- Đầu tiên phải thăm khám trực tràng để định vị, đánh giá mật độ của tuyến.
2.10.4. Sự methyl hoá DNA và ungthư TTL
Những yếu tố ngồi gen có thể ảnh hưởng đến biểu thị gen mà khơng hề làm thay đổi trình tự thực của DNA, đó là hiện tượng methyl hoá DNA (như tu sửa chromatin, sửa chữa
histone và làm thay đổi RNA). Nhiều gen promoter có liên quan đến những vùng DNA giàu GC được xem như các đảo CpG. Sự methyl hoá bất thường của các đảo CpG nằm trên những gen promoter có liên quan đến q trình giảm phiên mã và xuất hiện trong nhiều type bệnh ung thư ở người. Sự methyl hố bất thường các gen ví dụ như các gen kiểm sốt sự phát triển của tế bào hay kiểm soát sự giải độc đóng vai trò quan trọng trong những giai đoạn phát
triển sớm của ung thư TTL. ^
❖ Gen “protein 1 liên họ ras, dạngA^ (RASSF1A) gene):
Sự methyl hoá bất thường của gen RASSF1A gặp rất phổ biến trong cápíẽệnh ung thư TTL, ung thư thận , ung thư vú và ung thư phổi. RASSF1A nằm trêá NST 3p21 và sự mất đoạn dị hợp tử (LOH) của vùng methyl hóa và sự bất hoạt của alen RẰSSPIẢ thường xuyên xảy ra tại nod có hình thành khối u. Promoter của RASSF1A trong mơ TTL bình thường khơng bị methyl hố nhưng ở những bệnh nhân ung thư TTL thì có tới 60-70% bị methyl hoá. Đối với những trường hợp bị ung thư TTL nặng, tần số methyl hoá RASSF1A xuất hiện cao hơn so với những trường hợp nhẹ hơn. Có thể biểu thị lại RASSF1A trong tế bào ung thư TTL bằng cách xử lý với 5-aza-2’-deoxycytidine, điều đó chứng tỏ tác nhân này và các hợp chất khử methyl khác có tác dụng hồi phục lại các gen đã bị bất hoạt bcri hiện tượng methyl hoá.
♦> Glutathione S-transferase n(G STPI) :
Các GSTPs đại diện cho một liên họ enzym chịu trách nhiệm giải độc nhiều chất ngoại lai. Các enzym này xúc tác cho sự tấn công ái nhân của glutathione khử vào các hợp chất ái điện tử và hoạt động như một hệ thống bảo vệ tế bào chống lại những tác nhân gây độc. Người ta cho rằng sự methyl hoá bất thường các chuỗi điều hoà ở locus GSĨPI là sự
biến đổi genome sinh dưỡng phổ biến nhất trong ung thư TTL đồng thòi là yếu tố phát hiện sớm ung th ư . Hiện tượng methyl hóa GSTPl xảy ra khoảng 70% trong các tổn thương tân sinh nội biểu mô TTL (PIN) và > 90% trong ung thư TTL nhưng không thấy tại u phì đại lành tính hay mơ TTL bình thường
Sự methyl hoá gen bất thường liên quan đến tiên lượng xấu ở những bệnh nhân ung
thư TTL và nó có thể được sử dụng như một cơng cụ rất hữu ích cho chẩn đoán và tiên lượng bệnh. Cũng có thể phân tích sự methyl hóa của promoter GSTPl bằng kĩ thuật RT- PCR để chẩn đoán phân biệt giữa ung thư TTL và mồ phì đại lành tính, ngay cả khi khối u cịn rất nhỏ, và nó có thể là một marker đầy hứa hẹn hỗ trợ cho sinh thiết để chẩn đoán ung thưTTL(50).
❖ Một số marker methyl hoá dùng để phát hiện PC :
Giá trị của PSA và thăm khám trực tràng trong việc phát hiện bệnh nhân có nguy cơ mắc ung thư TTL còn hạn chế do độ đặc hiệu thấp và thường dẫn tới một tỉ lệ lớn những cuộc sinh thiết không cần thiết. Có khoảng 20%-36% số người sinh thiết lần đầu tiên âm tính phát hiện mắc ung thư TTL qua sinh thiết lần sau. Người ta đã phát hiện thấy hiện tượng methyl hoá GSTPl trong mẫu tinh dịch, hoặc nước tiểu của bệnh nhân ung thư TTL nhưng khơng thấy có ở bệnh nhân u phì đại lành tính TTL. Một xét nghiệm sàng lọc (Gonzalgo, M.L, cs, 2003) dựa vào sự methyl hoá GSĨPl ở mẫu nước tiểu của bệnh nhân bị nghi mắc bệnh ác tính chứng minh đó có thể là một công cụ bổ xung hữu ích cho xét nghiệm định
lượng PSA huyết thanh và DRE để phát hiện những người có nguy cơ mắc bệnh ung thư cho dù kết quả sinh thiết là âm tính, ở những bệnh nhân này, có khoảng 40-50% mẫu nước tiểu thu được sau khi sinh thiết được phát hiện thấy có sự methyl hố GSĨPl. Đây là một kĩ thuật có triển vọng dùng để phân loại bệnh nhân thành các nhóm nguy cơ mắc ung thư cao và thấp, giúp theo dõi và giám sát sinh thiết lại.
B ản g ll: Tổng kết các gen trong quá trình phát triển ung thưTTL (PC).(65)
Sự biểu hiện Tên gen
Mức độ thấp hom trong ung thư TTL so vối bình thường PTEN, E-cadherin, IGFBP Mức độ cao hơn ở giai đoạn không phụ thuộc androgen
so với giai đoạn phụ thuộc androgen
bcl-2, IGFBP-2, fibronectin receptor insulin
Mức độ thấp ở giai đoạn không phụ thuộc androgen hơn giai đoạn phụ thuộc androgen