Nghiên cứunồng độ hs CRP huyết thanh và một số yếu tố liên quan ở bệnh nhân đái tháo đường type 2

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Theo Tổ chức Y tế giới (World Health Organization-WHO) đái tháo đường (ĐTĐ) là: Một hội chứng có đặc tính biểu tăng glucose máu hậu việc thiếu/ hoàn toàn insulin liên quan đến suy giảm tiết hoạt động insulin Theo ước tính Liên Đoàn Đái Tháo Đường Quốc Tế (IDFInternational Diabetes Federation) vào năm 2011 giới có khoảng 371 triệu người bị ĐTĐ, đến năm 2030 có khoảng 552 triệu người bị ĐTĐ ĐTĐ xếp vào nhóm 10 bệnh mãn tính không lây nhiễm đứng hàng đầu kỷ 21 [1], [2] Bệnh ĐTĐ type chiếm đa số trường hợp bị ĐTĐ, Bệnh thường khởi phát âm thầm, triệu chứng rõ ràng nên việc chẩn đoán hay bị chậm trễ.Biến chứng ĐTĐ chí có thời điểm bệnh phát người mắc bệnh ĐTĐ type Một biến chứng thường gặp bệnh nhân đái tháo đường biến chứng tim mạch; Biến chứng loại thường xuất sớm nguyên nhân gây tử vong bệnh nhân đái tháo đường [4] Càng ngày, người ta thấy rõ liên quan bệnh đái tháo đường, vữa xơ đông mạch với tình trạng viêm kéo dài [5], [6], [7], [8], [11]; Phản ứng viêm lớp nội mạc mạch máu tham gia vào chế bệnh sinh bệnh, mà yếu tố làm trì, phát triển trình biến chứng tăng tỷ lệ tử vong [5], [9], [12], [13], [15] Trên giới có nhiều nghiên cứu đánh giá nồng độ hs- CRP bệnh nhân đái tháo đường type cho thấycó khác biệt nồng độ hsCRP người bệnh đái tháo đường type so với người bình thường có mối liên quan mật thiết nồng độ hs- CRP với việc kiểm soát đường máu (HbA1C), với microalbumin niệu (MAU) yếu tố nguy khác bệnh nhân đái tháo đường [6], [7], [8] hs- CRP xem điểm dự báo biến chứng mạch máu bệnh nhân đái tháo đường [6], [8], [9], [11], [16], [19] Nhiều nghiên cứu hs-CRP bệnh nhân đái tháo đường cho thấy gia tăng nồng độ hs-CRP có liên quan đến xuất hiện, tiến triển biến chứng đái tháo đường (Koenig 1999, Ford 1999, Pradhan 2001) [6], [16], [18], [19], [48] Ở Việt Nam có nhiều nghiên cứu hs- CRP bệnh nhân tim mạch đặc biệt bệnh nhân bị nhồi máu tim [20], [21], nhiên chưa có nghiên cứu tiến hành bệnh nhân đái tháo đường, tiến hành nghiên cứu đề tài “Nghiên cứunồng độ hs-CRP huyết số yếu tố liên quan bệnh nhân đái tháo đường type 2” nhằm mục đích: Khảo sát nồng độ hs- CRP bệnh nhân đái tháo đường type 2 Tìm hiểu mối liên quan hs- CRP với số yếu tố lâm sàng cận lâm sàngở bệnh nhân đái tháo đường type Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương đái tháo đường 1.1.1 Định nghĩa: ĐTĐ tình trạng tăng đường huyết (ĐH) mạn tính đặc trưng rối loạn chuyển hoá carbohydrat, có kèm theo rối loạn