Nghiên cứu các biến cố bất lợi nghiêm trọng trong các nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng được tiến hành tại việt nam

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI LÊ ANH TUẤN NGHIÊN CỨU CÁC BIẾN CỐ BẤT LỢI NGHIÊM TRỌNG TRONG CÁC NGHIÊN CỨU THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG ĐƯỢC TIẾN HÀNH TẠI VIỆT NAM LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC Hà Nội 2014 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI LÊ ANH TUẤN NGHIÊN CỨU CÁC BIẾN CỐ BẤT LỢI NGHIÊM TRỌNG TRONG CÁC NGHIÊN CỨU THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG ĐƯỢC TIẾN HÀNH TẠI VIỆT NAM LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC CHUYỂN NGÀNH: DƯỢC LÝ – DƯỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ: 60720405 Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS. Lê Thị Luyến Hà Nội 2014 LỜI CẢM ƠN Trƣớc tiên, tôi xin đƣợc bày tỏ lòng biết ơn chân thành và sâu sắc đến PGS.TS. Lê Thị Luyến - Cục Khoa học Công nghệ và Đào tạo, Bộ Y tế, là ngƣời thầy không những tận tình chỉ dạy tôi mà còn động viên tôi rất nhiều trong quá trình thực hiện đề tài này. Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến TS. Nguyễn Hoàng Anh – giảng viên Bộ môn Dƣợc lực, Phó giám đốc Trung tâm DI&ADR Quốc gia, thầy là ngƣời đã chỉ bảo và gúp đỡ tôi rất nhiều trong quá trình hoàn thiện luận văn này. Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến TS. Nguyễn Ngô Quang – Phó Cục trƣởng Cục Khoa học Công nghệ và Đào tạo – Bộ Y tế, ngƣời đã tạo điều kiện thuận lợi cho tôi rất nhiều trong quá trình thực hiện đề tài. Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến các cán bộ Ban Đánh giá vấn đề đạo đức trong nghiên cứu y sinh học – Bộ Y tế đã tạo điều kiện và giúp đỡ tôi trong suốt thời gian tôi hoàn thành luận văn. Tôi cũng xin gửi lời cảm ơn chân thành đến DS. Lƣơng Anh Tùng và các cán bộ trung tâm DI&ADR đã nhiệt tình giúp đỡ tôi trong quá trình thực hiện đề tài. Cuối cùng, tôi xin gửi lời cảm ơn tới gia đình và bạn bè tôi, những ngƣời đã luôn ở bên, động viên và khích lệ giúp tôi vƣợt qua những khó khăn. Học viên Lê Anh Tuấn MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ 1 Chƣơng 1. TỔNG QUAN 3 1.1. Định nghĩa thử nghiệm lâm sàng 3 1.2. Vị trí của TNLS trong nghiên cứu phát triển thuốc mới 4 1.3. Tình hình phát triển hiện nay của TNLS 7 1.3.1. Trên thế giới 7 1.3.2. Tại Việt Nam 9 1.4. Biến cố bất lợi trong TNLS 10 1.4.1. Biến cố bất lợi (Adverse event - AE) 11 1.4.2. Biến cố bất lợi nghiêm trọng (Serious Adverse Event – SAE) 12 1.4.2.1. Định nghĩa SAE 12 1.4.2.2. Quy trình báo cáo SAE trên thế giới 12 1.4.2.3. Quy trình báo cáo SAE tại Việt Nam [9] 15 1.4.2.4. Tình hình theo dõi và báo cáo các SAE 15 1.4.2.5. Trách nhiệm của các bên liên quan trong việc ghi nhận, xử lý và báo cáo các SAE [8] 20 1.4.3. Phản ứng bất lợi của thuốc (Adverse Drug Reaction - ADR) 21 1.4.4. Phản ứng bất lợi của thuốc ngoài dự kiến (Unexpected Adverse Drug Reaction - UADR). 22 1.4.5. Phản ứng bất lợi nghiêm trọng ngoài dự kiến (Suspected unexpected serious adverse reaction - SUSAR) [21]. 22 Chƣơng 2. ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.1. Đối tƣợng nghiên cứu 23 2.2. Địa điểm nghiên cứu 23 2.3. Phƣơng pháp nghiên cứu 23 2.3.1. Thiết kế nghiên cứu 23 2.3.2. Tiêu chí đánh giá SAE của WHO, FDA 23 2.3.3. Tiêu chí lựa chọn SAE vào nghiên cứu 24 2.3.4. Các chỉ số nghiên cứu 24 2.3.5. Xử lý số liệu 26 Chƣơng 3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 27 3.1. Tình hình báo cáo các biến cố bất lợi nghiêm trọng 27 3.1.1. Số lƣợng báo cáo 27 3.1.2. Thời gian gửi báo cáo 28 3.1.3. Chất lƣợng báo cáo 28 3.1.4. Đánh giá hiệu quả của quy định về báo cáo SAE đƣợc Bộ Y tế ban hành… 29 3.1.4.1. So sánh về số lƣợng báo cáo 29 3.1.4.2. So sánh về thời gian gửi báo cáo 30 3.1.4.3. So sánh về chất lƣợng báo cáo 30 3.2. Phân tích các biến cố bất lợi nghiêm trọng đƣợc báo cáo 31 3.2.1. Tuổi và giới của đối tƣợng nghiên cứu trong các báo cáo SAE 31 3.2.2. Thông tin về sản phẩm nghiên cứu 32 3.2.3. Mối liên quan giữa SAE và sản phẩm nghiên cứu 33 3.2.4. Mức độ nghiêm trọng của SAE 34 3.2.5. Tính chất của SAE 35 3.2.6. Hệ cơ quan bị ảnh hƣởng bởi SAE 35 3.2.7. Mối liên quan giữa SAE và loại can thiệp của TNLS 37 3.2.8. Phân bố số SAE gây tử vong theo loại can thiệp 38 3.2.9. Tác động của SAE đến thử nghiệm lâm sàng 39 Chƣơng 4. BÀN LUẬN 41 4.1. Tình hình báo cáo các biến cố bất lợi nghiêm trọng 41 4.1.1. Số lƣợng báo cáo 41 4.1.2. Hiệu quả của quy định về báo cáo SAE đƣợc Bộ Y tế ban hành 42 4.1.2.1. So sánh về số lƣợng báo cáo 43 4.1.2.2. So sánh về thời gian gửi báo cáo 43 4.1.2.3. So sánh về chất lƣợng báo cáo 43 4.2. Phân tích các biến cố bất lợi nghiêm trọng 44 4.2.1. Thông tin về đối tƣợng nghiên cứu trong các báo cáo SAE 44 4.2.2. Thông tin về sản phẩm nghiên cứu 45 4.2.3. Mối liên quan giữa SAE và sản phẩm nghiên cứu 45 4.2.4. Tính chất của SAE 46 4.2.5. Hệ cơ quan bị ảnh hƣởng bởi SAE 47 4.2.6. Tác động của SAE tới TNLS 47 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 49 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Tên tiếng Anh Tên tiếng Việt ADR Adverse Drug Reaction Phản ứng bất lợi của thuốc AE Adverse Event Biến cố bất lợi BĐGĐĐ Ban Đánh giá các vấn đề Đạo đức trong Nghiên cứu Y sinh học CIOMS The Council for International Organisation of Medical Science Hội đồng các tổ chức Quốc tế về Khoa học Y học EMA European Medicines Agency Cơ quan Y tế Châu Âu FDA U.S. Food and Drug Administration Cơ quan Quản lý Thuốc và Thực phẩm Hoa Kỳ GCP Good Clinical Practice Thực hành tốt thử nghiệm lâm sàng ICH International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use Hội nghị Quốc tế về hòa hợp các yêu cầu kỹ thuật trong đăng ký dƣợc phẩm sử dụng cho ngƣời IEC Independent Ethic Commitee Ủy ban Đạo đức độc lập IRB Institutional Review Board Hội đồng thẩm định/xét duyệt NIH National Institutes of Health Viện Sức khoẻ Quốc gia Hoa Kỳ SAE Serious Adverse Event Biến cố bất lợi nghiêm trọng SOC System Organs Classification SUSAR Suspected unexpected serious adverse reaction Phản ứng bất lợi nghiêm trọng ngoài dự kiến TNLS Thử nghiệm lâm sàng UADR Unexpected Adverse Drug Reaction Phản ứng bất lợi của thuốc ngoài dự kiến WHO World Health Organization Tổ chức Y tế Thế giới DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 3.1 Số lƣợng báo cáo SAE và các TNLS liên quan 27 Bảng 3.2 Thời gian gửi báo cáo SAE 28 Bảng 3.3 Đánh giá chất lƣợng của báo cáo 29 Bảng 3.4 Số lƣợng báo cáo SAE nhận đƣợc trong 2 giai đoạn 29 Bảng 3.5 Thời gian gửi báo cáo trong 2 giai đoạn 30 Bảng 3.6 Chất lƣợng báo cáo giữa 2 giai đoạn 31 Bảng 3.7 Phân bố theo tuổi của đối tƣợng nghiên cứu 32 Bảng 3.8 Phân bố theo giới của đối tƣợng nghiên cứu 32 Bảng 3.9 Mối liên quan giữa SAE và sản phẩm nghiên cứu 34 Bảng 3.10 Đánh giá mức độ nghiêm trọng của SAE 34 Bảng 3.11 Đánh giá về tính chất của SAE 35 Bảng 3.12 Phân bố SAE theo loại can thiệp của TNLS 37 Bảng 3.13 Phân bố số SAE tử vong theo loại can thiệp 38 Bảng 3.14 Tác động của SAE đến việc tham gia nghiên cứu của đối tƣợng nghiên cứu 39 Bảng 3.15 Tác động của SAE đến việc tiếp tục triển khai nghiên cứu 40 DANH MỤC CÁC HÌNH Trang Hình 1.1 Số nghiên cứu đăng ký theo thời gian 7 Hình 1.2 Số nghiên cứu đăng ký với kết quả đƣợc đăng trên Trung tâm TNLS thuộc cơ quan Y tế quốc gia Hoa Kỳ 8 Hình 1.3 Mô hình mối tƣơng quan giữa các biến cố 11 Hình 3.1 Số báo cáo SAE và số thử nghiệm lâm sàng qua các năm 27 Hình 3.2 Phân loại sản phẩm nghiên cứu theo nhóm giải phẫu mà thuốc tác dụng lên 33 Hình 3.3 Hệ cơ quan bị ảnh hƣởng trong các báo cáo SAE 36 [...]... SAE trong thử nghiệm lâm sàng Nhằm đƣa ra cái nhìn tổng thể hơn về tình hình chung của các SAE xảy ra trong các nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng, chúng tôi tiến hành đề tài Nghiên cứu các biến cố bất lợi nghiêm trọng trong các nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng đƣợc tiến hành tại Việt Nam với hai mục tiêu: 1 Khảo sát tình hình báo cáo các biến cố bất lợi nghiêm trọng gửi về Bộ Y tế trong các Thử nghiệm lâm. .. sàng tiến hành tại Việt Nam từ năm 2006 đến hết năm 2013 2 Phân tích đặc điểm các biến cố bất lợi nghiêm trọng đƣợc báo cáo về Bộ Y tế trong các thử nghiệm lâm sàng tiến hành tại Việt Nam 2 Chƣơng 1 TỔNG QUAN 1.1 Định nghĩa thử nghiệm lâm sàng Thử nghiệm lâm sàng (TNLS) đƣợc hiểu và diễn giải theo nhiều cách khác nhau nhƣng nội dung chính đƣợc tập trung nói đến là: TNLS là một phần của nghiên cứu lâm. .. gia nghiên cứu [26] Báo cáo các biến cố bất lợi trong thử nghiệm lâm sàng là cơ sở để phát hiện các vấn đề an toàn cho sản phẩm nghiên cứu, việc báo cáo chƣa đầy đủ các thông tin sẽ hạn chế sự hiểu biết về các biến cố bất lợi của toàn bộ nghiên cứu Trách nhiệm của nghiên cứu viên, nhà tài trợ là cung cấp kịp thời các thông tin về biến cố bất lợi cho các cơ quan có thẩm quyền và Hội đồng đạo đức các. .. nhận thử/ đơn vị chủ trì; 20 + Cập nhật các thông tin về ADR ngoài dự kiến của sản phẩm nghiên cứu tại các điểm nghiên cứu để thông báo cho các nghiên cứu viên và bổ sung vào Hồ sơ sản phẩm nghiên cứu; + Tổng hợp dữ liệu các biến cố bất lợi, biến cố bất lợi nghiêm trọng đƣa vào báo cáo tiến độ định kỳ hàng năm và báo cáo tổng kết kết quả nghiên cứu - Ban đánh giá các vấn đề về đạo đức trong nghiên cứu. .. trợ nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng tại Việt Nam 1.4 Biến cố bất lợi