Báo cáo thực hành Hóa dược

Bài báo cáo bao gồm tất cả các tiết thực hành Hóa dược 1 và Hóa dược 2, có đầy đủ hình ảnh minh họa, giải thích hiện tượng, phương trình phản ứng, công thức cấu tạo,... giúp các bạn sinh viên dược định hướng làm bài báo cáo đạt điểm tuyệt đối môn Hóa dược.

KHOA Y – DƯỢC BÁO CÁO THỰC HÀNH MƠN HĨA DƯỢC 11/11/2019 Nhóm Bài ĐIỀU CHẾ NATRI CLORID DƯỢC DỤNG NGUYÊN TẮC Muối thông dụng (muối bếp) chứa nhiều tạp chất (như Mg2+, SO42+, Br-, I- ) cần loại bỏ để dùng ngành Dược Q trình tinh chế dựa theo ngun tắc sau: • Các ion kim loại kiềm thổ loại bỏ dạng kết tủa carbonat • Các anion cation dễ tan (SO42+, Br-, I-, K+ ) lại dung dịch loại bỏ theo nước qua giai đoạn lọc rửa sau THỰC HÀNH 2.1 Hòa tan 50 g muối bếp với 150 ml nước cất, becher 250 ml, lọc loại cắn bơng gòn (dung dịch A) 2.2 Kết tủa ion kim loại thổ: a Tiến hành sơ 10 ml dung dịch A: - Lấy 10 ml dịch lọc A cho vào ống nghiệm Đun nóng nhẹ, vừa đun vừa cho từ từ dung dịch Na2CO3 10%, kết tủa trắng tạo thành Lọc qua giấy lọc  Kết tủa trắng tạo thành CaCO3 MgCO3 theo phương trình: Ca2+ + Na2CO3 → CaCO3 + 2Na+ Mg2+ + Na2CO3 → MgCO3 + 2Na+ - Thêm giọt dung dịch Na2CO3 10% vào dịch lọc thu Nếu có tủa tạo thành, lọc thu dịch lọc tiến hành dịch lọc khơng vẩn đục thêm Na2CO3 vào Ghi lại thể tích Na2CO3 10% dùng cho 10 ml dịch lọc ban đầu Bài báo cáo thực hành Hóa Dược Nhóm Chú ý: Giai đoạn kết tủa kiểm tra cách đun nóng hỗn hợp sau thêm dung dịch Na2CO3 10% vào, tủa tạo thành vón cục lắng xuống đáy, tiếp tục thêm dung dịch Na2CO3 10% vào, dung dịch không bị vẩn đục q trình kết tủa hồn tất  Thực đến thêm Na2CO3, đun nóng dịch lọc suốt Thể tích Na2CO3 cần dùng 9,5 ml b Tiến hành với tồn dung dịch A lại - Từ thể tích dung dịch Na2CO3 10% dùng cho 10 ml trên, tính thể tích dung dịch Na2CO3 10% cần thiết cho phần lại:  Thể tích Na2CO3 10% cần dùng: - 140 × 9,5 = 133 (ml) 10 Đun nóng phần dung dịch A lại, cho dung dịch Na2CO3 10% vào theo lượng tính Đun nóng hỗn hợp phút (khoảng 80-90 0C)  Đun nóng để tủa hình thành vón cục lại, khơng đun q sơi phần sản phẩm tủa xuống lúc lọc làm phần sản phẩm Bài báo cáo thực hành Hóa Dược 2 Nhóm Bài báo cáo thực hành Hóa Dược Nhóm - 2.3 Lọc loại tủa carbonat qua giấy lọc xếp: gộp chung dịch lọc vào chén bay sứ Trung tính hóa dịch lọc: thêm dung dịch HCl 10% cho màu vàng với thị xanh bromothymol cho màu vàng cam với thị methyl da cam (thử giấy lọc) Nếu thừa acid làm dung dịch bị đỏ với methyl da cam dùng Na2CO3 10% trung hòa trở lại (hoặc ngược lại dùng dung dịch HCl 10%) Chỉ thị Chỉ thị xanh Metyl da cam bromothymol Thử với Thử với Metyl da cam xanh bromothymol  Trung tính dịch lọc để loại Na2CO3 dư, làm môi trường không acid, cô cạn acid không làm độc sinh viên thực hành 2.4 Methy da cam đổi màu: đỏ - 3,1 - 4,4 - vàng Xanh bromothymol đổi màu: vàng - 6,2 - 7,6 - xanh Vậy pH dịch lọc nằm khoảng 4,4 → 6,2 Cô dung dịch bếp điện, vừa cô vừa khuấy liên tục để tăng nhanh trình bốc tránh lắng tủa đáy (có thể nổ văng muối ngồi) Đun lớp nước lại vừa ngập lớp tinh thể (không đun đến cạn khô)  Không cô đến cạn khô để giữ lại dung dịch hòa tan tạp ion dễ tan để lọc rửa Nếu cô cạn khô tạp không loại Bài báo cáo thực hành Hóa Dược Nhóm 2.5 Lọc rửa muối phễu Buchner với lượng tối thiểu nước cất lạnh Cách rửa muối: - Sau lọc đến khô, dùng nút thủy tinh nén chặt muối phễu Mở khóa van vị trí cân áp suất ngồi bình Dùng nước cất làm lạnh cho vào phễu vừa đủ ngập lớp muối Dùng đũa thủy tinh xâm nhẹ vào khối muối để nước thấm vào khối muối bên dưới, tránh làm thủng giấy lọc Đóng khóa van lại để nước rửa rút khỏi khối muối Trải muối thành lớp mỏng để sấy  Đây bước lọc rửa để loại tạp ion dễ tan Dùng tối thiểu nước cất lạnh để không làm tan sản phẩm 2.6 2.7 Sấy muối 105 0C Cân sản phẩm, ghi lại khối lượng muối thu (khơng tính hiệu suất)  Cân sản phẩm thu 25,465 gam Bài báo cáo thực hành Hóa Dược Nhóm CÂU HỎI Có thể thay Na2CO3 K2CO3 không? Trả lời: Không thể thay Na2CO3 K2CO3 ta thực điều chế NaCl, dùng K2CO3 để kết tủa ion kim loại thô gây nhiễm thêm tạp K+ Cho biết ưu nhược điểm phương pháp kết tinh cách cô cạn Trả lời: Ưu điểm: đơn giản, dễ thực hiện, không cần thiết bị phức tạp Nhược điểm: áp dụng với chất bền nhiệt, tốn nhiều thời gian, khơng loại hết tạp, q trình nổ văng muối Nêu khoảng đổi màu thị xanh bromothymol methyl da cam Trả lời: Xanh bromothymol : 5,8 (vàng) – 7,6 (xanh) Methyl da cam: 3,1 (đỏ da cam) – 4,4 (vàng) Dung dịch sau trung hòa với hai thị có pH bao nhiêu? Tại phải khống chế pH dịch lọc khoảng này? Trả lời: Sau trung hòa với hai thị dung dịch có pH: 4,4 – 5,8 Khống chế pH khoảng để tạo mơi trường có tính axit yếu, cạn dung dịch HCl bay làm mơi trường trung tính mà khơng gây độc nhiều cho người điều chế Bài báo cáo thực hành Hóa Dược Nhóm BÀI ĐỊNH TÍNH CÁC CYCLIN – KIỂM ĐỊNH CLORAMPHENICOL A ĐỊNH TÍNH CÁC CYCLIN R2 R CH3 OH O R1 N OH OH O Chất CH3 CH3 OH R1 R2 R3 H H OH Oxytetracyclin OH H OH Doxycyclin OH H H H Cl OH Tetracyclin C NH2 O Clotetracyclin TÍNH CHẤT 1.1 Tetracyclin