III. Một số thuốc mê
1. Ether (C2H5-O-C2H5)
1.2. Liều lượng và cách gây mê
Để gây mê có thể sử dụng các thiết bị khác nhau như máy gây mê nửa hở, máy gây mê kín hoàn toàn. Với tiểu gia súc có thể gây mê bằng cách cho vào buồng kín (chụp thủy tinh, buồng gỗ, túi nilon…) có diện tích bề mặt bốc hơi rộng để ether bốc hơi được nhanh, rồi dùng vải gạc thấm ether đặt vào trong.
Liều lượng ether dùng gây mê rất khó xác định chính xác. Quá trình mê, phụ thuộc vào nồng độ ether trong không khí mà gia súc hít vào. Nồng độ này càng cao thì mê càng nhanh. Tế bào thần kinh bị tê liệt tạm thời ở nồng độ tối thiểu của ether trong không khí là 0,10 - 0,13% thể tích của khối khí gia súc hít vào.
Cần phải điều chỉnh nồng độ ether trong không khí ở một phạm vi đủ để duy trì mê sâu nhưng không gây ngộ độc. Phạm vi đó gọi là “vùng nồng độ ether” hay “phạm vi mê ether”.
Khi đạt được đủ nồng độ mê như trên, con vật sẽ có biểu hiện mê: các cơ hoàn toàn giãn ra (mất trương lực). Mất phản xạ mi mắt hoàn toàn, đồng tử mắt co nhỏ lại. Tim có tăng hoạt động nhưng không có biểu hiện rối loạn, con vật thở đều.
Dùng ngoài: sử dụng trực tiếp ether để gây tê bề mặt, giảm đau cục bộ.
1.3. Chỉ định, chống chỉ định
Chỉ định: khởi mê và duy trì mê trong phẫu thuật (mất nhận thức và phản xạ có hồi phục).
Chống chỉ định: đái tháo đường, suy thận, các bệnh về gan nặng.
Trạng thái sốt có thể gây co giật, đặc biệt ở gia súc non và gia súc đã từng dùng atropin.
Cần thận trọng: gia súc non đang sốt sử dụng ether làm tăng nguy cơ gây co giật và chết. Nếu bị co giật phải ngừng ngay ether và đắp khăn ướt để giảm thân nhiệt cho gia súc. Nên tiêm tĩnh mạch diazepam hoặc thiopental liều thấp cho đến khi ngừng cơn co giật.
1.4. Tác dụng không mong muốn
Sau phẫu thuật, nôn và buồn nôn, kích thích đường hô hấp, tiết nhiều đờm rãi dễ gây biến chứng hô hấp.
Thời gian khởi mê kéo dài, nên dễ có các biến chứng nguy hiểm, như co thắt thanh quản, thậm chí ngừng tim. Gây mê sâu sẽ ức chế hô hấp, gây mê nông có thể có ngừng thở và gây ho nếu hít vào quá nhanh.
Tiêu hóa: Giảm nhu động dạ dày - ruột, thuốc gây tăng tiết nước dãi và nước mắt.
Quá liều: Triệu chứng đầu tiên là suy hô hấp và sau đó ngừng tim.
1.5. Tương tác thuốc
Khi gây mê cho gia súc bằng ether có thể bị loạn nhịp tim nếu dùng adrenalin và noradrenalin trừ khi dùng liều rất thấp. Nên dùng atropin để phòng nhịp tim chậm.
Chú ý: không dùng ether cho gia súc sắp mổ thịt do thịt có mùi ether khá lâu.
Không dùng cho gia súc có bệnh đường hô hấp. Đề phòng cháy, nổ khi dùng ether.
2. Chloroform (CHCl3)
Là dung dịch có mùi hắc, vị cay, khó tan trong nước (1/130), nhưng dễ tan trong cồn, ether, dễ bị oxy hóa trong không khí tạo thành chất độc. Cần bảo quản trong lọ màu.