chuyển hóa lipid protein giảm tuyệt đối tương đối tác dụng sinh học insulin và/hoặc tiết insulin [2] 1.1.2 Dịch tễ học Đái tháo đường có tỉ lệ ngày tăng quốc gia công nghiệp hoá nước phát triển, số có 90% ĐTĐ týp Sự bùng nổ ĐTĐ týp biến chứng bệnh thách thức lớn với cộng đồng Theo thông báo Hiệp hội Đái tháo đường Quốc tế (IDF), năm 2012 giới có 371 triệu người mắc bệnh ĐTĐ, khu vực Đông nam Á có 70 triệu người mắc bệnh ĐTĐ, chiếm 1/5 số người mắc bệnh toàn cầu Theo ước tính WHO, đến năm 2030 có khoảng 552 triệu người bị ĐTĐ [1] Tại Việt Nam theo công bố WHO năm 2012 có 3.16 triệu người mắc bệnh ĐTĐ [1] Năm 1991, Hà Nội, Phan Sỹ Quốc Lê Huy Liệu điều tra cho thấy tỉ lệ ĐTĐ 1,1% số dân 15 tuổi - Năm 1996 Huế, Trần Hữu Dàng điều tra thấy tỉ lệ mắc bệnh đái tháo đường 0,96% dân số [23] - Tại Việt Nam, theo điều tra quốc gia tình hình bệnh đái tháo đường yếu tố nguy tiến hành nước năm 2002 – 2003, tỉ lệ đái tháo đường toàn quốc 2,7% Tỉ lệ có khác khu vực, khu vực thành thị tỉ lệ ĐTĐ 4.4% [25], [26] 1.1.3 Phân loại : - ĐTĐ týp 1; bệnh tự miễn dịch: Các tế bào β tuyến tuỵ bị phá huỷ chất trung gian miễn dịch, phá huỷ nhanh chậm.Tiến triển nhanh gặp người trẻ < 30 tuổi, triệu chứng lâm sàng rầm rộ khát nhiều, uống nhiều, sút cân, mệt mỏi xuất tự kháng thể kháng đảo tuỵ (ICA: islet cell autoantibodies), tự kháng thể kháng insulin tự kháng thể kháng GAD (autoantibodies to gluctamic acid decarboxylase) 85 – 90% trường hợp Biến chứng cấp tính hay gặp hôn mê nhiễm toan ceton Điều trị bắt buộc phải điều trị insulin Tỷ lệ gặp < 10% Thể tiến triển chậm chậm hay gặp người lớn, gọi ĐTĐ tự miễn dịch tiềm tàng người lớn (LADA: latent autoimmune diabetes in adults) - ĐTĐ týp 2: ĐTĐ týp trước gọi ĐTĐ không phụ thuộc insulin, ĐTĐ người lớn, bệnh có tính gia đình Đặc trưng ĐTĐ týp kháng insulin kèm với thiếu hụt insulin tương đối Tuổi > 30 tuổi, triệu chứng lâm sàng âm thầm từ từ, thường phát muộn Biến chứng cấp tính hay gặp hôn mê áp lực thẩm thấu Có thể điều trị chế độ ăn, thuốc uống insulin Tỷ lệ gặp 90-95% - ĐTĐ thai kỳ: ĐTĐ thai kỳ tình trạng rối loạn dung nạp glocose (RLDNG) xảy thời kỳ mang thai - Các tình trạng tăng ĐH đặc biệt khác: Giảm chức tế bào beta khiếm khuyết gen: MODY 1, MODY 2, MODY 3, ĐTĐ ty lạp thể, Giảm hoạt tính insulin khiếm khuyết gen Bệnh lý tuyến tụy: Viêm tụy, xơ sỏi tụy, ung thư tụy…Một số bệnh nội tiết: To đầu chi, hội chứng Cushing… Do thuốc, hóa chất, nhiễm khuẩn 1.1.4 Chẩn đoán: Bệnh nhân chẩn đoán xác định ĐTĐ, theo tiêu chuẩn chẩn đoán ADA 2010: + Đường máu ≥ 11,1 mmol/l có kèm triệu chứng lâm sàng + Đường máu lúc đói ≥ mmol/l, bệnh nhân nhịn đói 8h (8-14h), xét nghiệm 02 lần + Đường máu 2h sau làm nghiệm pháp tăng glucose máu ≥ 11, mmol/l + HbA1c ≥ 6,5% 1.2 Cơ chế bệnh sinh đái tháo đường type Có hai yếu tố đóng vai trò quan trọng chế bệnh sinh đái tháo đường týp đề kháng insulin rối loạn tiết insulin Ngoài có vai trò yếu tố gen môi trường - Rối loạn tiết insulin: người bình thường, glucose máu tăng xuất tiết insulin sớm đủ để kiểm soát nồng độ glucose máu - Đề kháng insulin: insulin khả thực tác động người bình thường Khi tế bào Beta không khả tiết insulin bù vào số lượng kháng insulin, glucose máu lúc đói tăng xuất đái tháo đường.Kháng insulin chủ yếu hai quan gan Sự đề kháng insulin làm tăng sản xuất glucose gan, giảm thu nạp glucose ngoại vi, giảm thụ thể insulin mô ngoại vi 1.3 Tổng quan biến chứng đái tháo đường Người ta xếp biến chứng bệnh ĐTĐ thành nhóm: biến chứng cấp tính biến chứng mạn tính - Các biến chứng cấp tính gồm: nhiễm toan ceton, hôn mê tăng áp lực thẩm thấu, nhiễm toan tăng acid lactic, hạ đường huyết - Các biến chứng mạn tính: biến chứng mạch vành, mạch não, mạch ngoại biên xếp nhóm biến chứng mạch máu lớn Các biến chứng mắt, biến chứng thận biến chứng thần kinh ngoại biến xếp vào biến chứng mạch máu nhỏ 1.3.1 Biến chứng cấp tính Biến chứng cấp tính thường hậu chẩn đoán muộn, nhiễm khuẩn cấp tính điều trị không thích hợp Ngay điều trị đúng, hôn mê nhiễm toan ceton hôn mê tăng áp lực thẩm thấu hai biến chứng nguy hiểm Nhiễm toan ceton biểu nặng rối loạn chuyển hóa glucid thiếu insulin gây tăng glucose máu, tăng phân hủy lipid, tăng sinh thể ceton gây toan hóa tổ chức Mặc dù y học đại có nhiều tiến trang thiết bị, điều trị chăm sóc, tỷ lệ tử vong cao - 10% [30] Hôn mê tăng áp lực thẩm thấu tình trạng rối loạn chuyển hóa glucose nặng, đường huyết tăng cao Hôn mê tăng áp lực thẩm thấu chiếm - 10% Ở bệnh nhân đái tháo đường týp nhiều tuổi, tỷ lệ tử vong từ 30 - 50% Nhiều bệnh nhân hôn mê, dấu hiệu bệnh tăng glucose máu Điều chứng tỏ hiểu biết bệnh đái tháo đường chưa phổ biến cộng đồng 1.3.2 Các biến chứng mạn tính đái tháo đường Biến chứng mạn tính ĐTĐ thường hay gặp, chí biến chứng có thời điểm bệnh phát người mắc bệnh ĐTĐ typ Đây nguyên nhân không làm tăng gánh nặng kinh tế cá nhân, cộng đồng, mà lý chủ yếu làm giảm chất lượng sống người mắc bệnh ĐTĐ Bệnh lý tim mạch bệnh nhân đái tháo đường biến chứng thường gặp nguy hiểm Mặc dù có nhiều yếu tố tham gia gây bệnh mạch vành, nghiên cứu cho thấy nồng độ glucosemáu cao làm tăng nguy mắc bệnh mạch vành biến chứng tim mạch khác Người đái tháo đường có bệnh tim mạch 45%, nguy mắc bệnh