Đau là một phản xạ để bảo vệ cơ thể. Đau là do các ngọn dây thần kinh bị kích thích quá mức bởi các tác nhân (vật lý, hóa học, cơ học,…). Dưới ảnh hưởng của tác nhân gây đau có thể sẽ sản sinh ra một trong nhiều chất gây đau như histamine, chất P, chất chuyển hóa acid, các kinin huyết tương (bradykinin, kalidin,...). Khi dùng thuốc giảm đau, nó giúp con vật giảm nhạy cảm với các kích thích đau. Các thụ cảm, cảm nhận các cảm giác đau có ở khắp nơi trên da, các cơ trơn, giữa các mao mạch,…
Trong phẫu thuật ngoại khoa, cảm giác đau gây cản trở việc tiến hành các ca phẫu thuật. Trong bệnh nội khoa, cơn đau thường làm phức tạp thêm các quà trình bệnh lý. Vì vậy, dùng thuốc giảm đau có ý nghĩa ngăn ngừa các tác hại nói trên trong quá trình điều trị bệnh.
1. Thuốc phiện và các alkaloid của nó
Thuốc phiện có vị đắng, màu nâu đen, mùi hắc, là thuốc “độc bảng A và gây
nghiện” không kê đơn quá 7 ngày.
Thuốc phiện gồm 25 alkaloid khác nhau. Trong đó, codein (0,5%), papaverin (0,8%) và morphine chiếm 10% là những alkaloid được sử dụng rộng rãi trong điều trị bệnh.
Dựa vào cấu trúc hóa học morhine được phân thành hai nhóm: Nhóm các dẫn xuất piperidine – phenanthrene: morphine, codeine.
Nhóm các dẫn xuất benzyl - isoquinoline. dimethyl-morphine (thebaine), papaverin và diacetyl-morphine (heroin).
1.1. Morphine
Công thức hóa học: C17H19NO3HCl.3H2O.
Trong điều trị morphine thường được sử dụng dưới dạng muối chlohydrate, hoặc sulfate. Dạng được sử dụng phổ biến là chlohydrate morphine chứa 75% morphine.
Dạng nguyên chất, morphine là chất kết tinh, vị đắng, tan kém trong nước, tan nhiều trong cồn và glycerin. Nhưng các muối của morphine dễ tan trong nước.
Cơ chế và tác dụng dược lý
Tác dụng lên hệ thần kinh trung ương Tác dụng giảm đau:
Thuốc có tác dụng chọn lọc với tế bào thần kinh trung ương, đặc biệt là vỏ não. Một số trung tâm bị ức chế (trung tâm cảm giác đau, trung tâm ho, hô hấp). trong khi một số trung tâm khác bị kích thích (nôn, co đồng tử mắt, tim chậm)
Thuốc có tác dụng giảm đau rất mạnh và nhanh. Morphine ức chế tất cả các điểm chốt trên đường dẫn truyền cảm giác đau của hệ thần kinh trung ương như tủy sống, hành tủy, đồi thị và vỏ não. Khi dùng morphine các trung tâm ở võ não vẫn hoạt động bình thường, nhưng cảm giác đau đã mất (chứng tỏ tác dụng giảm đau của morphine là chọn lọc) điểm này khác với thuốc mê và thuốc ngủ. Tác dụng của thuốc, làm tăng ngưỡng cảm giác đau, do vậy làm giảm độ nhạy cảm đối với các kích thích đau. Tác dụng của thuốc phụ thuộc vào loài gây hưng phấn ở mèo, loài nhai lại,… nhưng ức chế rõ ở người, chó, thỏ, chuột lang.
Tác dụng gây nghiện:
Từ ki tìm ra morphine nội sinh người ta đã cắt nghĩa được hiện tượng quen thuốc. Bình thường morphine ức chế tổng hợp AMP nhưng khi dùng liều lặp lại thì cơ thể phản ứng bằng cách tăng sản xuất AMP vòng để duy trì chức năng sinh học của nó, chính vì vậy liều morphine dùng sau phải cao hơn liều trước. Do đó nếu thuốc được sử dụng lặp đi lặp lại nhiều lần sẽ gây nghiện.
Khi thôi thuốc đột ngột, morphine nội sinh không đủ, các recepter morphinic đang trong tình trạng chống lại sự tác động thường xuyên của morphine bị rơi vào tình trạng mất thăng bằng tỷ lệ GMPv/AMPv bị đảo ngược dẫn đến một số rồi loạn tâm lý.
Tác dụng lên các cơ quan khác
Tác dụng lên hệ hô hấp: Thuốc sẽ ức chế trung khu hô hấp ở hành tủy, giảm phản xạ ho, gây co thắt khí quản và phóng thích histamine gây cơn hen khí quản.
Tác dụng lên hệ tiêu hóa: Thuốc có tác dụng kích thích cơ vòng hậu môn, trong khi lại ức chế nhu động ruột làm cho thức ăn lưu lại trong đường tiêu hóa (tăng cường hấp thu nước và điện giải) nhất là ruột già, vì vậy sinh ra hiện tượng táo bón.