hydroclorid: C22H24N2O8.HCl P.t.l: 408,9 • Bột tinh thể vàng, khơng mùi, vị đắng • Tan 10 phần nước, dung dịch nước sau vẩn đục giải phóng tetracyclin base Tan 100 phần cồn 950 1.2 Oxytetracyclin hydroclorid: C22H24N2O9.HCl P.t.l: 496,9 • Bột tinh thể vàng, khơng mùi, vị đắng • Tan phần nước, dung dịch nước sau vẩn đục giải phóng oxytetracyclin base Khó tan cồn 1.3 Doxycyclin hydroclorid: C22H24N2O8.HCl.1/2H2O P.t.l: 489,5 • Bột hay tinh thể vàng • Tan phần nước, phần methanol, tan chậm ethanol 960, không tan cloroform, ether Tan dung dịch kiềm carbonat, pH dung dịch 1% (khối lượng/ thể tích) 2-3 1.4 Clotetracyclin hydroclorid: C22H23N2O8Cl.HCl P.t.l: 515,4 • Bột hay tinh thể vàng • Rất tan nước, tan cồn, khơng tan cloroform, aceton PHẢN ỨNG ĐỊNH TÍNH CHUNG Thực lúc với chế phẩm 2.1 Phản ứng màu với FeCl3 Hòa tan chế phẩm (bằng hạt gạo) ml nước Thêm giọt hỗn hợp gồm ml ethanol ml dung dịch FeCl3 10% Các cyclin cho màu nâu sậm Bài báo cáo thực hành Hóa Dược Nhóm Tetracyclin Doxycyclin Tetracyclin Trước thêm FeCl3 Doxycyclin Sau thêm FeCl3 Giải thích: Hai ống nghiệm sau thêm FeCl3 có màu nâu sẫm nhóm OH phenol có phản ứng tăng màu với FeCl3 chủ yếu có tạo phức nhóm chức amin Kết luận: Đúng 2.2 Phản ứng khử với thuốc thử Fehling Lấy chế phẩm (bằng hạt gạo) hòa tan ml NaOH 0,1 N Thêm 1,0 ml thuốc thử Fehling, đun nóng Cho màu xanh (quan sát nhanh), tủa đỏ Cu2O tạo thành Bài báo cáo thực hành Hóa Dược Nhóm Tetracyclin Doxycyclin Trước thêm Fehling Tetracyclin Doxycyclin Sau thêm Fehling Bài báo cáo thực hành Hóa Dược Nhóm Bài KIỂM ĐỊNH ASPIRIN C9H8O4: 180.2 Acid acetyl salicylic acid 2-acetoxybenzoic, phải chứa khơng 99.5 khơng nhiều 101% C9H8O4, tính theo chế phẩm làm khan Tính chất: tinh thể khơng màu, khơng mùi, bay có mùi acid acetic, vị chua Khó tan nước, dễ tan cồn, tan ether, cloroform, tan dung dịch kiềm Công dụng: hạ nhiệt, giảm đau, kháng viêm, ngừa huyết khối liều thấp… TIÊU CHUẨN CÁC CHỈ TIÊU Định tính Các giới hạn tạp chất Độ màu sắc Acid salicylic Clorid Sulfat Kim loại nặng Giảm khối lượng làm khô Hàm lượng TIÊU CHUẨN Phản ứng đặc trưng gốc salicylat Phản ứng acid acetic Dung dịch thử phải suốt không màu Không 0.1% Không 0.015% Không 0.040% Không 0.002% Không 0.5% 99.5- 101% C9H8O4, tính chất khan THỰC HÀNH 2.1 Định tính A Đun 0.2 g chế phẩm với ml dung dịch NaOH 10% phút, để nguội acid hóa ml dung dịch H2SO4 10% (TT) có tủa dạng tinh thể xuất Tủa sau lọc, rửa với nước sấy khô 100-105 oC có điểm chảy từ 156-161 oC (phương pháp mao