2.1. Tác dụng dược lý
Thuốc có độc tính cao hơn ether. Có tác dụng gây mê, các giai đoạn mê cũng giống như khi gây mê bằng ether. Con vật mê nhanh hơn và mê sâu hơn. Phạm vi mê hẹp, nồng độ 1% thể tích không khí đã gây mê, nhưng nồng độ 1,6% đã có thể làm liệt tim và liệt hô hấp.
Ngay trong giai đoạn mê, chloroform đã làm liệt các cơ trơn, cản trở hoạt động của trung tâm vận mạch, do đó dễ dàng dẫn tới trụy tim mạch.
Liều cao, gây liệt hô hấp như ether, gây trụy tim mạch, gây rối loạn hoạt động của gan, giảm tiết mật. Có thể hạn chế hậu quả này bằng cách tiêm dung dịch glucoza.
2.2. Ứng dụng điều trị
Trong thú y chỉ dùng cho ngựa và lợn. Không dùng cho loài nhai lại dễ bị chướng hơi nguy hiểm. Đối với chó, trung tâm hô hấp rất dễ bị liệt, mèo có phản ứng kích thích mạnh mẽ khi dùng chloroform.
Chú ý: không dùng cho gia súc bị bệnh tim mạch và gia súc sắp mổ thịt.
3. Halothan
Tên chung quốc tế: Halothane
Thuốc còn có tên khác fluothan. Là dung dịch không màu, có mùi gần như chloroform, tan rất ít trong nước, không cháy, không nổ, dễ bay hơi, không gây kích ứng niêm mạc. Khi ra ánh sáng bị biến chất tạo thành các acid bay hơi.
Vì có chất ổn định là thymol không bay hơi, nên chất này đọng lại trong bình bốc hơi và sau một thời gian sẽ làm phần thuốc còn lại trở thành màu vàng. Không được sử dụng những dung môi của halothan đã biến màu.
Halothan có thể hòa lẫn với ethanol tuyệt đối, cloroform, ether, tricloroethylen và các dung môi béo khác.
3.1. Tác dụng dược lý
Thuốc có tác dụng gây mê tốt, thời kỳ khởi mê dịu và nhanh, tỉnh nhanh. Tuy nhiên, phạm vi an toàn không rộng.
Trên tuần hoàn: thuốc gây hạ huyết áp do trực tiếp gây ức chế co bóp tim, làm giảm nhịp tim và làm giãn mạch.
Trên cơ quan hô hấp: halothan ức chế trung tâm hô hấp, làm nhịp thở nhanh và nông, lưu lượng hô hấp giảm.
Trở ngại lớn nhất khi dùng halothan là gây viêm gan sau khi dùng thuốc khoảng 2-5 ngày con vật có sốt, chán ăn, nôn. Nguyên nhân do có 30% halothan chuyển hóa thành gốc tự do chlorotrifluoroethyl gây độc cho tế bào gan. Vì vậy không được dùng halothan 2 lần trong vòng 3 tháng.
3.2. Dược động học
Halothan là một thuốc mê bay hơi, được hấp thu ở các phế nang.
Thuốc tan tương đối ít trong máu, do đó nồng độ thuốc trong máu và phế nang đạt được cân bằng nhanh.
Khoảng 80% liều dùng được thải trừ qua phổi ở dạng không biến đổi. Số còn lại bị oxy hóa ở gan hoặc bị khử trong trường hợp giảm oxygen mô và được thải trừ qua thận.
Các chất chuyển hóa chính là acid trifluoroacetic acid và các muối bromid, clorid, fluorid tùy theo cách chuyển hóa. Nồng độ đỉnh của các chất chuyển hóa đạt được trong cơ thể vào khoảng 24 giờ sau khi gây mê và việc thải trừ qua thận kéo dài đến một tuần sau.
Do có ái lực với lipid, nên halothan biến mất (gần như hoàn toàn) khỏi máu sau khi thuốc chuyển vào các mô (đặc biệt là các mô mỡ). Các mô mỡ có ái lực mạnh với halothan nên tránh được sự tích lũy halothan trong máu tuần hoàn, thậm chí sau một trường hợp gây mê kéo dài.
