THUYẾT THẦN KINH NỘI TIẾT và LÃO HOÁ DA

Luận điểm trung tâm trong học thuyểt của Dilman là sự nhạy cảm vùng dưới đồi đối với sự phản hồi âm tính, chủ yếu từ các hormone tuyến yên và các tuyến đích, giảm theo độ tuổi, kết quả là hoạt động của vùng dưới đồi tăng lên làm phá vỡ trạng thái cân bằng nội môi và phát sinh bệnh tật. Khi chúng nhiều tuổi hơn, vùng dưới đồi mất khả năng điều hoà hoạt động của toàn bộ cac hormone trong cơ thể một cách chính xác và các thụ thể tiếp nhận hormone này trong vùng dưới đồi cũng thiếu nhạy cảm với chúng. Theo dó, khi chúng ta già quá trình tiết của rất nhiều hormone bị suy sụp và tác động của nó cũng bị suy giảm do sự suy giảm của thụ thể. Học thuyết thần kinh nội tiết giải thích nguyên nhân của các bệnh chủ yếu của qúa trình lão hoá, gây ra trên 85% ca tử vong và ốm yếu tàn tật ở những người ở tuổi trung mien và người già. Các bệnh này bao gồm béo phì, xơ vữa động mạch, cao huyết áp, tiểu đường, ung thư, rối loạn tự miễn, suy giảm miễn dịch và hyperadaptosis. Hai bệnh khác –suy giảm và mãn kinh mặc dù không tránh được, cũng xảy ra đều đặn cùng với tuổi già. (Mãn kinh theo Dilman là một bệnh,, bởi vì ông mô tả bệnh lá bất kỳ những vi phạm thường xuyên đến cái bất biến bên trong cơ thể)

MỤC LỤC I-THUYẾT THẦN KINH NỘI TIẾT Giới thiệu 2 Nội dung học thuyết 3 Một số hạn chế học thuyết II- LÃO HOÁ DA Sinh lý học da người Sự thay đổi cấu trúc da theo tuổi tác 12 Những thay đổi hoá sinh 17 Các chế phân tử lão hóa da 26 TÀI LIỆU THAM KHẢO 36 I-THUYẾT THẦN KINH NỘI TIẾT Giới thiệu Thuyết thần kinh nội tiết trình lão hoá mô tả lần luận văn thạc sĩ nhà lão khoa suất sắc người Nga Vladimir Dilman Mặc dù Dilman nhà khoa học soạn giả tiếng nước Nga ông lại đến bên nước Đông Âu hầu hết sách báo ông biên soạn tiếng Nga Năm 1981 hai năm trước công bố bom , “kéo dài sống” (Life Extension, 2,5 triệu bản), cuốc sách Dilman dịch sang tiếng Anh Ward Dean, M.D nhà lão khoa tiếng nước Mỹ tình cờ đọc số coppy sau ông Vladimir Dilman phát triển học thuyết cho đời “Học thuyết thần kinh nội tiết trình lão hoá bệnh thoái hoá” xuất năm 1992 Vladimir Dilman Ward Dean, M.D Trên sở quan sát tiến hành nhiều năm bệnh nhân lớn tuổi nghiên cứu động vật Các trình lão hoá nguyên nhân quan tâm nước Nga Vladimir Dilman người đâu tiên phát triển thuyết lão hoá sơ sở thay đổi chức xảy vùng đồi 2 Nội dung học thuyết [1] 2.1 Luận điểm trung tâm Luận điểm trung tâm học thuyểt Dilman nhạy cảm vùng đồi phản hồi âm tính, chủ yếu từ hormone tuyến yên tuyến đích, giảm theo độ tuổi, kết hoạt động vùng đồi tăng lên làm phá vỡ trạng thái cân nội môi phát sinh bệnh tật Khi chúng nhiều tuổi hơn, vùng đồi khả điều hoà hoạt động toàn cac hormone thể cách xác thụ thể tiếp nhận hormone vùng đồi thiếu nhạy cảm với chúng Theo dó, già trình tiết nhiều hormone bị suy sụp tác động bị suy giảm suy giảm thụ thể Học thuyết thần kinh nội tiết giải thích nguyên nhân bệnh chủ yếu qúa trình lão hoá, gây 85% ca tử vong ốm yếu tàn tật người tuổi trung mien người già Các bệnh bao gồm béo phì, xơ vữa động mạch, cao huyết áp, tiểu đường, ung thư, rối loạn tự miễn, suy giảm miễn dịch hyperadaptosis Hai bệnh khác – suy giảm mãn kinh không tránh được, xảy đặn với tuổi già (Mãn kinh theo Dilman bệnh,, ông mô tả bệnh vi phạm thường xuyên đến bất biến bên thể) 2.2 Hệ thống nội tiết Mặc dù tuyến yên não trực tiếp điều khiển hệ thống nội tiết, tuyến yên thân điều khiển tuyến cấu trúc khác gọi vùng đươi đồi Các chất biết “yếu tố giải phóng” tiết từ vùng đồi cạnh tuyến yên hoạt hoá giải phóng nhiều hormone Các hormone kích thích tạo thành hormone tuyến đích ví dụ tuyến giáp, tuyến thượng thận, tinh hoàn, buồng trứng tuyến ức 2.3 Vùng đồi cân nội môi Nguồn gốc sinh lý học khái niệm cân nội môi Cân nội môi trạng thái trì thông số sinh lý, nội tiết, sinh hoá thể khoảng hẹp giúp cho thể khoẻ mạnh sinh tồn Khoảng cân nội môi mà thể đòi hỏi tương đối hẹp, kỳ thông số then chốt mức “bình thường” (ví dụ huyết áp, đường máu, than nhiệt), xem mắc bệnh Vùng đồi quan cân nội môi thể, chịu trách nhiệm trì trạng thái cân hầu hết trình sinh học khoảng hẹp Yếu tố giải phóng tiết từ vùng đồi để khởi đầu thay đổi trình tiết hormone tuyến yên Quá trình tiết trì than nhiệt, huyểt áp, trạng thái no, đói, tập tính giới tính, cân chất hoá học, nuớc, chu kỳ kinh nguyệt hang loạt hoạt động chức thông thường Để tuyến đồi hoạt động vậy, phải nhạy cảm với thay đổi sinh hoá nhỏ bắt nguồn chức Quá nhiều hay it hormone định mô làm cho vùng đồi tiết yếu tố giải phóng đặc thù hay nhiều và/hoặc yếu tố ức chế để mang lại điều chỉnh cần thiết Các hormones giải phóng từ vùng đồi, làm cho tuyến yên giải phóng hormone kích thích Các hormone kích thích làm cho tuyến nội tiết ngoại vi (tuyến giáp, tuyến thượng thận, buồng trứng tinh hoàn) để tiết hormone (thyroxine, cortisone, estrogen, progesterone testosterone tên số loại hormone) Hệ thống điều khiển theo chế phản hồi âm tính-ví dụ nồng độ hormone ngoại vi máu tăng lên (như thyroxin hay testosterone), phản hồi đến vùng đồi tuyến yên, tín hiệu chíng làm giảm lượng yếu tố kích thích tuyến yên giải phóng hormone hormone 2.4 Tuyến tùng Những nghiên cứu gần thân vùng đồi bị tác động cấu trúc khác não gọi tuyến