Tác dụng lên hệ tiết niệu và sinh dục: Morphine có tác dụng chống lợi tiểu làm cho con vật thiểu niệu. Thuốc tác dụng giảm co bóp tử cung của oxytocin.
Tác dụng hợp đồng và đối lập: Tác dụng hợp đồng: morphine có tác dụng hợp đồng với một số thuốc mê, thuốc an thần, atropine….
Dược động học
Hấp thu: morphine được hấp thu qua đường tiêu hóa, qua niêm mạc mũi, phổi (người hút thuốc phiện), qua đường tiêm dưới da, tiêm bắp, ít khi tiêm tĩnh mạch.
Phân phối: thuốc này được phân phối đến hầu hết các mô trong cơ thể, và có ái lực cao với tế bào thần kinh.
Bài tiết: thuốc này được bài tiết chủ yếu qua nước tiểu (90%), một số ít được bài tiết qua phân.
Ứng dụng điều trị
Trong thú y morphine có thể sử dụng can thiệp vào các trường hợp sau:
Được sử dụng phối hợp với các thuốc ngủ, thuốc mê để tạo cơn mê sâu hơn và an toàn hơn. Thường trước khi sử dụng các dẫn xuất barbiturate 45 phút, cho morphine để ức chế trung khu hô hấp, giảm tai biến. (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
Dùng để giảm đau bên ngoài, hoặc bên trong (xương, khớp, nội tạng) của các loài gia súc.
Có thể dùng trong chứng đau bụng ngựa. Liều lượng (đối với morphine chlohydrate):
Ngựa: 0,25 - 0,75 g/kgP Trâu, bò: 0,5 - 1,0 g/kgP
Lợn: 0,01 - 0,015 g/kgP
Chó: 0,005 - 0,01 g/kgP
Cách dùng: tiêm dưới da hoặc tiêm bắp.
Chú ý: dùng morphine khi con vật đang đói.
Độc tính
Morphine thuộc nhóm thuốc độc, do vậy nếu dùng sai chỉ dẫn có thể gây ngộ độc ở các mức độ khác nhau:
Ngộ độc cấp tính: thể hiện qua hai giai đoạn:
Giai đoạn đầu: giai đoạn này diễn ra nhanh trong thời gian gắn. Con vật ở trạng thái kích thích, lảo đảo, mạch nhanh, hô hấp tăng, có trường hợp nôn mửa.
Giai đoạn tiếp theo: con vật bị ức chế sâu, ngủ li bì, đồng tử mắt khép lại và giảm phản ứng với ánh sáng, con vật thở khó (thường thở kiểu Cheynes - stockes), tiến tới ngạt thở, tím tái và chết.
Cách giải độc: tiến hành rửa dạ dày nhiều lần (15-20 phút/ lần) dù là thuốc uống hay thuốc tiêm, cho uống thuốc tẩy muối, than hoạt tính, đồng thời tiêm giải độc bằng nalorphine (liều 2mg/kg trong lượng sống của gia súc, tiêm dưới da).
Trường hợp này chủ yếu gặp ở những người nghiện thuốc phiện hoặc người lạm dụng morphine. Biểu hiện ở người là rối loạn tâm sinh lý, giảm khả năng chống bệnh, dễ bị nhiễm trùng và dễ chết do bệnh ở phổi.
Cách giải độc: ở người hiện tại có nhiều phương pháp khác nhau. Nói chung các phương pháp đều sử dụng trên hai khía cạnh chủ yếu, một mặt dùng thuốc, mặt khác tác động nhiều biện pháp tâm sinh lý khác nhau trong quá trình điều trị.
Chống chỉ định
Morphine được chống chỉ định trong các trường hợp sau:
Con vật đang bị suy hô hấp cấp hoặc mãn tính, đang bị suy gan hoặc thận. Trẻ em, người già, phụ nữ đang có thai, do thuốc qua được nhau thai ảnh hưởng đến bào thai.
Chú ý: trong thú y cùng nhóm với morphine còn có thể dùng codeine, pethidine hydrochloride, entophine,…
1.2. Papaverin
Tính chất lý hóa học
Papaverin là một alkaloid chiếm khoảng 0,8 - 1% trong thuốc phiện. Là thuốc độc bảng A gây nghiện. Dạng thường dùng trong điều trị là papaverin chlorhydrate, là chất kết tinh, màu trắng.
Tác dụng dược lý
Thuốc không tác dụng tới hệ thần kinh trung ương. Chủ yếu tác dụng chống hiện tượng co thắt cơ trơn. Trường hợp cơ trơn không ở trạng thái co thắt, thuốc gây tác dụng không đáng kể.
Ứng dụng điều trị
Thuốc thường được dùng để giảm các cơn đau bụng. Dùng trong trường hợp con vật có hiện tượng co thắt mạch quản gây khó thở. Dùng để cầm ỉa chảy. Dùng để giảm co thắt tử cung trong trường hợp xảy thai. Dùng giảm nôn do phản xạ, ở chó.