3.3. Ứng dụng điều trị
Dùng gây mê tốt cho nhiều loài gia súc như ngựa, trâu, bò, chó, mèo, lợn,…
Chỉ định
Gây mê đường hô hấp. Chống chỉ định
Tiền sử có sốt hoặc vàng da không rõ nguyên nhân sau khi gây mê bằng halothan “chống chỉ định tuyệt đối”.
Trong vòng 3 tháng sau gây mê bằng halothan thì chưa nên dùng lại, trừ khi thật cần thiết. Không nên gây mê bằng halothan trong sản khoa trừ trường hợp cần giãn tử cung.
3.4. Liều lượng và cách gây mê
Dùng thiết bị mê tốt, và tiết kiệm được thuốc, nồng độ thuốc 2 - 4% thể tích đã bắt đầu mê. Tiếp theo, duy trì nồng độ 0,8 - 1,2% thể tích là tốt (với ether phải duy trì nồng độ 4% thể tích, còn chloroform 1,5%). Có nghĩa là halothan tác dụng gấp 1,5 - 2 lần chloroform, gấp 4 lần thể ether. Nếu có dùng phối hợp morphine, thì nồng độ thể tích chỉ cần 0,4 - 0,5% là đủ duy trì mê, còn phối hợp barbiturate thì cần nồng độ thể tích 0,2 - 1,2%. Với thiết bị mê kín, dùng liều cho ngựa 40 - 60ml, chó mèo khoảng 10ml, con vật sẽ mê trong nửa giờ. Sau khi ngừng cho thuốc 30 - 60 phút, gia súc đứng dậy được, không có dấu hiệu bất thường sau khi mê.
Với chó có thể phối hợp thêm morphine, còn với các động vật khác có thể phối hợp thêm các dẫn xuất của barbiturate.
Halothan là thuốc mê đảm bảo nhất hiện nay, để phòng rối loạn nhịp tim, có thể dùng thêm atropin. Hoặc đề phòng hạ huyết áp, có thể dùng thêm các thuốc tác dụng trấn tĩnh loại phenothiazine làm thuốc tiền mê với liều thấp.
3.5. Tương tác thuốc
Adrenalin hoặc noradrenalin: Rối loạn nhịp tim (rung tâm thất) có thể xảy ra khi tiêm adrenalin trong lúc gây mê halothan. Cần hạn chế tối đa liều adrenalin không quá 1/10 ống adrenalin 1mg pha với 10ml nước cất tiêm.
Morphin: Halothan tăng tác dụng làm suy giảm hô hấp của morphin.
A2. Thuốc gây tê
Thuốc tê là những thuốc khi đưa vào cơ thể với một nồng độ thích hợp có khả năng ngăn chặn sự dẫn truyền xung động thần kinh và tạm thời làm mất cảm giác của một cùng cơ thể, trong khi chức phận vận động không bị ảnh hưởng.
Thuốc tê có tác dụng lên bất cứ phần nào của cấu trúc dây thần kinh, cũng như mọi loại sợi dây thần kinh. Do đó nó ảnh hưởng đến các chức năng của thần kinh cảm giác, cũng như thần kinh tự chủ.
Thuốc tê kích thích các dòng ion di chuyển ở sợi thần kinh và ở mô cơ tương tự nhau, nên thuốc tê không chỉ gây tác động trên thần kinh, mà còn tác động đáng kể lên cả các tổ chức mô cơ.
Một thuốc tê tốt phải đảm bảo các điều kiện sau:
2) Thời gian khởi tê ngắn, thời gian tác dụng thích hợp (thờng là khoảng 60 phút).
3) Không độc, không kích thích mô và không gây dị ứng.
4) Tan trong nớc, vững bền dới dạng dung dịch, khử khuẩn xong vẫn còn hoạt tính.
5) Tác dụng tê có thời gian nhất định. Sau thời gian gây tê, tổ chức mô cũng như tổ chức thần kinh, dây thần kinh được phục hồi hoàn toàn.
