Đánh giá kết quả đơn trị liệu VINORELBINE trong ung thư tái phát di căn

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI *** ĐINH THỊ LAN ANH ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐƠN TRỊ LIỆU VINORELBINE TRONG UNG THƯ VÚ TÁI PHÁT DI CĂN Chuyên ngành : Ung thư Mã số : 60720149 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS TRẦN VĂN THUẤN HÀ NỘI - 2016 LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban giám hiệu nhà trường, phòng Đào tạo Sau đại học Trường Đại học Y Hà Nội; Ban giám đốc Bệnh viện K, khoa phòng Bệnh viện K, tạo điều kiện giúp đỡ nhiều toàn trình học tập Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn tới Bộ môn Ung thư trường Đại học Y Hà Nội, khoa Nội Quán Sứ Bệnh viện K, tạo điều kiện thuận lợi giúp suốt trình học tập thực đề tài Tôi xin trân trọng bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới : PGS – TS Trần Văn Thuấn Giám đốc Bệnh viện K Người thầy hết lòng giúp đỡ, dìu dắt hết lòng hướng dẫn suốt trình học tập, nghiên cứu hoàn thành luận văn PGS-TS Nguyễn Văn Hiếu –Nguyên Trưởng Bộ môn Ung thư Trường Đại học Y Hà Nội– Nguyên Phó giám đốc Bệnh viện K, PGS-TS Lê Văn Quảng- Trưởng Bộ môn Ung thư, người tận tình dạy dỗ, cung cấp cho kiến thức, phương pháp luận cho lời khuyên bổ ích giúp hoàn thành luận văn Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn tới thầy cô Bộ môn giúp đỡ, động viên đóng góp ý kiến quí báu trình hoàn thành luận văn Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn tới cha mẹ, người sinh thành, dưỡng dục, yêu thương để có ngày hôm nay, xin cảm ơn tới toàn thể gia đình, bạn bè, người động viên, giúp đỡ, tạo điều kiện cho trình học tập, nghiên cứu Hà Nội, ngày 20 tháng năm 2016 Học viên Đinh Thị Lan Anh LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng hướng dẫn PGS TS Trần văn Thuấn Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa công bố công trình khác Hà Nội, ngày 20 tháng 10 năm 2016 Học viên Đinh Thị lan Anh DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT BN CLVT CR CS ĐMH ĐNTT ER FISH HBOC Her-2/neu HMMD MBH MRI NCCN OR PD PR SD STTT TPDC TTNT UTBM UT UTV WHO Bệnh nhân Cắt lớp vi tính Complete response - Đáp ứng hoàn toàn Cộng Độ mô học Đa nhân trung tính Estrogen receptor - thụ thể estrogen Fluorescence in situ hybridization Lai chỗ gắn huỳnh quang Hereditary breast and ovarian cancer syndromes Hội chứng ung thư vú buồng trứng di truyền Human Epidermal Growth factor receptor – Thụ thể yếu tố phát triển biểu mô Hóa mô miễn dịch (immunohistochemistry) Mô bệnh học Magnetic Resonnace Imaging - Cộng hưởng từ National Comprehensive Cancer Network Mạng lưới ung thư Hoa Kỳ Overall response - Đáp