạng kháng nguyên HBeAg dương tính, kiểu gen C của HBV và mức độ tổn thương gan trên mô bệnh học cũng có xu hướng nặng hơn so với tải lượng HBV DNA thấp [33], [80]. Hướng dẫn thực hành của Hiệp hội nghiên cứu bệnh gan của Mỹ (AASLD) chủ trương làm những xét nghiệm để đánh giá giai đoạn của bệnh gan, các xét nghiệm về sự sao chép của HBV và bộ xét nghiệm nhiễm virus viêm gan B cũng như các xét nghiệm khác về đồng nhiễm các virus khác. Alanine aminotransferase là xét nghiệm máu quy ước được theo dõi trong 2 viêm gan B mạn. Hướng dẫn thực hành của AASLD chủ yếu dựa vào kết quả định lượng HBV DNA trong máu như là những xét nghiệm chính yếu. Hướng dẫn khuyến cáo nên xét nghiệm tải lượng HBV DNA nhiều lần để tiên lượng và quyết định điều trị [16]. Iloeje tiến hành nghiên cứu dọc trên 3582 bệnh nhân nhiễm virus viêm gan B không điều trị ở Thái Lan trong 11 năm thấy có 365 bệnh nhân được chẩn đoán xơ gan mới, đồng thời nồng độ virus viêm gan B có ý nghĩa dự đoán mạnh nhất nguy cơ xơ gan. Nghiên cứu này cũng chỉ ra rằng biến chứng xơ gan ở bệnh nhân VGMVB có liên quan mạnh mẽ với tải lượng HBV DNA. Tải lượng HBV DNA làm tăng nguy cơ tiến triển thành xơ gan (p= 0,021) [84]. Vì lý do đó, chúng tôi thực hiện đề tài nghiên cứu “Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng ở bệnh nhân viêm gan mạn virus B” với 2 mục tiêu: 1. Khảo sát một số đặc điểm lâm sàng, hoạt độ men transaminase máu, bilirubin máu, tỷ prothrombin, siêu âm bụng và tải lượng HBV DNA ở bệnh nhân viêm gan mạn virus B HBeAg (+) và HBeAg (-). 2. Đánh giá mối liên quan giữa tải lượng HBV DNA với một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ở bệnh nhân viêm gan mạn virus B. 3 Chương 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1. ĐỊNH NGHĨA 1.1.1. Khái niệm Viêm gan mạn là biểu hiện của nhiều loại tổn thương gan do nhiều loại nguyên nhân khác nhau trong đó viêm và hoại tử tế bào gan > 6 tháng. Thể nhẹ là thể không tiến triển hoặc tiến triển rất chậm và không đưa đến xơ hoặc ung thư gan còn thể nặng là thể viêm hoại tử dồn dập hoặc nhiều đợt tiến triển tấn công vào tế bào gan để rồi cuối cùng đưa đến xơ và ung thư hóa [5]. 1.1.2. Nguyên nhân Viêm gan mạn gây ra do nhiều loại nguyên nhân thường gặp là viêm gan siêu vi nhất là B, C, B phối hợp với D và gần đây nhất là viêm gan mạn G, viêm gan mạn tự miễn, viêm gan mạn do thuốc. Ngoài ra một số ít trường hợp còn do rối loạn di truyền, biến dưỡng và ngay cả viêm gan do rượu cũng có thể gây ra viêm gan mạn [48]. Trong nội dung đề tài này ta chỉ nghiên cứu viêm gan mạn do virus B. 1.2. MỘT VÀI NÉT LỊCH SỬ Ngay từ thời Hyppocrates, ông cũng đã đề cập đến viêm gan B cũng như các tác nhân khác gây viêm gan (VG). Tuy nhiên, mãi đến thế kỷ XVII và đầu thế kỷ XIX mới