Giáo trình Hóa dược - Dược lý 1 (Trung cấp Dược) - Trường CĐ Phạm Ngọc Thạch Cần Thơ

Giáo trình Hóa dược - Dược lý 1 cung cấp cho người học những kiến thức như: Đại cương về hóa dược - dược lý học; dược động học; các cách tác dụng của thuốc; các yếu tố quyết định tác dụng của thuốc;...Mời các bạn cùng tham khảo!

TRƯỜNG CAO ĐẲNG PHẠM NGỌC THẠCH CẦN THƠ GIÁO TRÌNH HÓA DƯỢC – DƯỢC LÝ Dùng cho đào tạo: Trung cấp Ngành: DƯỢC LƯU HÀNH NỘI BỘ BÀI ĐẠI CƯƠNG VỀ HÓA DƯỢC - DƯỢC LÝ HỌC MỤC TIÊU HỌC TẬP  Trình bày khái niệm thuốc, quan niệm cách dùng thuốc phòng bệnh, chữa bệnh cho người  Kể nội dung môn học, liên quan Hóa dược - Dược lý học với môn học khác  Xác định phương pháp học tập mơn học để có khả hướng dẫn sử dụng thuốc hợp lý, an toàn, kinh tế góp phần chống lạm dụng thuốc NỘI DUNG ĐỊNH NGHĨA MƠN HỌC Hóa dược - Dược lý học mơn học chun nghiên cứu hợp chất hóa học dùng làm thuốc tác dụng thuốc thể để áp dụng vào cơng tác phịng bệnh, chữa bệnh cho người KHÁI NIỆM VỀ THUỐC Thuốc sản phẩm có nguồn gốc từ động vật, thực vật, khoáng vật, sinh học bào chế để dùng cho người nhằm mục đích phịng bệnh, chữa bệnh, phục hồi, điều chỉnh chức thể, làm giảm cảm giác phận hay toàn thân, làm ảnh hưởng đến trình sinh đẻ, làm thay đổi hình dáng thể QUAN NIỆM VỀ DÙNG THUỐC Thuốc đóng vai trị quan trọng phịng chữa bệnh Thuốc phương tiện để giải bệnh Khi cần dùng thuốc để chữa bệnh phải lựa chọn kỹ loại thuốc đặc hiệu với bệnh, gây độc hại cho thể, phải sử dụng thuốc hợp lý, an tồn NỘI DUNG MƠN HỌC Phần Hóa dược học nghiên cứu cơng thức hóa học, tính chất lý học, hóa học hợp chất hóa học dùng làm thuốc Phần Dược lý học nghiên cứu tác dụng thuốc thể SỰ LIÊN QUAN VỚI CÁC MÔN HỌC KHÁC Liên quan y học: Bệnh lý học, Giải phẫu học, Sinh lý học Liên quan Dược học: Hóa học, Dược liệu, Bào chế, Quản lý dược, Bảo quản PHƯƠNG PHÁP HỌC TẬP MÔN HỌC Muốn học tập mơn Hóa dược - Dược lý học đạt kết tốt phải vào mục tiêu học tập để có kiến thức chung thuốc :  Tên thuốc  Cơng thức hóa học  Tính chất lý, hóa học  Tác dụng, tác dụng phụ thuốc  Dược động học  Chỉ định, chống định  Cách dùng, liều lượng  Độc tính, cách giải độc (nếu có)  Bảo quản BÀI DƯỢC ĐỘNG HỌC MỤC TIÊU HỌC TẬP  Trình bày q trình hấp thu, phân bố, chuyển hóa thuốc thể người  Kể đường thải trừ thuốc khỏi thể ý nghĩa sử dụng thuốc NỘI DUNG SỰ HẤP THU THUỐC Sự hấp thu thuốc trình thuốc thấm vào nội môi trường Để phát sinh tác động thuốc thường phải qua hay nhiều màng tế bào Vì hấp thu thuốc phụ thuộc chất màng tế bào 1.1 CÁC YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG HẤP THU THUỐC  Tính hịa tan thuốc  Nồng độ thuốc nơi hấp thu  pH nơi hấp thu  Tuần hoàn nơi hấp thu  Bề mặt nơi hấp thu 1.2 CÁC ĐƯỜNG HẤP THU THUỐC 1.2.1 Đường hấp thu qua da a) Cấu tạo da  Biểu bì (lớp sừng)  Bì  Hạ bì b) Nguyên tắc vận chuyển thuốc qua da  Lớp sừng hàng rào cản trở thấm qua da hầu hết loại thuốc  Hấp thu thuốc qua da phụ thuộc hệ số phân chia D/N thuốc Đường thấm qua da gây tác dụng từ nông đến sâu tác động toàn thân, cụ thể:  Tác dụng dùng da: thuốc mỡ, cao dán  Tác dụng nông, chỗ: thuốc sát khuẩn, chống nấm  Tác động tới lớp bì: tinh dầu, salicylat, hormon  Tác động tồn thân: bôi nitroglycerin da vùng tim, dán băng dán scopolamin lên da vùng thái dương, băng dán estraderm chứa estradiol c) Các yếu tố ảnh hưởng tới hấp thu thuốc qua da  Hydrat hóa lớp sừng  Loại tá dược  Độ dày lớp sừng  Chà xát, xoa bóp da  Tuổi tác 1.2.2 Đường tiêu hóa a) Hấp thu qua niêm