1. Ether (C2H5-O-C2H5)
Tên quốc tế: Diethylether
Ether là dịch lỏng, linh động, có mùi đặc trưng. Trong khơng khí dễ bay hơi, dễ cháy nổ.
Dạng thuốc và hàm lượng: ether mê thường được đóng chai thủy tinh, chứa 120 ml. Theo tiêu chuẩn Dược điển Mỹ, ether có hàm lượng 96% đến 98% diethyl ether, cịn lại là ethanol và nước, có pha thêm chất chống oxy hóa. Ether tương đối trơ, nhưng bị oxy hóa dần bởi khơng khí và ánh sáng để tạo thành peroxyd.
1.1. Tác dụng dược lý và cơ chế tác dụng
Ether có tác dụng gây mê, và giãn cơ. Các thuốc gây mê ngăn cản dẫn truyền tại synap thần kinh (đặc biệt là vùng đồi thị) chủ yếu bằng cách ức chế giải phóng chất dẫn truyền thần kinh và ngăn cản tương tác của nó với các thụ thể sau synap. Ether tương đối dễ tan trong máu. Nồng độ ở phế nang sau khi hít vào đạt độ gây mê chậm, nên khởi mê chậm và tỉnh lại cũng chậm.
1.2. Dược động học
Thuốc phân bố đầu tiên vào các cơ quan có lưu lượng máu cao (não, tim, gan và thận) và sau đó vào các cơ quan ít được cung cấp máu hơn (da, sừng và mỡ). Khoảng 2 - 3% lượng thuốc được chuyển hóa trong gan thành acetaldehyd, alcol, acid acetic và carbon dioxyd, 85 - 90% lượng hít vào vẫn ở dạng ban đầu khi thải qua phổi. Các chất chuyển hóa được thải ra qua nước tiểu.
1.2. Liều lượng và cách gây mê
Để gây mê có thể sử dụng các thiết bị khác nhau như máy gây mê nửa hở, máy gây mê kín hồn tồn. Với tiểu gia súc có thể gây mê bằng cách cho vào buồng kín (chụp thủy tinh, buồng gỗ, túi nilon…) có diện tích bề mặt bốc hơi rộng để ether bốc hơi được nhanh, rồi dùng vải gạc thấm ether đặt vào trong.
Liều lượng ether dùng gây mê rất khó xác định chính xác. Quá trình mê, phụ thuộc vào nồng độ ether trong khơng khí mà gia súc hít vào. Nồng độ này càng cao thì mê càng nhanh. Tế bào thần kinh bị tê liệt tạm thời ở nồng độ tối thiểu của ether trong khơng khí là 0,10 - 0,13% thể tích của khối khí gia súc hít vào.
Cần phải điều chỉnh nồng độ ether trong khơng khí ở một phạm vi đủ để duy trì mê sâu nhưng khơng gây ngộ độc. Phạm vi đó gọi là “vùng nồng độ ether” hay “phạm vi mê ether”.
Khi đạt được đủ nồng độ mê như trên, con vật sẽ có biểu hiện mê: các cơ hồn tồn giãn ra (mất trương lực). Mất phản xạ mi mắt hồn tồn, đồng tử mắt co nhỏ lại. Tim có tăng hoạt động nhưng khơng có biểu hiện rối loạn, con vật thở đều.
Dùng ngoài: sử dụng trực tiếp ether để gây tê bề mặt, giảm đau cục bộ.
1.3. Chỉ định, chống chỉ định
Chỉ định: khởi mê và duy trì mê trong phẫu thuật (mất nhận thức và phản xạ có hồi phục).
Chống chỉ định: đái tháo đường, suy thận, các bệnh về gan nặng.
Trạng thái sốt có thể gây co giật, đặc biệt ở gia súc non và gia súc đã từng dùng atropin.
Cần thận trọng: gia súc non đang sốt sử dụng ether làm tăng nguy cơ gây co giật và chết. Nếu bị co giật phải ngừng ngay ether và đắp khăn ướt để giảm thân nhiệt cho gia súc. Nên tiêm tĩnh mạch diazepam hoặc thiopental liều thấp cho đến khi ngừng cơn co giật.