Liều lượng:
Đại gia súc: 0,2 - 0,4g/kgP
Chó: 0,01 - 0,05g/kgP
Cách dùng: tiêm dưới da hoặc bắp thịt, thường dùng kết hợp với atropin sulfate. (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
1.3. No - spa
Có các tác dụng dược lý tương tự như papaverin, nhưng mạnh hơn. Liều lượng:
Tiểu gia súc: 0,04 - 0,08g/kgP Cách dùng: tiêm dưới da hoặc tiêm bắp thịt.
2. Một số thuốc giảm đau khác2.1. Pethidine hydrochloride 2.1. Pethidine hydrochloride 2.1.1. Tính chất lý hóa học
Tên thương phẩm là dolargan, meperidin, dolatin. Là chất bột kết tinh màu trắng, vị đắng, dễ hòa tan trong nước và các dung môi hữu cơ, hòa tan kém hơn trong cồn và chloroform.
2.1.2. Tác dụng dược lý
Pethidine hydroclorid là một thuốc giảm đau tổng hợp có tính chất giống morphin, nhưng pethidine có tác dụng nhanh hơn và thời gian tác dụng ngắn hơn so với morphin.
Pethidine gây khô miệng, nhưng với liều giảm đau tương đương với morphin thì ít gây co thắt cơ trơn (ở đường mật, ống tiêu hóa, đường tiết niệu), ít gây táo bón, và làm giảm phản xạ ho kém hơn. Khác với morphin, liều gây độc có thể kích thích hệ thần kinh trung ương. Pethidine có thể gây nghiện thuốc giống morphin và do đó có nguy cơ bị lạm dụng.
Thuốc có tác dụng giải trừ các cơn đau, nhất là đau do cơ trơn co thắt. Thuốc được hấp thu nhanh: ở chó sau khi uống 30-45 phút là có hiệu quả giảm đau, thời gian tác dụng kéo dài 4-6 giờ; sau khi tiêm bắp trong vòng 20 phút đã có tác dụng, thời gian tác dụng kéo dài khoảng 3-4 giờ, thời gian tác dụng của thuốc tùy thuộc vào mức độ đau, con vật càng đau tần số cho thuốc càng phải ngắn lại.
2.1.3. Dược động học
Khi uống, pethidine hydroclorid được hấp thu ở ống tiêu hóa, nhưng khả dụng sinh học theo đường uống kém hơn so với đường tiêm, vì thuốc phải qua chuyển hóa ban đầu ở gan, chỉ có khoảng 50 - 60% liều đi vào vòng đại tuần hoàn dưới dạng không biến đổi. Tác dụng của pethidine uống chỉ bằng một nửa so với tiêm. Nồng độ đỉnh trong huyết tương xuất hiện sau khi uống thuốc từ 1 đến 2 giờ. Nồng độ trong huyết tương cần thiết để có tác dụng giảm đau là 500 - 700 microgram/lít.
Tác dụng xuất hiện sau khi uống thuốc 15 phút và kéo dài 2 - 3 giờ. Sau khi tiêm bắp, tác dụng xuất hiện khoảng 10 phút, tác dụng giảm đau mạnh nhất xuất hiện sau 0,5 - 1 giờ và kéo dài từ 2 - 4 giờ. Khoảng 60 - 80% thuốc gắn vào các protein huyết tương. Sự đào thải pethidine và norpethidine tăng lên nếu nước tiểu acid. Có khoảng 2 - 5% thuốc được bài xuất qua thận dưới dạng không bị biến đổi.
Liều lượng: liều cho tất cả các loài: 3-5 mg/kg, cho uống hoặc tiêm bắp.
Công thức hóa học của pethidine hydrochloride
2.2. Estocelan
2.2.1. Tác dụng dược lý
Estocelan là một biệt dược có tác dụng gây an thần đối với hệ thần kinh trung ương, đồng thời gây ức chế hệ thần kinh phó giao cảm do đó có tác dụng chống co thắt cơ trơn. Tác dụng của thuốc kéo dài từ 4-6 giờ.
2.2.2. Ứng dụng điều trị
Trị các chứng đau bụng do tăng nhu động ruột, ỉa chảy, chứng đau co thắt của hệ tiết niệu - sinh dục, trị chướng bụng đầy hơi của bê nghé.
Liều lượng:
Trâu, bò, ngựa: 20 -25 ml/con Bê, nghé, lợn: 5-10 ml/con
Chó mèo: 1-2,5 ml/con
Cách dùng: tiêm chậm vào tĩnh mạch và tiêm bắp thịt đối với trâu, bò, lợn, và tiêm dưới da đối với mèo. Ngoài ra còn có dạng thuốc viên nén dùng cho mèo.
2.3. Isaverin
Thuốc này tác dụng tương tự như papaverin, chủ yếu là chống hiện tượng co thắt cơ trơn.
Trong thú y thuốc được dùng chủ yếu để trị chứng đau bụng ngựa, cũng có thể dùng trong các chứng co thắt cơ trơn loài nhai lại.
Liều lượng: ngựa: 10 - 20 ml, tiêm dưới da hay bắp thịt.