mạc miệng Gồm có niêm mạc lưỡi, niêm mạc sàn miệng, niêm mạc mặt hai má Từ thuốc đổ vào tĩnh mạch cổ phía đổ vào hệ đại tuần hồn mà khơng bị gan biến đổi Do thuốc dễ bị gan hủy hoại có tác dụng tốt đặt lưỡi hormon sinh dục, corticosteroid, trinitrin, isoprenalin b) Hấp thu qua niêm mạc dày Hấp thu qua niêm mạc dày hạn chế hệ thống mao mạch phát triển môi trường pH acid Các acid yếu salicylat, barbiturat phân ly dịch vị nên hấp thu qua dày Các base yếu pyramidon, quinin, ephedrin dễ phân ly nên khó hấp thu c) Hấp thu qua niêm mạc ruột non Dễ dàng so với phần khác hệ tiêu hóa vì:  Hệ thống mao mạch phát triển  Diện tích hấp thu rộng  Thời gian lưu ruột non lâu  Nhu động ruột giúp phân tán thuốc d) Hấp thu qua niêm mạc ruột già (đường trực tràng) Năng lực hấp thu ruột già ruột non nhiều Có số ưu điểm:  Tránh phần tác động gan  Liều dùng nhỏ liều cho uống  Dùng tiện lợi đối thuốc có mùi khó chịu, bệnh nhân nơn mửa, mê  Có tác dụng chỗ trĩ, viêm trực tràng Ngày thường dùng trường hợp tổng quát (thuốc ngủ, thuốc hạ nhiệt) 1.2.3 Đường hô hấp Các chất hấp thu qua đường dạng hay dễ bay hơi, chất lỏng dạng khí dung Sau tiếp xúc với niêm mạc máy hô hấp, thuốc vào tuần hồn khơng bị gan phân hủy Liều dùng vào khoảng liều tiêm da 1.2.4 Đường tiêm chích a) Đường tiêm da (Sous cutané = SC) Thuốc hấp thu chậm đau tiêm bắp vì:  Hệ thống mao mạch da  Ngọn dây thần kinh cảm giác da nhiều b) Đường tiêm bắp (Intramusculaire = IM) Tương tự đường tiêm da nhanh đau c) Đường tiêm tĩnh mạch (Intraveineux = IV)  Thuốc thấm nhập nhanh chóng tồn vẹn, dùng khẩn cấp  Liều dùng xác kiểm sốt  Tránh dùng chất gây kích ứng, khơng dùng chất dầu hay chất không tan, tránh dùng chất gây tiêu huyết hay có hại cho tim SỰ PHÂN PHỐI THUỐC 2.1 GẮN VỚI PROTEIN HUYẾT TƯƠNG Khi vào máu thuốc thường gắn với protein huyết tương Các protein thường gắn thuốc gồm có albumin, globulin, 1-glycoprotein acid, lipoprotein Tính chất gắn thuốc - protein huyết tương: o Khơng có tính chun biệt 10 o Phức hợp thuốc - protein không sinh tác động dược lực (dạng tự có hoạt tính), khơng bị chuyển hố đào thải o Khả gắn nhiều hay tùy loại thuốc 2.2 TÍCH LŨY TẠI CÁC MƠ  Tùy loại thuốc tích lũy mơ khác nhau: o Nơi sinh tác động dược lực thuốc mê, thuốc ngủ gắn vào tế bào thần kinh o Nơi khơng sinh tác động dược lực digitalin gắn vào hồng cầu  Ý nghĩa tích lũy thuốc mơ dịch thể: o Thuốc tích lũy nhiều cần sử dụng liều thuốc ngày o Thuốc tích lũy nhiều phải sử dụng lâu dài nhớ giảm liều o Các dịch thể chứa protein bạch huyết, dịch não tủy liều sử dụng thấp o Nếu hai thuốc có lực nơi protein huyết tương có tượng cạnh tranh, chất có lực mạnh đẩy chất có lực yếu khỏi vị trí gây độc tính Ví dụ phenylbutazon đẩy tolbutamid khỏi protein huyết tương gây choc hạ đường huyết o Ở trẻ sơ sinh khả gắn thuốc vào protein o Trong điều trị liều công thuốc gắn mạnh vào protein phải cao để bảo hòa vị trí gắn đến liều trì đạt hiệu lực mong muốn o Khi dự trữ protein huyết tương giảm, dạng tự thuốc tăng lên độc tính tăng theo  Hiện tượng cạnh tranh gắn protein huyết tương có ý nghĩa lâm sàng thuốc bị đẩy khỏi protein huyết tương có tính chất sau: o Thể tích phân phối (Vd) thấp o Có hệ số trị liệu thấp o Thuốc bị đẩy thuộc loại gắn mạnh vào protein huyết tương  Mức độ phân phối thuốc từ máu vào mô phụ thuộc vào: o Mức độ thuốc gắn vào protein huyết tương o Khả thuốc khuếch tán vào mô o Sự tưới máu mô 2.3 SỰ PHÂN PHỐI THUỐC VÀO NÃO Khi màng não viêm tính thấm qua hàng