có các vụ dịch VG lớn, đặc biệt xảy ra trong các cuộc hành quân trong quân đội. Năm 1885, Lurman đã thông báo lần đầu tiên 191 trường hợp viêm gan sau vacxin đậu mùa được phân lập từ hạch lympho của người. Từ đó, người ta chú ý tới một bệnh VG khác không lây qua đường ăn uống. Vào năm 4 1947, Mac Callum và Bauer đã đưa ra từ “viêm gan A” cho VG nhiễm trùng và “viêm gan B” cho VG huyết thanh. Mãi đến năm 1953 thì Tổ chức Y tế thế giới mới thừa nhận từ “Viêm gan siêu vi A và B” [60]. Cho đến nay, người ta đã xác định được 8 loại virus gây bệnh viêm gan: HAV, HBV, HCV, HDV, HEV, HGV, HFV và TTV. Trong đó HBV có mức độ lây lan nhanh và nguy cơ gây xơ gan và ung thư gan cao nên được các nhà khoa học quan tâm nhiều [60]. 1.3. DỊCH TỄ 1.3.1.Vùng dịch lưu hành cao - Là Đông Nam Á, Châu Phi, Trung Quốc, lưu vực sông Amazon, một số vùng ở Trung Đông [25], [67]. - Tỷ lệ người có HBsAg: 5– 20% [63]. - Đường lây truyền chủ yếu xảy ra theo chiều dọc từ mẹ sang con, tuổi bị nhiễm rất sớm như trẻ sơ sinh. Ngoài ra sự lây nhiễm còn xảy ra ở tuổi thiếu niên do lây nhiễm lẫn nhau trong gia đình và bạn bè. Vì vậy hầu hết dân số bị nhiễm có huyết thanh chẩn đoán HBV(+) rất sớm, thường sau 10 tuổi. Tuy nhiên bệnh thường được phát hiện ở tuổi trưởng thành lúc đã có triệu chứng viêm gan mạn tính, xơ gan, ung thư gan. Do bị nhiễm ở tuổi còn nhỏ nên nguy cơ trở thành người mang siêu vi mạn tính rất cao. Sự lây nhiễm ở vùng này còn xảy ra do tiêm chích ma túy, quan hệ tình dục… [82], [85]. - Tại Việt Nam một số nghiên cứu khu vực cho thấy tỷ lệ người mang HBsAg rất cao có thể lên đến 30%. Riêng người có nguy cơ cao như gái mại dâm, người tiêm chích ma túy có thể lên đến 80%. 5 Bảng 1.1. Tỷ lệ người mang HBsAg tại Thanh Hóa và Thừa Thiên Huế Người nghiên cứu Nơi nghiên cứu Tỷ lệ người mang HBsAg (+) Nguyễn Đăng Tấn, Vũ Hồng Cương [47] Thanh Hóa 30,61% Ngô Viết Lộc, Trần Thị Minh Diễm [34]. Thừa Thiên Huế 19,02% 1.3.2. Vùng dịch lưu hành trung bình - Gặp ở một số quốc gia Nam Âu (Ý, Tây Ban Nha, Bồ Đào Nha…), Đông Âu, Nam Mỹ, Trung Mỹ, Trung Cận Đông…[83]. - Tỷ lệ người có HBsAg: 1 - 5% - Kiểu lây truyền chủ yếu là theo đường tình dục, xảy ra ở trẻ lớn, người lớn. Tuổi bị nhiễm cao nhất khoảng 25 – 30 tuổi [25], [63]. 1.3.3. Vùng dịch lưu hành nhẹ - Gặp ở Bắc Mỹ, Tây Âu, Châu Úc, một số vùng ở Nam Mỹ, Địa Trung Hải. - Tỷ lệ người có HBsAg: 0,1 – 1% - Lây truyền thường theo chiều ngang, hay gặp từ 20 – 40 tuổi. Trẻ em hiếm khi nhiễm HBV do được chủng ngừa viêm gan đầy đủ. Thường gặp ở những đối tượng có nguy cơ nhiễm HBV cao (chích ma túy, mại dâm, đồng tính luyến ái,…) [82], [85]. Theo Robert G.Gish, châu Á/ vùng châu Á Thái Bình Dương có tần suất bệnh mới cao nhất, sau đó là châu Phi và vùng Đông Âu/ Địa Trung Hải. Ở Mỹ và châu Âu, VG do virus B là vấn đề y tế chính ở những nhóm dân tộc đặc biệt [16]. 