2.1.6.4-, Cơ chế điều hòa ngược (íeedback) ♦> Câc chất tham gia điều hòa ngược.
> TRH (Hormon phóng thích TSH) [36] • Nguồn gốc:
TRH được tổng hợp bởi câc neuron ở nhđn trín thị yă thất bín, sau đó được dự trữ ở vùng lồi giữa vă được vận chuyển qua hệ thống tĩnh mạch cửa yín, xuống cuống yín, đến tiền yín lăm nhiệm vụ kiểm soât sự tổng họp vă phóng thích TSH. Ngoăi ra, TSH còn tìm thấy ở vùng dưới đồi, nêo, tủy sống, ở đó lăm nhiệm vụ dẫn truyền thần kinh.
• Bản chất hóa học
TRH lă một tripeptide pyro-glutamyl-histidyl-prolineamide, có trọng lượng phđn tử 26-kDa, trong phđn tử chứa 5 đoạn của chuỗi glutamine-histidine-proline-
glycerine kể bín khu vực phđn tâch protein. TRH được tạo thănh từ proTRH nhờ tâc dụng của peptidase chuyển cắn glutamine thănh pyroglutamyl. ProTRH mRNA vă proTRH ở nêo thất bín tăng trong suy giâp trạng vă giảm khi tiím T3, T4, câc glucocoticoid vă ăn kiíng [61, 268].
TRH chuyển hóa nhanh với thời gian bân hủy 5 phút khi truyền tĩnh mạch, nồng độ TRH huyết tương rất thấp 25-1 OOpg/ml.
• Tâc dụng kích thích băi tiết TSH
Tại tuyến yín, TRH liín kết với thụ thể măng đặc hiệu của câc tế băo hướng tuyến giâp vă tế băo tiết prolactin, lăm kích thích tổng hợp vă phóng thích TSH vă Prolactin. TRH tâc dụng tại đđy theo hai câch: một lă kích thích kho dự trữ giải phóng hormon vă hai lă kích thích câc gen tổng họp lăm tăng tổng họp hormon.
Sau khi liín kết với thụ thể ở tế băo tiền yín, TRH lăm hoạt hóa protein G, chất lăm hoạt hóa phospholipase c để thủy phđn PIP2 thănh IP3. IP3 kích thích phóng thích Ca++ nội băo lăm phóng thích hormon. Đồng thời có sự sinh ra 1,2 DG, chất hoạt hóa protein kinase c . Tăng Ca** vă protein kinase c lăm tăng sự sao chĩp.
TRH còn kích thích sự đường hóa của TSH, cần thiết cho tâc dụng sinh học của hormon.
Tiết TSH do TRH xảy ra trong ngăy với dao động trung bình 1.8h với pic 0.6 |iU/ml. TSH tăng cao văo nửa đím cho đến 4h sâng vă không liín quan đến lúc ngủ, ăn, hoặc sự tiết của câc hormon tuyến yín khâp.
Khi bổ xung liều TRH ngoại sinh lăm tăng nồng độ TSH trong huyết tương ở người bình thường. Bổ xung 1 liều TRH kĩo dăi trong văi ngăy sẽ kích thích giải phóng nhiều TSH hơn lă cùng liều mă bổ xung liín tục, mặc dù ở cả 2 trường hợp năy thì sự tăng nồng độ TSH không bền vững bởi vì TSH tăng dẫn đến tăng nồng độ T3, T4 trong huyết tương, sự tăng năy ức chế đâp ứng của TSH với sự bổ xung TRH tiếp theo. Do đó, bổ xung TRH trong văi thâng sẽ lăm nồng độ TSH tăng 100%, vă nồng độ T3, T4 tăng 50% [61, 268].
• Câc yếu tế ảnh hưởng tới sinh tổng họp, tâc dụng của TRH
T3 ức chế trực tiếp sự sao chĩp gen preproTRH cũng như tổng hợp TRH ở vùng dưới đồi. Vì T4 biến thănh T3 trong neuron tạo chất peptid, điều năy cũng lăm ức chế tổng hợp TRH.
TRH tăng tiết khi T4, T3 giảm vă ngược lại, TRH tăng tiết khi dùng câc chất ức chế.
> TÌ^H (Hormon phóng thích hormon giâp) • Nguồn gốc, cấu trúc hóa học của TSH
TSH lă một glycoprotein được tổng hợp vă băi tiết ra từ câc tế băo hướng giâp của tuyến yín, có trọng lượng phđn tử 28 kDa - gồm 2 tiểu đơn vị a vă p trong đó tiểu đơn vị a lă chung cho câc hormon tiền yín khâc lă FSH, LH, ỈỊcG, nhưng tiểu đơn vị p lă duy nhất cho TSH.
Mỗi tiểu đơn vị được tổng hợp từ câc mARN khâc nhau mê hóa bởi câc gen riíng biệt trín câc NST khâc nhau. Sau khi dược tổng hợp, câc tiểu phđn được đường hóa rồi kết họp với nhau tạo thănh TSH - được gói trong câc hạt nhỏ. Bước tiếp theo của quâ trình tổng hợp TSH lă thănh phần của câc tiểu phđn được biến đổi từ câc thănh phần giău mannose thănh câc oligosacharid phức tạp chứa đường đê acetyl hóa, acid sialic vă sulíat.
TSH lă yếu tố tiín phât kiểm soât sự phât triển tế băo giâp cũng như tổng họp vă tiết horrmon giâp thông qua thụ thể TSH đặc hiệu ở măng tế băo tuyến giâp vă hoạt hóa cả hệ thống G.protein adenyl cyclase-AMPv vă phospholipase. Thụ thể TSH không những cho TSH vă có thể cả khâng thể kích thích vă ức chế thụ thể TSH gắn văo.
TSH tâc động lín mọi khđu của quâ trình tổng hợp hormon giâp [55]:
- Tâc động lín qúa trình bắt iod văo tuyến giâp do kích thích gen dịch mê NIS, đđy lă cơ chế mă TSH điều hòa chức năng tuyến giâp.
- Tâc động lín quâ trình tổng hợp vă giải phóng Tg. - Tâc động lín sự sản sinh ra H202 vă iod hóa tyrosin. - Tâc động lín sự phđn giải Tg.
- Tâc động lín sự tiết T3 vă T4.
- Tâc dụng lín lưu lượng mâu tới câc cơ quan.
TSH tâc động lín tế băo tuyến giâp thông qua hệ thống G.protein adenyl cyclase - AMPv. Nhưng hoạt hóa hệ thống PIP2 lăm tăng Ca++ nội băo cũng liín quan, với câc tâc dụng chính như sau: