Nội dung của bài viết trình bày về u carcinoid khí phế quản phổi, xác định đặc điểm lâm sàng, X quang và hình ảnh soi phế quản, cũng như điều trị u carcinoid khí phế quản phổi điển hình và không điển hình. Kết quả nghiên cứu cho thấy các triệu chứng thường gặp nhất là thở khò khè nghe rõ hơn ở một bên phổi, và khó thở.
Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 Nghiên cứu Y học BIỂU HIỆN LÂM SÀNG, NỘI SOI PHẾ QUẢN, HÌNH ẢNH HỌC VÀ TIÊN LƯỢNG CỦA U THẦN KINH NỘI TIẾT CARCINOID KHÍ PHẾ QUẢN PHỔI ĐIỂN HÌNH VÀ KHƠNG ĐIỂN HÌNH Nguyễn Hữu Lân*, Nguyễn Huy Dũng*, Nguyễn Sơn Lam*, Lê Tự Phương Thảo** TĨM TẮT Mở đầu: U carcinoid khí phế quản phổi là u thần kinh nội tiết hiếm gặp, chiếm 1% đến 2% u ác tính phổi, được xếp hạng từ mức độ ác tính thấp với thời gian sống dài (u carcinoid điển hình: TC) đến mức độ ác tính trung bình với diễn tiến lâm sàng nặng nề hơn (u carcinoid khơng điển hình: AC). Tiên lượng tương đối tốt trong TC, và xấu hơn trong AC Mục tiêu: Mục đích của nghiên cứu này là xác định đặc điểm lâm sàng, X quang và hình ảnh soi phế quản, cũng như điều trị u carcinoid khí phế quản phổi điển hình và khơng điển hình. Chất liệu và phương pháp: Ghi nhận, đánh giá 24 trường hợp bệnh nhân u carciniod khí phế quản phổi nhập viện tại bệnh viện Phạm Ngọc Thạch từ năm 2008 và 2013. Kết quả: 4 bệnh nhân có u carcinoid điển hình và 20 bệnh nhân có u carcinoid khơng điển hình. Tỷ lệ nam:nữ là 1:3. Tuổi trung vị là 20,5 tuổi và 34,5 tuổi theo thứ tự đối với TC và AC. Hầu hết u carcinoids phế quản ở định vị trung tâm trong tầm quan sát được của soi phế quản (100% trong TC so với 85% trong AC). U carcinoids nằm trong lòng phế quản có hình dạng bên ngồi trơn láng, màu đỏ anh đào, dạng polyp. Hình ảnh X quang ban đầu bao gồm nốt/khối u phổi (25% TC so với 45% trong AC, p > 0,4) và xẹp phổi (75% TC so với 40% trong AC, p > 0,1). Thở khò khè do u nội khí phế quản là triệu chứng thường gặp nhất trong TC (100%) so với 45% trong AC. Tiếp đến là triệu chứng khó thở (75% trong TC so với 45% trong AC, p > 0,2). Phẫu thuật cắt bỏ u là biện pháp điều trị được lựa chọn. Kết luận: Các triệu chứng thường gặp nhất là thở khò khè nghe rõ hơn ở một bên phổi, và khó thở. Hình ảnh X quang ban đầu bao gồm xẹp phổi và nốt/khối u phổi. Chẩn đốn thường được thiết lập nhờ soi phế quản ống mềm và sinh thiết phổi dưới hướng dẫn CT Scan lồng ngực. Từ khóa: U carcinoid khí phế quản phổi, u carcinoid điển hình, u carcinoid khơng điển hình. ABSTRACT CLINICAL MANIFESTATIONS, BRONCHOSCOPIC, IMAGING FINDINGS AND PROGNOSIS OF TRACHEOBRONCHOPULMONARY TYPICAL VERSUS ATYPICAL NEUROENDOCRINE CARCINOID TUMORS Nguyen Huu Lan, Nguyen Huy Dung, Nguyen Son Lam, Le Tu Phuong Thao * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 18 ‐ Supplement of No 1 ‐ 2014: 49 ‐ 54 Background: Tracheobronchopulmonary carcinoid tumors are rare neuroendocrine neoplasm, which account for 1% to 2% of all lung malignancies, ranging from low‐grade tumors with a long life expectancy (typical carcinoid tumors: TC) to intermediate‐differentiation tumors with a more aggressive clinical course (atypical carcinoid tumors: AC). The prognosis is relatively good in TC, although it is worse in AC. Objective: The aim of this study was to determine the clinical features, radiological and bronchoscopic findings, as well as treatment of typical and atypical tracheobronchopulmonary carcinoid tumors. * Bệnh viện Phạm Ngọc Thạch **Trường Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch, Tp. Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: TS. BS. Nguyễn Hữu Lân ĐT: 0913185885 Email: nguyenhuulan1965@gmail.com Hơ Hấp 49 Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 Materials and Methods: The hospital records of 24 patients with tracheobronchopulmonary carcinoid tumor, who admitted to Pham Ngoc Thach hospital between 2008 and 2013, were evaluated. Results: 4 patients had typical and 20 had atypical carcinoid tumor. Male to female ratio was 1:3. The median age was 20.5 years and 34.5 years in TC and AC, respectively. Most bronchial carcinoids are in a central location within reach of a bronchoscope (100% in TC vs. 85% in AC). They appear as smooth, cherry red, polyploidy end bronchial nodules. Initial radiological findings included pulmonary nodule/mass (25% in TC vs 45% in AC, p > 0.4) and atelectasis (75% in TC vs 40% in AC, p > 0.1). Wheezing due to trachebronchial tumor was the most common symptom observed in TC (100%) compared to 45% in AC. Then shortness of breath (75% in TC vs 45% in AC, p > 0.2). Surgical resection of carcinoid tumor is the treatment of choice. Conclusion: The most common symptoms are unilateral wheezing, and shortness of breath. Initial radiological findings included atelectasis and pulmonary nodule/mass. The diagnosis is usually established by flexible bronchoscopy and biopsy or CT‐guided transthoracic core biopsy. Key words: Tracheobronchopulmonary carcinoid tumors, typical carcinoid tumors, atypical carcinoid tumors. dưới hướng dẫn chụp cắt lớp điện toán lồng ĐẶT VẤN ĐỀ ngực hoặc phẫu thuật lồng ngực. Tất cả các mẫu Các u carcinoid ở phổi là loại u hiếm gặp, bệnh phẩm đều được thực hiện nhuộm hóa mơ thuộc nhóm u thần kinh nội tiết, chiếm khoảng 1 miễn dịch kết hợp với hình ảnh mơ học nhuộm ‐ 2% các u ác tính ở phổi. U carcinoid phổi được Hematoxylin‐Eosin để chẩn đốn phân biệt với chẩn đốn đầu tiên bởi Hamperl vào năm 1937, các u ác tính khác của phế quản‐phổi và các u lúc đầu được chẩn đốn là ʺU tuyến phế khác trong nhóm u thần kinh nội tiết của phổi. quản”nằm trong số những u kiểu tuyến nước Tất cả các bệnh nhân đều được ghi nhận tiền sử, bọt có độ ác tính thấp trong phế quản với diễn bệnh sử, chụp cắt lớp điện tốn lồng ngực và soi tiến bệnh rất chậm. Hiện nay, u carcinoid phổi phế quản. Các số liệu sau khi thu thập sẽ được nằm trong 3 nhóm chính của những u có biệt mã hóa và nhập vào máy vi tính, sử dụng phần hóa thần kinh nội tiết của phổi(4). Các u carcinoid mềm Stata 10 để xử lý. Chúng tơi sử dụng phép được xếp vào các loại từ u carcinoid điển hình có kiểm Mann‐Whitney để so sánh sự khác biệt độ ác thấp