ứng toàn Progressive disease - Bệnh tiến triển Progesteron receptor - thụ thể progesteron Stable disease - Bệnh ổn định Sinh thiết tức Tái phát di Thụ thể nội tiết Ung thư biểu mô Ung thư Ung thư vú World Health Organization_Tổ chức Y tế giới MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Dịch tễ học 1.2 Sinh bệnh học ung thư vú 1.3 Chẩn đoán UTV 1.3.1 Chẩn đoán xác định 1.3.2 Chẩn đoán giai đoạn bệnh 1.3.3 Chẩn đoán mô bệnh học, độ mô học, hóa mô miễn dịch 1.3.4 Phân loại ung thư vú theo St Gallen năm 2013 1.4 Chẩn đoán ung thư vú tái phát di 10 1.4.1 Đặc điểm lâm sàng 10 1.4.2 Đặc điểm cận lâm sàng 11 1.5 Các yếu tố tiên lượng UTV 13 1.5.1 Kích thước vị trí u 13 1.5.2 Tình trạng hạch nách 13 1.5.3 Thể mô bệnh học 14 1.5.4 Độ mô học 14 1.5.5 Thụ thể Estrogen Progesteron 15 1.5.6 Tình trạng lộ HER2 16 1.5.7 Sự tăng sinh tế bào 17 1.5.8 Yếu tố tuổi 18 1.5.9 Chủng tộc 18 1.5.10 Hút thuốc 18 1.5.11 Một số yếu tố kết hợp tiên lượng 18 1.5.12 Các yếu tố tiên lượng khác 19 1.6 Điều trị UTV 20 1.7 UTV tái phát di sau điều trị 21 1.7.1 Các vị trí tái phát di thường gặp UTV 22 1.7.2 Điều trị UTV tái phát di 23 1.8 Một số nghiên cứu liên quan 28 1.9 Đặc điểm thuốc dùng nghiên cứu 30 1.9.1 Thuốc nghiên cứu 30 1.9.2 Cấu tạo chế tác dụng 30 1.9.3 Chỉ định định điều trị 31 1.9.4 Liều lượng cách sử dụng 31 1.9.5 Chống định 31 1.9.6 Cảnh báo thận trọng 32 1.9.7 Tương tác thuốc 33 1.9.8 Sử dụng đối tượng đặc biệt 34 1.9.9 Tác dụng không mong muốn 35 1.9.10 Quá liều 35 1.9.11 Phác đồ kết hợp 36 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 37 2.1 Đối tượng nghiên cứu 37 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 37 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 38 2.2 Phương pháp nghiên cứu 38 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 38 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu 38 2.2.3 Phương pháp thu thập số liệu 39 2.2.4 Các bước tiến hành 39 2.3 Phân tích xử lý số liệu 44 2.4 Địa điểm nghiên cứu 44 2.5 Thời gian nghiên cứu 44 2.6 Khống chế sai số 44 2.7 Đạo đức nghiên cứu 45 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ 47 3.1 Một số đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu 47 3.1.1 Đặc điểm tuổi 47 3.1.2 Giai đoạn ban đầu 48 3.1.3 Đặc điểm mô bệnh học, độ mô học di hạch nách 48 3.1.4 Đặc điểm thụ thể nội tiết Her2/neu 49 3.1.5 Vị trí tái phát di 50 3.1.6 Số quan tái phát di 51 3.1.7 Triệu chứng tái phát di 52 3.1.8 Thời gian xuất tái phát di 52 3.2 Kết điều trị 53 3.2.1 Số tuần điều trị 53 3.2.2 Đường dùng thuốc 54 3.2.3 Liều hóa chất điều trị 55 3.2.4 Đáp ứng chung phác đồ 55 3.2.5 Đáp ứng điều trị số yếu tố liên quan 57 3.2.6 Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển 60 3.2.7 Một số yếu tố liên quan tới thời gian sống thêm bệnh không tiến triển 61 3.3 Một số tác dụng không mong muốn 65 3.3.1 Độc tính hệ tạo huyết 65 3.3.2 Độc tính hệ tạo huyết 68 3.3.3 Độc tính theo đường dùng thuốc 70 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 71 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 71 4.1.1 Đặc điểm tuổi 71 4.1.2 Giai đoạn ban đầu 72 4.1.3 Đặc điểm mô bệnh học, độ mô học hạch nách di 72 4.1.4 Đặc điểm thụ thể nội tiết Her2/neu 73 4.1.5 Vị trí tái phát di 74 4.1.6 Số quan tái phát di 75 4.1.7 Một số triệu chứng tái phát di 75 4.1.8 Thời gian xuất tái phát di 76 4.2 Đánh giá kết điều trị 76 4.2.1 Số tuần điều trị 76 4.2.2 Đường dung thuốc 77 4.2.3 Liều hóa chất sử dụng 77 4.2.4 Đáp ứng chung phác đồ 78 4.2.5 Đáp ứng điều trị số yếu tố liên quan 80 4.2.6 Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển 82 4.2.7 Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển số yếu tố liên quan 83 4.3 Đánh giá số độc tính phác đồ 87 4.3.1 Độc tính hệ tạo huyết 88 4.3.2 Độc tính hệ tạo huyết 89 KẾT LUẬN 92 KIẾN NGHỊ 94 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại UTV theo St Gallen năm 2013 Bảng 1.2 Các thuốc nội tiết 26 Bảng 1.3 Một số đơn chất phác đồ phối hợp điều trị UTV tái phát di 27 Bảng 2.1 Tỷ lệ đáp ứng theo RECIST 42 Bảng 2.2 Phân loại độc tính huyết học theo WHO 43 Bảng 2.3 Phân độ độc tính hệ tạo huyết 43 Bảng 2.4 Một số tác dụng không mong muốn khác 44 Bảng 3.1 Đặc điểm mô bệnh học, độ mô học 48 Bảng 3.2 Đặc điểm di hạch nách sau phẫu thuật 49 Bảng 3.3 Đặc điểm thụ thể nội tiết 49 Bảng 3.4 Đặc điểm thụ thể Her2 Neu 50 Bảng 3.5 Thời gian xuất tái phát di 52 Bảng 3.6 Số tuần điều trị 53 Bảng 3.7 Đáp ứng theo số tuần điều trị 55 Bảng 3.8 Đáp ứng điều trị số vị trí tái phát di 57 Bảng 3.9 Đáp ứng điều trị tình trạng thụ thể nội tiết 57 Bảng 3.10 Đáp ứng điều trị HER2 58 Bảng 3.11 Đáp ứng điều trị mô bệnh học 58 Bảng 3.12 Đáp ứng điều trị độ mô học 59 Bảng 3.13 Đáp ứng điều trị đường dùng thuốc 59 Bảng 3.14 Thời gian sống đến bệnh tiến triển 60 Bảng 3.15 Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển liên quan với tuổi 61 Bảng 3.16 Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển liên quan với tình trạng hạch nách 61 Bảng 3.17 Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển liên quan với giai đoạn ban đầu 62 Bảng 3.18 Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển liên quan với mô bệnh học độ mô học 62 Bảng 3.19 Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển liên quan với tình trạng thụ thể nội tiết HER2 63 Bảng 3.20 Mối liên quan số quan tái phát di với thời gian sống