6 1.4. CẤU TRÚC VIRUS VIÊM GAN B Hình 1.1: Cấu trúc của virus viêm gan B Virus viêm gan B thuộc họ Hepadnaviridae. Khi quan sát huyết thanh của bệnh nhân nhiễm virus viêm gan B dưới kính hiển vi điện tử người ta thấy có 3 loại tiểu thể [91], [108]: - Tiểu thể hình cầu nhỏ hoặc hình bầu dục đường kính 20-22nm. - Tiểu thể hình trụ có đường kính 20-22nm và dài từ 200-400nm - Tiểu thể hình cầu lớn, đường kính 42-45 nm, được gọi là tiểu thể Dane, loại này hiếm hơn. Vỏ là một lớp lipoprotein, nhân là nucleocapsid đường kính 27nm chứa DNA và DNA-polymerase [14]. 1.4.1. Vỏ bọc ngoài - Dầy khoảng 7nm, gồm 2 lớp lipoprotein trong đó có 3 loại protein, mỗi loại đều có chung một quyết định kháng nguyên là HBsAg [14]. + Protein nhỏ bề mặt: Gồm 226 acid amin, mã hóa bởi gen S, gen này quyết định kháng nguyên HBs. Protein loại này có 5 quyết định kháng nguyên khác nhau: a, d, y, w, r. 7 + Protein trung bình bề mặt: Gồm 281 acid amin, được mã hóa bởi gen tiền S2 và gen S. + Protein lớn bề mặt: Gồm 389-400 acid amin tùy thuộc vào typ huyết thanh, được mã hóa bởi gen tiền S1, tiền S2 và gen S [14], [20]. 1.4.2. Vỏ capsid - Dày khoảng 27-28nm được hình thành bởi nhiều protein, chứa 183 acid amin, mã hóa bởi gen C mang quyết định kháng nguyên HBc (HBcAg). Kháng nguyên e của HBV (HBeAg) có mặt trong huyết tương hình thành do quá trình phân tách của một protein lớn hơn mã hóa bởi các gen tiền C (pre- core) và gen C (core) [14]. 1.4.3. Lớp lõi - Lớp trong cùng chứa genome của HBV (DNA), men DNA polymerase có khả năng phiên mã ngược, men proteinkinase có khả năng phospho hóa các protein của nucleocapsid, các loại protein nhỏ khác bám vào DNA. - Bộ gen của HBV là một phân tử DNA vòng có cấu trúc mạch kép không hoàn toàn, kích thước khoảng 3181-3221 base được cấu tạo bởi hai sợi có chiều dài không bằng nhau. HBV có cấu trúc đặc biệt nhỏ gọn, bộ gen với chiều dài có hạn, nhưng các vùng mã hóa sắp xếp giao nhau của các gen: S, C, P và X nên có khả năng tổng hợp được nhiều protein quan trọng của virus [6]. + Đoạn gen S bao gồm vùng S, Pre-S1, Pre-S2 mã hóa để tổng hợp các protein bề mặt hay HBsAg. + Gen C mã hóa cho các protein của nucleocapsid. Gen C có hai đoạn: đoạn lõi và đoạn trước lõi. Nếu đoạn sao chép ở trước lõi sản phẩm protein sẽ là HBeAg. Đây là loại protein không tham dự vào cấu trúc virion và chức năng của nó chưa được biết rõ. Tuy nhiên, sự hiện diện của HBeAg có liên quan đến lây nhiễm 8 và phản ánh tình trạng nhân lên của virus. Nếu việc sao chép bắt đầu từ đoạn nhân thì sản phẩm protein là HBcAg [6], [84]. Một số trường hợp xảy ra đột biến ở đoạn trước lõi cho nên sự tổng hợp của HBeAg không thực hiện được mặc dù quá trình nhân đôi của virus vẫn tiếp diễn. Trong trường hợp này chỉ điểm duy nhất của sự nhân lên là HBV DNA. + Gen P là gen lớn nhất chiếm 80% chiều dài của đoạn gen, mã hóa cho DNA – polymerase. + Gen X mã hóa cho một loại protein nhỏ là sản phẩm của X (HBxAg). Hiện nay, chứa năng của gen này chưa được rõ có lẽ giữ vai trò chuyển hóa hoặc thuận lợi cho việc sinh sản của HBV [6]. 