với tuối thọ kéo dài cho tới loại u giữa hai nhóm bệnh nhân cho các biến định carcinoid khơng điển hình có độ ác trung bình lượng và phép kiểm χ2 để so sánh sự khác biệt với diễn tiến bệnh nhanh hơn và carcinơm tế bào về tỷ lệ giữa hai nhóm bệnh nhân cho các biến nhỏ có độ ác cao và cần xem xét nhiều yếu tố về định tính. Thực hiện phép kiểm chính xác của cách xử trí lâm sàng và hình thái mơ học(2,4). Mục Fisher (Fisher’s Exact Test) nếu có trên 20% số ơ đích của nghiên cứu này là mơ tả các đặc tính về trong bảng chéo có tần số mong đợi nhỏ hơn 5. lâm sàng, hình ảnh học, kết quả điều trị của u Tất cả các phương pháp kiểm định giả thuyết carcinoid khí phế quản phổi điển hình và khơng được thực hiện bằng cách sử dụng kiểm định 2 điển hình. bên (two‐sided alternatives). Ngưỡng ý nghĩa là BỆNH NHÂN VÀ PHƯƠNG PHÁP 0,05 (p 0,2). Các triệu chứng ít gặp hơn là ho khan (50% u carcinoid điển hình và 45% u carcinoid khơng điển hình, p > 0,8), ho khạc đàm (25% u carcinoid điển hình và 40% u carcinoid khơng điển hình, p > 0,5), sốt (50% u carcinoid điển hình và 25% u carcinoid khơng điển hình, p > 0,3), ho ra máu (25% u carcinoid điển hình và 20% u carcinoid khơng điển hình, p > 0,8), sụt cân (50% u carcinoid điển hình và 5% u carcinoid khơng điển hình, p 0,1); hình ảnh X quang u phổi bờ đa cung gặp ở 25% u carcinoid điển hình, 25% u carcinoid khơng điển hình. Các hình ảnh X quang khác của u carcinoid khơng điển hình là u phổi bờ tròn đều (15%), u phổi bờ khơng rõ (5%). 15% u carcinoid khơng điển hình ở khí quản khơng có biểu hiện rõ hình ảnh trên phim X quang lồng ngực, bệnh nhân đến khám vì triệu chứng khó thở và sốt, phát hiện u carcinoid khí quản nhờ soi phế quản ống mềm. U carcinoid khí phế quản phổi có những biểu hiện đặc trưng qua nội soi phế quản. Hầu hết u carcinoid phế quản ở các phế quản trung tâm dễ quan sát khi soi phế quản. Các khối u láng, màu đỏ, dạng polyp trong lòng phế quản. Chẩn đốn mơ học bằng sinh thiết qua nội soi phế quản. Xuất huyết tạo máu tụ lòng phế quản sau sinh thiết do tăng sinh mạch máu của bướu cũng đã được mơ tả. Tuy nhiên, khi thực hiện sinh thiết thường qui qua soi phế quản cũng không làm tăng thêm tỉ lệ tử vong. Chẩn đốn các khối u ngoại biên có thể thực hiện bằng sinh thiết kim dưới hướng dẫn CT‐Scan(2). Trong nghiên cứu của chúng tơi, hình ảnh u sùi, dễ xuất huyết quan sát được qua soi phế quản ống mềm gặp ở 100% u carcinoid điển hình, 35% u carcinoid khơng điển hình. 50% u carcinoid khơng điển hình của khí phế quản có hình ảnh u trơn láng quan sát được qua soi phế quản ống mềm, 15% u carcinoid khơng điển hình của phổi không quan sát được tổn thương qua soi phế quản ống mềm, chẩn đoán xác định nhờ sinh thiết phổi dưới hướng dẫn chụp cắt lớp điện toán. Điều trị chuẩn đối với các u carcinoid dù loại điển hình hay khơng điển hình đều là phẫu thuật cắt bỏ hồn tồn u(4). Phẫu thuật cắt bỏ u là biện pháp lựa chọn tốt nhất giúp tỉ lệ sống còn Hô Hấp Nghiên cứu Y học cao nhất. Ngày nay nhiều biện pháp can thiệp qua soi phế quản để giải quyết các bệnh lý này, ví dụ như dùng laser