rào máu não tăng Ở bào thai trẻ sơ sinh, hàng rào máu não chưa hoàn chỉnh nên cần thận trọng dùng thuốc cho phụ nữ có thai trẻ sơ sinh Nếu thuốc khơng thấm qua não tiêm tủy sống 2.4 PHÂN PHỐI THUỐC QUA NHAU THAI Mạch máu phôi thai mạch máu mẹ phân cách số lớp mô, lớp mô tập hợp lại thành hàng rào thai Có đến 90% lượng thuốc vào tuần hồn bào thai tiếp xúc với nhu mô gan Nhưng gan bào thai quan gan chưa trưởng thành nên hầu hết thuốc đến bào thai không chuyển hóa có khả gây độc, đặc biệt vào ba tháng đầu thai kỳ SỰ BIẾN ĐỔI SINH HỌC CỦA THUỐC 3.1 SỰ BIẾN ĐỔI SINH HỌC TRƯỚC KHI HẤP THU Một số muối kiềm hay kiềm thổ acid dễ bay (carbonat) hay loại acid không tan (benzoat) bị phân hủy HCl dịch vị 3.2 SỰ BIẾN ĐỔI SINH HỌC TRONG MÁU Trong máu có esterase làm hoạt tính thuốc có nối ester procain 3.3 SỰ BIẾN ĐỔI SINH HỌC TRONG MÔ Sự biến đổi xảy nhiều nơi thận, phổi, hệ tiêu hóa, cơ, lách đặc biệt quan trọng gan Người ta chia biến đổi thành hai loại: 3.3.1 Các phản ứng không liên hợp a) Phản ứng oxid hóa Hầu hết phản ứng pha phản ứng oxid hóa Ví dụ:  Oxid hóa vịng thơm: phenylbutazon, phenytoin R 12 R OH  Oxid hóa dây nhánh: pentobarbital, meprobamat R CH2 CH3 R CH CH3 OH b) Phản ứng khử khử nitro cloramphenicol R R NO2 NH2 c) Phản ứng thủy giải amidase thủy giải amid lidocain R 3.3.2 CONH R1 R COOH + R1 NH2 Các phản ứng liên hợp Các chất nội sinh thường kết hợp với thuốc acid glucuronic, glycin, glutamin, sulfat, glutathion, gốc acetyl metyl a) Liên hợp với acid glucuronic Các thuốc có nhóm NH2, phenol, hydroxyl, carboxyl Hầu phản ứng khử độc Sản phẩm glucuronid dễ tan nước, khó thấm qua màng tế bào, khơng có hoạt tính dược lực dễ đào thải b) Liên hợp với glycin Glycin thường liên hợp với acid thơm hay acid có dây nhánh để thành lập amid c) Liên hợp với glutathion Là phản ứng khử độc nhiều chất độc môi trường tác nhân gây ung thư hóa học Chất chuyển hóa acetaminophen N-acetylbenzoquinoneimin độc gan liên hợp với glutathion acid mercapturic (giải độc N-acetylcystein) d) Liên hợp với sulfat Gốc phản ứng phenol alcol, ví dụ terbutalin e) Liên hợp với acid acetic (acetyl hóa) Hydrazid  Isoniazid 3.4 KẾT QUẢ  Thuốc bị tác dụng: morphin, barbiturat, clorpromazin, paracetamol  Thuốc giữ tác dụng: phenylbutazon, oxyphenylbutazon  Thuốc tăng tác dụng: codein khử metyl thành morphin, prednison  prednisolon  Thơng qua chuyển hóa có tác dụng cyclophosphamid aldophophamid, acetanilid  acetaminophen  Thay đổi tác dụng thuốc: iproniazid (chống trầm cảm)  isoniazid (chống lao)  Tăng độc tính thuốc isoniazid bị chuyển hóa thành chất gây độc gan  Tạo chất trung gian có phản ứng Acetaminophen chuyển hóa chủ yếu oxid hóa, liên hợp với acid glucuronic sulfat (95%), glutathion (5%) Khi ngộ độc acetaminophen (10g / ngày), glucuronyl sulfat hóa bão hịa liên hợp với glutathion trở nên quan trọng Nếu gan khơng đủ glutathion chất chuyển hóa trung gian có hoạt tính acetaminophen N-acetylbenzoquinoneimin phản ứng với protein tế bào gây độc cho gan chết 3.5 CÁC YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN BIẾN ĐỔI SINH HỌC CỦA THUỐC Có nhiều yếu tố sinh lý bệnh dược lý làm biến đổi chuyển hóa thuốc lượng chất 3.5.1 Các yếu tố di truyền Các yếu tố di truyền ảnh hưởng đến chuyển hóa thuốc 3.5.2 Tuổi tác Ở trẻ sơ sinh nhiều enzym chưa hoàn chỉnh dẫn đến chậm thải trừ nhiều thuốc gây tượng tích tụ Ví dụ: nordiazepam 3.5.3 Sự ức chế enzym Một số thuốc ức chế enzym microsom gan