tim mạch gấp - lần so với người bình thường Nguyên nhân tử vong bệnh tim mạch chung chiếm khoảng 75% tử vong người bệnh đái tháo đường, thiếu máu tim nhồi máu tim nguyên nhân gây tử vong lớn Một nghiên cứu tiến hành 353 bệnh nhân đái tháo đường týp người Mỹ gốc Mêhicô năm thấy có 67 bệnh nhân tử vong 60% bệnh mạch vành [30] Tăng huyết áp thường gặp bệnh nhân đái tháo đường, tỷ lệ mắc bệnh chung tăng huyết áp bệnh nhân đái tháo đường gấp đôi so với người bình thường Trong đái tháo đường týp 2, 50% đái tháo đường chẩn đoán có tăng huyết áp Tăng huyết áp người đái tháo đường týp thường kèm theo rối loạn chuyển hoá tăng lipid máu [26] Ngoài ra, tỷ lệ biến chứng mạch não bệnh nhân đái tháo đường gấp 1, - lần, viêm động mạch chi gấp - 10 lần so với người bình thường Ở Việt Nam, theo nghiên cứu Tạ Văn Bình, khoảng 80% bệnh nhân đái tháo đường mắc thêm bệnh liên quan đến tim mạch [30] Các biến chứng mạn tính ĐTĐ thực quy vào hai nhóm biến chứng mạch máu lớn biến chứng mạch máu nhỏ  Biến chứng mạch máu lớn bệnh đái tháo đường Người ĐTĐ dễ bị mắc bệnh tim mạch gấp 2-4 lần so với người bình thường [30] Nguyên nhân gây tử vong bệnh tim mạch người bệnh ĐTĐ chiếm 70% Biểu lâm sàng bệnh tim mạch ĐTĐ có nhóm: Bệnh lý mạch vành Bệnh mạch máu não Bệnh mạch máu ngoại vi: chủ yếu bệnh mạch máu chi − Bệnh mạch vành Tổn thương xơ vữa động mạch vành ĐTĐ thường có tính chất lan tỏa, nhiều vị trí nhiều nhánh động mạch Xơ vữa động mạch vành dẫn đến bệnh thiếu máu cục tim + Đau thắt ngực ổn định, không ổn định + Nhồi máu tim + Chết đột ngột + Suy tim + Đau mờ nhạt, không điển hình, gọi thiếu máu tim thầm lặng, chí nhồi máu tim cấp đau ngực − Bệnh mạch máu não ĐTĐ đồng thời yếu tố nguy cao độc lập đột qụy bệnh lý mạch máu não bệnh mạch vành ĐTĐ gây ảnh hưởng bất lợi hệ thống tuần hòan động mạch não, giống ảnh hưởng mạch vành mạch chi Bệnh nhân ĐTĐ xơ vữa mạch ngòai sọ nhiều Bệnh nhân ĐTĐ có tỷ lệ calci hóa động mạch cảnh gấp lần Trong số Bệnh nhân bị đột qụy tần số xuất ĐTĐ gấp lần nhiều so với nhóm chứng Nguy đột qụy BN ĐTĐ tăng 150% đến 400%, kiểm sóat đường huyết có liên quan trực tiếp đến nguy đột qụy ĐTĐ đặc biệt làm ảnh hưởng nguy đột qụy số BN trẻ tuổi Ở BN < 55 tuổi, ĐTĐ làm tăng nguy đột qụy 10 lần Nguy trí liên quan đến đột qụy tái phát, tỷ lệ tử vong liên quan đến đột qụy gia tăng Bệnh nhân ĐTĐ Nhiều nghiên cứu theo dõi rằng, tỷ lệ tử vong bệnh lý mạch máu não gia tăng tất lứa tuổi bệnh nhân ĐTĐ typ Đột quỵ não bệnh phổ biến giới Theo WHO, tử vong đột quỵ đứng thứ hai sau bệnh tim mạch Tỉ lệ đột quỵ tăng theo lứa tuổi, có > 25% đột quỵ xảy tuổi >75 tuổi Nếu sống sót để lại di chứng nặng nề gây tàn phế thể lực lẫn trí tuệ Việc chẩn đoán sớm, điều trị toàn diện giúp giảm tỷ lệ tửvong tàn phế đột quỵ − Bệnh mạch máu ngoại vi Xảy mạch máu chân bị hẹp, tắc mảng xơ vữa khiến dòng máu tới chân bàn chân bị giảm (bệnh lý bàn chân) Bệnh lý bàn chân ĐTĐ ngày nhiều người quan tâm tính phổ biến bệnh Tổn thương nhỏ bàn chân gây loét cắt cụt chi Nguy cắt cụt chi bệnh nhân ĐTĐ gấp 15-> 46 lần so với người không bị ĐTĐ Ở Mỹ 50% trường hợp cắt cụt chi chấn thương (tai nạn) mà nguyên nhân biến chứng đái tháo đường [30]  Biến chứng mạch máu nhỏ − Biến chứng mắt bệnh đái tháo đường: 10 Là loại bệnh lý hay gặp, phát sớm điều trị kịp thời hạn chế tác hại bệnh Bệnh võng mạc ĐTĐ nguyên nhân hàng đầu gây mù nước phát triển Ngoài bệnh lý võng mạc, biến chứng khác mắt ĐTĐ gặp glaucoma đục thủy tinh thể Đục thuỷ tinh thể tổn thương thường gặp bệnh nhân đái tháo đường, tương quan với thời gian mắc bệnh mức độ tăng đường huyết kéo dài Đục thuỷ tinh thể người đái tháo đường cao tuổi tiến triển nhanh người không đái tháo đường Bệnh lý võng mạc đái tháo đường nguyên nhân hàng đầu mù người 20 - 60 tuổi Bệnh biểu nhẹ tăng tính thấm mao mạch, giai đoạn muộn bệnh tiến triển đến tắc mạch máu, tăng sinh mạch máu với thành mạch yếu dễ xuất huyết gây mù loà Sau 20 năm mắc bệnh, hầu hết bệnh nhân đái tháo đường týp khoảng 60% bệnh nhân đái tháo đường týp có bệnh lý võng mạc đái tháo đường Theo nghiên cứu Tô Văn Hải, Phạm Hoài Anh Bệnh viện Thanh Nhàn - Hà Nội, số bệnh nhân có bệnh mắt chiếm 72,5%, tỷ lệ bệnh võng mạc đái tháo đường 60,5%, đục thủy tinh thể 59% [29] − Bệnh lý thận đái tháo đường Bệnh thận ĐTĐ nguyên nhân thường gặp gây suy thận giai đoạn cuối Tổn thương bệnh lý thận ĐTĐ tổn thương mạch máu vi mạch cầu thận Biến chứng thận đái tháo đường biến chứng hường gặp, tỷ lệ biến chứng tăng theo thời gian Bệnh thận đái tháo đường khởi phát protein niệu; sau chức thận giảm xuống, ure creatinin tích tụ máu 71 nghiên cứu bệnh lý thận ĐTĐ cho tăng đường máu, viêm đóng vai trò quan trọng chế bệnh sinh bệnh thận ĐTĐ M S Roopakala, H R Pawan cộng [9], nghiên cứu đánh giá vai trò hs-CRP HbA1c bệnh thận ĐTĐ (Evaluation of High Sensitivity C - reactive protein and Glycated Hemoglobin Levels in Diabetic Nephropathy) cho kết luận: kiểm soát nồng độ hs-CRP kiểm soát tốt HbA1c can thiệp sớm để phòng biến chứng thận đái tháo đường 72 KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 79 bệnh nhân đái tháo đường type 46 người khỏe mạnh, không bị đái tháo đường ghi nhận số kết sau: Nồng độ hs-CRP trung bình bệnh đái tháo đường type 2.94 ± 2.14 mg/l,cao so với người không bị đái tháo đường (1.68 ± 1.21 mg/l); khác biệt có ý nghĩa thống kê với p [...]