Nd‐YAG. Phẫu thuật cắt u khơng hồn tồn qua nội soi phế quản được thực hiện khi tổng trạng bệnh nhân xấu, u tái phát và tổn thương khơng tiến triển lan ra khỏi lòng phế quản. Tuy nhiên, phương pháp này không được coi như phương pháp chữa lành bệnh, ngoại trừ một vài trường hợp u carcinoid điển hình. Nội soi laser ND‐YAG kết hợp với phẫu thuật giúp cho chữa lành bệnh thành cơng(0). Ngồi ra, điều trị hóa‐xạ trị liệu còn đang tranh cãi dù là loại đa mơ thức hay đơn trị liệu(4). Trong nghiên cứu của chúng tơi, tất cả bệnh nhân đều được điều trị phẫu thuật cắt bỏ hồn tồn u và hiện vẫn còn sống. Theo Jeung M.Y., và cộng sự, tiên lượng bệnh phụ thuộc nhiều vào kết quả chẩn đốn mơ học. U carcinoid điển hình có tiên lượng tốt hơn ngay cả khi có di căn tới hạch rốn phổi hoặc hạch trung thất cùng bên. Tỉ lệ sống còn chung từ 5, 10 tới 15 năm là 92%, 88% và 76%. Bệnh nhân bị u carcinoid khơng điển hình có tiên lượng xấu hơn với tỉ lệ sống còn 5, 10 năm là 69 và 24‐52%. Kích thước bướu, phân type mơ học và di căn hạch vào lúc chẩn đoán đầu tiên là những yếu tố ảnh hưởng đến tỉ lệ tái phát của bệnh(2). KẾT LUẬN Các triệu chứng thường gặp nhất của u carcinoid khí phế quản phổi là thở khò khè nghe rõ hơn ở một bên phổi, và khó thở. Hình ảnh X quang ban đầu bao gồm xẹp phổi và nốt/khối u phổi. Hình ảnh nội soi phế quản thường gặp là u sùi dễ xuất huyết hoặc u trơn láng. Chẩn đốn thường được thiết lập nhờ soi phế quản ống mềm và sinh thiết phổi dưới hướng dẫn CT Scan lồng ngực. Bệnh nhân có tiên lượng ngắn hạn tốt với điều trị phẫu thuật cắt bỏ u hồn tồn. TÀI LIỆU THAM KHẢO Jamaati HR, Khodadad K, Dehnad A (2002). Pulmonary Carcinoid Tumor. Tanaffos, 1(2): 51‐56. Jeung MY, Gasser B, Gangi A (2002). Bronchial Carcinoid Tumors of the Thorax: Spectrum of Radiologic Findings. RadioGraphics, 22: 351‐365. 53 Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 Moran CA, Suster S. (2007). Carcinoid Tumors of The Lung. In: Christopher D.M. Fletcher. Diagnostic Histopathology of Tumors, Vol. 2, 3rd ed., pp 187‐188, Churchill Livingtone Elsevier Inc. Pelosi G, Rodriguez J, Viale G, et al (2005). Typical and Atypical Pulmonary Carcinoid Tumor Overdiagnosed as Small‐Cell Carcinoma on Biopsy Specimens. Am J Surg Pathol, 29: 179‐187. Travis DW (2009). Lung Cancer Pathology: Update on Neuroendocrine Lung Tumors. Journal Thoracic Pathology, 56: 123‐126. Ngày nhận bài báo: 01/11/2013 Ngày phản biện nhận xét bài báo: 30/11/2013 Ngày bài báo được đăng: 05/01/2014 54 Chuyên Đề Nội Khoa ... những bi u hiện đặc trưng qua nội soi phế quản. H u hết u carcinoid phế quản ở các phế quản trung tâm dễ quan sát khi soi phế quản. Các khối u láng, m u đỏ, dạng polyp trong lòng phế quản. ... 0,000005); tuổi trung vị của u carcinoid khí phế quản phổi là 30,5 tuổi; tuổi trung vị của u carcinoid điển hình là 20,5 tuổi, của u carcinoid khơng điển hình là 34,5 tuổi (p ... khơng điển hình của khí phế quản có hình ảnh u trơn láng quan sát được qua soi phế quản ống mềm, 15% u carcinoid khơng điển hình của phổi khơng quan sát được tổn thương qua soi