- Một số vi sinh vật gây viêm vú ít phổ biến
1.4.1. Penicillin và họ β– lactam
1.4.1.1. Phân loại kháng sinh trong họ β – lactam
Theo Bùi Thị Tho (2003)[33] phân loại kháng sinh trong họ β – lactam có những loại sau:
+ Penicillin tự nhiên: Có nguồn gốc từ nấm Penicillinum notatum. Thuốc có phổ kháng sinh hẹp, chỉ có tác dụng với vi khuẩn Gram (+). Trong điều trị sử dụng một số loại sau: Pentenyl pencillin(F); Benzyl penicillin (G); N– oxy benzyl penicillin (X); N – heptyl penicillin (K); Phenoxy penicillin (V)
+ Penicillin tổng hợp: Thuốc có phổ kháng sinh rộng, tác dụng lên cả vi khuẩn Gram(+) và Gram (-), bao gồm: ampicillin, amoxycillin, cloxacillin, oxacillin, nafcillin, hetacillim.
+ Nhóm cephalosporin:
* Thế hệ 1: Chỉ có tác dụng với vi khuẩn Gram (-) gồm các loại cephalexin, cephapirin…
* Thế hệ 2: Tác dụng với vi khuẩn Gram (+),Gram (-) Proteus, Pseudomonas gồm cefuroxin, cafocitin, cefotetan, cafamandol.
* Thế hệ 3: Phổ kháng sinh rộng, tác dụng lâu gồm cefoperazon, cefotaxim, ceftriaxon, moxalactam, ceftiofur.
+ Các chất chế men β – lactamse: Nhóm clavan, monobactam, carbapenem.
1.4.1.2. Vai trò của họ β – lactam
Penicillin là một dipeptit vịng, khi gặp β – lactam thì men transpeptidaza (có vai trị quan trọng trong việc tạo peptidoglycan ở màng vi khuẩn) tạo phức nhầm với β-lactam, phức này bền vững không hồi phục. Vi khuẩn vẫn tiến hành tổng hợp Protein, nhƣng β-lactam làm mất sự tạo vỏ do những chuỗi
peptidoglycan bị dị dạng. Transpeptidaza là men đích thực đƣợc mọi β-lactam ƣa thích. Nó cịn có tên là PBP (Penicillin - binding - protein), mỗi loại vi khuẩn có từ 3 – 8 loại PBP, mỗi thứ đóng một vai trị riêng trong tổng hợp vách tế bào vi khuẩn.
Vách tế bào vi khuẩn Gr(-) phức tạp hơn, có tỷ lệ lipit cao hơn. Màng ngoài của vi khuẩn Gr(-) kỵ nƣớc. Các β-lactam phải khuyếch tán qua các ống dẫn protein nằm rải rác trên bề mặt màng. Sau khi vào bên trong vùng quanh bào tƣơng sát với màng, sự kết hợp với PBP ở đây lại diễn ra nhƣ đối với vi khuẩn Gr(+). β-lactam ức chế những PBP thiết yếu cản trở sự sinh màng của vi khuẩn, đây là giai đoạn kìm khuẩn. Sự liên kết này sẽ đƣợc phục hồi nếu thuốc tạo đƣợc liên kết cộng hố trị với PBP thì nhiều cơ chế liên tiếp khác xảy ra vơ hiệu hố một số thành lipit mà mức thƣờng những thành phần này điều hồ sự kiểm sốt của autolysin (chất tự phân giải của vi khuẩn). Chất này đƣợc giải phóng sự kìm hãm sẽ tham gia vào hệ tự phân giải của vi khuẩn. Hệ này thuỷ phân
peptidoglycan giết chết vi khuẩn. Các β-lactam phải thông qua autolysin mới diệt khuẩn đƣợc. Vậy penicillin vừa là chất diệt khuẩn vừa là chất kìm khuẩn.
Những chất ức chế β-lactamase gồm axit clavulanic thuộc nhóm clavan thƣờng đƣợc phối hợp dùng chung với penicillin làm tăng tác dụng của penicillin.
Nhóm cephalosporin có phổ rộng ở vùng trực khuẩn Gr(-), khuyếch tán đƣợc vào dịch não tuỷ, không bị men β-lactamase của trực khuẩn Gr(-) phá huỷ (Bùi Thị Tho, 2003)[30].
1.4.1.3. Hấp thu, phân bố, thải trừ.
Các β-lactam khơng có ảnh hƣởng độc gì đối với cơ thể, trừ một số cơ thể có cơ địa dị ứng. Sau khi tiêm 10 – 15 phút, thuốc đạt nồng độ cao trong máu và duy trì nồng độ hữu hiệu khoảng 5 – 6 giờ. Thuốc thải trừ chủ yếu qua thận,
khoảng 90 – 95% dƣới dạng nguyên vẹn. Tuỳ theo loại, sau khi hấp thu vào máu thuốc sẽ đƣợc phân bố khá rộng rãi. Khi các tổ chức bị viêm sẽ tạo điều kiện cho penicillin dễ dàng đi qua. Thuốc cũng đƣợc thải ra theo sữa, do vậy tránh sử dụng sữa từ 1 đến 7 ngày sau lần dùng thuốc cuối cùng tuỳ loại thuốc (Bùi Thị Tho, 2003)[30].
1.4.1.4. Penicillin G - Loại β-lactam dùng phổ biến trong điều trị gia súc.
Có 2 loại:
* Penicillin G Kali (monopen, Megacillin, Kali benzyl Penicillinate…) (PGKa).
Công thức: C6H17N2KO4S, khối lƣợng phân tử 372,47. 1mg PGKa tƣơng đƣơng 1595UI.
Thuốc tan trong nƣớc, dung dịch NaCl đẳng trƣơng, methanol, etanol, nƣớc có pH = 5-7,5. Dung dịch bảo quản lạnh dùng đƣợc nhiều ngày, dễ bị phá huỷ bởi axit, kiềm và các chất oxi hoá (Từ điển bách khoa dƣợc học,1999) [35].
* Benzyl penicillin G Natri (Natri penicillinate, novocillin, veticillin) (BPGNa).
Công thức: C16H17NaO4S, khối lƣợng phân tử 356,38. 1mg BPGNa tƣơng đƣơng 1670 UI.
Thuốc tan tốt trong nƣớc, dung dịch NaCl đẳng trƣơng, dung dịch glucose, methanol, etanol, không tan trong axeton, ete, chloroform, lipit. Trong dung dịch pH = 5,5 – 6 bảo quản lạnh thuốc ổn định đƣợc vài ngày (Từ điển bách khoa dƣợc học, 1999)[35].
Ngoài ra tăng thời gian bán thải, thuốc đƣợc chế dƣới dạng Procain benzyl penicillin hay benzathin penicillin có thời gian bán thải đến 7 ngày khi điều trị bệnh cấp tính nên kết hợp cả hai loại penicillin nhanh và chậm (Bùi Thị Tho, 2003)[30].