thêm không triến triển 64 Bảng 3.21 Mối liên quan đường dùng thuốc thời gian sống thêm bệnh không tiến triển 64 Bảng 3.22 Mức độ độc tính gan thận 68 Bảng 3.23 Mức độ độc tính số quan khác 69 Bảng 4.1 Tỷ lệ đáp ứng chung số nghiên cứu nước 78 Bảng 4.2 Đáp ứng theo đường dùng thuốc số nghiên cứu 82 89 90 91 92 C M Chen, K W Shen, G Y Liu et al (2006), [A study of the combination of vinorelbine and epirubicin as neoadjuvant chemotherapy regimen in the treatment of locally advanced breast cancer], Zhonghua Wai Ke Za Zhi, 44(11), Pg 745-7 E A Perez (2004), Carboplatin in combination therapy for metastatic breast cancer, Oncologist, 9(5), Pg 518-27 Verma S, Wong NS, Trudeau M et al (2007), Survival differences observed in metastatic breast cancer patients treated with capecitabine when compared with vinorelbine after pretreatment with anthracycline and taxane, Am J Clin Oncol, 30(3), Pg 297-302 P Reichardt, G von Minckwitz, P C Thuss-Patience et al (2003), Multicenter phase II study of oral capecitabine (Xeloda) in patients with metastatic breast cancer relapsing after treatment with a taxanecontaining therapy MỘT SỐ HÌNH ẢNH MINH HỌA Bệnh nhân: Nguyễn Thị T, 45 tuổi, SHS 13/108531, chẩn đoán UTV TPDC gan A Trước điều trị B Sau điều trị 12 tuần Bệnh Nhân: Dương Thị T, 65 tuổi, SHS: 14103042, chẩn đoán UTV TPDC phổi A Trước điều trị B Sau điều trị tuần Bệnh Nhân: Phạm Thị V, 67 tuổi, SHS: 13104199, chẩn đoán UTV TPDC gan xương Quy trình pha hóa chất khoa Nội Quán Sứ- Bệnh Viện K BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Phần hành Họ tên:…………………………… ……………….Tuổi…… Nghề nghiệp………………………………… .………………… Địa chỉ…………………………………………… ……………… Địa liên lạc……………………………………… …………… Điện thoại liên lạc……………………………………… .……… Số hồ sơ:…………………… Khoa:……Bệnh viện:…… .……… II Thông tin điều trị ban đầu Chẩn đoán ban đầu: K vú T □ K vú P □ T N M Vị trí u nguyên phát: Giai đoạn: □ Giai đoạn I: Gđoạn II: Gđoạn III: Gđoạn IV: (ghi rõ vị trí di căn) Số hạch nách phẫu tích hạch Số hạch nách di □ 1-3 hạch: Tình trạng thụ thể nội tiết: ER và/ PR ER + □ ++ □ Tình trạng Her-2/neu Mô bệnh học +++ □ □ 1: (-) 4-9 hạch: □ Dương tính:1 Âm tính: PR + 2:(+) ≥ 10 hạch: □ ++ □ 3:(++) +++ □ 4:(+++) □ UTBM không xâm lấn:1 UTBM ÔXL trội TP nội ống: UTBM thể nhầy:5 UTBM thể tủy:7 UTBM ống xâm lấn: UTBM thể tiểu thùy xâm lấn:4 UTBM thể nhú: UT loại khác( ghi cụ thể): Độ mô học □ Các phương pháp điều trị □ PT: PT+HC: PT+TX:3 PT+HC+XT:4 PT-HC-XT-NT: HC-PT-XT: Khác (Ghi rõ): Điều trị HC: Phác đồ: Số đợt □ Tác dụng phụ lưu ý Điều trị nội tiết □ Thời gian từ đến ( Có: Không: 2) III Thông tin điều trị tái phát di Navelbine đơn Lâm sàng - Toàn thân: Cân nặng: Chiều cao