quản)  Tủa tạo thành Acid salicylic theo phương trình: Acid Salicylic Bài báo cáo thực hành Hóa Dược 53 Nhóm Kết luận: Đúng B Hòa tan cách đun nóng 20 mg tủa thu từ phản ứng A với 10 ml nước Làm nguội thêm giọt dung dịch FeCl3: dung dịch có màu tím  Màu tím dung dịch màu phức tạo thành từ phản ứng sau: Bài báo cáo thực hành Hóa Dược 54 Nhóm Kết luận: Đúng 2.2 Thử tinh khiết 2.2.1 Pha dung dịch A Cho 2.0 g chế phẩm 40 ml nước cất vào becher 50 mL, đun sôi phút Để nguội, cho vào bình định mức 50 ml, bổ sung nước vừa đủ Lọc lấy dịch lọc (dung dịch A) để làm kiểm định  Đun để hòa tan tạp Cl- SO42- vào nước, tráng giấy lọc dung dịch cần lọc, bỏ 10ml dịch lọc đầu 2.2.2 Giới hạn clorid: không 0.015% Ống thử: cho 8.3 ml dung dịch A, thêm nước cất vừa đủ 16 ml Ống chuẩn: cho 10 ml dung dịch chuẩn clorid ppm (10 ml chứa 0.05 mg clorid) thêm nước cất vừa đủ 16 ml Bài báo cáo thực hành Hóa Dược 55 Nhóm Cho vào ống 0.5 ml HNO3 30%, 0.5 ml dung dịch AgNO3 2%, lắc Sau phút, so sánh độ đục ống: ống thử không đục ống chuẩn (Cách quan sát: đặt ống thử thẳng đứng đen, nhìn từ xuống theo trục ống)  Thực nghiệm thấy ống thử đục ống chuẩn Ống chuẩn Ông thử Kết luận: Không đạt 2.2.3 Giới hạn sulfat: không 0.04% Ống thử: lấy 9.4 ml dung dịch A, thêm nước cất vừa đủ 16 ml Ống chuẩn: lấy 15 ml dung dịch chuẩn sulfat 10 ppm (10 ml chứa 0.1 mg ion sulfat), thêm nước cất vừa đủ 16 ml Cho vào ống thử chuẩn 0.5 ml HCl 3M, ml BaCl2 5% Lắc đều, để yên phút So sánh ống: ống thử không đục ống chuẩn Bài báo cáo thực hành Hóa Dược 56 Nhóm  Thực nghiệm thấy ống thử không đục ống chuẩn Ống thử Ống chuẩn Kết luận: Đạt 2.2.4 Giới hạn acid salicylic tự do; không 0.1% Pha dung dịch acid salicylic chuẩn: hòa tan 10 mg acid salicylic (TT), 0.1 ml acid acetic băng (TT) ethanol 96o (TT) cho vừa đủ 100 ml Ống thử: Hòa tan 0.1 g chế phẩm ml alcol 96o lắc đều, thêm 15 ml nước cất lạnh Ống chuẩn: ml dung dịch acid salicylic chuẩn, ml dung dịch ethanol 96o (TT), 15 ml nước cất lạnh Cho vào ống thử chuẩn 0.05 ml dung dịch sắt (III) clorid 0.5% (TT) Lắc Sau phút so sánh màu ống, ống thử khơng có màu thẫm ống chuẩn Bài báo cáo thực hành Hóa Dược 57 Nhóm  Thực nghiệm thấy ống thử đậm màu ống chuẩn Kết luận: Không đạt 2.3 Định lượng Hòa tan 1,000 g chế phẩm 10 mL ethanol (TT) bình nón nút mài Thêm 50,0 mL dung dịch natri hydroxyd 0,5 N (CĐ) Đậy nút bình để yên Chuẩn độ dung dịch acid hydrocloric 0,5 N (CĐ), dùng 0,2 mL dung dịch phenolphtalein (TT) làm thị Song song làm mẫu trắng mL dung dịch natri hydroxyd 0,5 N (CĐ) tương đương với 45,04 mg C9H8O4 Bài báo cáo thực hành Hóa Dược 58 Nhóm Mẫu trắng Mẫu có chế phẩm Sau chuẩn độ  Kết chuẩn độ: Mẫu trắng: 23,15 ml Mẫu thử: 12,30 ml Thể tích NaOH phản ứng với chế phẩm: 10,85 ml Lượng Aspirin có chế phẩm: 10,85 ×0,04504 = 0,48868g Lượng cân: 0,5003g Hàm lượng Aspirin có mẫu: 0,48868 0,50030 x 100% = 97,68% < 99,5% Kết luận: Khơng đạt Bài báo cáo thực hành Hóa Dược 59 Nhóm CÂU HỎI Nêu tên biệt dược chứa aspirin? Trả lời: Aspirin 81 Aspirin pH8 Bài báo cáo thực hành Hóa Dược Ogrel Plus-162 60 Nhóm Cồn thuốc A.S.A Poldan Mig Tại phải kiểm giới hạn acid salicylic tự do? Trả lời: Phải kiểm giới hạn Acid salicylic tự vì: - Acid salicylic nguyên liệu điều chế Aspirin nên lại lượng dư chế phẩm - Trong trình bảo quản gặp điều kiện nhiệt độ, độ ẩm Aspirin bị thủy phân tạo thành acid salicylic - Acid salicylic có độc tính cao gây nguy hiểm cho người sử dụng Bài báo cáo thực hành Hóa Dược 61 Nhóm Bài TỔNG HỢP METHYL SALICYLAT NGUYÊN TẮC Ester hóa acid salicylic methanol với xúc tác acid sulfuric đậm đặc Đây phương pháp áp dụng cơng nghiệp phòng thí nghiệm Methyl salicylat chiết xuất từ dược liệu thực tế khơng áp dụng khơng kinh tế Tính chất: Methyl salicylat chất dầu, khơng màu, mùi đặc biệt Ít tan nước (0,07 %), tan cloroform, hỗn hòa alcol, methanol, acid acetic Nhiệt độ sôi: 220 – 224 0C Tỉ trọng: 1,18 g/ml Công dụng: Trị thấp khớp giảm đau, dùng dạng xoa bóp THỰC HÀNH Hòa tan g acid salicylic với 10 ml methanol tuyệt đối (d: 0,79) bình lê 30 ml sấy khơ Cẩn thận thêm vào, vừa lắc đều, 1,5 ml H2SO4 đậm đặc (d: 1,84) Ráp dụng cụ đun hoàn lưu cách thủy 90 phút (trong công nghiệp đun hồn lưu 30 – 40 giờ, hiệu suất đạt 80 %) Bài báo cáo thực hành Hóa Dược 62 Nhóm  bình cầu xảy phản ứng theo chế: OH OH OH OH HO OH Ráp bình lê vào hệ thống chưng cất đun cách thủy chưng cất hết methanol thừa (nhiệt kế 64 0C hạ dần đến khoảng 60 0C ngừng) Ghi số ml methanol thu hồi trước cho vào chai thu hồi  Methanol thu hồi: 5,45 ml Phải chưng cất thu hồi methanol để tinh khiết hóa sản phẩm Mặt khác, Metyl salicylate tan methanol, methanol lại tan nước nên nhiều methanol rửa làm sản phẩm, hiệu suất thấp Methanol chất độc phải thu hồi Làm nguội bình lê, đổ hỗn hợp bình vào ống lóng có chứa sẵn 25 ml nước Lắc nhẹ để yên Lấy lớp ester bên vào becher 50 ml Tiếp tục rửa ester với ml nước cất (dùng bình lóng) Lắc nhẹ đều, lấy riêng lớp ester Bài báo cáo thực hành Hóa Dược 63 Nhóm Rửa ester lần với ml dd bão hòa NaHCO3 (giống để