1.5. MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM GIẢI PHẪU BỆNH CỦA VIÊM GAN MẠN - Về giải phẫu bệnh có 3 yếu tố chính: thâm nhiễm viêm, xơ hóa, và hoại tử tế bào gan có khi có thêm hình ảnh xơ gan [5], [86]. + Viêm: các tế bào đơn nhân (lympho và tương bào) không những chỉ thâm nhiễm ở các khoảng cửa mà còn lan rộng ra trên các tiểu thùy gan. Như vậy sự có mặt của những tế bào viêm ở xa khoảng cửa, thâm nhiễm viêm lan đến lớp tế bào giới hạn, đó là những dấu hiệu của sự hoạt động viêm gan mạn tính. + Xơ hóa: đó là tổn thương chủ yếu ở khoảng cửa song nó có xu hướng đến các tiểu thùy, nó làm vỡ lớp tế bào giới hạn và có xu hướng làm biệt lập một số đám tế bào gan tạo nên những hình ảnh hoa hồng nhỏ khá đặc hiệu của loại viêm gan này. + Hoại tử tế bào gan: có thể hoại tử trở thành ổ nhỏ chỉ ảnh hưởng lác đác đến vài tế bào gan hoặc hoại tử kiểu mối gặm, ảnh hưởng đến các tế bào của lớp giới hạn mà nó làm vỡ, hoặc hoại tử có thể rộng hơn, hoại tử có thể hợp lưu, nó nối liền một tĩnh mạch trên gan với một khoảng cửa, đó là hoại tử cầu nối của Klaskin, tiên lượng nặng. 9 + Hình ảnh của xơ gan: trong viêm gan mạn tính, không có hạt tái tạo. Đó là tiêu chuẩn để phân biệt với xơ gan. Song sự tiến triển của một viêm gan mạn tính hoạt động có thể chuyển sang sự thành lập của xơ gan. Cho nên cơ thể trên cùng mẫu sinh thiết có thể thấy những hình ảnh của viêm gan mạn tính hoạt động và của xơ gan [48], [86]. - Theo Trần Văn Hợp và cộng sự đã sử dụng thang điểm Knodell thì thấy trong VGMVB hầu hết các trường hợp có tổn thương hoại tử “mối gặm” và hoại tử bắc cầu quanh khoảng cửa, trong đó chủ yếu tổn thương mức độ vừa (43,3%), và mức độ nặng (30,1%). Tương tự, thoái hóa trong tiểu thùy, hoại tử ổ và viêm khoảng cửa cũng chủ yếu gặp ở mức độ vừa và nặng (53,3% và 36,7%; 40% và 33,3%) [21]. 1.6. SINH LÝ BỆNH 1.6.1. Hiện tượng chết tế bào theo chương trình Đây là một cơ chế sinh lý giúp thay thế và tái tạo tế bào. Các tế bào này sẽ bị tế bào Kuffer thực bào để được thay thế bằng tế bào mới. Chính sự hiện diện của virus trong tế bào làm cho tế bào trở nên bất thường và khởi phát hiện tượng này. Tuy nhiên HBV lại có khả năng tạo ra một số protein có hoạt tính chống lại hiện tượng chết tế bào theo chương trình để tiếp tục nhân đôi trong tế bào gan bị nhiễm, góp phần duy trì tiến trình nhiễm virus mạn tính [25]. 