tùng Tuyến tùng có vai trò điều hoà thực chức theo chu kỳ toàn hệ thống thần kinh nội tiết, đặc biệt hầu hết chu kỳ ngủ-thức 24h hoạt động đồng hồ sinh học khác Ví dụ, mệt mỏi sau chuyến bay cho điều hoà tuyến yên, mệt mỏi sau chuyến bay thường cảm giác khách du lich (đặc biệt theo hướng đông), gây thay đổi công việc, thức khuya Khi già đi, khả chịu đựng thay đổi chu kỳ ngủ-thức, triệu chứng “mệt mỏi sau bay” trở nên ngày tiến triển sấu chu kỳ ngủ-thức có giảm tiết melatonin, hormone tuyến tùng Nhiều người già khó ngủ vào ban đêm hậu nó, cảm thấy mệt mỏi suốt ngày Thông thường tuợng thường với hang loạt triệu trứng khác bao gồm trí, cáu kỉnh, nhầm lẫn, suy nhược hay táo bón Những triệu trứng tương tự với chứng mệt mỏi sau bay Bởi người mà trải qua triệu trứng bị lão hoá, rối loạn mãn tính đồng hồ sinh học, giống mệt mỏi bay, gây suy giảm melatonin (hình 3) 2.5 Cân nội môi lão hoá Nếu thể có khả trì trạng thái cân nội môi từ lúc sinh sinh trưởng phát triển không xảy Dilnam tin thay đổi tính nhạy cảm vùng đồi đổi với phản hồi âm tính chế làm cho trình sinh trưởng phát triển xảy Tuy nhiên, chế chủ yếu trình lão hoá bệnh tật trình lão hoá Ví dụ, đứa trẻ, lượng nhỏ testosterone tạo Nếu thể trì trạng thái cân nội mô, chí lượng nhỏ hormone đủ để ngăn cản vùng đồi tuyến yên tạo lượng lớn yếu tố kích thích giải phóng (gonadoliberin) hormone testosterone Nếu điều xảy (không testosterone, mà với tất hormone), sinh trưởng phát triển không xảy , đứa trẻ Theo suốt thời ký thơ ấu tuổi dậy thì, có thay đổi không ngừng trạng thái cân nội môi, tạo sinh trưởng phát triển Vần đề trưởng thành, chế để làm ngừng dần tính nhạy cảm vùng đồi với chế ức chế phản hồi Theo đó, cân nội môi-cân nội môi đạt đến điều kiện tốt tuổi 20-25-tiếp tục thay đổi, tạo cao (ví dụ cortisol, insulin) hay thấp (ví dụ estrogen, testosterone) so với lượng tối ưu nhiều hormone, cuối cùng, trạng thái kiệt sức tuyến nội tiết ngoại vi nỗ lực kéo dài để chiến thắng đánh tính nhạy cảm vùng đồi 2.6 Sự nhạy cảm vùng đồi Cái gây làm tính nhạy cảm thụ thể theo độ tuổi Điều chưa biết cụ thể, song Dilman xác đinh số yếu tố đây: Lượng chất dẫn truyền thần kinh bị suy giảm (catecholamine serotonin) Giảm số lượng thụ thể hormone vùng đồi (gây phần giảm nồng đọ amine biogenic) Suy giảm trình tiết hormone tuyến tùng (melatonin hormone polypeptide) Tích tụ chất béo Giảm sử dụng glucose Tích tụ tổn thương thần kinh tạo lượng cortisol tăng dần theo thời gian stress kéo dài Tích tụ cholesterol màng sinh chất tế bào thần kinh 2.7 Cân nội môi trình sinh trưởng Dilman tin hệ thống cân nội môi (ông rõ, “homeostats”) Liên quan đến trình sinh trưởng phát triển lão hoá là: Khả thích ứng (trục vùng đồi-tuyến yên-tuyến thượng thận) Sinh sản (trục vùng đồi-tuyến yên-tuyến sinh dục) Năng lượng (trục vùng đồi-tuyến yên-tuyến giáp) Ward Dean, MD tin hệ homeostat khác bổ xung vào hệ thống trên: Miễn dịch (tuyến tùng-vùng đồi- tuyến yên-tuyến ức) Sự phá hỏng hay làm biến đổi chức homeostat gây thay đổi trao đổi chất đặc trưng trình lão hoá bệnh lão hoá Dilman xác định qua trực giác tất bênh trình lão hoá mô tả thay đổi trao đổi chất tương tự Những biến đổi thường gặp bao gồm suy giảm dung nạp glucose, chứng tăng insulin chứng tăng lipid Một số hạn chế học thuyết [2] Học thuyết Dilman đưa sở học thuyết táo bạo trình lão hoá, cụ thể, quy trình kiểm tra lâm sàng để xử lý ngăn cản bệnh tuổi già Cái hay thuyết không phủ nhận thuyết khác, thuyết trình lão hoá có uy tín hơn, mà đứng độc lập Hơn nữa, lại kết hợp hay bổ xung cho học thuyết khác Tuy học thuyết bộc lộ số hạn chế Trước học thuyết bị phê bình Nâthn Shock (1977), cở chứng hay chứng ủng hộ nhiều chứng chồng lại Ngày có phê bình tương tự, quan sát gần Dilman khiến ông ủng hộ học thuyết Vùng đồi đáp ứng với kích thích phản hồi âm tính hormone tác nhân khác với tuổi già , điều không giải thích chịu trách nhiệm cho chức vùng đồi tăng tiết vùng đồi, tuyến yên, hormone tuyến đích Sự chức vùng đồi tiến triển phần suy giảm catecholamine (CAs) cần thiểt cho giải phóng hormone vùng đồi Điều kết suy giảm tyrosine hydroxylase, enzyme giới hạn tốc độ tổng hợp CAs, tổn thương neuron tiết CA trực tiếp gây gốc tự do, chất độc, estrogen Sự đánh tế bào thần kinh nhân đặc thù vùng đồi suy sụt thụ thể hormone báo cáo (Meites, 1990, 1991) Kết chúng phần lớn làm giảm phần lờn làm làm tăng tiết hormone tuyến đích chuột Ở người già, có tăng tiết hormone gonadotropic giảm tiết hormone buồng trứng giảm đáp ứng buồng trứng với gonadotropic hormone (Harman and Taobert, 1985) Sự tiết hormone tuyến yên tuyến đích không thay đổi tiểt hormone sinh trưởng bị suy giảm (Gregerman Bierman, 1981) Dilman tin thới kỳ mãn kinh phụ nữ gây chức vùng đồi, hầu hết hầu hết chứng tập trung vào tình trạng thiếu hoạt động buồng trứng nguyên nhân ban đầu (Harman Talbert, 1985) Rất nhiều quan điểm học thuyết gây tranh luận Ví dụ, “đinh nghía sinh lý học trình lão hoá, bệnh có ranh giới bệnh thông thường quá trình lão hoá thông thường” Quan điểm làm lẫn lộn trình lão hoá bệnh tật thu sở liệu thu từ bệnh nhân cao tuổi bị mắc nhiều bệnh Trong quan điểm sinh lý học, lão hoá định nghĩa suy biến chức thể theo thời gian, có liên quan đến giảm khả