... trên bệnh nhân đái tháo đường type 2 Năm 20 09 Anubha Mahajan và cộng sự nghiên cứu trên 1410 bệnh nhân ĐTĐ type 2 và 1110 người bình thường cho thấy có sự liên quan chặt chẽ giữa ĐTĐ type 2 và hs CRP, tác giả đưa ra kết luận ĐTĐ type 2 và viêm kết hợp chặt chẽ với nhau; nồng độ hs- CRP cao đồng nghĩa với tăng nguy cơ tim mạch ở bệnh nhân ĐTĐ type 2 [7] Tác giả A.K.M Fazlulhaque và cộng sự [6] năm 20 10 nghiên. .. trên 70 bệnh nhân ĐTĐ type 2 và 35 người khỏe mạnh tại Bangladesh cho thấy sự tăng một cách có ý nghĩa thống kê nồng độ hs- CRP ở bệnh nhân ĐTĐ so với người khỏe mạnh Các tác giả M S Roopakala và Mohd Idrees Khan, Kauser Usman năm 20 12 tiến hành nghiên cứu mối liên quan giữa hs- CRP với HbA1c và microalbumin niệu trên bệnh nhân ĐTĐ type 2 kết luận rằng hs- CRP liên quan đến cơ chế sinh bệnh học của bệnh. .. 1,0 1,0 – 3.0 > 3,0 1.6 Tăng hs- CRP và phản ứng viêm ở bệnh nhân đái tháo đường Nhiều nghiên cứu của các tác giả trên thế giới khi tiến hành nghiên cứu nồng độ hs- CRP ở bệnh nhân đái tháo đường đều ghi nhận sự gia tăng nồng đô hs- CRP có liên quan đến sự xuất hiện, tiến triển cũng như biến chứng của đái tháo đường (Koenig 1999, Ford 1999, Pradhan 20 01, Dana E king, Thomas A 20 03) [11], [13], [14], [15],... kích thích tế bào đa nhân phóng thích ET-1 Nghiên cứu cho thấy nồng độ CRP tương quan nghịch với sự tổng hợp NO cơ bản của nội mạc Hơn nữa, ở bệnh nhân bị bệnh động mạch vành, nồng độ CRP tăng liên quan với sự suy giảm tính phản ứng của nội mạc động mạch cẳng tay, và sự bình thường hoá nồng độ hs- CRP liên quan với một sự cải thiện có ý nghĩa chức năng nội mạc 21 CRP không chỉ là một chỉ điểm của sự... lạnh Điều này phần nào do CRP có thành phần pentraxin ổn định, và có thời gian nửa đời dài 18 -20 giờ Ở người bình thường, nồng độ của CRP hoàn toàn ổn định và thường ... có nghiên cứu tiến hành bệnh nhân đái tháo đường, tiến hành nghiên cứu đề tài Nghiên cứunồng độ hs-CRP huyết số yếu tố liên quan bệnh nhân đái tháo đường type 2 nhằm mục đích: Khảo sát nồng độ. .. hs- CRP bệnh nhân đái tháo đường type 2 Tìm hiểu mối liên quan hs- CRP với số yếu tố lâm sàng cận lâm sàngở bệnh nhân đái tháo đường type Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương đái tháo đường. .. 18,5 2. 5 2. 1 18,5 – 22 ,9 28 35.4 20 43.5 23 – 24 ,9 21 26 .6 17 37.0 25 – 29 ,9 27 34 .2 17.4 ≥ 30 1.3 0 BMI trung bình (X±SD) 23 .1 2. 79 ) Tỉ lệ (%) 22 .8 ±4. 12 p p> 0.05 Nhận xét: 62. 1% đối tượng nghiên