allopurinol, cloramphenicol, isoniazid, cimetidin, dicoumarol, disulfiram, ketoconazol Với thuốc tác dụng enzym microsom gan, enzym bị ức chế làm tăng tác dụng độc tính thuốc 14  Omeprazol bị phá hủy môi trường acid nên phải dùng dạng viên bao tan ruột, uống không làm vỡ viên thuốc, uống cách xa bữa ăn  Omeprazol làm giảm chuyển hóa diazepam, warfarin, phenytoin 2.3.8  Thuốc nhóm Lansoprazol (Lanzor) Liều thường dùng trị loét dày-tá tràng: viên (viên 30 mg)/ngày, tuần  Pantoprazol (Pantoloc) Liều thường dùng trị loét dày-tá tràng, trào ngược thực quản 40 mg/ngày, liều – tuần 2.4 SUCRALFAT Biệt dược: Sucrafar, Ulcar, Carafate 2.4.1 Tính chất Sucralfat hay sacarose sulfat baz nhôm disaccharid sulfat hóa bột vơ định hình màu trắng, thực tế không tan nước, ethanol, cloroform, tan dung dịch HCl NaOH 2.4.2 Tác dụng Tạo hàng rào bảo vệ niêm mạc dày: môi trường acid, sucralfat hòa tan, Al3+ tách rời, phần anion tạo thành chất nhầy dính có lực mạnh với ổ loét nên làm mau lành vết loét giảm tái phát Hiệu lực làm lành vết loét tương tự kháng H2 Kích thích thành lập prostaglandin 2.4.3 Chỉ định Loét dày - tá tràng tiến triển, dự phòng tái phát loét dày- tá tràng 2.4.4 Liều dùng Uống viên (viên nén g)/lần x lần/ngày, – tuần Uống trước bữa ăn trước lúc ngủ Liều củng cố g/ngày, dùng vài tháng 2.4.5 Tác dụng phụ Khơ miệng, buồn nơn, táo bón, gây giảm phospho dùng kéo dài 2.4.6 Chống định Suy thận nặng 2.4.7 Bảo quản Nơi khô mát, tránh ánh sáng 2.4.8 Chú ý Do có tác dụng pH dày acid nên tránh dùng antacid kháng H 30 phút trước sau uống sucralfat Cần dùng cách khoảng với thuốc chống đông máu, fluoroquinolon, digoxin, phenytoin để tránh giảm hấp thu 2.5 ATROPIN SULFAT 2.5.1 Tính chất Tinh thể không màu hay bột kết tinh trắng, không mùi, vị đắng, dễ tan nước, ethanol, tan cloroform, không tan ether, benzen Trong điều kiện khô dễ dần nước kết tinh, 100°C nước hoàn toàn chuyển thành dạng khan nước 2.5.2 Tác dụng Liều điều trị: thuốc có tác dụng làm giãn đồng tử, giảm tiết dịch (nước bọt, mồ hôi, dịch vị, dịch ruột), giảm co thắt trơn (tiêu hóa, phế quản, tử cung), tăng nhịp tim, tăng huyết áp Liều cao: thuốc gây ngộ độc với biểu khô miệng, da khô đỏ, mạch nhanh, mê sảng, ảo giác, hôn mê, co giật 2.5.3 Chỉ định  Giảm đau loét dày-tá tràng, đau co thắt trơn đau quặn ruột, dày, túi mật, thận  Nhỏ soi đáy mắt viêm giác mạc, viêm mống mắt (dung dịch - thuốc mỡ 0,25 - 0,5 -1 %)  Giải độc bị ngộ độc morphin, pilocarpin, hợp chất phospho hữu  Làm thuốc tiền mê (chống tăng tiết dịch ngừng tim gây mê) 2.5.4 Liều dùng  Uống: 0,1 – 0,5 mg/lần x lần/ngày Uống trước bữa ăn 30 phút  Tiêm da: 0,25 mg/lần x lần/ngày 168  Liều tối đa: uống mg/lần, mg/ngày; tiêm da mg/lần, mg/ngày 2.5.5 Tác dụng phụ  Giãn đồng tử kéo dài làm rối loạn điều tiết mắt hàng tuần, nhìn khơng rõ  Khơ miệng, táo bón, nhịp tim nhanh, tăng huyết áp 2.5.6 Chống định Bệnh cao nhãn áp, mạch nhanh, phì đại tuyến tiền liệt, nghi viêm ruột thừa (chưa rõ nguyên nhân) Thận trọng: bệnh tim mạch, có thai, trẻ em, người lớn > 40 tuổi 2.5.7 Bảo quản Độc A, chống nóng, để nơi mát Ống tiêm: 0,5 – mg/1 ml bảo quản thuốc độc A, 0,25 mg/1 ml giảm độc 2.6 DROTAVERIN HYDROCLORID Biệt dược: No-spa, Nospafar, Egyt 2.6.1 Tính chất Drotaverin dẫn chất isoquinolein tổng hợp, bột kết tinh màu trắng vàng, không mùi, tan nước ethanol 2.6.2 Tác dụng Chống co thắt trơn mạnh papaverin độc 2.6.3 Chỉ định Giảm đau co thắt trơn đau sỏi mật, sỏi thận, co thắt dày, ruột loét dày-tá tràng, co thắt