trì cân nội môi (Meites, 1990) Sự giảm chức thể giai đoạn tương đối sớm đời, trước năm 30 tuổi (Shock, 1977) trước bệnh tật xảy Do đó, lão hoá bệnh, đối lập với quan điểm Dilman Thậm chí tuổi già, thể khoẻ mạnh thoát khỏi bệnh tật Dilman tin chứng tăng tiết insulin đặc điểm điển hình tuổi già dẫn đến chứng sơ vữa động mạch, cao huyết áp, béo phì bệnh khác Tuy nhiên, hầu hết người lao động trình tiết insulin không thay đổi theo lứa tuổi (Gregerman Biernan, 1981), nguyên nhân khác xác định cho bệnh nêu Cũng đáng quan tâm quan điểm tăng tiết GH ban đêm nồng độ glucose thấp kết thiếu thu nhận thức ăn vào ban đêm Sự dao động lớn GH thực tế xảy vài giấc ngủ II- LÃO HOÁ DA Sự thay đổi da dấu hiệu dễ nhận biết trình lão hóa Da thực chức khác hàng rào cho vào chất, điều hòa thân nhiệt dịch thể, cân điện giải cung cấp thụ thể cho cảm giác xúc giác, đau đớn hay áp lực Lão hóa da phức hợp trình lão hóa bên (quy định di truyền) lão hóa bên (do tác động môi trường phơi ánh nắng) Do trình lão hóa da trở nên mỏng hơn, nhăn nheo, nhũn với biến đổi màu lông Trong nội dung tiểu luận xin trình bày số biến đổi hình thái hóa sinh học trình lão hoá da số chế phân tử trình Sinh lý học da người [3] Sự phát triển da với vai trò quan thời kỳ bào thai; nhiên phát triển hoàn thiện sau đứa trẻ sinh Ở người trưởng thành, cấu trúc da chia làm lớp- bì, biểu bì lớp da 10 Những thay đổi mạng lưới collagen với lão hoá sợi collagen Liên kết ngang sợi collagen làm cho da bền có lực đàn hồi, liên kết ngang tăng theo độ tuổi làm cho độ cứng da tăng lên Hai chế liên quan trình phát triển trưởng thành điều khiển enzyme trình đường hoá không phụ thuộc enzyme (non-enzymatic glycosylation) trưởng thành mô Quá trình điều khiển enzyme biến đổi mối liên kết ngang dạng chưa trưởng thành bị khử thành dạng bão hoà tạo thành dạng trưởng thành với mối liên kết ngang bền histidinohydroxylysinorleucine (HHL), pyrydinoline (Pyr) deoxypyridinoline (DPyr), HHL liên kết ngang vững da Quá trình đường hoá không phụ thuộc vào enzyme protein gọi phản ứng Maillard dẫn đến tạo thành advanced glycosylation end produce (AGE), phân tử làm tổn thương phân tử cách hình thành liên kết ngang collagen Hình 10 Sự tạo liên kết ngang sợi collagen AGEs Một lượng lớn nghiên cứu công bố từ quan sát ban đầu trình tạo thành AGE-product vai trò lão hoá mô Những sản phẩm AGE trực tiếp giết nguyên bào sợi in vitro mà cần bổ xung với nồng độ nhỏ môi trường nuôi cấy Sản phẩm AGE làm tăng biểu 22 endopeptidase loại eblastase cho vào nguyên bào sợi da Sản phẩm AGE thu không từ trình hình thành chỗ mô glycation mà từ nguồn thức ăn Nồng độ AGE chỗ tăng theo thời gian Dó đó, vai trò tăng lên endopeptidase loại eblastase theo tuổi quan [5] 3.3 Mạng lưới mô đàn hồi Sư thay đổi cấu trúc sợi đán hồi liên quan đến trình lão hoá rõ rang phức tạp đa dạng Mạng lưới elastic bị thay đổi trở nên tổ chức thay đổi đa dạng từ chỗ nối bì-biểu bì đến lớp bì lưới lớp bì nhú Trong sợi oxytalan trở nên suy yếu, sợi elaunin bị cọ sờn lớp bì lưới Số lượng vi sợi tăng lên hợp vào bên chất đậm đặc vô định hình có mật độ điện tử cao Một biểu lão hoá bẩm sinh xuất sợi elastin xốp mô liên kết Sự biến sợi oxytalan, tăng loạn dưỡng bẻ gãy sợi elaunic elastic với tạo thành khiếm khuyết hay nang làm cho chúng có bề xốp Các loại biến đổi mạng lưới elastin quan sát lớp biểu bì nằm lớp bì lưới Những thay đổi lão hóa bên sợi đàn hồi lớp bì nhú biểu Sự đồng sợi trở nên rõ rệt ở độ tuổi 70, phần lớn sợi bị ảnh hưởng Các sợi đàn hồi mảnh xếp thẳng đứng vùng biểu bì bị bị da người già đánh sợi mảnh góp phần làm cho da bị lỏng lẻo bề mặt có nếp nhăn nhỏ Montagna Carlisle nghiên cứu vùng bảo vệ khỏi ánh sang mặt trời nách, vú, quan sinh dục bên phụ nữ kính hiển vi quang học nhận thấy có thay đổi rõ rệt mạng lưới sợi elastic người già (50 tuổi già hơn) Đuôi dãy sợi elastic trở nên dày nhanh không đặn cấu trúc toàn sợi elastic lớp bì nhú co lại võng xuống Các nhánh ngoại biên từ tầng bì không vươn đến tầng biểu bì số bị gãy giường bám vào tầng bì Mặt khác, phía lớp bì sợi bị tổ chức, dày hơn, phân nhánh số lượng nhiều Braverman Fonferko thấy một loạt bất thường khác vúng da bảo vệ khỏi ánh sang mặt trời cá thể nhóm tuổi khác Sự bất thường mạng lưới elastic cá thể thuộc nhóm tuổi 30-70 tuổi bắt gặp với tần suất cao lớp bì nhú so với lớp bì mạng lưới biểu dạng vùng đậm đặc vi sợi với khoảng trống nang ngăn hay nhiều ngăn Ở người từ 50-70 tuổi, thay đổi liên quan đến độ tuổi gay gắt 23 hơn, khoảng trống cuả nang rở nên rộng tạo thành lỗ hổng kết tách sợi khung elastic khỏi nhau, để đạt đến cấu trúc xốp (a) (b) Hình 11: Những bất thường sợi elastic có liên quan đến tuổi già (a) Sợi elastic trưởng thành với vùng vi sợi đậm đặc người từ 30-70 tuổi (b) Sự phân tách sợi khung elastic tạo nên lỗ hổng người từ 50-70 tuổi Để nghiên cứu ảnh hưởng lão hoá bên mạng lưới collagen elastin, El-Domyaty cộng sử dụng sinh thiết da bảo vệ từ người tình nguyện khoẻ mạnh nghiên cứu siêu cấu trúc kính hiển vi điện tử truyền qua Họ sử dụng công nghệ immunoperoxidase với kháng thể chống lại collagen loại I loại III elastin để định lượng thay đổi sợi collagen elastic Các tác giả thấy sợi elastic nằm ngang tầng bì bị mỏng dần theo theo độ tuổi sợi oxytalan ngắn Tuy nhiên chất sợi sợi elastic các thể lúc đầu bảo vệ Từ lúc 60 tuổi, số luợng sợi oxytalan bị giảm nhanh chóng năm 90 tuổi sợi oxytalan Cũng vậy, số lượng tương đối elastin vùng da bảo vệ giảm từ 49,2±0,6% 10 tuổi xuống 30±0,8% 90 tuổi Khi nhuộm Collagen loại I loại III cho thấy biến đổi sau 80 tuổi Theo chứng lão hoá da từ nguyên nhân bên hư hỏng mạng lưới mô liên kết dẫn đến da trở nên lỏng lẻo dư thừa với khả quay dạng ban đầu sau bị làm cho biến dạng Sự phá huỷ kiến trúc sợi elastic tuổi 30 biểu rõ ràng sau tuổi 70 Mội số nghiên cứu tập trung vào thay đổi mạng lưới sợi elastin, thay đổi phát sinh thay đổi biểu biện gen theo lứa tuổi Sự phát triển công nghệ DNA tái tổ hợp cho phép 24 xác định mức độ mARN elastin biểu gen elastin tế bào Fazio cộng nghiên cứu mức độ mARN elastin nguyên bào sợi da thu từ người lứa tuổi khác Kết thu từ phân tích chuyển Northern cho thấy mức độ mARN elastin rõ rang không đổi nuôi cấy nguyên bào sợi lấy từ da bào thai (tuần mang thai thứ 12) từ da người 45 tuổi Tương tự, lai slot blot cho thấy mức độ không đổi mARN elastin thu từ tế bào người từ ngày tuổi đến 33 tuổi Tuy nhiên nguyên bào sợi thu từ người 61 tuổi, mức độ mARN elastin 12% trung bình dòng nguyên bào sợi thu từ trẻ sơ sinh Khi nghiên cứu khác biệt mức độ mARN elastin thu nuôi cấy nguyên bào sợi da báo thai, tuổi thiếu niên, người trưởng thành người 61 tuổi cho thấy mức độ biểu mARN elastin thấp người 60 tuổi 3.4 Chất [3] (Glycosaminoglycans/Proteoglycans) Chất tầng biểu bì người bao gồm glycosaminoglycans (GAGs), glycoprotein nước GAGs polysaccharide, liên kết với lõi protein gọi proteoglycan Các GAGs thông thường tìm thấy da người hyaluronic acid (HA) dermatan sulfate Chondroitin 4- 6-sulfate tìm thấy với số lượng nhỏ Glycosaminoglycan proteoglycan liên kết với thể tích nước lớp bì lên đến 10000 lần kích thước phân tử Do có khả liên kết với nước này, chúng giả thuyết tạo ta lực căng chất ngoại bào cho phép khuyếch tán nhanh chóng nước phân tử hoà tan nước Do có chức trì ngậm nước sức da vận chuyển chất dinh dưỡng chất Decorin, dermatan sulfate proteoglycan khác, bám vào sợi collagen loại I đóng vai trò điều hoà kích thước bó collagen Người ta thấy có suy giảm lượng HA GAG strong trình lão hoá Fleischmajer cộng thấy có giảm lượng GAGs từ sinh đến tuổi thơ ấu, với mức độ ổn định suốt tuổi trung niên sau giảm suốt tuổi già Nhuộm chọn lọc HA tầng bì người tuổi cho thấy có mặt HA phân bố thưa đặn lớp chất tế bào vùng ngoại biên vác sợi collagen sợi collagen elastic Nhuộm tương tự tầng bì người 30 tuổi cho thấy có mặt chất liên tục hệ thống collagen eblastic Trong tầng bì người 60 tuổi, HA không tìm thấy gian bào hay khu vực ngoại bào, bề mặt sợi collagen hay sợi 25 collagen eblastin Sự suy giảm khoảng không bó collagen khả giữ lại nước kết xuất kết tụ nhiều hơn, hậu làm khô xuất nếp nhăn tuổi già Longas cộng thấy da người nồng độ HA dermatan sulfate suy giảm nhanh chóng từ 0,03% xuông 0,007% khối lượng da ẩm 0,05% xuống 0,026 % khoảng 19 đến 75 tuổi Thêm vào HA, nghiên cứu tiến hành với GAGs khác để xác định ảnh hưởng nps đến trình lão hoá da Một chondrotin sulfate proteoglycan có mặt phiến sở cho thấy tầm quan trọng việc trì mối liên kết tầng bì biểu bì Bắt đầu từ tuổi 60, chondrotin sulfate proteoglycan bị đi, số nhân tố thay đổi liên quan đến độ tuổi xảy chỗ nối tầng bì-biểu bì Những nghiên cứu tương tự cho thấy gia tăng đáng kể keratin sulfate lớp biểu bì tuổi 50, trong lớp bì nhú lượng dermatan sulfate tăng sau tuổi 50, Sự tăng proteoglycan decorin, dạng dermatan sulfate, dẫn đến tương tác decorin-collagen dẫn đến làm đứt gãy sợi collagen làm giảm lực căng dẫn suy nhược Do đó, suy giảm GAGs theo độ tuổi dẫn đến làm giảm lượng nước dẫn đến thay đổi độ dày da độ tuổi tăng lên Một điều đáng lưu ý thay đổi GAGs kết suy giảm mật độ nguyên bào sợi theo độ tuổi Các chế phân tử lão hóa da [4] Lão hóa da thường kèm với nhăn, chảy xụt da, xem xét nguyên nhân gây thay đổi này, việc phân biệt tác hại lão hóa sinh học túy lão hóa yếu tố môi trường cần thiết, ví dụ tiếp xúc với anh sáng Sự lão hóa da yếu tố bên xác định chủ yếu di truyền liên quan bệnh lý với dễ tổn thương, tính đàn hồi có đặc tính rõ ràng (Gilchrest, 1982) Tuy nhiên, phần lớn lão hóa da liên quan đến vấn đề mỹ phẩm coi kết việc thường xuyên phơi da ánh nắng Da tiếp xúc với ánh nắng thường thô xù xì cách điển hình với nếp nhăn vùng sắc tố bất thường Trong thuyết nguyên nhân chúng khác nhau, số thay đổi có hại quan sát thấy vùng da bảo vệ khỏi ánh nắng có lão hóa với đặc điểm giống với vùng da bị lão hóa ánh nắng Hoạt động mạnh mẽ metalloproteinase (MMP) biểu gen mã cho collagen I tìm thấy hai trường hợp (Varani cộng sự, 1998; lavker, 1979; West, 1994) Tuy nhiên, vùng tiếp xúc với ánh sáng trình thông thường phổ biến 26 ý đến hàng đầu với thay đổi đặc trưng đáp ứng với xạ UV, bao gồm đàn hồi thoái hóa collagen da 4.1 Sự lão hóa tác nhân bên Quá trình lão hóa da tác nhân bên tương tự tượng xảy hầu hết nội quan, liên quan đến hư hỏng chậm chạp chức mô Lớp sừng không thay đổi, lớp biểu bì bì bị mỏng với dẹt lớp mối nối lớp bì biểu bì (Gilchrest, 1982) Cũng có giảm số lượng khả sinh