Sda: Chỉ số ECOG: - Sút cân, chán ăn - Đau xương □ □ □ 1⎕ 2⎕ 3⎕ Có: Không: Có: Không: 4⎕ Vị trí đau: Mức độ đau - Hạn chế vận động ⎕ Có: Không: Vị trí: - Gãy xương bệnh lý ⎕ Có: Không: Vị trí: - Khó thở - Ho □ □ - Đầy bụng, khó tiêu □ Có: Không: Có: Không: Có: Không: - Triệu chứng khác □ Có: (ghi cụ thể) Không: - Tổn thương thực thể: +Vị trí di tái phát □ Tại chỗ: Nách bên: Nách đối bên: Vị trí khác (ghi cụ thể): +Số vị trí di TĐòn bên: TĐòn đối bên: Phổi: Xương: Gan: Màng phổi: □ + Thời gian tái phát di từ sau điều trị nguyên phát: - Cận lâm sàng có giá trị chẩn đoán tái phát di căn: Điều trị hóa chất - Ngày bắt đầu điều trị: - Ngày kết thúc điều trị - Phác đồ: Vinorelbine đơn thuần, chu kỳ hàng tuần - Liều: - Số đợt điều trị - Giảm liều trình điều trị: Không⎕ Lý giảm liều: - Ngừng điều trị: không⎕ có⎕ Lý ngừng điều trị: có⎕ * Đánh giá đáp ứng sau tuần điều trị Triệu chứng Sút cân, chán ăn Ho Khó thở Đau xương Đầy bụng, khó tiêu U chỗ Vú đối bên Hạch nách đối bên Hạch TĐ đối bên Phổi Gan Xương Dịch MP CA 15.3 Kết luận đáp ứng Kết luận đáp ứng thực thể Trước điều trị Sau tuần Sau 12 tuần Sau 18 tuần Triệu chứng Sút cân, chán ăn Ho Khó thở Đau xương Đầy bụng, khó tiêu U chỗ Vú đối bên Hạch nách đối bên Hạch TĐ đối bên Phổi Gan Xương Dịch MP CA 15.3 Kết luận đáp ứng Kết luận đáp ứng thực thể Sau 24 tuần Sau 30 tuần Sau 36 tuần Sau 42 tuần Độc tính thuốc: Độ 0: Độc tính Độ 1: Tuần Tuần Tuần Độ 2: Tuần Độ 3: Độ 4: Tuần Tuần Tuần HC BC BCTT TC SGOT SGPT Bilirubin TP URÊ CREATININE HC tay chân Nôn Ỉa lỏng Nhiệt miệng Rụng tóc Độc tính khác Độc tính HC BC BCTT TC SGOT SGPT Bilirubin TP URÊ Tuần Tuần Tuần 10 Tuần 11 Tuần 12 Tuần 13 Tuần14 CREATININE HC tay chân Nôn Ỉa lỏng Nhiệt miệng Rụng tóc Độc tính khác Độc tính Tuần15 Tuần 16 Tuần17 Tuần 18 Tuần 19 Tuần 20 HC BC BCTT TC SGOT SGPT Bilirubin TP URÊ CREATININE HC tay chân Nôn Ỉa lỏng Nhiệt miệng Rụng tóc Độc tính khác Độc tính HC BC BCTT Tuần 21 Tuần 22 Tuần23 Tuần 24 Tuần 25 Tuần 26 TC SGOT SGPT Bilirubin TP URÊ CREATININE HC tay chân Nôn Ỉa lỏng Nhiệt miệng Rụng tóc Độc tính khác Độc tính HC BC BCTT TC SGOT SGPT Bilirubin TP URÊ CREATININE HC tay chân Nôn Ỉa lỏng Nhiệt miệng Rụng tóc Độc tính khác Tuần 27 Tuần 28 Tuần29 Tuần 30 Tuần 31 Tuần 32 - Số ngày kéo dài thời gian điều trị đợt (do tác dụng phụ) Theo dõi sau điều trị - Phương pháp tiếp xúc BN: BN đến khám lại □ Liên hệ qua điện thoại Liên hệ qua thư □ - Còn sống bệnh tiến triển □ - Tử vong □ - Còn sống khỏe mạnh □ □ Ngày có thông tin cuối Thời gian bệnh tiến triển sau điều trị Ngày tử vong Nguyên nhân tử vong Hà Nội, Ngày tháng năm 2014 DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 Họ tên Nguyễn Thị T