TSH kích thích phần lớn giai đoạn chuyển hóa iod, từ sự gia tăng bắt giữ vă vận chuyển iod (do tăng AMP vòng), cho đến gia tăng iod hóa Tg (do tăng thủy phđn PIP2 lăm tăng Ca+ nội băo) vă tăng tiết hormon giâp.
Tăng mRNA cho Tg vă peroxydase kỉm tăng kết hợp iod văo T1, T2, T3, T4. Tăng hoạt động tiíu thể kỉm tăng tiết T3 vă T4 từ tuyến giâp, lăm tăng hoạt động enzym loại 1-5’ deiodinase để giữ lượng iod trong tuyến giâp.
Ngoăi ra TSH còn có câc tâc dụng trín tuyến giâp như: kích thích thu nhận glucose, tiíu thụ oxy, sản xuất C 0 2, gia tăng oxy hóa glucose qua con đường hexomonophosphatase vă chu trình Krebs [36,47-48].
• Nồng độ của TSH huyết tương
Bình thường chỉ có tiểu đơn vị a vă TSH nguyín vẹn hiện diện trong huyết tương. Nồng độ tiểu đơn vị a khoảng 0.5-2 |xg/l, tăng lín trong bệnh nhđn có u tuyến yín tiết TSH vă ở phụ nữ mên kinh.
> Cơ chế điều hòa ngược
Sự băi tiết hormon tuyến giâp được điều hòa bởi cơ chế điều hòa ngược đm tính của trục dưới đồi - tuyến yín - tuyến giâp: vùng dưới đồi giải phóng TRH. TRH lại kích thích tuyến yín băi tiết TSH. TSH tâc dụng trực tiếp lín câc tế băo nang, tăng cường sự tổng hợp vă băi tiết hormon giâp (T3 vă TẠ Sự tăng lượng T3 tự do trong mâu lăm giảm sự băi tiết TSH của tuyến yín vă TRH của vùng dưới đồi, qua đó lăm giảm sự băi tiết hormon giâp.Chỉ có T3 ở dạng tự do mới có tâc dụng điều hoă vă kết họp với thụ thể đặc hiệu. T4 tự do tham gia giân tiếp văo sự điều hòa sau khi T4
được chuyển thănh T3. Sự giảm nồng độ câc hormon tuyến giâp có tâc dụng ngược lại. Sơ đồ của quâ trình năy như hình sau:
Vùng dưới đồi Tuyến yín Tuyến giâp Tế băo Khửiod Liín hợp glucuronic vă a. sulíuric
Hình 2.9: Sơ đồ đcm giản hệ thống diều hoă ngược đm tính băi tiết hormon giâp.
2 .1 * 4 1 Cơ chế tự điều hòa
Tự điều hòa tuyến giâp được xâc định như lă khả năng của tuyến giâp thay đổi chức năng của nó nhằm thích nghi với sự thay đổi của iod mă không phụ thuộc TSH. Vì thế tuyến giâp có thể tự tiết hormon bình thường YỚi lượng iod cung cấp từ 50 ịag đến văi mg/ngăy.
Khi giảm iod cung cấp thì sự tổng hợp T3 chiếm ưu thế hơn T4 vă tăng vận chuyển iod văo trong tuyến giâp.
chuyển iod văo trong tuyến giâp lăm nồng độ iod trong băo tương giảm vă sự hữu cơ hóa lại được khôi phục (thoât hiệu ứng Wolff Chaikoff) [42]. Điều năy giúp tuyển giâp vẫn có thể tổng họp được câc hormon khi cung cấp iod liều cao.
Khi quâ tải iod sẽ ức chế một văi chức năng tuyến giâp bao gồm: vận chuyển iod, thănh lập cAMP, H2O2, kết họp TSH văo thụ thể vă khâng thể khâng thụ thể với thụ thể TSH. Ngoăi ra còn giảm thủy phđn Tg vă do đó giảm tiết câc hormon giâp - tâc dụng năy rất nhanh chỉ trong vòng văi giờ vă đđy cũng lă cơ chế chính mă iod tâc dụng như lă một chất khâng giâp ở trong tế băo của những bệnh nhđn bị nhiễm độc giâp [61].
Thím văo đó, ức chế tâc dụng của khâng thể kích thích thụ thể TSH sẽ lăm giảm lưu lượng mâu qua tuyến giâp [36].