tổng hợp nguyên bào sợi (Bolognia, 1993) biến nhanh chóng mô đàn hồi lớp bì hình nhú (Francis Robert, 1984) Hàm lượng collagen da giảm dần theo độ tuổi sợi collagen mảnh tuổi trẻ trở nên dày đặc kết chặt vào xếp tự nhiều (Lavker cộng sự, 1987) 4.1.1 Quá trình già hóa tế bào Các trình liên quan đến lão hóa da bên xem kết tổ hợp yếu tố gồm (i) khả tăng sinh tế bào da bị giảm; (ii) tổng hợp chất tầng bì giảm; (iii) biểu mức enzym phân hủy chất collagen Sự suy giảm khả tăng sinh tế bào da lấy từ cá thể già đối lập hẳn so với nuôi cấy tế bào từ cá thể non mô tả số nghiên cứu Các keratinocyte (Gilchrest, 1983), nguyên bào sợi (Schneider Mitsui, 1976; Mets cộng sự, 1983; Cristofalo Pignolo, 1993) tế bào biểu bì tạo sắc tố (Gilchrest cộng sự, 1984; Medrano cộng sự, 1994) tất chúng cho thấy giảm trình nhân đôi quần thể quần thể tích lũy theo tuổi già Các quan sát giúp chứng minh giả thuyết phân chia tế bào động lực then chốt đằng sau khả tái thay đổi kiểu hình tế bào Qua trình gọi già hóa tế bào tế bào già thực tích lũy da người bị lão hóa (Dimri cộng sự, 1995) Sự già hóa tế bào liên quan đến ngừng trình sinh trưởng tế bào pha G1 tế bào kết thúc thời kỳ tái Sau đó, tế bào lão hóa kích thích để vào pha S1 mitogen sinh lý (Hayflick, 1965) Sự suy giảm sinh trưởng liên quan tới độ tuổi giải thích phần kìm hãm biểu chọn lọc vài gen điều hòa sinh trưởng tham gia vào thúc đẩy pha G1 tổng hợp ADN Ở nguyên bào sợi, gen gồm có c-fos proto-oncogen (Sesadri Campisi, 1990), gen helix-loop-helix Id-1 Id-2 (Hara cộng sự, 1994) thành phần yếu tố 27 phiên mã E2F (Dimri cộng sự, 1994; Good cộng sự, 1996), tất gen điều hòa giảm nguyên bào sợi thoái hóa Các yếu tố điều hòa sinh trưởng âm tính biểu ngưỡng gồm có yếu tố ức chế p21 p16 protein kinase phụ thuộc cyclin (Noda cộng sự, 1994; Hara cộng sự, 1996) Các thay đổi khác gặp nguyên bào sợi thoái hóa bao gồm biểu tăng cường IL1α (Maier cộng sự, 1990) cytokine-heregulin kiểu EGF, chất điều hòa sinh trưởng biệt hóa tế bào tuyến vú tế bào biểu mô khác (Campisi, 1998) Do tế bào bị thoái hóa dường tác động đến cân sinh trưởng biệt hóa tế bào biểu mô nằm phía Các nghiên cứu trực tiếp tế bào sinh keratin cho thấy biểu bất ổn phân tử điều hòa sinh trưởng theo tuổi tác (Green cộng sự, 1983) Đặc biệt, bám dính EGF photphorin hóa thụ thể bị giảm xem kết thay đổi liên quan đến tuổi tác yếu tố tín hiệu điều hòa xuôi chiều (Yaar, 1995) Những thay đổi khác công bố bao gồm biểu tăng cường kháng thụ thể IL-1 SPR2 tham gia vào biệt hóa (Gilchrest, 1994) Rõ ràng có nhiều thay đổi suốt trình lão hóa tế bào, liệu thay đổi kiểm soát trực tiếp trình lão hóa hay chúng hệ “siêu công tắc” chưa biết đến mà bao gồm lão hóa tế bào xác định Ngoài kìm hãm sinh trưởng không thuận nghịch này, tế bào lão hóa đòi hỏi sức bền với chết apoptotic (Wang, 1995) biểu chức biệt hóa khác (Campisi, 1996) Nó tin dẫn tới tích lũy tế bào lão hóa không phân chia với biểu gen bất ổn kiểu hình kèm theo, cuối dẫn tới suy kiệt chức mô toàn đặc trưng lão hóa (Campisi, 1997) Đây biến đổi biệt hóa tế bào thông qua báo cáo, phần thay đổi quan sát chất biểu metalloproteinase da lão hóa Ở nguyên bào sợi da tiền lão hóa, hoạt tính metalloproteinase tương đối thấp với collagenase (MMP1) stromelysin (MMP3)-hai enzym quan trọng phân hủy chất ngoại bào da, biểu mức độ thấp Ngược lại, mức độ cao chất ức chế TIMP1 TIMP3 metalloproteinase chất nền, chất làm giảm khả phân giải (Campisi, 1996) Tuy nhiên, nguyên bào sợi thoái hóa, có tượng ngược lại có tăng biểu metalloproteinase chất giảm biểu chất ức chế metalloproteinase mô (West cộng sự, 1989; Millis cộng sự, 1992; Wick cộng sự, 1994) Cộng gộp thay đổi này, tốc độ sinh tổng hợp collagen bị giảm với mức độ biểu thấp đáng kể da cá 28 thể già mô phôi thai suốt năm đầu sơ sinh (Uitto cộng sự, 1989) Thay đổi cản trở tế bào sinh chất chuyển sang kiểu hình phân hủy chất góp phần làm giảm phá hủy cấu trúc collagen da lão hóa toàn phần da bị teo Cùng với biến đổi này, biểu gen elastin giảm đáng kể sau tuổi 40-50, xác định mức độ giai đoạn hoàn chỉnh mARN nguyên bào sợi nuôi cấy (Uitto, 1979), có biến không ngừng mô đàn hồi lớp hạ bì (Francis Robert, 1984) Sự biến sợi oxytalan lớp hạ bì nhú mà nhìn thấy ngón tay chồi từ hướng lớp màng ý đặc biệt Thêm vào việc khả tái tổng hợp tế bào già, sợi tính đàn hồi chúng da, tính chất phổ biến khác da lão hóa (Bravermann Fonferko, 1982) 4.1.2 Sự tổn thương oxi hóa Một giả thuyết khác lão hóa tế bào thuyết lão hóa áp lực oxi hóa (Sohal Allan, 1990) Lý thuyết cho lão hóa bị ảnh hưởng nặng nề tác nhân gây oxi hóa bên ngoài, tác nhân tác động đến chương trình di truyền thông qua điều biến gen nhạy cảm với trình oxi hóa Sự tổn thương oxi hóa có tích lũy nhân tố nguyên nhân lão hóa chứng minh số lượng lớn công trình nghiên cứu (một số báo gần đây, Muscari cộng sự, 1996; Sohal Weindruch, 1996; Guyton cộng sự, 1997) Nó có liên quan đặc biệt da tiếp xúc với cường độ cao tác nhân môi trường tia UV ozon Các dạng oxi hoạt động gây tổn thương cho lipid, protein, ADN tác động đến lão hóa tế bào Ở liều thấp H 2O2 làm cho tế bào tiến vào trạng thái tiền lão hóa (Chen Ames, 1994) có lẽ góp phần vào thay đổi tăng sinh biệt hóa tế bào mô tả Các