1.6.2. Đáp ứng miễn dịch qua trung gian thể dịch Kết quả của các đáp ứng miễn dịch thể dịch là tạo ra các kháng thể đặc hiệu. Quá trình sản xuất kháng thể bắt đầu từ việc lympho B tiếp xúc và nhận diện KN bề mặt của virus. Sau đó lympho B sẽ biệt hóa để trở thành tương bào có nhiệm vụ sản xuất ra KT đặc hiệu cho KN bề mặt như Anti – HBs, Anti-pre-S1 và Anti-pre-S2. Các KT hòa tan này giúp ngăn ngừa sự 10 phát tán của virus, ngăn ngừa virus xâm nhập vào tế bào gan mới và loại trừ các virus đang lưu hành tự do trong huyết thanh [25]. 1.6.3. Đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào Đây là cơ chế bệnh sinh chính của các tổn thương gan trong VGSV B. - Vai trò của tế bào lympho CD8+ gây độc tế bào (CTL): Các thụ thể CD8+ nhận diện HBcAg trên bề mặt của tế bào gan bị nhiễm và làm khởi phát tín hiệu gây chết tế bào theo chương trình. Tế bào lympho CD8+ còn tiết ra các cytokin để thu hút các tế bào viêm, đại thực bào, bạch cầu đa nhân trung tính gây hoại tử tế bào gan, tạo nên những ổ viêm hoại tử. - Vai trò của tế bào lympho T CD4+ trợ giúp: Các tế bào này nhận diện các KN của virus ở ngoài tế bào gan. Tác động này làm giải phóng các cytokin có vai trò kích hoạt miễn dịch, gây tăng sinh tế bào lympho T, hỗ trợ lympho B sản xuất KT và ức chế sự nhân đôi của virus. - Đáp ứng miễn dịch tế bào không đặc hiệu: thông qua cơ chế của các tế bào viêm không đặc hiệu như đại thực bào, BC đa nhân, tế bào giết tự nhiên (Natural killer cell)… gây tổn thương tế bào gan [25]. 1.7. TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG CỦA VIÊM GAN MẠN Viêm gan mạn thường là một bệnh im lặng. Các triệu chứng không tương quan với mức trầm trọng của tổn thương gan. Theo Bùi Đại, khoảng 50% các trường hợp bệnh nhân đến khám khi viêm gan đã được xác định là mạn tính có vàng da, bụng báng, hoặc tăng áp tĩnh mạch cửa. Bệnh não ít xảy ra. Bệnh nhân thường không có bệnh sử của một đợt tấn công của viêm gan cấp trước đó [10]. VGMVB có nhiều cách phân loại trong đó phân loại theo thể bệnh thì nhiều tác giả trong nước chia ra ba thể chính: viêm gan mạn tồn tại, viêm gan mạn tiểu thùy, viêm gan mạn hoạt động [14], [48]. - Biểu hiện lâm sàng của VGMVB thường kín đáo, âm thầm, kéo dài trên 6 tháng. Phần lớn người bệnh khó nhận biết và sống khỏe mạnh như [...]... Khi nghiên < /b> cứu < /b> về các chỉ điểm < /b> HBeAg, HBV DNA và < /b> Transaminase ở < /b> b nh < /b> nhân < /b> có HBsAg (+), các tác giả Rabbi, Rezwan cho thấy trong mẫu nghiên < /b> cứu < /b> gồm 72 b nh < /b> nhân < /b> của mình có 28 b nh < /b> nhân < /b> HBeAg (+) và < /b> anti HBe (-), 38 b nh < /b> nhân < /b> HBeAg (-) và < /b> anti HBe (+), chỉ có 3 b nh < /b> nhân < /b> là dương tính với cả HBeAg và < /b> anti HBe, 3 b nh < /b> nhân < /b> âm tính với cả 2 chỉ điểm < /b> này HBV DNA tìm thấy ở < /b> 92,86% b nh < /b> nhân < /b> anti HBe(-)... 