Dựa vào cấu trúc hóa học thuốc tê được chia ra làm 4 loai: Nhóm esters:
Đại diện của nhóm này là cocaine, (procain) novocaine. Nhóm amides :
Đại diện của nhóm này có lidocaine, dibucaine.
Nhóm ether : - O -
Đại diện nhóm này có promoxine Nhóm xetone :
Đại diện nhóm này có dyclonine.
1. Novocaine
1.1. Tính chất lý hóa học
Novocain được điều chế bằng phương pháp tổng hợp hóa học (1905), là chất kết tinh không màu, không nùi. Novocain là chất dễ hỏng lúc tiếp xúc với tanin, các chất kiềm mạnh, các chất oxy hóa mạnh và muối của kim loại nặng. Novocain là thuốc thuộc nhóm chất độc bảng B.
1.2. Tác dụng dược lý và cơ chế tác dụng
Tác dụng chủ yếu của novocain là tác dụng gây tê các đầu mút thần kinh cảm giác, do đó có tác dụng găn cản sự dẫn truyền các kích thích đau từ cục bộ đó về thần kinh trung ương. Kết quả là làm giảm đau cục bộ trong một thời gian nhất định.
Novocain không được hấp thu qua niêm mạc, nên không dùng để gây tê bề mặt (dùng xoa, bôi lên niêm mạc). Novocain thường được sử dụng trong các trường hợp gây tê sau:
Gây tê thẩm thấu: là cách tiêm thẳng novocain vào mô gây tê.
Gây tê vùng (gây tê thấm) là phương pháp tiêm novocain vào dưới da, vừa bơm thuốc vừa rút kim theo các nhánh vào tận cùng của thần kinh.
Gây tê phóng bế: là phương pháp tiêm dung dịch thuốc tẳng vào dây thần kinh hoặc khoảng giữa các dây thần kinh, hay đám rối thần kinh riêng biệt chi phối cho vùng định phẫu thuật. O C O C NH O C O
Trong cơ thể, novocain biến đổi nhanh nên ít gây ngộ độc toàn thân, an toàn do vậy nó được sử dụng rộng rãi.
Khi sử dụng novocain nên có những chú ý sau:
Trong cơ thể, novocain bị phân hủy thành PABA (para aminobenzoic acid), do vậy nó đối kháng cạnh tranh làm mất tác dụng của sulfamid. Do vậy, trong điều trị không sử dụng hai loại thuốc này cùng lúc.
Để kéo dài tác dụng của novocain, người ta thường sử dụng phối hợp với các thuốc có tác dụng co mạch quản ngoại biên như adrenalin. Ta có thể phối hợp với adrenalin: cho 10 - 40 gọt adrenaline 0,1% vào 100ml novocain sẽ kéo dài thời gian tác dụng của novocain lên 3 - 5 lần. Hoặc cũng có thể phối hợp với các thuốc khác như rượu, phenol,…
Ngoài ra người ta còn pha novocain trong dầu (dầu lạc tinh kiết) cũng có tác dụng kéo dài thời gian tê. Ví du: pha thuốc trong dầu lạc có nồng độ 2 - 10% thì thời gian gây tê kéo dài được trên 10 giờ.
Bình thường thời gian bắt đầu tê từ 10 - 15 phút sau khi cho thuốc, và thời gian tê kéo dài từ 15 phút đến 1 giờ. Tuy nhiên, thời gian này còn chịu ảnh hưởng của liều lượng thuốc.
1.3. Ứng dụng điều trị
Dùng novocain để gây tê, giảm đau trong các trường hợp:
Gây tê thấm: tiêm dưới da nơi cần phẫu thuật hoặc cần giảm đau. Trường hợp này dùng dung dịch 0,25%.
Gây tê dây thần kinh: phương pháp này thường dùng để chẩn đoán bệnh què của gia súc hoặc dùng để gây tê lúc cần phẫu thuật ở chân gia súc. Trường hợp này thường dùng dung dịch 3 - 6% tiêm trực tiếp vào dây hoặc cạnh dây thần kinh.
Phong bế bằng novocain: tiêm dung dịch novocain 1 - 3% vào xoang ngoài màng cứng cột sống ở vị trí hông khum, phương pháp này gọi là saccaralis cao. Hoặc tiêm thuốc vào vị trí khum đuôi phương pháp này gọi là saccaralis thấp. Mục đích của gây tê cột sống là giảm đau vùng xoang chậu, vùng âm hộ và chi sau.
Novocain còn được dùng phối hợp với một số thuốc kháng sinh để kéo dài thời gian sử dụng của thuốc. Ví dụ: procaine benzylpenicilline là một hỗn hợp giữa procain với benzylpenicilline, thuốc này còn gọi là penicilline chậm thời gian có thể kéo dài được 24 giờ.
2. Lidocaine
2.1. Dược lý và cơ chế tác dụng
Lidocaine là thuốc tê tại chỗ, thuộc nhóm amid, có thời gian tác dụng trung bình. Thuốc tê tại chỗ phong bế cả sự phát sinh và dẫn truyền xung động thần kinh bằng cách giảm tính thấm của màng tế bào thần kinh với ion Na+, do đó ổn định màng và ức chế sự khử cực, dẫn đến làm giảm lan truyền hiệu điện thế hoạt động
dẫn truyền xung động thần kinh. Lidocaine hiện được dùng rộng rãi nhất, gây tê nhanh hơn, mạnh hơn, rộng hơn và thời gian dài hơn so với novocain cùng nồng độ. Lidocaine được chọn dùng cho người mẫn cảm với thuốc tê loại este. Lidocaine có phạm vi ứng dụng rộng rãi làm thuốc gây tê, có hiệu lực trong mọi trường hợp cần một thuốc gây tê có thời gian tác dụng trung bình.
Lidocaine là thuốc chống loạn nhịp, chẹn kênh Na+, được dùng tiêm tĩnh mạch để điều trị loạn nhịp tâm thất.
2.2. Dược động học
Lidocaine hấp thu tốt khi uống (35 ± 11%), nhưng bị chuyển hóa bước đầu ở gan, do đó lidocaine kém hiệu quả khi uống để điều trị loạn nhịp tim. Có thể duy trì nồng độ điều trị của lidocaine trong huyết tương bằng tiêm bắp cách quãng, nhưng đường tiêm tĩnh mạch được ưa dùng hơn.
Các chất chuyển hóa glycin xylidid (GX) và mono - ethyl GX có tác dụng chẹn kênh Na+ yếu hơn lidocaine. Nồng độ lidocaine trong huyết tương giảm nhanh sau một liều tiêm tĩnh mạch. Hiệu lực của lidocaine phụ thuộc vào sự duy trì nồng độ điều trị trong huyết tương.
Thải trừ: qua nước tiểu khoảng 2% ở dạng nguyên chất, còn lại bịn chuyển hóa trước khi thải trừ.
2.3. Chỉ định
Gây tê tại niêm mạc trước khi khám, đặt thiết bị kỹ thuật, hoặc tiến hành các thủ thuật khác và để làm giảm triệu chứng đau trong nhiều bệnh. Dùng gây tê lớp và gây tê phong bế thần kinh.
Tiêm để điều trị cấp tính các loạn nhịp thất sau nhồi máu cơ tim hoặc trong khi tiến hành các thao tác kỹ thuật về tim như phẫu thuật tim hoặc thông tim.
Một số cách gây tê bằng lidocaine
Gây tê tại chỗ niêm mạc mũi, miệng, họng, khí phế quản, thực quản và đường niệu - sinh dục: Bôi trực tiếp dung dịch lidocaine hydroclorid (2% - 10%).
Gây tê từng lớp: Tiêm trực tiếp vào mô lidocaine hydroclorid (0,5% - 1, liều lidocaine 4,5mg/kg.
Gây tê phong bế vùng: Tiêm dưới da dung dịch lidocaine hydroclorid với cùng nồng độ và liều lượng như gây tê từng lớp.
Gây tê phong bế thần kinh: Tiêm dung dịch lidocaine vào dây thần kinh (liều