- Đầu tiên phải thăm khám trực tràng để định vị, đánh giá mật độ của tuyến.
2.10. CHẨN ĐOÁN UNGTHƯ TTL DO DI TRUYỀN (HEREDITARY PROSTATE CANCER-H P C )(54,61)
Mặc dù nhóm bệnh ung thư gia đình đã được nói đến khoảng 1 thế kỷ trước đây nhưng phải tói những năm 1970 ngưồi ta mới phát hiện thấy yếu tố di truyền là nguyên nhân quan trọng của bệnh ung thư, và là nguy cơ lớn nhất dẫn đến ung thư TTL (48). Vào 2 thập kỉ cuối của thế kỉ 20 ngưòi ta mứi phát hiện thấy nguyên nhân của 3-10% các loại ung thư (như ung thư vú, ung thư buồng trứng, ung thư đại trực tràng) là do đột biến dòng mầm ở các gen ức chế ung thư và đặc tính dễ mắc các bệnh ung thư đó chủ yếu do di truyền ở một số gia đình. Nhóm gia đình bị ung thư TTL được Morganti và cs công bố đầu tiên vào năm 1956. Nhưng cho đến tận năm 1992 các nhà nghiên cứu trường Đại học Y John Hopkins ở
Baltimore mới đưa ra khái niệm về ung thư TTL do di truyền (HPC) dựa vào kết quả phân tích trên 691 bệnh nhân nam bị ung thư TTL khu trú. Kết quả cho thấy 9% trường hợp bị
ung thư TTL trong những gia đình có người bị mắc bệnh đều do alien có nguy cơ cao nhưng hiếm thấy và khoảng 43% trường hợp được chẩn đoán trước tuổi 55. Sự thâm nhập alien này lên tói 8 8% ở tuổi ¿5.
Đối với những người có tiền sử gia đình thì nguy cơ bị ung thư TTL ở người có PSA huyết thanh tăng từ nhẹ đến vừa sẽ cao hơn rõ rệt so với những người khơng có họ hàng mắc bệnh. Cần phải cân nhắc khi quyết định nên hay không nên làm sinh thiết TTL ở những người có hàm lượng PSA ~3-10ng/ml. Một nghiên cứu trên người Phần Lan cho thấy yếu tô'
di truyền, PSA và thăm khám trực tràng là 3 yếu tố quan trọng nhất để giúp chẩn đoán ung
thư TTL. Giá trị dự đốn dưofng tính tăng lên càng rõ rệt khi người thân được chẩn đốn ở tuổi cịn rất trẻ hoặc nhiều thành viên của gia đình mắc bệnh. Do đó cần phải quan tâm đến tiền sử gia đình có ung thư TTL ở những người có hàm lượng PSA là 3 - lOng/ml, đồng thời cần phải kết hợp với các yếu tố khác như tỉ số íPSA/tPSA; PSAd, tuổi bệnh nhân v.v... trước khi quyết định nên hay không nên làm sinh thiết tuyến tiền liệt. Ngoài ra cũng nên cảnh giác theo dõi đối vói những ngưcd sinh thiết có kết quả âm tính nhưng có tiền sử gia đình ung thư TTL. Đặc điểm di truyền học của HPC phức tạp hơn nhiều so vói đặc điểm di truyền của bệnh ung thư di truyền ở các cơ quan khác. Mặc dù di truyền học phân tử của HPC vẫn chưa được sáng tỏ nhưng có thể khẳng định rằng tính dễ mắc bệnh do di truyền gây tăng đáng kể tỉ lệ mắc ung thư TTL và tiền sử gia đình của PC là 1 yếu tố đáng lưu ý trong thực tiễn lâm sàng.(61)
2.10.1.Một số gen liên quan đến ung thư TTL do di truyền :
❖ HPCl/rìbonucleasephụ thuộc 2*-5*-oligoadenylate(2-5A):
HPCl là một gen nhạy cảm vói ung thư TTL nằm trên NST lq24-25, được nghiên cứu nhiều nhất (Smith JR et al(67), Neuháuen SL et al (58), Cooney KA et al, 1997; Hsieh Œ et al 1997 ). Gen này mã hóa cho RNASEL tại vùng lq24-25. Gen RNASEL mã hoá cho endoribonuclease được điều hoà bởi interferon(73). Người ta đã xác định có ít nhất hai đột biến bất hoạt RNASEL là nguyên nhân gây ra những trưcmg hợp ung thư TTL trong gia đình có liên quan đến HPCl.
❖ HPC2ỈELAC2:
Là gen nằm trên NST số 17. Những allen biến thể thường gặp của ELAC2 gây tăng nguy cơ mắc ung thư TTL bao gồm sự thay thế Serine (S) bằng Leucine(L) ở vị trí 217 và sự thay thế alanin(A) bằng Threonin(T) ở vị trí 541.
❖ MSR1:( macrophage scavenger receptor 1)
MSRI là gen mã hoá cho receptor chịu trách nhiệm thu dọn đại thực bào, nằm trên NST
8p22. Những đột biến gen MSRl có khả năng phân biệt rõ các trưịng hợp ung thư TTL có nguồn gốc ở châu Âu và châu Phi. Gần đây đã có báo cáo về những khác biệt có ý nghĩa về tần suất có haplotype và allen ở những người bị ung thư TTL mắc phải (SPC) so với những người khoẻ mạnh. Những kết quả này chứng tỏ đột biến gen MSRl cũng có liên quan đến sự nhạy cảm với ung thư TTL trong cộng đồng dân cư.
❖ BRCA2:
Gen này có liên quan đến một locus nhạy cảm với ung thư TTL (PC) xuất phát từ những phân tích về gen BRCA2 trong những gia đình ung thư vú. Những nghiên cứu này cho thấy nếu nam giới có mang đột biến gen BRCA2 thì có nguy cơ mắc ung thư TTL tăng lên, đặc biệt là khi tuổi còn trẻ. Khoảng 2% nam giới trẻ tuổi mắc ung thư TTL (<56tuổi) có đột biến bất hoạt BRCA2. ( Edward và cs (2003) Goode EL và cs).(53)
CHEK2:
Gen này mã hoá cho một tác nhân điều hồ ngược dịng p53 trong cơ chế báo hiệu có những tổn thương/sai sót DNA. Các đột biến thay thế và đột biến dịch khung xảy ra ở cả bệnh nhân ung thư TTL mắc phải ( Sporadic prostate cancer -SPC) và ung thư TTL do di truyền ( Hereditary prostate cancer-HPC) (Dong X và cs, 2003)(44). Cybulski đã tìm thấy 2 loại đột biến cắt đoạn của CHEK2 gây ra nguy cơ mắc ung thư TTL ở mức độ vừa phải đối với nam giới người Balan và đột biến thay thế (missense change) có thể gây nguy cơ mắc bệnh ít hơn.(43)
Việc tìm ra ngày càng nhiều các locus nhạy cảm vói ung thư TTL do di truyền và các gen ứng cử viên đã nhấn mạnh sự phức tạp của ung thư TTL do di truyền. Những đột biến gen đã nêu, chứng tỏ những sai sót liên quan đến phản ứng làm tổn thương DNA, hiện tượng apoptosis và miễn dịch tự nhiên có thể đóng một vai trị rất quan trọng trong việc khơi mào và tiến triển của ung thư TTL.