1.4. Tác dụng không mong muốn
Sau phẫu thuật, nơn và buồn nơn, kích thích đường hơ hấp, tiết nhiều đờm rãi dễ gây biến chứng hô hấp.
Thời gian khởi mê kéo dài, nên dễ có các biến chứng nguy hiểm, như co thắt thanh quản, thậm chí ngừng tim. Gây mê sâu sẽ ức chế hơ hấp, gây mê nơng có thể có ngừng thở và gây ho nếu hít vào q nhanh.
Tiêu hóa: Giảm nhu động dạ dày - ruột, thuốc gây tăng tiết nước dãi và nước mắt.
Quá liều: Triệu chứng đầu tiên là suy hơ hấp và sau đó ngừng tim.
1.5. Tương tác thuốc
Khi gây mê cho gia súc bằng ether có thể bị loạn nhịp tim nếu dùng adrenalin và noradrenalin trừ khi dùng liều rất thấp. Nên dùng atropin để phịng nhịp tim chậm.
Chú ý: khơng dùng ether cho gia súc sắp mổ thịt do thịt có mùi ether khá lâu.
Khơng dùng cho gia súc có bệnh đường hơ hấp. Đề phịng cháy, nổ khi dùng ether.
2. Chloroform (CHCl3)
Là dung dịch có mùi hắc, vị cay, khó tan trong nước (1/130), nhưng dễ tan trong cồn, ether, dễ bị oxy hóa trong khơng khí tạo thành chất độc. Cần bảo quản trong lọ màu.
2.1. Tác dụng dược lý
Thuốc có độc tính cao hơn ether. Có tác dụng gây mê, các giai đoạn mê cũng giống như khi gây mê bằng ether. Con vật mê nhanh hơn và mê sâu hơn. Phạm vi mê hẹp, nồng độ 1% thể tích khơng khí đã gây mê, nhưng nồng độ 1,6% đã có thể làm liệt tim và liệt hô hấp.
Ngay trong giai đoạn mê, chloroform đã làm liệt các cơ trơn, cản trở hoạt động của trung tâm vận mạch, do đó dễ dàng dẫn tới trụy tim mạch.
Liều cao, gây liệt hô hấp như ether, gây trụy tim mạch, gây rối loạn hoạt động của gan, giảm tiết mật. Có thể hạn chế hậu quả này bằng cách tiêm dung dịch glucoza.
2.2. Ứng dụng điều trị
Trong thú y chỉ dùng cho ngựa và lợn. Khơng dùng cho lồi nhai lại dễ bị chướng hơi nguy hiểm. Đối với chó, trung tâm hơ hấp rất dễ bị liệt, mèo có phản ứng kích thích mạnh mẽ khi dùng chloroform.
Chú ý: không dùng cho gia súc bị bệnh tim mạch và gia súc sắp mổ thịt.
3. Halothan
Tên chung quốc tế: Halothane
Thuốc cịn có tên khác fluothan. Là dung dịch khơng màu, có mùi gần như chloroform, tan rất ít trong nước, khơng cháy, khơng nổ, dễ bay hơi, khơng gây kích ứng niêm mạc. Khi ra ánh sáng bị biến chất tạo thành các acid bay hơi.
Vì có chất ổn định là thymol không bay hơi, nên chất này đọng lại trong bình bốc hơi và sau một thời gian sẽ làm phần thuốc cịn lại trở thành màu vàng. Khơng được sử dụng những dung mơi của halothan đã biến màu.
Halothan có thể hịa lẫn với ethanol tuyệt đối, cloroform, ether, tricloroethylen và các dung mơi béo khác.
3.1. Tác dụng dược lý
Thuốc có tác dụng gây mê tốt, thời kỳ khởi mê dịu và nhanh, tỉnh nhanh. Tuy nhiên, phạm vi an tồn khơng rộng.
Trên tuần hoàn: thuốc gây hạ huyết áp do trực tiếp gây ức chế co bóp tim, làm giảm nhịp tim và làm giãn mạch.
Trên cơ quan hô hấp: halothan ức chế trung tâm hô hấp, làm nhịp thở nhanh và nông, lưu lượng hô hấp giảm.
