khơng vảy
Nghiên cứu Ciuleanu và cộng sự (2009) là nghiên cứu lâm sàng pha III, mù đơi, ngẫu nhiên, để đánh giá vai trị Pemetrexed khi được điều trị duy trì chuyển đổi trong UTPKTBN giai đoạn tiến xa. 663 Bệnh nhân UTP giai đoạn IIIB, IV sau khi được điều trị 4 chu kỳ hĩa chất với phác đồ nhĩm Taxans (Paclitaxel, Docetaxel) hoặc Gemcitabine kết hợp với nhĩm Platinum (Cisplatine, Carboplatine) đạt được đáp ứng hoặc bệnh ổn định, bệnh nhân được phân ngẫu nhiên thành 2 nhĩm với tỷ lệ 2:1; 441 bệnh nhân điều trị duy trì với Pemetrexed và 222 bệnh nhân dùng giả dược, chu kỳ 21 ngày, đến khi bệnh tiến triển. Kết quả cho thấy nhĩm duy trì với Pemetrexed cĩ trung vị thời gian sống thêm tồn bộ (OS), trung vị thời gian sống bệnh khơng tiến triển(PFS) dài hơn so với nhĩm giả dược( tương ứng; 16,5 tháng so với 13,9 tháng và 7,7 tháng so với 5,9 tháng, với p < 0,001) [35], [36].
Nghiên cứu paramount (2013) là nghiên cứu pha III, đánh giá vai trị của Pemetrexed trong điều trị duy trì liên tục. Nghiên cứu gồm 939 bệnh nhân UTPKTBN, khơng vảy, giai đoạn tiến xa, chưa được điều trị trước đĩ, thể trạng tốt. Bệnh nhân được điều trị hĩa chất phác đồ Pemetrexed và cisplatin 4
chu kỳ, sau đĩ đánh giá theo tiêu chuẩn Recist 1.1, 539 điều trị đủ 4 chu kỳ G en
đạt được kiểm sốt bệnh (đáp ứng hoặc ổn định), bệnh nhân được phân ngẫu nhiên thành 2 nhĩm với tỷ lệ (2:1). 359 bệnh nhân (86% UTBM tuyến, 7% UTBM tế bào lớn) được điều trị duy trì bằng Pemetrexed, 180 bệnh nhân điều trị bằng giả dược và chăm sĩc triệu chứng, chu kỳ 21 ngày, đến khi bệnh tiến triển. Nghiên cứu cho thấy rằng trung vị OS của nhĩm điều trị duy trì bằng Pemetrexed cao hơn so với nhĩm giả dược (16,9 tháng so với 14 tháng, p=0,0195), PFS cũng cao hơn (7,4 tháng so với 5,8 tháng với p< 0,05), nghiên cứu này cũng chỉ ra các tác dụng phụ độ III/IV cao hơn liên quan đến việc điều trị duy trì pemetrexed so với nhánh giả dược, các độc tính độ I,II cũng được ghi nhận, đặc biệt là buồn nơn, nơn nhưng khơng cĩ sự khác biệt đáng kể về mặt thống kê giữa chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe của nhánh điều trị duy trì và nhánh giả dược. Các tác giả đã kết luận rằng điều trì duy trì bằng pemetrexed cĩ liên quan đến độc tính nhưng cĩ thể chấp nhận được [7], [37], [38].