Với UTPKTBN giai đoạn muộn, khơng cĩ đột biến EGFR, ALK, mức độ biểu hiện PD-L1 thấp, điều trị 4 đến 6 chu kỳ hĩa chất bước 1 dựa trên bộ đơi hĩa chất cĩ platinum được coi phác đồ tiêu chuẩn [59]. Một nghiên cứu phân tích tổng hợp so sánh 6 chu kỳ hĩa chất bước 1 với 4 chu kỳ hĩa chất bước 1 dựa trên phác đồ với bộ đơi hĩa chất cĩ platinum đã chỉ ra rằng 6 chu kỳ cĩ thể mang lại sự cải thiện về PFS nhưng khơng khơng mang lại sự cải thiện về OS cho những bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn muộn. Xem xét các độc tính bổ sung từ khi điều trị bước 1 lâu hơn (thêm 2 chu kỳ) so với chế độ điều trị song song (duy trì hoặc theo dõi), các dữ liệu đã gợi ý và khuyến nghị 4 chu kỳ hĩa chất dựa trên bộ đơi hĩa chất cĩ platinum cĩ thể là một lựa chọn
tối ưu trong điều trị UTPKTBN tiến triển [60], [61]. Trong nghiên cứu của Langer và cộng sự (2017) đã phân tích chéo giữa 2 thử nghiệm JMDB và paramount đã cho thấy 6 chu kỳ pemetrexed- cisplatin trong JMDB so với 4 chu kỳ pemetrexed- cisplatin trong paramount đã tăng mức độ mệt mỏi độ I/II (34,1% so với 25%), thiếu máu (24% so với 13,5%), và các biến cố thận (11,8% so với 3,6%) [62].
Trong nghiên cứu của chúng tơi cĩ 44/49 BN điều trị 4 đợt hĩa chất bước 1, chiếm tỷ lệ 89,8%; 5/49 bệnh nhân điều trị 6 đợt hĩa chất bước 1 chiếm 10,2%. Những bệnh nhân điều trị 6 đợt hĩa chất bước 1 do bác sỹ điều trị quyết định dựa trên thể trạng của bệnh nhân, đáp ứng và sự dung nạp với thuốc. Khi tìm hiểu về số chu kỳ hĩa chất bước 1 trong các nghiên cứu về điều trị duy trì pemetrexed trên thế giới đã được cơng bố chúng tơi thấy hầu hết các nghiên cứu, số chu kỳ điều trị hĩa chất bước 1 đều là 4 chu kỳ như nghiên cứu paramount (2013) [6], nghiên cứu Ciuleanu và cộng sự (2009) [46], nghiên cứu của Jana Skrickova (2016) [53], nghiên cứu của của Karayama và cộng sự (2013) [54], nghiên cứu của Okamoto và cộng sự (2013) [55], nghiên cứu phase II của Mubarak và cộng sự (2012) [63]. Chỉ riêng trong nghiên cứu của Pankaj và cộng sự (2016) tất cả bệnh nhân được điều trị duy trì sau khi đã kết thúc 6 chu kỳ hĩa chất bước 1 [43].