2.1.5.^-'" TPO (Thyroid peroxydase)
TPO lă một protein nối măng, thuộc loại hemoprotein định vị ở măng đỉnh tế băo hoặc gắn văo nó. TPO liín quan với khâng nguyín của microsom chống lại
tuyến giâp cùng câc thể tự sinh của microsom tìm thấy trong huyết thanh của nhiều bệnh nhđn mắc bệnh giâp trạng tự miễn [2 2].
Tâc dụng xúc tâc trong tổng họp hormon giâp liín quan đến phần hem chứa sắt trong thănh phần cấu tạo của enzym vă hoạt động xúc tâc của chúng dựa trín lý thuyết về hoạt động của câc gốc tự do. TPO chỉ phât huy được tâc dụng khi có mặt của H202 [22]..
TPO giữ vai trò then chốt trong sinh tổng hợp hormon giâp. Nó xúc tâc cho quâ trình oxy hóa iod, iod hóa tyrosin (khi có mặt của TPO sự iod hóa tyrosin tăng mạnh chỉ trong vòng văi giđy đến văi phút), qúa trình hợp nhất giữa hai IT trong Tg để tạo thănh câc hormon giâp. Vì thế, khi hệ thống peroxydase bị cản hay bị mất đi vì yếu tố di truyền, tổng họp hormon giâp gần như mất hẳn [36].
2.1.5.4--* Enzym khử iod của tuyến giâp
Bao gồm hai loại:
- Enzym khử iod ở vòng phenol (vị trí 375’) tạo ra câc chất có hoạt tính sinh học gồm enzym 5’ deiodinase (loại 1) vă 5’ deiodinase (loại 2).
- Loại enzym khử iod của vòng tyrosin (vị trí 3/5) tạo ra câc chất không có hoạt tính sinh học gồm enzym 5 deiodinase (loại 3).
> Enzym loại 1 - 5 ’ deiodinase
Lă một selenprotein (protein có selenium), có mặt ở hầu hết câc tổ chức của cơ thể, hoạt tính mạnh nhất ở tuyến giâp, thận, gan vă thấp hon ở rau thai, tuyến yín, tổ chức mỡ trắng, câc nguyín băo sợi được nuôi cấy, bạch cầu đơn nhđn [42].
Enzym năy tăng trong cường giâp vă giảm trong suy giâp. Trường hợp thiếu iod, nếu cung cấp selenium sẽ lăm gia tăng enzym năy gđy tăng chuyển hoâ T4 dẫn đến suy giâp vì thiếu iod không thể bù do sự tăng chuyển hoâ T4.
Chức năng chính của 5’ deiodinase loại 1 lă cung cấp T3 trong huyết tương, tuy nhiín có âi lực tương đối thấp với T4.
Câc chất ức chế enzym năy lă PTƯ vă một số thuốc khâc gđy ức chế enzym như amiodarone, ipodate, thức ăn thiếu selenium [36].
Enzym năy được tìm thấy trước tiín ở tuyến yín, nêo, mỡ nđu, tuyến giâp vă nhau thai [27] [42]. Enzym năy cho phĩp điều hòa nồng độ T3 tại chỗ, duy trì T3 nội băo của hệ thần kinh trung ương.
Nếu lượng T4 lưu hănh giảm sẽ lăm tăng enzym năy trong nêo vă tuyến yín, có lẽ lă do tỷ lệ enzym giâng hóa vă không hoạt động, nhằm duy trì chức năng T3 nội băo vă chức năng tế băo .
Neu T3 cao sẽ lăm giảm enzym năy nhằm bảo vệ nêo trước sự gia tăng T3.
Enzym năy cũng được điều hòa bởi câc hormon giâp: chứng giảm năng giâp lăm
cảm ứng enzym do đó tăng chuyển dạng T4 —^T3 trong câc mô như nêo, tuyến yín.
Sự chuyển dạng năy có thể bị suy giảm bởi đói, bệnh toăn thđn hoặc chấn thương cấp tính, câc thuốc trânh thai đường uống vă câc thuốc khâc như propythiouracil, propranolol, amiodaron, corticoid. Phức hợp a-adrenergic kích thích enzym loại 2 - 5’deiodinase tại tổ chức mỡ nđu nhưng chưa rõ cơ chế [36].
> Enzym loại 3 - 5 deiodinase
Enzym năy được tìm thấy ở măng nhau thai vă tế băo đệm của hệ thần kinh trung ương. Lọai năy lăm bất hoạt T4 do biến đổi T4 thănh T3 , 1T3 vă chuyển hóa T3
thănh T2 rồi Ti . Sản phẩm thu được rT3, T2, Ti lă câc chất không có hoặc có rất ít hoạt tính sinh học [57, 1392].