2.1.6/$. Cơ chế điều hòa tự miễn
Câc tế băo lympho B có khả năng tổng hợp câc khâng thể kích thích thụ thể TSH, khâng thể năy có thể hoặc ức chế tâc dụng của TSH hoặc tâc dụng giống TSH nhờ sự kết hợp với câc vị trí khâc nhau trín thụ thể TSH tạo ra một dạng điều hòa do hệ thống tự miễn.
Ngoăi ra sự băi tiết hormon giâp còn được điều hòa thông qua tâc nhđn thần kinh thông qua vỏ nêo vă vùng dưới đồi. Xúc động cảm giâc lạnh thông qua vùng dưới đồi lăm tuyến giâp nhanh chóng băi tiết hormon giâp, câc phản xạ có điều kiện lăm tăng chuyển hóa năng lượng, câc stress lăm xuất hiện chứng tăng năng giâp [36].
2.1.7. Tâc dụng sinh học của hormon giâp
2.1.7^. Tâc dụng trín sự tăng trưởng vă phât triển
Trong thai kỳ, việc cung cấp đủ hormon giâp (hormon giâp mẹ qua rau thai hay hormon giâp của chính băo thai) có vai trò đặc biệt quan trọng cho sự phât triển nêo bộ của trẻ. Trong nêo có nhiều gen bị hormon giâp kiểm soât. Câc protein đó điều khiển protein của myelin vă neuron. Sự kiểm soât của hormon giâp qua câc thụ thể năy ngăy căng tăng lín trong thai kỳ. Hormon giâp tâc động đến sự phât triển vă trưởng thănh của tế băo nêo đặc biệt lă sự di cư, tăng sinh câc đuôi gai vă sợi trục, tạo câc synap cũng như sự cấu tạo câc bao myelin [22]. Tâc dụng lín chiều cao vă cđn nặng ít bị ảnh hưởng của hormon giâp trong thai kỳ , tuy nhiín ảnh hưởng năy lại rất rõ ở thâng đầu sau khi sinh. Thiếu horrtion giâp gđy ra chứng lùn vă đần [22]
Hormon giâp có tâc dụng lín sự tăng trưởng vă biệt hóa của tế băo. Trong thiểu năng tuyến giâp, có sự giảm hormon tăng trưởng, kỉm theo sự chậm phât triển. Ngoăi ra hormon giâp còn tâc động lín quâ trình biến hình của nòng nọc: khi nuôi nòng nọc trong bể có nồng độ T4 lă 2. 10' 10 thì biến hình sớm, 2.10' 6 thì biến hình quâ sớm phât triển thănh ếch nhưng nhỏ hơn ếch thường, khi cắt bỏ tuyến giâp thì không biến hình ,vẫn lớn bình thường vă có cđn nặng bằng ếch bình thường cùng tuổi [33].
2.1.7.4*- Tâc dung trín sự tiíu thụ oxy, chuyển hóa cơ bản, sinh nhiệt vă tạo câc gốc tự do
Cơ chế tâc dụng tăng oxy hóa của hormon giâp lă: khử song hănh quâ trình phosphoryl hóa - oxy hóa ở ty lạp thể lăm cho oxy hóa không kĩo theo phosphoryl hóa tạo ATP vă câc họp chất giău năng lượng (~P) khâc. Năng lượng biến thănh nhiệt chống lạnh nhưng thiếu ~p thể hiện ở tỷ lệ ~P/0 (O lă số mol oxy tiíu thụ) giảm. Cơ thể phải tăng oxy hóa để có chỉ số ~p theo qui định.
T3 tăng tiíu thụ oxy vă sản xuất nhiệt lượng thông qua sự kích thích Na+- K+- ATPase -Enzym thủy phđn ATP cung cấp năng lượng cho sự vận chuyển Na+-K+ của tất cả câc tổ chức ngoại trừ nêo, lâch vă tỉnh hoăn. Điều năy góp phần lăm tăng chuyển hóa cơ bản vă tăng nhạy cảm với nhiệt trong chứng cường giâp vă tâc dụng ngược lại trong trường họp suy giâp. Trong cường giâp mức chuyển hóa cơ bản lín tới 60-100% so với bình thường, ngược lại giảm 50-30% trong suy giâp [36].
Việc ức chế hoạt động bơm Na+ vă ATPase bằng ouabain hoặc câc chất đối khâng của bơm Na+, lăm giảm đâng kể tâc dụng của hormon giâp lín sự sinh nhiệt vă tiíu thụ oxy [36] [61].
Hormon giâp tăng lăm giảm nồng độ superoxide-dismustase, kết quả tăng thănh lập gốc tự do superoxide [36].
