Pemetrexed
Hình 1.1. Cơng thức hĩa học và dạng đĩng gĩi của Pemetrexed Đặc tính dược lực học:
- Pemetrexed là một chất ức chế chuyển hĩa tương tự folat, cĩ tác dụng nhờ phá vỡ các quá trình chuyển hĩa chủ yếu phụ thuộc folat cần thiết cho sự sao chép tế bào. Các nghiên cứu in vitro cho thấy pemetrexed ức chế thymidylat synthase (TS), dihydrofolat reductase (DHFR), và glycinamid ribonucleotid formyltransferase (GARFT), là những enzym phụ thuộc folat chủ chốt đối với
sinh tổng hợp của thymidin và các purin nucleotid.
- Pemetrexed được vận chuyển vào trong tế bào bởi cả các hệ thống chất mang folat khử và vận chuyển protein gắn kết folat màng. Một khi ở trong tế bào, pemetrexed được chuyển đổi nhanh và với hiệu suất cao thành các dạng polyglutamat bởi enzym folylpolyglutamat synthetase.
Chuyển hĩa và thải trừ:
Pemetrexed được chuyển hĩa khơng đáng kể và thải trừ chủ yếu qua nước tiểu, 70 đến 90% liều dùng được tìm thấy trong nước tiểu trong vịng 24 giờ sau khi sử dụng thuốc. Độ thanh thải giảm khi chức năng thận suy giảm. Dược động học của pemetrexed khơng thay đổi trong nhiều chu kỳ điều trị. Các đặc tính dược động học của pemetrexed khơng bị ảnh hưởng bởi carboplatin dùng đồng thời. Bổ sung acid folic đường uống và vitamin B12 khơng ảnh hưởng tới dược động học của pemetrexed.
Chỉ định:
+ Lựa chọn hàng đầu trong UTPKTBN, khơng vảy (ung thư biểu mơ tuyến, ung thư biểu mơ tế bào lớn) giai đoạn tiến triển tại chỗ hoặc đã di căn xa, (kết hợp platinum) hoặc dùng đơn độc như liệu pháp thay thế (phác đồ bậc 2).
+ Pemetrexed được chỉ định để điều trị duy trì ở những bệnh nhân UTPKTBN, khơng vảy tiến triển tại chỗ hoặc di căn mà bệnh khơng tiến triển sau 4 chu kỳ hĩa trị bước 1 dựa trên platinum.
+ U trung biểu mơ màng phổi ác tính khơng thể phẫu thuật và chưa hĩa trị (kết hợp platinum).
Cách dùng và liều dùng:
- Uống corticosteroid (tương đương dexamethason) 4 mg x 2 lần/ngày vào ngày trước, ngày tiêm truyền và ngày sau khi tiêm truyền pemetrexed.
- Bổ sung ít nhất 5 liều acid folic (hoặc chế phẩm nhiều vitamin chứa acid folic (350 – 1000 mcg) trong 7 ngày trước liều pemetrexed đầu tiên, tiếp tục uống trong đợt điều trị và trong 21 ngày sau liều pemetrexed cuối cùng.
tiên và cứ 3 chu kỳ một lần sau đĩ (cĩ thể cùng ngày với pemetrexed).
- Dùng đơn độc hoặc duy trì: Ngày thứ nhất mỗi chu kỳ 21 ngày: tiêm truyền tĩnh mạch trong 10 phút 500 mg/m2 diện tích da. Chỉnh liều chu kỳ tiếp sau dựa vào tác dụng khơng mong muốn.
- Phối hợp cisplatin hoặc carboplatin: Ngày thứ nhất mỗi chu kỳ 21 ngày: tiêm truyền tĩnh mạch pemetrexed trong 10 phút liều 500 mg/m2 diện tích da, khoảng 30 phút sau, truyền cisplatin liều 75mg/m2 diện tích da hoặc tiêm truyền carboplatin trong 2 giờ AUC = 5. Chống nơn và bù nước trước và/hoặc sau tiêm truyền cisplatin, carboplatin.
- Giảm liều pemetrexed 75% liều trước (áp dụng cho cả dùng đơn độc hoặc phối hợp) nếu xuất hiện các độc tính độ III, IV trừ viêm niêm mạc và độc tính thần kinh.
Chống chỉ định: Mẫn cảm với thành phần thuốc. Ngừng cho con bú trong khi điều trị với pemetrexed.
Thận trọng: độ thanh thải creatinin < 45mL/phút, trẻ em và thiếu niên < 18 tuổi: khơng khuyến cáo. Bệnh nhân bị mất nước, tăng huyết áp, đái tháo đường, cĩ yếu tố nguy cơ tim mạch từ trước, điều trị tia xạ, suy thận, cĩ thai, lái xe, vận hành máy mĩc.
Tác dụng khơng mong muốn:
- Giảm bạch cầu trung tính, bạch cầu hạt, giảm bạch cầu, giảm Hb, giảm tiểu cầu.
- Viêm kết mạc.
- Tiêu chảy, viêm miệng, họng, nơn, buồn nơn, chán ăn, táo bĩn, khĩ tiêu, mệt mỏi, mất nước.
- Bệnh thần kinh cảm giác, loạn vị giác.
- Tăng creatinin, giảm độ thanh thải creatinin.
Chương 2
ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU