- ức chế sự phá hủy tế bào
c. Một số chất tương tự GLP-1 khác
Ngoài exenatid và liraglutid, hiện nay có rất nhiều chất có cấu trúc tương tự GLP-1 khác đang được nghiên cứu và thử nghiệm.
Taspoglutide (Roche và Ipsen) là một chất tương tự GLP-1 đang trong quá trình tiến hành các thử nghiệm lâm sàng, dùng 1 lần/tuần hoặc 1 lần/2 tuần. 306 bệnh nhân đái tháo đường typ 2 điều trị bằng metformin liều 1,5 g/ngày không hiệu quả đã được điều trị bằng cách tiêm dưới da taspoglutide (liều 5,10, 20 mg/tuần hoặc 10, 20 mg/2 tuần) hoặc một giả dược, đồng thời vẫn sử dụng tiếp tục metformin. HbAlc đã cải thiện rõ rệt sau 8 tuần điều trị, giá trị trung bình của HbAlc ban đầu là 7,9%, sau 8 tuần, các liều 5,10 và 20 mg/tuần gây giảm tương ứng là 1; 1,2; 1,2%, liều 10, 20 mg/2 tuần gây giảm tương ứng 0,9; 1% so với ở nhóm dùng giả dược chỉ giảm 0,2% (p < 0,0001). Sự giảm trọng lượng cơ thể cũng biểu hiện rõ rệt ở nhóm dùng taspoglutide (giảm từ 1,9 đến 2,8 kg) so với nhóm dùng giả dược (-0,8 kg) [157].
Aibiglutide (Glasgow SmithKline) là một peptid tương tự GLP-1 được gắn với albumin [207]. Thuốc có thời gian bán hủy kéo dài 7 ngày và đạt nồng độ đỉnh trong máu sau 3-4 ngày [22]. Trong một nghiên cứu sử dụng liều tăng dần, liều 32mg của albiglutide làm giảm AUCo-24h của glucose, giảm PPG với ít nguy cơ gây
hạ glucose huyết ngoài ý muốn so với giả dược đối chiếu [137]. Albiglutide được dùng 1 lần/tuần hoặc 2 lần/tuần, thậm chí 1 lần/tháng. Để đánh giá tác dụng của albiglutide đối với nồng độ HbAlc, một nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng đã được tiến hành trên 356 bệnh nhân đái tháo đường typ 2, tuổi trung bình là 54 và có HbAlc trung bình là 8%. Kết quả cho thấy các liều 30 mg/tuần, 50 mg/2 tuần và 100 mg/tháng gây giảm tương ứng 0,87; 0,79; 0,87 % HbAlc so với giảm 0,17% khi dùng giả dược (p < 0,004). Albiglutide hiện nay đang trong giai đoạn thử nghiệm pha 3. [137]
4.1.4.2. Các chất ức chế DPP-4
Có rất nhiều chất ức chế DPP-4 đã và đang được nghiên cứu, thử nghiệm. Trong đó, sitagliptin là thuốc đầu tiên được phê duyệt để điều trị ĐTĐ typ 2.