trong TNLS Trong quá trình TNLS, các biến cố bất lợi có thể xảy, nếu nghi ngờ các biến cố bất lợi này liên quan đến sản phẩm nghiên cứu, có thể là quan trọng, đủ để từ đó dẫn đến những thay đổi trong sự phát triển của thuốc (ví dụ, thay đổi liều lƣợng, đối tƣợng, sự giám sát cần thiết, giấy chấp thuận) Điều này đặc biệt quan trọng. .. quan tâm thực sự trong các thử nghiệm lâm sàng Việc giám sát chặt chẽ 1 các SAE sẽ đảm bảo chất lƣợng nghiên cứu và sự an toàn cho đối tƣợng tham gia nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng [25] Tất cả SAE trong các nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng trên ngƣời tại Việt Nam yêu cầu phải giám sát chặt chẽ bởi tổ chức nhận thử cũng nhƣ Hội đồng đạo đức các cấp Vì vậy ngày 02/10/2012 Bộ Y tế đã ban hành công văn 6586/BYT-K2ĐT... sản phẩm thử nghiệm [9] 1.4.2 Biến cố bất lợi nghiêm trọng (Serious Adverse Event – SAE) 1.4.2.1 Định nghĩa SAE FDA, ICH, WHO đã đƣa ra định nghĩa chính thức về biến có bất lợi nghiêm trọng nhƣ sau: Biến cố bất lợi nghiêm trọng (Serious Adverse Event SAE) là biến cố bất lợi ở bất kỳ liều nào có thể dẫn đến một trong các tình huống sau: tử vong hoặc đe dọa tính mạng, đối tƣợng tham gia nghiên cứu phải... một trong những kết quả đƣợc liệt kê ở trên 23 2.3.3 Tiêu chí lựa chọn SAE vào nghiên cứu Các biến cố đƣợc đánh giá là các biến cố bất lợi nghiêm trọng bởi chủ nhiệm đề tài /nghiên cứu viên/Hội đồng đạo đức cấp cơ sở và đƣợc gửi về Văn phòng Ban đánh giá vấn đề đạo đức trong nghiên cứu Y sinh học – Bộ Y tế 2.3.4 Các chỉ số nghiên cứu Mục tiêu 1: Khảo sát tình hình báo cáo các biến cố bất lợi nghiêm trọng. .. qua các giá trị trung vị… và so sánh bằng phƣơng pháp thống kê Mục tiêu 2: Phân tích đặc điểm các biến cố bất lợi nghiêm trọng được báo cáo về Bộ Y tế trong các thử nghiệm lâm sàng tiến hành tại Việt Nam - Thông tin về đối tƣợng nghiên cứu trong các báo cáo SAE: Các đối tƣợng đƣợc chia theo nhóm tuổi và giới để đánh giá - Thông tin về sản phẩm nghiên cứu: Phân loại theo nhóm giải phẫu mà sản phẩm nghiên. .. tuyệt đối cho đối tƣợng nghiên cứu - Nhà tài trợ và các tổ chức được nhà tài trợ ủy quyền (tổ chức, cá nhân có thuốc sản phẩm thử nghiệm lâm sàng; tổ chức nghiên cứu hợp đồng, tổ chức giám sát địa điểm nghiên cứu) chịu trách nhiệm: + Phối hợp với nghiên cứu viên chính báo cáo SAE xảy ra tại các điểm nghiên cứu tại Việt Nam gửi về Văn phòng Ban đánh giá các vấn đề đạo đức trong nghiên cứu y sinh học Bộ Y . các nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng, chúng tôi tiến hành đề tài Nghiên cứu các biến cố bất lợi nghiêm trọng trong các nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng đƣợc tiến hành tại Việt Nam với hai mục. NGHIÊN CỨU CÁC BIẾN CỐ BẤT LỢI NGHIÊM TRỌNG TRONG CÁC NGHIÊN CỨU THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG ĐƯỢC TIẾN HÀNH TẠI VIỆT NAM LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC CHUYỂN NGÀNH: DƯỢC LÝ – DƯỢC LÂM SÀNG. cáo các biến cố bất lợi nghiêm trọng gửi về Bộ Y tế trong các Thử nghiệm lâm sàng tiến hành tại Việt Nam từ năm 2006 đến hết năm 2013. 2. Phân tích đặc điểm các biến cố bất lợi nghiêm trọng