36,84% ở < /b> b nh < /b> nhân < /b> có HBeAg (-) và < /b> anti HBe (+) Có 67,86% b nh < /b> nhân < /b> có tăng mức ALT Trong 14 b nh < /b> nhân < /b> HBeAg (-)/anti HBe (+) cùng với sự tăng mức ALT, có 8 (57,14%) b nh < /b> nhân < /b> tìm thấy HBV DNA, trong khi đó 24 b nh < /b> nhân < /b> HBeAg (-)/antiHBe (+) với mức ALT b nh thường thì chỉ có 4 (16,66%) b nh < /b> nhân < /b> tìm thấy HBV DNA [95] - Theo các tác giả Shao J, Wang, Zhang và < /b> cộng sự thì trong nghiên < /b> cứu < /b> gồm 213 b nh < /b> nhân.< /b> .. 46,15% ở < /b> b nh < /b> nhân < /b> HBeAg (+) và < /b> 25,54% ở < /b> b nh < /b> nhân < /b> HBeAg (-) Tăng AST 53,84% ở < /b> những b nh < /b> nhân < /b> HBeAg (+) và < /b> 33,33% ở < /b> những b nh < /b> nhân < /b> HBeAg (-) Nghiên < /b> cứu < /b> này nhấn mạnh tầm quan trọng của HBeAg và < /b> sự cần thiết phải tiến hành xét nghiệm phát hiện HBeAg trong chẩn đoán và < /b> điều trị nhiễm VRVGB [56] - Lê Ngọc Triều cũng đã nghiên < /b> cứu < /b> trên 51 b nh < /b> nhân < /b> tuổi từ 18-56 đã có chẩn đoán là VGMVB Kết quả cho thấy:... ở < /b> những b nh < /b> nhân < /b> HBeAg (+), ở < /b> những b nh < /b> nhân < /b> HBeAg (-) thì mức độ liên quan này có ý nghĩa cao hơn (p < 0,01) [101] Chương 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 22 - Nghiên < /b> cứu < /b> được thực hiện trên 87 b nh < /b> nhân < /b> VGMVB bao gồm HBeAg (+) là 46 và < /b> HBeAg (-) là 41 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn b nh < /b> - Đối tượng được đưa vào nghiên < /b> cứu < /b> là những b nh < /b> nhân < /b> được chẩn đoán VGMVB đang điều trị... trình diễn biến b nh < /b> - Hơn nữa, HBV DNA còn có giá trị tiên lượng vì sự tồn tại của nó trên 8 tuần sau khi có triệu chứng lâm < /b> sàng < /b> có thể b o hiệu sự tiến triển sang giai đoạn mạn < /b> tính của b nh < /b> Ở b nh < /b> nhân < /b> VGMHĐ, HBV DNA thường (+) [24], [68] - Theo Hoàng Tiến Tuyên nghiên < /b> cứu < /b> trên 38 b nh < /b> nhân < /b> VGMHĐ do virus < /b> B thì thấy tỷ lệ về một < /b> số < /b> xét nghiệm cận < /b> lâm < /b> sàng < /b> như sau [53]: 17 B ng 1.3 Tỷ lệ một < /b> số < /b> xét... thanh học và < /b> sinh học phân tử đóng vai trò rất quan trọng - Các b nh < /b> nhân < /b> được chẩn đoán xác định VGMVB dựa vào tiêu chuẩn của Dienstag [72] + Tiền sử: B nh < /b> nhân < /b> đã b viêm < /b> gan < /b> do virus < /b> B trên 6 tháng hoặc có HBsAg (+) trên 6 tháng + Lâm < /b> sàng:< /b> B nh < /b> nhân < /b> có một < /b> số < /b> triệu chứng và < /b> dấu chứng sau: mệt mỏi, chán ăn, đau hạ sườn phải, vàng mắt, vàng da, tiểu vàng đậm, gan < /b> lớn, nốt nhện… - Cận < /b> lâm < /b> sàng:< /b> + Xét... liệu lâm < /b> sàng < /b> Tất cả b nh < /b> nhân < /b> vào khám b nh < /b> hoặc nhập viện sẽ được khai thác tiền sử, b nh < /b> sử và < /b> khám lâm < /b> sàng < /b> để thu thập các thông tin sau: - Tuổi, giới - Tiền sử: có b ng chứng nhiễm VRVGB trên 6 tháng hoặc b viêm < /b> gan < /b> do virus < /b> B trên 6 tháng - Các triệu chứng và < /b> dấu chứng sau: mệt mỏi, chán ăn, sốt trước vàng da, đau hạ sườn phải, vàng mắt, vàng da, gan < /b> lớn, nốt nhện, b ng b ng 2.2.2.2 Dữ liệu cận.< /b> .. b nh và < /b> nhỏ của nhiều cơ quan khác nhau như tim mạch, thận, tiêu hóa, cơ xương, thần kinh và < /b> da [48], [87] - Một < /b> số < /b> nghiên < /b> cứu < /b> cho thấy ở < /b> những b nh < /b> nhân < /b> này có thể có đáp ứng với điều trị b ng các thuốc kháng virus < /b> Nhiễm VRVGB mạn < /b> tính có thể gây ra b nh < /b> cầu thận màng và < /b> ít gặp hơn là viêm < /b> cầu thận tăng sinh màng và < /b> viêm < /b> vi cầu thận IgA - B nh < /b> lý ở < /b> gan < /b> thường có khuynh hướng nhẹ ở < /b> những người b viêm.< /b> .. HBV DNA huyết thanh cao hơn 105copies/ml, 83,6% b nh < /b> nhân < /b> có mức HBeAg(+), 16,4% b nh < /b> nhân < /b> có 21 HBeAg (-) Không có mối liên quan giữa tải lượng HBV DNA huyết thanh với ALT và < /b> AST ở < /b> những b nh < /b> nhân < /b> có HBeAg (+), có những b nh < /b> nhân < /b> có HBeAg (-) thì tải lượng HBV DNA không có mối liên quan với AST nhưng lại có liên quan với ALT Mức độ nặng của b nh < /b> gan < /b> có liên quan với ALT và < /b> AST (p < 0,05) ở < /b> những b nh.< /b> .. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Qua nghiên < /b> cứu < /b> 86 b nh < /b> nhân < /b> được chẩn đoán viêm < /b> gan < /b> mạn < /b> virus < /b> B nhập viện tại Khoa Nội tiêu hóa, khoa Truyền nhiễm B nh < /b> viện Trung ương 36 Huế và < /b> phòng khám Nội của B nh < /b> viện Đại học Y Dược Huế trong khoảng thời gian từ ngày 1/4/2011 đến ngày 30/6/2012, chúng tôi đã thu được các kết quả sau: 3.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG 3.1.1 Đặc điểm < /b> về tuổi và < /b> giới B ng 3.1 Phân b đối tượng nghiên < /b> cứu < /b> theo . ở b nh nhân HBeAg (+) và 25,54% ở b nh nhân HBeAg (-). Tăng AST 53,84% ở những b nh nhân HBeAg (+) và 33,33% ở những b nh nhân HBeAg (-). Nghiên cứu này nhấn mạnh tầm quan trọng của HBeAg và. gan (p= 0,021) [84]. Vì lý do đó, chúng tôi thực hiện đề tài nghiên cứu Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng ở b nh nhân viêm gan mạn virus B với 2 mục tiêu: 1. Khảo sát một. giữa tải lượng HBV DNA với một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ở b nh nhân viêm gan mạn virus B. 3 Chương 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1. ĐỊNH NGHĨA 1.1.1. Khái niệm Viêm gan mạn là biểu hiện của