loại hết acid tự do) Rửa lại ester với 10 ml nước cất Cho lớp ester vào becher 50 ml (đã sấy khô), thêm khoảng 0,5 g Na2SO4 khan Đun cách thủy, hỗn hợp từ đục trở nên Gạn lớp ester vào chai đựng sản phẩm Tính hiệu suất tổng hợp Bài báo cáo thực hành Hóa Dược 64 Nhóm Thể tích Metyl salicylate tổng hợp được:V = 3,35 ml Khối lượng Metyl salicylate theo lý thuyết: mlt = ×152 138 = 6,61g Khối lượng Metyl salicylate tổng hợp được: mtt = V x d = 3,35 x 1,17 = 3,92g Hiệu suất: H% = 3,92 6,61 x 100% = 59,30% CÂU HỎI So sánh vai trò H2SO4 đậm đặc q trình tổng hợp methyl salicylat tổng hợp acid acetyl salicylic Trả lời: - Giống nhau: cung cấp H+ để xúc tác phản ứng - Khác nhau: trình tổng hợp methyl salicylate, H2SO4 không chất xúc tác mà đóng vai trò hút nước làm phản ứng chuyển dịch sang phải tạo nhiều sản phẩm tăng hiệu suất phản ứng Giải thích tượng nhiệt độ giảm từ 64 – 60 0C, chưng cất thu hồi methanol dư Trả lời: Vì methanol có nhiệt độ sơi 64 0C nên 64 0C, methanol bay tiếp xúc với nhiệt kế → Nhiệt độ ban đầu 64 0C methanol bay hết nhiệt độ giảm xuống 60 0C Có thể thay natri sulfat chất làm khan nào? Trả lời: Có thể thay natri sulfat chất sau: CaCl2, CaSO4 khan, K2SO4 khan, MgSO4 Kể chế phẩm thị trường có chứa methyl salicylat Trả lời: Dầu xoa bóp Tiger Balm Oil Bài báo cáo thực hành Hóa Dược Dầu gió Kim 65 Nhóm Thuốc mỡ Salymet Kem bôi da Methocylat Cao dán Salonpas Bài báo cáo thực hành Hóa Dược 66 Nhóm Đề nghị phương pháp dùng định tính định lượng methyl salicylat Trả lời: Định tính: Thủy phân Methyl Salicylate với NaOH thêm H2SO4 tạo thành Acid Salicylic cho phức màu tím đặc trưng với Fe3+ Acid Salicylic Định lượng: Bằng phương pháp chuẩn độ thừa trừ Xà phòng hóa Methyl Salicylate lượng dư xác NaOH, dùng HCl chuẩn độ lượng NaOH lại, song song làm mẫu trắng Suy lượng NaOH phản ứng tính tốn suy hàm lượng Methyl Salicylate mẫu -Hết- Bài báo cáo thực hành Hóa Dược 67 ...  Cân sản phẩm thu 25 ,465 gam Bài báo cáo thực hành Hóa Dược Nhóm CÂU HỎI Có thể thay Na2CO3 K2CO3 khơng? Trả lời: Khơng thể thay Na2CO3 K2CO3 ta thực điều chế NaCl, dùng K2CO3 để kết tủa ion... Khi acid hóa dịch lọc, xuất kết tủa trắng, vón AgCl: AgNO3 + Cl- → AgCl + NO3Trắng, vón Kết luận: Đúng B KIỂM ĐỊNH CLORAMPHENICOL O NH C O 2N CHCl2 CH CH CH2OH OH C11H12Cl2N2O5 P.t.l: 323 ,13 Thành... từ dung dịch Na2CO3 10%, kết tủa trắng tạo thành Lọc qua giấy lọc  Kết tủa trắng tạo thành CaCO3 MgCO3 theo phương trình: Ca2+ + Na2CO3 → CaCO3 + 2Na+ Mg2+ + Na2CO3 → MgCO3 + 2Na+ - Thêm giọt