nhà khoa học cho dạng lão hóa trình biệt hóa cuối (Bayreuther cộng sự, 1988), bao gồm kiểu hình thái khác biệt từ phân bào tới sau phân bào cuối phá hủy tế bào Sự thay đổi hình thái diễn nhanh chóng tuổi tăng lên ảnh hưởng tác nhân gây oxi hóa, với tăng tế bào trạng thái bào sau phân bào tế bào bị phân hủy (Toussaint cộng sự, 1992; Bayreuther cộng sự, 1992, Alaluf cộng sự, 2000) Các nghiên cứu lão hóa da liên quan với biến đổi tỉ lệ nguyên bào sợi nguyên thủy sau phân bào, kết trình kéo dài biệt hóa tế bào in vivo 29 giai đoạn cuối Theo thuyết lão hóa tế bào, thay đổi dường đáp lại toàn biến đổi kiểu hình Sự đáp ứng khác tế bào sau phân bào với chất dẫn dụ, bao gồm protein nền, giải thích (Palka cộng sự, 1996) Ngoài ra, gốc tự gây tổn thương cho thành phần mô liên kết hạ bì, đặc biệt collagen (Dalle Cabonare Pathak, 1994), mà chi phối tập tính tế bào theo tương tác chất nền-tế bào Lớp biểu bì da sở hữu hoạt tính chống tác nhân oxi hóa hiệu vượt trội hầu hết mô (Kohen Gati, 2000) suy giảm hiệu hệ thống coi tác nhân lão hóa da Tuy nhiên, vai trò khả chống oxi hóa bị suy giảm da lão hóa vấn đề gây tranh cãi Có nhiều báo cáo mô tả suy giảm enzym chống oxi hóa da lão hóa chứa Cu, Zn SOD (super oxid dismutase), catalase glutathione peroxidase (Wei cộng sự, 2001; Kohen Gati, 2000), báo cáo khác lại cho lão hóa da nguyên nhân từ suy giảm khả chất chống oxi hóa, chứng minh da chuột, hoạt tính catalase, SOD glutathione reductase trì ổn định theo thời gian (LopezTorres cộng sự, 1994) Tuy nhiên, tất họ thừa nhận tích lũy gốc tự trình sống thúc đẩy lão hóa tế bào chế lọc thể hiệu tối đa giai đoạn sống Chứng minh thêm cho điều này, nghiên cứu gần nguyên bào sợi lấy từ thể cho già dễ bị công tích lũy protein bị oxi hóa sau chịu tác động oxi hóa loại bỏ chúng cách hiệu nguyên bào sợi non (Merker cộng sự, 2000) 4.2 Các chế lão hóa từ bên (extrinsic aging) Sự lão hóa yếu tố bên gây tiếp xúc với ánh sáng cực tím Người ta cho tới 80% lão hóa da mặt quy cho phơi nắng (Gilchrest, 1989) Về phương diện lâm sàng, da bị tổn thương ánh nắng đặc trưng tính đàn hồi, kem theo xuất tăng dần khô ráp, tạo sắc tố bất thường vết nhăn sâu (Klingman and Klingman, 1986) Trong thay đổi xảy lớp biểu bì da bị tổn thương nắng, bao gồm tăng giảm độ dày lớp biểu bì (tương ứng với tăng sinh hao mòn mãnh liệt) tính phân cực biểu bì (Gilchrest Yaar, 1992), thay đổi cân xứng chức thành phần ngoại bào da liệt kê với thay đổi nhìn thấy 30 Hình 12 Tác động UV đến trình lão hoá da 4.2.1 Những thay đổi mô liên kết Dấu hiệu mô bệnh học chủ yếu lão hóa ánh nắng tích lũy nhiều dạng vật chất đặt tên “elastotic” phía tầng bì Vật chất bao gồm thành phần chất ngoại bào (ECM) tạo nên mạng lưới sợi đàn hồi thông thường Elastin xem th ành phần bản, bắt mầu dương tính thuốc nhuộm da Verhoeff van Gieson (Chen cộng sự; Bernstein cộng sự, 1994) Tuy nhiên, microfibrillar scaffoldprotein fibrillin (Dahlback cộng sự, 1990), proteoglycan versican, axit hyaluronic (Zimmermann cộng sự, 1994; Bernstein cộng sự, 1995; Kligman cộng sự, 1985) có mặt Do đó, tất thành phần sợi đàn hồi có mặt, vậy, tổ chức chức cấu trúc chúng bị xáo trộn Quá trình mà qua vật chất elastotic tạo chưa biết rõ, có lẽ liên quan đến phân hủy sợi đàn hồi tồn điều hòa khác thường sản sinh fibrillin elastin Sự phá hủy mạng lưới sợi sẵn có tăng cường hoạt tính elastase da từ bạch cầu trung tính gây viêm từ nguyên bào sợi da đáp ứng với xạ UV cấp tính (Labat-Robert cộng sự, 31 2000) Tuy nhiên, tăng cường hoạt tính metalloproteinase, đặc biệt MMP9, biết đóng vai trò quan trọng Về phương diện mô hoá học, suy kiệt vi sợi nguyên vẹn sợi đàn hồi chứng rõ ràng da bị tổn thương ánh nắng (Uitto cộng sự, 1997; Watson cộng sự, 1999) Cùng với phân hủy diễn này, tạo thành vật chất elastotic tổng hợp xảy Sự đểu hòa tăng biểu gen fibrillin elastin da bị tổn thương ánh nắng nguyên bào sợi sinh từ công bố (Bernstein cộng sự, 1994), với hoạt hóa promoter elastin cấu trúc bị biến đổi chiếu UV (Uitto Bernstein, 1998) Sự biểu gen elastin điều hòa tăng in vitro đáp ứng với tăng lên gốc tự tạo hệ thống xanthine/xanthine oxidase (Kawaguchi cộng sự, 1997), điều kiện tìm thấy rõ da sau xạ UV mãnh liệt Sự tăng lên thành phần sợi đàn hồi khác mô tả Đặc biệt, nguyên bào sợi từ da bị tổn thương ánh nắng cho thấy tổng hợp versican tăng lên, chất tích lũy sợi đàn hồi bất thường in vivo (Bernstein cộng sự, 1995) Mới đây, nghiên cứu phân tích biểu elastin fibrillin trực tiếp từ da bị tổn thương ánh nắng phủ nhận tăng lên mức độ ARN công bố trước tổn thương UV mạn tính không tác động đến biểu gen in vivo (Werth cộng sự, 1997) Lý cho kết luận mâu thuẫn không rõ ràng, mô tả khác biệt thời gian phân tích ARN tiếp xúc ánh nắng trước các thể có liên quan Thật khó để tính phạm vi tích tụ vật liệu elastotic vô định hình cách làm thoái hoá riêng sợi sẵn có Toàn liệu tăng tổng hợp sợi elastic xảy da bị phả huỷ ánh sang , nhiên sản phẩm tạo thành bị chức tập trung để tạo thành khối vô định hình điển hình da bị tổn thương mặt trời Trái ngược với mạng lưới sợi elastic, thành phần mạng lưới sợi collagen bao gồm collagen decorin bị điều hoà giảm da tổn thương mặt trời (Varani cộng sự, 2001; Bernstein cộng , 1995), Sự