Trở ngại lớn nhất khi dùng halothan là gây viêm gan sau khi dùng thuốc khoảng 2-5 ngày con vật có sốt, chán ăn, nơn. Ngun nhân do có 30% halothan chuyển hóa thành gốc tự do chlorotrifluoroethyl gây độc cho tế bào gan. Vì vậy khơng được dùng halothan 2 lần trong vòng 3 tháng.
3.2. Dược động học
Halothan là một thuốc mê bay hơi, được hấp thu ở các phế nang.
Thuốc tan tương đối ít trong máu, do đó nồng độ thuốc trong máu và phế nang đạt được cân bằng nhanh.
Khoảng 80% liều dùng được thải trừ qua phổi ở dạng khơng biến đổi. Số cịn lại bị oxy hóa ở gan hoặc bị khử trong trường hợp giảm oxygen mơ và được thải trừ qua thận.
Các chất chuyển hóa chính là acid trifluoroacetic acid và các muối bromid, clorid, fluorid tùy theo cách chuyển hóa. Nồng độ đỉnh của các chất chuyển hóa đạt được trong cơ thể vào khoảng 24 giờ sau khi gây mê và việc thải trừ qua thận kéo dài đến một tuần sau.
Do có ái lực với lipid, nên halothan biến mất (gần như hoàn toàn) khỏi máu sau khi thuốc chuyển vào các mô (đặc biệt là các mơ mỡ). Các mơ mỡ có ái lực mạnh với halothan nên tránh được sự tích lũy halothan trong máu tuần hồn, thậm chí sau một trường hợp gây mê kéo dài.
3.3. Ứng dụng điều trị
Dùng gây mê tốt cho nhiều lồi gia súc như ngựa, trâu, bị, chó, mèo, lợn,…
Chỉ định
Gây mê đường hô hấp. Chống chỉ định
Tiền sử có sốt hoặc vàng da khơng rõ ngun nhân sau khi gây mê bằng halothan “chống chỉ định tuyệt đối”.
Trong vòng 3 tháng sau gây mê bằng halothan thì chưa nên dùng lại, trừ khi thật cần thiết. Không nên gây mê bằng halothan trong sản khoa trừ trường hợp cần giãn tử cung.
3.4. Liều lượng và cách gây mê
Dùng thiết bị mê tốt, và tiết kiệm được thuốc, nồng độ thuốc 2 - 4% thể tích đã bắt đầu mê. Tiếp theo, duy trì nồng độ 0,8 - 1,2% thể tích là tốt (với ether phải duy trì nồng độ 4% thể tích, cịn chloroform 1,5%). Có nghĩa là halothan tác dụng gấp 1,5 - 2 lần chloroform, gấp 4 lần thể ether. Nếu có dùng phối hợp morphine, thì nồng độ thể tích chỉ cần 0,4 - 0,5% là đủ duy trì mê, cịn phối hợp barbiturate thì cần nồng độ thể tích 0,2 - 1,2%. Với thiết bị mê kín, dùng liều cho ngựa 40 - 60ml, chó mèo khoảng 10ml, con vật sẽ mê trong nửa giờ. Sau khi ngừng cho thuốc 30 - 60 phút, gia súc đứng dậy được, khơng có dấu hiệu bất thường sau khi mê.
Với chó có thể phối hợp thêm morphine, cịn với các động vật khác có thể phối hợp thêm các dẫn xuất của barbiturate.
Halothan là thuốc mê đảm bảo nhất hiện nay, để phịng rối loạn nhịp tim, có thể dùng thêm atropin. Hoặc đề phịng hạ huyết áp, có thể dùng thêm các thuốc tác dụng trấn tĩnh loại phenothiazine làm thuốc tiền mê với liều thấp.
3.5. Tương tác thuốc
Adrenalin hoặc noradrenalin: Rối loạn nhịp tim (rung tâm thất) có thể xảy ra khi tiêm adrenalin trong lúc gây mê halothan. Cần hạn chế tối đa liều adrenalin không quá 1/10 ống adrenalin 1mg pha với 10ml nước cất tiêm.
Morphin: Halothan tăng tác dụng làm suy giảm hô hấp của morphin.