thượng vị, hạ vị, co thắt tử cung sản khoa 2.6.4 Liều dùng  Uống: – viên (viên nén 40 mg)/lần x lần/ ngày  Tiêm da: – ống (ống 40 mg)/lần x – lần/ ngày  Tiêm tĩnh mạch: – ống (nếu đau sỏi mật, sỏi thận) 2.6.5 Tác dụng phụ Buồn nơn, chóng mặt Tiêm tĩnh mạch nhanh gây tụt huyết áp 2.6.6 Chống định Dị ứng với thuốc Tránh dùng có thai, cho bú trừ thật cần thiết 2.6.7 Bảo quản Nơi khô mát, chống ẩm, tránh ánh sáng 2.6.8 Chú ý  No-spa dùng cho bệnh nhân bị tăng nhãn áp hay phì đại tuyến tiền liệt có chống định với thuốc kháng cholin atropin …  Dùng cho người đau dày cần kết hợp với atropin thuốc tác dụng tương tự atropin (scopolamin, hyoscylamin)  No-spa làm giảm tác dụng levodopa điều trị bệnh parkinson 2.7 GASTROSTAT 2.7.1 Thành phần Bismuth citrat base viên màu đỏ 107,7 mg Tetracyclin viên màu vàng 250 mg Metronidazol viên màu xanh 200 mg 2.7.2 Tác dụng Diệt Helicobacter pylori đạt tỉ lệ > 90% bệnh nhân điều trị Phối hợp gastrostat với omeprazol tăng tác dụng diệt khuẩn (98%), giảm đau làm lành vết loét lớn 2.7.3 Chỉ định Đau loét dày-tá tràng xác định có Helicobacter pylori 2.7.4 Liều dùng Uống viên đỏ, viên vàng, viên xanh/lần x lần/ngày vào lúc giờ, 11 giờ, 15 giờ, 19 giờ, 23 Uống trước bữa ăn, ăn kèm theo bánh quy xốp bánh mì để hút bớt dịch, làm tăng tác dụng thuốc Mỗi đợt dùng 10 ngày liền Nếu cần dùng tiếp đợt sau phải cách tuần lễ Khi dùng Gastrostat uống kèm ngày viên omeprazol 20 mg vào buổi tối 2.7.5 Chống định Suy gan, thận Dị ứng với thành phần thuốc 2.7.6 Bảo quản Nơi khô mát, tránh ánh sáng 170 2.7.7 Chú ý  Không nên dùng Gastrostat cho trẻ em < 16 tuổi, phụ nữ có thai, cho bú  Các thuốc phối hợp tương tự Gastrostat: o Bismuth (bismuth subsalicylat, tripotassium dicitrato bismuthat) với amoxycillin metronidazol o Ranitidine bismuth citrate (Pylorid) với clarithromycin o Omeprazol với amoxycillin clarithromycin (Klacid, Pylokit) o Tinidazol với clarithromycin omeprazol (Pylobact) LƯỢNG GIÁ Trả lời ngắn câu hỏi từ đến Viết tên biệt dược drotaverin Viết thành phần Gastrostat Viết loại thuốc điều trị loét dày-tá tràng Kể tác dụng phụ nhôm hydroxyd Kể định cimetidin Chỉ định omeprazol Phân biệt đúng, sai cho câu hỏi từ đến 14 (Chọn A đúng, B sai) No-Spa dùng phòng làm rối loạn chức đau co thắt trơn Có thể phối hợp cimetidin với thuốc chống đông máu Không phối hợp cimetidin với thuốc chống đông máu 10 Nhôm hydroxyd làm giảm hấp thu thuốc phối hợp ruột 11 Sucralfat có tác dụng pH dày base 12 No-spa dùng giảm đau co thắt trơn 13 No-spa làm tăng tác dụng levodopa điều trị bệnh parkinson 14 Atropin dùng giảm đau bong gân, gãy xương Chọn câu trả lời cho câu hỏi từ 15 đến 29 15 Tác dụng cimetidin: A Trung hoà acid dịch vị B C D E Ức chế tiết acid dịch vị Kích thích tăng tiết dịch vị Bảo vệ niêm mạc dày Trung hoà ức chế tiết dịch vị 16 Maalox biệt dược phối hợp Al(OH)3 với: A Mg(OH)2 B MgCO3 C Mg(HCO3)2 D MgO E Magne trisilicat 17 Lý phối hợp muối nhôm muối magne chế phẩm antacid : A B C D E Loại trừ tác dụng không mong muốn Tăng tác dụng Giảm số lần dùng thuốc ngày Giảm tương tác với thuốc khác Cả C D 18 Tagamet biệt dược của: A Lansoprazol B Cimetidin C Omeprazol D Famotidin E Ranitidin 19 Thuốc kháng histamin H2 có tác dụng mạnh ranitidin 8-10 lần: A Cimetidin B Famotidin C Nizatidin D Tagamet E Gastromet 20 Cimetidin làm giảm chuyển hóa thuốc gan của: A B C D E Phenytoin Diazepam Theophylin Thuốc chống đông máu Cả A, B, C, D 21 Thuốc bảo vệ niêm mạc, băng che ổ loét: A B C