tạo thành sợi collagen giảm với thoái hoá mạng lưới collagen ngoại vi (Bernstein vad Uitto, 1996) với đứt gãy mạng lưới sợi elastic, MMPs biết chất chìa khoá (Griffiths cộng sự., 1993; Fisher cộng , 1997) Sự tích luỹ collagen thoái hoá phần có khả tác động tiêu cực lên nguyên bào sợi ngoại vi Cả khả tăng sinh nguyên bào sợi tổng hợp collagen bị giảm tế bào bộc lộ collagen bị thoái hoá in vitro (Varani et al., 2001) 32 4.2.2 Matrix metalloproteases lão hoá ánh sáng photoaging MMPs họ enzyme phân huy lớn số biết đóng vai trò quan trọng thoái hoá chất da Các hoạt động phối hợp collagenase (MMP1), gelatinase 92kDa (MMP2), gelatinase 72 kDa (MMP9) stromelysin 1(MMP3) làm thoái hoá hoàn toàn collagen da thành phần mạng lưới elastic (Birkadel Hansen, 1987 ; Birkadel et al., 1993) Collagense protease động vật có vú có khả thuỷ phân collagen dạng sợi nguyên vẹn Môt bị cắt domain xoắn 3, collagen không nguyên vẹn sau bị cắt gelatinase stromelysin Thêm vào đó, MMP2 MMP9 (Gelatinase A B) có khả làm thoái hoá mạng lưới sợi đàn hồi MMP-9 biểu hoạt tính elastolytic phân huỷ sợi lớn , đó, MMP2 lại đặc hiệu với collagen III có khả làm thoái hoá thành phần chỗ nối lớp bì biểu bì Bạch cầu trung tính biết có khả đáp ứng chủ yếu với với tạo thành enzyme elastilytic chìa khoá, elastase, theo dõi phản ứng viêm gây UV Sự biểu bình thường enzyme da bình thường tương đối thấp, nhiên chúng điều hoà tăng rõ rệt cách chiếu UV in vivo tế bào nuôi cấy Chiếu UV liều đơn da người cho thấy hoạt tính MMPs tăng , điều liên quan đến phá huỷ sợi collagene Định lượng mẩu peptid đầu C bị cắt từ trình thoái hóa collagen loại tăng 58% sau 24 h chiếu UV Những biểu gen MMP chiếu UV xảy trội tầng biểu bì hoạt tính protein enzym mạnh tầng bì tầng biểu bì, điều cho thấy vận chuyển protein qua lớp (basement membrane) Điều điển hình với stromelysin hoạt tính enzym tầng biểu bì tối thiểu Cùng với điều hoà tăng hoạt tính MPPs, chiếu UV tạo chất ức chế hoạt tính MPPs, gọi TIMP1, giúp cân tác động làm thoái hoá MPPs Mặc dù vậy, phơi UV hoạt hoá môi trường làm suy biến chất bên mô bì, làm phá huỷ mạng lưới sợi collagen elastin Như biết từ trước, chiếu UVA UVB kết làm tăng hoạt tính elastase, chuột chiếu xạ UVA hoạt tính elastase tăng tương đương với chuột già 24 tháng động vật không chiếu xạ 4.2.3 Con đường truyền tín hiệu Cơ chế phân tử cảm cảm ứng MPPs chiếu UV bắt đầu tháo gỡ Mô hình thiết kế Fisher cộng cho thấy chiếu UV làm hoạt hoá thụ thể yếu tố sinh trưởng, kết truyền tín hiệu thông qua dòng thác cascade hoạt hoá AP-1 nhân Cái sau kích thích tạo thành MMP lớp bì lớp biểu bì dẫn đến thoái hoá sợi collagen 33 elastic Đặc biệt hơn, hoạt hoá thụ thể màng UV kích thích đường truyền tín hiệu thông qua MAP kinase, theo kích thích protein liên kết với GTP bao gồm ras, rac cdc42 Sự hoạt hoá MAP kinase ERK, jnk p38 sau h chiếu UV chứng minh Sự hoạt hoá sau tiếp tục tăng biểu trình phiên mã yếu tố c-jun c-fos với yếu tố protein khác tạo nên phức hợp yếu tố phiên mã AP-1 Mức độ tăng AP-1 chịu trách nhiệm tạo biểu thàng viêm mấu chốt họ MMPs chịu trách nhiệm thoái hoá tầng bì Hình 13 Con đường truyền t ín hi ệu photoaging 4.2.4 Sửa chữa tầng bì Mặc dù thoái hoá tầng bì không đủ để giải thích toàn thay đổi liên quan đến quang lão hoá Chúng có khả xuất từ khiếm khuyết trình sửa chữa tiếp theo, liên quan đến trình tổng hợp protein chất Bất kỳ khiếm khuyết xảy trình có khả dẫn đến biến đổi vĩnh viễn cấu trúc tổ chức mạng lưới sợi collagen elastin tác động lên đặc tính hoá sinh da biểu nhìn thấy Quá trình sửa chữa da ban đầu hoạt hoá enzyme phân huỷ mà chưa nghiên cứu rộng rãi cung cấp không hoàn chỉnh protein chất tổng hợp chưa chứng minh Tuy vậy, cảm ứng sửa chữa phân tử da 34 cách chiếu UV thời gian dài sau xử lý với acid retioic chứng minh (Watson et al, 2001, Filsell et al., 1999) ; Kligman, 1996, Varani et al., 1998) Tác tác động việc xử lý da với acid retinoic báo cáo rộng rãi sau Tác động tuổi cao lên tốc độ sửa chữa vết thương da chứng minh (Gerstein et al., 1993), nhiều đường khác mô tả liên quan đến trình sửa chữa da sau bị tổn thương UV Đặc biệt, độ tuổi tăng lên, tổ chức lại xảy chậm với collagen tạo thành vết thương collagen tạo khác biệt phẩm chất, điều phù hợp suy giảm khả chịu lực da người già báo cáo trước Nếu trình sửa chữa lớp bì theo trên, phản ứng sửa chữa vết thương bị trì hoãn kết hợp với tăng hoạt tính proteolytic nguyên bào sợi làm gel collagen có lại nhiều (Ballas Davidson, 2001) Những quan sát tương tự tiến hành nguyên bào sợi bị tổn thương ánh sáng mặt trời Nguyên bào sợi nuôi cấy lấy từ da bị tổn thương ánh sáng mặt trời co lại nhiều ảnh hưởng đến tạo thành gel collagen so với khí lấy chúng từ vị trí bảo vệ khỏi ánh ánh sáng mặt trời Tuy tăng cường hoạt tính proteolytic với nguyên bào sợi tổn thương quang học chưa giải thích 4.3 Kết luận Rõ ràng có khác biệt rõ da lão hoá từ bên lão hoá phơi liên tục ánh sang mặt trời, đặc biệt mức độ đại phân tử Tuy nhiên có chứng thuyểt phục có thay đổi tương tự hai trình mức độ phân tử Những thay đổi thấy lão hoá bên giảm tuổi thọ tế bào, giảm đáp ứng với yếu tố tăng trưởng, phá vỡ trình tổng hợp chất tăng hoạt động proteolytic toàn chứng da bị phá huỷ ánh nắng mặt trời 35 TÀI LIỆU THAM KHẢO Neuroendocrine Theory Of Aging: An Introduction, Ward Dean, M.D The Neuroendocrine Theory of Aging and Degenerative Disease, by Viadimir M Dilman and Ward Dean, Center for Bio-Gerontology, Pensacola, FL, 1992, SKIN AGING HANDBOOK, Nava Dayan, Published by: William Andrew Inc., 2008 Molecular mechanisms of skin ageing, Gail Jenkins *, Mechanisms of Ageing and Development, 123 (2002) 801–810 Physiology of skin aging, L Robert *, J Labat-Robert, A.