- So sánh mức độ tương đồng về ADN giữa chủng Hib từ bệnh nhi viêm màng não và chủng Hib từ trẻ khỏe mạnh dưới 5 tuổ
4.2.1.Đỏnh giá khả năng sinh enzym β-lactamase của những chủng Hib phõn lập được
Chương 4 BÀN LUẬN
4.2.1.Đỏnh giá khả năng sinh enzym β-lactamase của những chủng Hib phõn lập được
phõn lập được
Đối với vi khuẩn H.influenzae, khả năng đề kháng ampicillin và kháng sinh khác thuộc nhóm β-lactam thường do một trong hai cơ chế: 1) vi khuẩn có khả năng sinh enzym β-lactamase (β-lactamase-producing ammpicillin resistant BLPAR) có tác dụng phân hủy kháng sinh nhóm β-lactam; 2) phân tử PBP (Penicillin Binding Protein) nằm trên tế bào vi khuẩn thay đổi cấu trúc (do đột biến) dẫn đến giảm ái lực đối với kháng sinh nhóm β-lactam [119]. Ngoài ra, một số rất ít chủng Hib sở hữu cả hai cơ chế đề kháng này.
112
Hiện tượng đề kháng với ampicillin của những chủng H.influenzae bắt nổi lên ở những năm đầu thập kỷ 1970 và mức độ gia tăng đề kháng đều đặn từ thời gian này. Tỷ lệ H.influenzae đề kháng với ampicillin có sự khác nhau giữa cỏc vựng địa lý. Khả năng sinh enzym β-lactamase là cơ chế đề kháng chủ yếu của vi khuẩn này đối với kháng sinh nhóm β-lactam ở hầu hết những vùng được nghiên cứu, trong đó các chủng H.influenzae kháng ampicillin không có β-lactamase (β-lactamase negative ampicillin-resistant: BLNAR) thường ít phổ biến. Một nghiên cứu điều tra trên phạm vi quốc tế với khoảng 3000 chủng H.influenzae từ năm 1999 - 2000 cho thấy tỷ lệ chung các chủng
H.influenzae có β-lactamase dương tính là 16,6% (khoảng dao động từ thấp
nhất: 3% ở Đức và cao nhất ở Hàn Quốc: 65%) và tỷ lệ chung các chủng BLNAR chỉ chiếm 0,07% [119]. Bên cạnh đó, nhiều nghiên cứu khác cũng đã đánh giá khả năng sinh β-lactamase của H.influenzae nói chung và Hib nói
riêng. Cụ thể một nghiên cứu tổng thể tại nhiều quốc gia chõu Âu, chõu Úc, tác giả Fluit cùng cộng sự đã đánh giá mức độ nhạy cảm với kháng sinh của những chủng H. influenzae phân lập được ở các giai đoạn 1997/1998 và
2002/2003, cho thấy tỷ lệ sinh β-lactamase của vi khuẩn này lần lượt là 11,0% và 13,7% [46]. Tại Ba Lan, nghiên cứu của Sulikowska về đặc điểm của
Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae và Moraxella catarrhalis
phân lập được từ những trẻ khỏe mạnh không triệu chứng ở những trung tâm chăm sóc trẻ ban ngày, trại trẻ mồ côi và những trẻ được nuôi dưỡng tại nhà; kết quả cho thấy những chủng H.influenzae có khả năng sinh β-lactamase
chiếm 3,6% [101]. Tương tự, nghiên cứu của Skoczýnska cho thấy tỷ lệ sinh β-lactamase của những chủng Hib gõy viêm màng nóo ở Ba Lan năm 2005
chiếm 14,6% [109]; nghiên cứu của Cerquetti đã báo cáo những chủng gõy bệnh xõm hại có khả năng sinh β-lactamase với tỷ lệ 10,0% tại Italia [39]; và nghiên cứu của Hashida cho thấy 2,9% chủng H.influenzae gõy các bệnh
113
nhiễm trùng tại Nhật Bản năm 2008 có khả năng sinh enzym này [56]. Tuy nhiên, tại Việt Nam theo nghiên cứu của Phan Lê Thanh Hương và cộng sự về
Hib (79 chủng) gây viêm màng nóo ở trẻ nhỏ, cho thấy 57% tổng số chủng Hib có khả năng sinh β-lactamase [10].
Gần đõy ở một số quốc gia, tỷ lệ H.influenzae có β-lactamase dương
tính bắt đầu giảm xuống. Tại Canada tỷ lệ này giảm từ 32% (năm 1993) xuống 19% (năm 2000), Tây Ban Nha giảm từ 28% (năm 1998) xuống 16% (năm 2000), Mỹ giảm từ 36% (năm 1994) xuống 26% (năm 2002) và Nhật Bản giảm từ 25% (năm 1995) xuống 3% (năm 1999) [119]. Tuy nhiên, nghiên cứu của Mitsuda năm 1999 tại Nhật Bản về Hib gõy viêm màng nóo cho thấy tỷ lệ vi khuẩn này sinh β-lactamase vẫn cao (50%) [79].
Đánh giá khả năng sinh β-lactamase của 102 chủng Hib gõy viêm màng nóo và 52 chủng Hib phõn lập từ trẻ khỏe mạnh trong nghiên cứu này, chúng tôi đã xác định được tỷ lệ Hib gõy viêm màng nóo và Hib phõn lập từ trẻ khỏe mạnh có β-lactamase dương tớnh lần lượt là: 50,0% và 46,2%; không có sự khác biệt về tỷ lệ sinh β-lactamase giữa hai nhúm vi khuẩn. Kết quả này cũng phù hợp với nghiên cứu của Phan Lê Thanh Hương và cộng sự về Hib gõy
viêm màng nóo năm 2005 [10]. Tuy nhiên, tỷ lệ sinh β-lactamase của các chủng Hib được xác định trong nghiên cứu của chúng tôi chiếm tỷ lệ khá cao so với nhiều nghiên cứu khác về Hib trên thế giới [39], [56], [109], [120].
Thêm vào đó, những nghiên cứu tại Balan và Nhật Bản đều cho thấy những chủng Hib gõy viêm màng nóo có tỷ lệ sinh β-lactamase cao hơn so với Hib
phõn lập từ trẻ khỏe mạnh [79], [108], [111], [119] trong khi nghiên cứu của chúng tôi tỷ lệ sinh β-lactamase của chủng Hib (50,0%) gõy bệnh cao hơn
chủng Hib (46,2%) phõn lập từ trẻ khỏe mạnh không có ý nghĩa thống kê (p <
0,05). Điều này có thể gợi ý cho thấy tình trạng lạm dụng kháng sinh trong
114
kháng sinh (cụ thể là chủng Hib có enzym β–lactamase đề kháng kháng sinh nhúm β-lactam).