D E Sucralfat Cimetidin Omeprazol Drotaverin Atropin 22 Thuốc có tác dụng kháng tiết acetylcholin: A Atropin B Belladon 172 D Telenzepin E Cả A, B, C, D C Pirenzepin 23 Chống định atropin: A Bệnh cao nhãn áp B Mạch nhanh C Phì đại tuyến tiền liệt D Đau bụng chưa rõ nguyên nhân E Cả A, B, C, D 24 Thuốc kháng histamin H2 có tác dụng sau đây: A Chống dị ứng D Giảm tiết HCl dịch vị B Bảo vệ niêm mạc dày E Kháng Helicobacter pylori C Trung hoà HCl dịch vị 25 Thuốc kháng Helicobacter pylori: A Muối bismuth B Clarythromycin C Amoxycillin D Tinidazol E Cả A, B, C, D 26 Để tránh tương tác, thuốc phối hợp phải uống cách xa nhơm hydroxyd nhất: A 30 phút B C 1,5 D E 2,5 27 Để tránh táo bón, thường phối hợp nhôm hydroxyd với: A Kaolin B Calci carbonat C Magne trisilicat D Magne hydroxyd E Smecta 28 Omeprazol có tác dụng: A Kháng histamin H2 B Kháng acid dịch vị C Kháng tiết acetylcholin D Ức chế bơm proton H+ E Kháng histamin H1 29 Thành phần Pylobact: A B C D E Bismuth citrate, ranitidin clarithromycin Bismuth subsalicylat, metronidazol amoxycillin Omeprazol,amoxycillin clarithromycin Omeprazol, clarithromycin tinidazol Bismuth subsalicylat, metronidazol tetracyclin BÀI 19 THUỐC NHUẬN TẨY, LỢI MẬT MỤC TIÊU BÀI HỌC  Trình bày chế tác dụng nhóm thuốc có tác dụng nhuận tẩy, lợi mật  Kể tính chất, tác dụng, định, tác dụng phụ, chống định, cách dùng, liều dùng, bảo quản, thuốc nhuận tràng, tẩy, lợi mật NỘI DUNG ĐẠI CƯƠNG 1.1 THUỐC TẨY, NHUẬN TRÀNG 1.1.1 Định nghĩa Thuốc tẩy, nhuận tràng gồm hợp chất có tác dụng ruột non hay ruột già làm phân lỏng, giúp cho đại tiện dễ dàng 1.1.2 Phân loại Dựa vào nguồn gốc chế tác dụng thuốc tẩy, nhuận tràng chia làm nhóm:  Thuốc nhuận tẩy học o Làm tăng khối lượng phân: chất nhầy, gôm (Normacol), thạch (Agar agar)… o Làm trơn niêm mạc ruột: dầu parafin, oliu, hướng dương, glycerin…  Thuốc nhuận tẩy làm tăng nhu động ruột o Làm tăng nhu động ruột, thúc đẩy tiến trình thải phân: antraquinon (có Lơ hội, Muồng trâu …), phenolphtalein, bisacodyl (Dulcolax) … o Dầu thầu dầu  glycerin + acid ricinoleic (kích thích niêm mạc ruột non, làm tăng nhu động ruột) 174  Thuốc nhuận tẩy thẩm thấu Ngăn cản tái hấp thu nước, giữ lại lượng lớn dịch tiêu hóa, kéo nước từ huyết tương vào ống ruột làm lỏng phân, gây tăng nhu động ruột Phải uống nhiều nước để tránh nước, tránh dùng lâu dài Magnesi sulfat, natrisulfat, lactulose (Duphalac), macrogol 4000 (Forlax) …  Thuốc nhuận tẩy làm mềm Các chế phẩm làm mềm muối docusat Các chế phẩm chứa lượng đáng kể calci, natri, kali Có tác dụng nhuận tràng tăng hấp thu nước vào khối phân nên làm mềm phân, ngồi cịn làm tăng tiết chất nhày ruột tác dụng kích thích ruột Thuốc dùng trị táo bón để thụt tháo ruột trước chụp X quang vùng bụng, thuốc đặc biệt hiệu bệnh nhân cần tránh căng thẳng bị nhồi máu tim hay phẫu thuật trực tràng 1.2 THUỐC LỢI MẬT VÀ THUỐC THÔNG MẬT 1.2.1 Thuốc lợi mật Có tác dụng kích thích tế bào gan tiết mật: artiso, nghệ, cyclovalon (vanilone), anetholtrithion (Sulfarlem) … 1.2.2 Thuốc thơng mật Kích thích túi mật co bóp, làm giãn mềm ống mật để tống mật có sẵn vào ống dẫn mật đến ruột: sorbitol, magnesi sulfat, natrisulfat … CÁC THUỐC NHUẬN TẨY, LỢI MẬT 2.1 MAGNESI SULFAT MgSO4 7H2O 2.1.1 Tính chất Tinh thể hình lăng trụ, suốt, không màu bột kết tinh trắng, không mùi, vị mặn chát, mát lưỡi; dễ tan nước, không tan ethanol 96o 2.1.2 Tác dụng Tác dụng phụ thuộc vào liều lượng đường dùng  Uống với liều thấp có tác dụng nhuận tràng, thơng mật; với liều cao có tác dụng tẩy Cơ chế tác dụng làm giảm tái hấp thu nước ruột, tăng tiết dịch ruột, đặc biệt kích thích nhu động ruột làm cho phân lỏng, đại tiện nhiều  Tiêm bắp có tác dụngchống co giật 2.1.3 Chỉ định liều dùng  Nhuận tràng, thông mật: uống – g vào buổi sáng sớm lúc đói với 30 ml nước đun sôi để nguội  Tẩy: uống 15 – 30 g với 150 ml nước  Chống co giật bị động kinh liên tục, sản giật: tiêm bắp 10 – 20 ml dung dịch 20% 2.1.4 Chống định Người bị nước, kiệt sức, có bệnh cấp tính dày – tá tràng ruột, phụ nữ có thai hành kinh 2.1.5 Bảo quản Nơi khơ ráo, tránh nóng ẩm 2.1.6 Chú ý Tiêm thận trọng bị ức chế hô hấp, hạ huyết áp 2.2 NATRI SULFAT Na2SO4 10 H2O 2.2.1 Tính chất Tinh thể khơng màu hay bột kết tinh trắng, không mùi, vị mặn chát sau đắng, dễ tan nước, không tan ethanol 96o, để ngồi khơng khí khơ dễ bị nước kết tinh trở thành khan nước (tinh thể nhỏ, đục, vị mặn nóng) 2.2.2 Tác dụng Uống với liều thấp có tác dụng nhuận tràng, thơng mật; với liều cao có tác dụng tẩy 2.2.3 Chỉ định liều dùng  Nhuận tràng: uống – 10 g với 100 – 150 ml nước vào buổi sáng lúc đói  Tẩy: 30 g với 300 ml nước, sau 30 phút uống thêm nước để có tác dụng nhanh 2.2.4 Bảo quản Nơi khơ ráo, tránh nóng ẩm 176 2.2.5 Chú ý Nếu sử dụng loại natrisulfat khan liều dùng ½ liều natrisulfat kết tinh 2.3 SORBITOL Biệt dược: Hexitol, Sorbostyl 2.3.1 Tính chất Bột trắng, khơng mùi, vị mát, dễ tan nước 2.3.2 Tác dụng Thông mật, kích thích nhu động ruột, tăng tiết dịch tụy 2.3.3 Chỉ định Táo bón, đầy bụng, chậm tiêu, ợ hơi, buồn nôn 2.3.4 Liều dùng  Uống: người lớn -2 gói (gói g) với ½ cốc nước, uống trước bữa ăn; trẻ em dùng ½ liều người lớn  Tiêm tĩnh mạch: – ống (ống 20 ml dung dịch 10%)/ ngày 2.3.5 Tác dụng phụ Có thể bị tiêu chảy đau bụng người bị bệnh kết tràng chức 2.3.6 Chống định  Tắc nghẽn đường dẫn mật (dạng uống)  Ứ nước (dạng tiêm truyền) 2.3.7 Bảo quản Nơi khô mát, tránh ánh sáng 2.3.8 Chú ý Không nên dùng trị táo bón kéo dài cản trở chức bình thường phản xạ tiêu Người viêm đại tràng khơng uống thuốc lúc đói phải giảm liều 2.4 ANETHOLTRITHION Biệt dược: Sulfarlem 2.4.1 Tác dụng Kích thích tế bào gan làm tăng tiết mật 2.4.2 Chỉ định  Rối loạn tiêu hóa, khó tiêu  Chứng giảm nước bọt thuốc, xạ trị, tuổi già 2.4.3 Liều dùng  Người lớn: uống – viên (viên 25 mg)/lần x lần/ngày; uống trước ăn 30 phút  Trẻ em (6 – 15 tuổi): – viên/ngày 2.4.4 Chống định Nghẽn đường mật (tắc ống mật, sỏi mật) 2.4.5 Chú ý Dùng thuốc nước tiểu có màu sẫm 2.5 LACTULOSE Biệt dược: Duphalac 2.5.1 Tác dụng Lactulose disaccharid tổng hợp, không hấp thu qua màng ruột, đến kết tràng thủy phân hệ vi khuẩn ruột tạo thành acid lactic acid acetic, tăng tính thẩm thấu lịng ruột nên kéo nước vào lịng ruột dùng trị táo bón Khi dùng liều cao pH ruột kết giảm đáng kể làm giảm hấp thu NH3 nên dùng để làm giảm nồng độ amoniac huyết người bệnh não gan 2.5.2  Chỉ định liều dùng Trị táo bón (phụ nữ có thai trẻ em dùng được): o Người lớn uống – gói (gói 15 ml = 10 g)/ngày o Trẻ em tùy theo tuổi ½ - gói/ngày  Trị bệnh não gan: uống 90 – 180 ml/ngày 2.5.3 Tác dụng phụ Gây trung tiện, chuột rút, buồn nôn, nôn, tiêu chảy (liều cao) 2.5.4 178 Chống định Đau bụng không rõ nguyên nhân, viêm loét đại tràng, bệnh nhân ăn kiêng galactose 2.5.5 Bảo quản: Nơi mát, tránh ánh sáng 2.6 MACROGOL 4000 hay Polyethylen glycol Biệt dược: Forlax 2.6.1 Tác dụng Forlax polymer có phân tử lượng lớn nên khơng hấp thu khơng bị chuyển hóa đường