Câc chất tham gia văo quâ trình vận chuyển hormon giâp

Một phần của tài liệu Tổng quan về hóa sinh bệnh tuyến giáp và thuốc điều trị (Trang 25 - 27)

Khi văo trong hệ tuần hoăn, rất ít T3, T4 ở dạng tự do mă chủ yếu lă gắn với câc protein gắn huyết thanh có âi lực với câc hormon giâp vă có tốc độ phđn hủy hằng định, bao gồm TBG, TPBA. TBA, lipoprotein. Có tới hơn 99.95% T4 vă 99^5% T3 ở trạng thâi gắn cđn bằng với câc protein gắn huyết thanh,"ao vậy chỉ còn khoảng 0^05% T4, vă khoảng 0^5%T3 ở dạng tự do (FT3, FT4), FT3 nhiều hơn vì âi lực của nó với protein gắn huyết thanh thấp hơn của T4. Vì hầu hết câc hormon khi lưu thông trong mâu đều ở dạng gắn với câc protein gắn huyết thanh nín sự thay đổi nồng độ câc protein năy có ảnh hưởng rất lớn đến nồng độ T3, T4 toăn phần vă một phần nhỏ tới chuyển hóa của câc hormon năy, tuy nhiín nó lại không ảnh hưởng tới FT3, FT4 cũng như toăn bộ chuyển hóa của hai hormon năy. Câc protein gắn huyết thanh cũng gắn với câc IT khâc nhưng với tỷ lệ nhỏ.

Chức năng của câc protein gắn huyết thanh lă lăm tăng lượng hormon lưu thông, duy trì FT3, FT4 trong một giới hạn hẹp, lăm chậm thanh thải hormon, cung cấp liín

tục vă kịp thời câc hormon tới câc mô, điều hòa lượng hormon cung cấp cho câc vị trí chọn lọc ở mô.

Câc protein năy còn có chức năng dự trữ vă chức năng đệm. Chức năng dự trữ giúp việc phđn phối câc hormon tới câc mô dễ dăng, nhất lă ở câc cơ quan lớn đơn độc. Ví dụ khi chỉ truyền tĩnh mạch T4 thì hormon chỉ văo được câc tế băo gan ở khu vực gần cửa, tuy nhiín khi tuyền T4 cùng với TBG, TBPA hay TBA thì T4

được phđn phối khắp câc tế băo gan. Khi tổng hợp hormon giâp ngừng, T4 dự trữ trong huyết thanh có thể cung cấp hormon giâp trong văi thâng, trong khi nếu chỉ có FT4 thì câc hormon giâp sẽ cạn kiệt trong vòng văi giờ. Câc protein có chức năng đệm cho FT3 FT4 trong trường hợp tăng băi xuất vă giải phóng hormon giâp từ câc mô ngoăi tuyến giâp.

2.1.2Ặ.„ TBG (Thyroxin binding globuỉin)

TBG lă những phđn tử dạng cầu, rắn chắc [15], trọng lượng phđn tử 54-kDa, được tổng hợp tại gan. TBG huyết thanh có một vị trí gắn T4, chứa khoảng 20% carbonhydrat, do khâc nhau acid sialic nín phđn tử TBG ở câc câ thể khâc nhau thì khâc nhau.

Âi lực của TBG đối với T4 cao, khoảng 1010 M"1, vă phức họp năy phđn tâch nhanh chóng (Tị/2 40s). Âi lực với T3 thấp hơn, khoảng 5x1 o8 M '1. Nồng độ TBG huyết thanh ở người bình thường khoảng \j5 mg/dl (0^27 Ịimol/1). Với nồng độ năy có khả năng gắn với 20 jig T4 (26 nmol), tuy nhiín chi khoảng 1/3 TBG huyết thanh có chứa T4. TBG vận chuyển khoảng 75% T4 toăn phần vă 80%T3 toăn phần. Thời gian bân hủy của TBG lă 5 ngăy [61] [271].

Nồng độ TBG tăng trong câc trường hợp: bẩm sinh, tăng estrogen trong thai nghĩn hay điều trị bằng estrogen, trong bệnh viím gan cấp, suy giâp; giảm trong câc trường hợp: bẩm sinh, thuốc androgen, glucocorticoid, trong câc bệnh hệ thống chính như thiếu protein, hội chứng thận hư, xơ gan, cường giâp [36].

2.I.2Ẩ TBPA (Thyroxin binding prealbumin)

TBPA lă một tetramer của câc tiểu đơn vị giống nhau, có trọng lượng phđn tử 55-kDa, được tổng hợp tại gan, tiểu đảo tụy vă câc đâm rối mạch. Mỗi phđn tử TBPA có 2 vị trí gắn với T4 tuy nhiín sự chiếm giữ của T4 tại một vị trí sẽ lăm giảm âi lực của vị trí còn lại với T4.

TBPA có âi lực với T4 cao hơn T3, văo khoảng 7xl07 M' 1 đối với T4 vă 2xl07

M"1 đối với T3. Phức hợp TBPA-hormoii phđn tâch rất nhanh do đó có thể đâp ứng phđn phối ngay lập tức câc hormon tới câc tế băo. Nồng độ TBPA huyết thanh khoảng 25 mg/dl (4.6 |imol/l), khả năng gắn T4 tới 2 0 0|4,g (260 nmol). Do âi lực với hormon thấp hơn TBG nín TBPA chỉ vận chuyển lượng T3, T4 tương ứng lă 5% vă

10%.

TBPA còn có chức năng phụ lă hình thănh phức hợp với protein nối retinol vă cũng đóng vai trò quan trọng trong quâ trình vận chuyển retinol. Sự vận chuyển T4

vă retinol bởi TBPA lă độc lập, do đó T4 gắn với TBPA không bị ảnh hưởng bởi câc protein gắn retinol cũng như lă nồng độ retinol. Thời gian bân hủy của TBPA lă 2 ngăy do đó nồng độ của nó thay đổi rất nhanh khi có sự thay đổi trong khđu sản xuất, ví dụ như lă kĩm dinh dưỡng [61,272].

Tăng TBPA có tính chất gia đình vă gặp ở những bệnh nhđn bị u glucagon vă ung thư tụy [36].

2.I.2Ậ TBA (Thyroxin bindỉng albumỉn)

Albumin lă một phđn tử dạng hình cầu, có trọng lượng phđn tử lă 6 6 kDa, được tổng hợp tại gan. TBA có một vị trí gắn mạnh với T4 (âi lực 7xl05 M'1) vă văi vị trí khâc gắn T4 yếu hơn. Có 4 loại albumin gắn T4 , âi lực của chúng với T3, T4 khâc nhau.Vì chỉ vận chuyển khoảng 12% T4 toăn phần vă khoảng 10% T3 nín sự thay đổi nồng độ albumin huyết thanh ảnh hưởng rất ít tới nồng độ T4 trong huyết thanh

Trong u chỉ một phần nhỏ khoảng 3-5% T4, T3 gắn với câc lipoprotein. Phần lớn T3, T4 gắn với approtein A-I, một số gắn với apoprotein B -100 tỷ trọng thấp vă rất thấp [61, 272].

Câc thông số của câc protein gắn huyết thanh được trình băy trong bảng sau: [61,272].

Một phần của tài liệu Tổng quan về hóa sinh bệnh tuyến giáp và thuốc điều trị (Trang 25 - 27)