Các vắcxin dengue sống giảm độc lực dự tuyển cần phải đảm bảo được các nguyên tắc sau: Thứ nhất, vắcxin virút sống có thể tạo ra các đáp ứng miễn dịch dịch thể và đáp ứng miễn dịch tế bào bền vững, tương tự như nhiễm bệnh tự nhiên. Các vắcxin sống có nguồn gốc từ một virút dengue giảm độc lực, về lý thuyết có khả năng gây đáp ứng miễn dịch tế bào và thể dịch đối với cả protein cấu trúc và protein không cấu trúc. Trong khi đó, các vắcxin có nguồn gốc từ các virút mang các kháng nguyên ghép (antigenic chimeric virút) tạo được đáp ứng thấp hơn đối với các protein không cấu trúc tùy vào cấu trúc gen. Thứ hai, sự nhân lên của virút dengue sống không làm trầm trọng thêm các triệu chứng của bệnh. Các triệu chứng như sốt, đau đầu, đau khớp giống như khi bị sốt dengue tự nhiên không xuất hiện sau khi tiêm vắcxin, ngược lại các dấu hiệu bệnh không điển hình hay biểu hiện lâm sàng nhẹ như phát ban nhẹ, tăng nhẹ men gan hay giảm bạch cầu nhất thời có thể chấp nhận được như là một phần của phản ứng do virút dengue nhân lên. Thứ ba, các chủng virút trong vắcxin bị giảm khả năng lây ở muỗi - điều này có thể kiểm soát được do nồng độ virút trong máu thấp, trong 1-2 µl máu bị muỗi hút không chứa đủ lượng virút để gây nhiễm bệnh hoặc do các đột biến của virút hạn chế sự phát triển ở trong muỗi. Thứ tư, virút có khả năng gây nhiễm trong cơ thể người do vậy phải tiêm được với liều thấp, đồng thời có thể nhân lên với hiệu suất cao trên nuôi cấy tế bào giúp làm giảm giá thành vắcxin. Thứ năm, cả bốn virút thành phần trong vắcxin phải nhân lên vừa đủ trong cơ thể người để tạo ra lượng kháng thể trung hòa của từng týp huyết thanh ở mức độ tương đương nhau. Thứ sáu, cơ sở di truyền học của sự giảm độc lực đối với cả bốn thành phần trong vắcxin cần phải được xác định rõ để tính ổn định di truyền có thể theo dõi được trong tất cả các bước sản xuất vắcxin cũng như khi sử dụng trên người. Các đột biến tạo ra dạng giảm độc lực cần phải được ổn định cả kiểu hình và kiểu gen khi nhân lên trong cơ thể người [12, 15, 43]. Dựa trên các nguyên tắc này, các hãng sản xuất vắcxin trên toàn thế giới đang cố gắng đưa vắcxin dengue sống giảm độc lực ra sử dụng trong cộng đồng trong thời gian sớm nhất.
33