2 1 X
2.1.7.$ Tâc dụng trín hệ thống tim mạch [36] [61] • Lưu lượng mâu vă thể tích tỉm bóp
Gia tăng chuyển hóa ở tổ chức lăm gia tăng sử dụng oxy nhanh hơn bình thường vă tăng câc sản phẩm chuyển hóa từ câc tổ chức. Ảnh hưởng của hiện tượng trín gđy giên mạch phần lớn câc tổ chức của cơ thể, lăm gia tăng lưu lượng tim. Tốc độ dòng mâu ở da tăng do tăng thải nhiệt.
Do gia tăng lưu lượng tim, cung lượng tim cũng gia tăng, có thể tăng trín 60% trong cường giâp vă giảm dưới 50% khi suy giâp.
• Tần số tim
T3 lăm gia tăng nồng độ vă âi lực của câc thụ thể p adrenergic vă nồng độ của protein. Vì thế hormon giâp có tâc dụng co cơ tim vă tăng nhịp tim, lăm tăng cung lượng vă nhịp tim trong cường giâp vă ngược lại trong suy giâp [38].
• Co bóp tim
T3 kích thích sao chĩp chuỗi nặng a myosin vă ức chế chuỗi nặng p myosin, cải thiện sự co cơ tim.
T3 cũng tăng sao chĩp Ca+ ATPase trong hệ võng nội môi, tăng co tđm trương của tim.
Sự gia tăng hoạt hóa câc enzym do tâc dụng của hormon giâp lăm tăng co bóp tim khi hormon giâp băi tiết số lượng ít. Nhưng khi gia tăng đâng kể nồng độ hormon giâp, co bóp cơ tim bị ức chế do thoâi biến protein quâ mức. Một văi trường hợp nhiễm độc giâp nặng bệnh nhđn tử vong do suy tim mất bù thứ phât vă quâ tải tim do tăng cung lượng.
• Lưu lượng mâu
Hormon giâp gđy tăng nhẹ lưu lượng mâu, có thể một phần do giên mạch, nhằm gia tăng số lượng mâu lấy từ hệ tuần hoăn.
• Âp lực động mạch
Âp lực trung bình ít thay đổi, tuy nhiín do gia tăng thể tích tim co bóp với mỗi chu chuyển tim, âp lực gia tăng kỉm tăng huyết âp tđm thu từ 10-15 mmHg vă huyết âp tđm trương tương ứng bị giảm.
2.1.7Ặ Tâc dụng trín hệ thần kinh • Tâc dụng giao cảm
Hormon giâp lăm tăng số lượng thụ thể p adrenergic ở cơ tim, hệ xương, tổ chức mỡ vă lymphocyt, lăm giảm thụ thể a adrenergic ở cơ tim. Lăm khuyếch đại tâc dụng của catecholamin ở vị trí hậu thụ thể. Vì thế nhạy cảm với catecholamin tăng lín một câch đâng kể trong cường giâp. Norepinephrin ở mức bình thường hoặc
tăng trong nhiễm độc giâp vă giảm trong suy giâp, tuy nhiín epinephrin không thay đổi [36] [61].
• Tâc dụng trín hệ thần kỉnh trung ương
Trong cường giâp có sự gia tăng đổi mới protein vă giảm tổ chức cơ hoặc bệnh về cơ. Ngoăi ra có sự tăng vận tốc co cơ, ghi nhận tăng phản xạ trong cường giâp trín lđm săng. Tâc dụng ngược lại trong suy giâp [36].
• Trín giấc ngủ
Do tâc động gđy suy yếu của hormon giâp trín hệ cơ vă thần kinh trung ương nín bệnh nhđn cường giâp thường cảm thấy mệt mỏi vă do tâc động kích thích của hormon giâp trín câc synap thần kinh nín thường gđy khó ngủ. Ngược lại chứng ngủ gă ngủ gật thường gặp trong suy giâp [36].
2.1.7Ặ Tâc dụng trín hệ cơ [36]. • Chức năng của cơ
Tăng nhẹ hormon giâp gđy tăng phản ứng cơ với cường độ mạnh, nhưng khi nồng độ tăng quâ mức cơ trở nín yếu do tăng thóa hóa protein. Ngược lại khi thiếu hormon giâp lăm cơ rất mỏi vă giên chậm sau khi co.
• Rung cơ
Rung cơ ở đầu câc ngón tay với biín độ nhỏ, chu kỳ 10-15 lần/giđy. Hiện tượng năy được giải thích lă do tăng phản ứng của synap thần kinh trong những vùng của tủy sống phụ trâch trương lực cơ, phản ânh mức độ tâc động của hormon đối với hệ thần kinh trung ương.