-M Robert Pathologie Biologie (2008) 36 [...]... trước đây, lão hoá do ánh sáng (photoaging) và lão hoá bên trong đã được phân chia như là những hiện tượng khác nhau Tuy nhiên, trong những năm gần đây, một số cơ chế phân tử chung của chúng đã được phát hiện Một trong số đó là sự tăng số lượng MMPs trong lão hoá da bên trong và lão hoá do ánh sáng mặc dù nó tăng cao hơn nhiều ở da bị phá huỷ bởi ánh sáng Varani và cộng sự đã nghiên cứu lão hoá bên trong... metalloproteases và lão hoá do ánh sáng photoaging MMPs là một họ enzyme phân huy lớn và 4 trong số đó được biết là đóng vai trò quan trọng trong sự thoái hoá chất nền của da Các hoạt động phối hợp của collagenase (MMP1), gelatinase 92kDa (MMP2), gelatinase 72 kDa (MMP9) và stromelysin 1(MMP3) có thể làm thoái hoá hoàn toàn collagen da và các thành phần của mạng lưới elastic (Birkadel và Hansen, 1987... giảm về số lượng và thành phần của mô liên kết Sự suy giảm lượng collagen và elastin làm lấy đi của da sức bền và tính đàn hồi và dẫn tới làm mất diện mạo trẻ trung và làm tăng xu hướng bị thâm tím Mặc dù phần lớn sự thay đổi này là do sự hư hại quang hoá, lão hoá bẩm sinh bởi cũng góp phần vào sự xuất hiện các nếp nhăn mịn, sự teo của tầng bì và sự suy giảm của mô mỡ dưới da Sự thoái hóa collagen... tiếng là một nhân tố góp phần lớn vào sự lão hoá của tầng bì, và dẫn đến một số thay đổi lớn gây ra sự xuất hiện của da lão hoá Trái ngươc với các bó nặng và rắn chắc ở da người trẻ, các bó collagen ở người già tạo thành hạt và phân tán với các bó và sợi riêng lẻ, hay có thể xuất hiện sự nhồi nhét dầy đặc ở một số khu vực Mặc dù độ bền của collagen tăng cùng với lão hoá, vì phần lớn liên kết ngang giữa... là tác nhân của lão hóa da Tuy nhiên, vai trò của khả năng chống oxi hóa bị suy giảm ở da lão hóa vẫn còn là một vấn đề gây tranh cãi Có nhiều báo cáo mô tả sự suy giảm của các enzym chống oxi hóa trong da lão hóa chứa Cu, Zn như SOD (super oxid dismutase), catalase và glutathione peroxidase (Wei và cộng sự, 2001; Kohen và Gati, 2000), trong khi các báo cáo khác lại cho rằng sự lão hóa da không có nguyên... Muscari và cộng sự, 1996; Sohal và Weindruch, 1996; Guyton và cộng sự, 1997) Nó có liên quan đặc biệt ở da tiếp xúc với cường độ cao các tác nhân môi trường như tia UV và ozon Các dạng oxi hoạt động gây ra tổn thương cho các lipid, protein, và ADN và cũng tác động đến sự lão hóa tế bào Ở các liều thấp H 2O2 cũng làm cho tế bào tiến vào trạng thái tiền lão hóa (Chen và Ames, 1994) có lẽ góp phần vào những... da 1.2 Tầng bì Tầng bì dày khoảng 3-5 mm và bao gồm các mô liên kết đặc biệt là sợi collagen và mô elastic giúp cho da có khả năng chịu lực và có tính linh động Nó được cung cấp một mạng lưới các mạch máu, mạch bạch huyết, đầu mút dây thần kinh và hàng loạt các phần phụ khác Có 3 phần phụ chính là nang lông, tuyến bã nhờn và các tuyến nội tiết có mặt trong da bắt ngồn gốc từ tầng bì Các nang lông có... hiện nhợt mầu và mờ đục với khoảng mầu từ trắng đến vàng Ở mức độ tế bào, tấm keratinocyte móng tăng về kích thước và nền móng (nail bed) có sự dày lên của mạch máu và thoái hoá của mô đàn hồi (elastic tissue) Lượng canxi và strontium của móng tăng lên và tính dễ gãy và sự nhấp nhô của móng tăng lên do quá trình hydrat hoá giảm Móng ở những người bị lão hoá có thể bị tác động bởi sự nhiễm trùng như nhiễm... phình to cục bộ của móng biểu thị như hyperkeratosis, mất mầu và mất tính trong), onychogryphosis (móng ngón chân cái to ra và dầy lên), onychocryptosis (móng mọc vào trong) là những dấu hiệu hay gặp Tuy nhiên, người ta vẫn chưa tìm thấy có mối tương quan rõ ràng nào giữa sự nhiễm trùng và lão hoá 2.5 Thần kinh Mạng lưới thần kinh dưới da phát triển thành 2 giai đoạn: thứ nhất, giai đoạn sinh trưởng... không nguyên vẹn này sau đó có thể bị cắt bởi gelatinase và stromelysin Thêm vào đó, cả MMP2 và MMP9 (Gelatinase A và B) có khả năng làm thoái hoá mạng lưới sợi đàn hồi MMP-9 biểu hiện hoạt tính elastolytic và phân huỷ sợi lớn nhất , trong khi đó, MMP2 lại đặc hiệu với collagen III và có khả năng làm thoái hoá các thành phần của chỗ nối giữa lớp bì và biểu bì Bạch cầu trung tính được biết có khả năng đáp ...I-THUYẾT THẦN KINH NỘI TIẾT Giới thiệu Thuyết thần kinh nội tiết trình lão hoá mô tả lần luận văn thạc sĩ nhà lão khoa suất sắc người Nga Vladimir Dilman... Ward Dean, M.D nhà lão khoa tiếng nước Mỹ tình cờ đọc số coppy sau ông Vladimir Dilman phát triển học thuyết cho đời “Học thuyết thần kinh nội tiết trình lão hoá bệnh thoái hoá xuất năm 1992... thiếu thu nhận thức ăn vào ban đêm Sự dao động lớn GH thực tế xảy vài giấc ngủ II- LÃO HOÁ DA Sự thay đổi da dấu hiệu dễ nhận biết trình lão hóa Da thực chức khác hàng rào cho vào chất, điều hòa