Hoàng Thị T Hoàng Thị N Đinh Thị S Lê Thị L Nguyễn Thị C Nguyễn Thị N Bùi Thị H Phạm Thị T Lê Thị G Nguyễn Thị H Trần Thị H Nguyễn Thị L Lục Thị P Phạm Thị H Phạm Thị T Hoàng Thị L Nguyễn Thị N Nguyễn Thị S Trần Thị V Tô Thị N Bùi Thị Đ Giang Thị H Hoàng Thị L Đặng Thị K Trần Thị H Vũ Thị N Nguyễn Thị Việt H Lê Thị X Đặng Thị V Nguyễn Thị A Nguyễn Thị T Nguyễn Thị Ngọc M Đinh THị H Lưu Thị L Hoàng Kim P Tuổi 52 45 41 62 42 51 38 32 43 63 31 47 48 62 45 38 42 50 45 52 55 53 44 39 41 47 46 39 67 60 52 54 35 40 48 69 SHS 6000639 8006984 11008250 108076 1310597 107960 14106509 14101079 8005651 80005339 10008954 10010583 11001104 10326 097583 13110004 13102427 5001545 4003954 3000431 1731 2004306 06622 042995 12110071 13108190 63222004 096154 744911 12110498 13108422 13107741 697410 12109892 13106739 105347 Địa Hải Dương Hưng Yên Bắc Ninh Ninh Bình Nam Định Hải Phòng Quảng Ninh Hưng Yên Hải Dương Nghệ An Thanh Hóa Quảng Bình Bắc Giang Lạng sơn Yên Bái Hải Phòng Nam Định Thanh Hóa Nam Định Hải Dương Phú Thọ Vĩnh Phúc Hòa Bình Hà Nội Hải Dương Nam Định Hải Phòng Hòa Bình Nam Định Thái Bình Hải Phòng Hưng Yên Phú Thọ Quảng Ninh Yên Bái Hà Nội 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 66 67 68 69 70 71 Hoàng Thị C Nguyễn Thị T Bùi Thị H Hoàng Thị M Nguyễn Thị T Nguyễn Thị N Nguyễn Thị C Trần Thị H Nguyễn Thị M Lê Ngọc H Nguyễn Thị T Đỗ Thị L Nguyễn Thị L Bùi Kim P Lưu Thị H Phạm Thị G An Thị T Triệu Thị D Trần Thị L Đào Thị H Đỗ Thị L Phạm Thị V Nguyễn Thị V Nguyễn Thị D Lò Thị M 53 45 56 53 56 52 50 37 54 39 37 62 65 51 60 51 66 55 66 66 34 69 40 39 50 1011349 14107902 13300289 14301341 1219278 14106509 16102281 20001552 634712 10005850 125978 827111 6008772 8002635 8003157 9002871 9007715 11004089 13102561 096994 13102921 14104199 14204843 14101933 14307037 Hà Tĩnh Quảng Bình Thái Nguyên Nam Định Thái Bình Ninh Bình Hà Giang Hải Phòng Hà Nội Thái Nguyên Bắc Ninh Thanh Hóa Hà Nam Quảng Ninh Thái Bình Hải Phòng Hòa Bình Ninh Bình Nam Định Hải Dương Hà Nam Bắc Giang Cao Bằng Tuyên Quang Điện Biên Hà Nội, ngày tháng 11 năm 2016 XÁC NHẬN CỦA GIÁO VIÊN HƯỚNG DẪN PGS TS TRẦN VĂN THUẤN XÁC NHẬN CỦA PHÒNG KHTH ... đơn trị liệu Vinorelbine ung thư vú tái phát di ” với mục tiêu sau: Đánh giá kết điều trị đơn hóa chất Vinorelbine ung thư vú tái phát di Nhận xét số tác dụng không mong muốn đơn trị liệu Vinorelbine. .. 4.1.5 Vị trí tái phát di 74 4.1.6 Số quan tái phát di 75 4.1.7 Một số triệu chứng tái phát di 75 4.1.8 Thời gian xuất tái phát di 76 4.2 Đánh giá kết điều trị ... 49 3.1.5 Vị trí tái phát di 50 3.1.6 Số quan tái phát di 51 3.1.7 Triệu chứng tái phát di 52 3.1.8 Thời gian xuất tái phát di 52 3.2 Kết điều trị 53