tiêu hóa, có khả gắn với nước liên kết hydrogen làm tăng lượng dịch lòng ruột, làm mềm phân kích thích nhu động ruột Thuốc dễ dung nạp không gây chướng bụng, đầy hơi, không làm ảnh hưởng chức tim, gan, thận, không làm thay đổi hấp thu ruột, tác dụng nhuận tràng tốt lactulose 2.6.2 Chỉ định liều dùng Trị táo bón người lớn: – gói (gói 10 g)/ngày, gói pha vào ly nước để uống 2.6.3 Tác dụng phụ: Đau bụng, tiêu chảy 2.6.4 Chống định Viêm ruột, tắc nghẽn ruột, đau bụng chưa rõ nguyên nhân 2.6.5 Chú ý  Forlax làm giảm hấp thu thuốc uống lúc, nên uống cách xa thuốc khác  Không sử dụng lâu dài 2.7 BISACODYL Dulcolax 2.7.1 Tính chất Bột kết tinh trắng, khơng tan nước, tan ethanol, ether, dễ tan cloroform 2.7.2 Tác dụng Tác động chủ yếu ruột già làm tăng nhu động ruột 2.7.3 Chỉ định Điều trị táo bón làm ruột (tẩy) trước phẫu thuật, để soi hay chiếu chụp trực tràng 2.7.4 Liều dùng Người lớn uống 10 – 15 mg/ngày (viên bao tan ruột mg), uống buổi tối 10 mg/ngày dạng thuốc đạn thuốc thụt Nên uống cách xa bữa ăn antacid làm viên thuốc hịa tan nhanh gây kích ứng dày, khơng nhai viên thuốc viên bao tan ruột 2.7.5 Tác dụng phụ Đau bụng, dùng đường trực tràng gây viêm trực tràng Dùng liều cao kéo dài gây tiêu chảy làm nước chất điện giải đặc biệt K+, gây trương lực ruột 2.7.6 Chống định: Phụ nữ có thai, cho bú Tắc ruột 2.7.7 Bảo quản Nơi khô mát, tránh ánh sáng LƯỢNG GIÁ Trả lời ngắn câu hỏi từ đến Tác dụng natrisulfat Kể chống định sorbitol Chống định Forlax Chỉ định bisacodyl Kể định lactulose Kể định sulfarlem Phân biệt đúng, sai cho câu hỏi từ đến 11 (Chọn A đúng, B sai) Sorbitol có tác dụng kích thích tế bào gan tiết mật, kích thích nhu động ruột, tăng tiết dịch tụy Khi dùng thuốc nhuận tẩy thẩm thấu phải uống nhiều nước tránh dùng thuốc lâu dài Khi bị tắc ống mật, sỏi mật khơng dùng sulfarlem 10 Có thể dùng magnesi sulfat để chữa táo bón cho phụ nữ có thai 180 11 Forlax làm giảm hấp thu thuốc uống lúc, nên uống Forlax cách xa thuốc khác Chọn câu trả lời cho câu hỏi từ 12 đến 17 12 Cách dùng thuốc tẩy nhuận tràng : A B C D E Ngày uống lần vào bữa ăn sáng tối Ngày uống lần sau bữa ăn sáng Uống liều lần vào buổi sáng lúc đói Uống liều lần vào buổi tối trước ngủ Uống nhiều lần ngày với nhiều nước 13 Thuốc có tác dụng thông mật: A Sulfarlem B Sorbitol C Cyclovalon D Artiso E Nghệ 14 Chỉ định sorbitol: A Táo bón, chậm tiêu, đầy bụng D Chứng tắt mật sau phẫu thuật B Mất trương lực ruột E Cả A, B, C, D C Nôn oẹ có thai 15 Chỉ định dùng magne sulfat: A B C D E Tẩy ngộ độc thức ăn Nhuận tràng táo bón Chống co giật bị sản giật Chống co giật bị động kinh liên tục Cả A, B, C, D 16 Thuốc nhuận tẩy thẩm thấu: A Lactulose B Dầu parafin C Normacol D Glycerin E Bisacodyl 17 Thuốc nhuận tẩy có tác dụng làm trơn niêm mạc ruột: A Lactulose B Dầu parafin C Normacol D Glycerin E Cả B D 18 ý (A), (B) (C) sử dụng thuốc bệnh nhân bị suy gan ... học: Bệnh lý học, Giải phẫu học, Sinh lý học Liên quan Dược học: Hóa học, Dược liệu, Bào chế, Quản lý dược, Bảo quản PHƯƠNG PHÁP HỌC TẬP MÔN HỌC Muốn học tập mơn Hóa dược - Dược lý học đạt... CƯƠNG VỀ HÓA DƯỢC - DƯỢC LÝ HỌC MỤC TIÊU HỌC TẬP  Trình bày khái niệm thuốc, quan niệm cách dùng thuốc phòng bệnh, chữa bệnh cho người  Kể nội dung mơn học, liên quan Hóa dược - Dược lý học với... tương ứng chéo từ câu 16 đến câu 20 16 17 18 19 20 18 Biến đổi sinh học thuốc Oxit hóa vịng thơm Oxit hóa dây nhánh Phản ứng khử nitro Phản ứng thủy giải Phản ứng acetyl hóa Thuốc A Lidocain B