Đang tải... (xem toàn văn)
Bài viết khảo sát số lượng SAE báo cáo thiếu trong thử nghiệm lâm sàng dựa trên việc rà soát các báo cáo biến cố bất lợi, hồ sơ bệnh án và các tài liệu nguồn có liên quan tại các tổ chức nhận thử thuốc; tìm hiểu nguyên nhân của vấn đề này thông qua phỏng vấn sâu các nghiên cứu viên và các giám sát viên thử nghiệm lâm sàng.
SiThong tin thuoc JOURNAL OF PHARMACEUTICAL RESEARCH AND DRUG INFORMATION Hình thái nguyên liệu curcumin (a) nano curcumin (b) quan sát kính hiển vi điện tử quét TRƯỜNG ĐẠI HỌC • • Dược HÀ NỘI • • Địa chỉ: 13-15 Lê Thánh Tơng - Hồn Kiếm - Hà Nội Website: www.hup.edu.vn ISSN 1859-364X Nghiên cứu Dược & Thông tin thuốc 2018, Tập 9, Journal of Pharmaceutical Research and Drug information 2018, Vol 9, N°1 C O N T E N T S M Ư• C L Ư• C S ô ,2 RESEARCH BÀI N G H IÊN c ú ll N °1 , Nghiên cứu bào chế tiểu phân nano fenofibrat Study on preparation of fenofibrate nanoparticles Nguyễn Ngọc Chiến, Nguyễn Thị Hải Phượng, Nguyen Ngoc Chien, Nguyen Thi Hai Phuong, Ninh Thi Kim Thu, Tran Ngoc Bao NinhThị KimThu, Trán Ngọc Bảo *1 Đánh giá sinh khả dụng đường uống hệ tiểu phân nano curcumin chuột thí nghiệm Dương Thị Hóng Ánh, Hồng Văn Đức, Nguyễn Văn Long, Nguyễn Trán Linh Duong Thi Hong Anh, Hoang Van Due, Nguyen Van Long, Nguyen Tran Linh Tổng hợ p v t h tá c d ụ n g kháng lao in vitro m ộ t sô d ẫn Synthesis and bioactivity evaluation of some pyranophenothiazine derivatives chất pyranophenothiazin Oral bioavailability of curcumin nanoparticles in mice Nguyễn Thị ĩhuận, Hanh Dufat, Sylvie Michel Nguyen Thi Thuan, Hanh Dufat, Sylvie Michel Tác d ụ n g Andiabet trê n k h ả n ă n g ức ch ê tă n g glucose m u sau ăn trẽn mức kháng insulin chuột nhắt gây đái tháo đường kiểu typ Inhibitivity on hyperglycemic postprandial blood glucose and antagonism with insulin resistance of Andiabet in type diabetic mice model Nguyễn Thị Hường Giang, Nguyễn Trọng Thông, Đào Thị Vui Nguyen Thi Huong Giang, Nguyen Trong Thong, DaoThi Vui Định lượng đống thời, trực tiếp glycin, cystein amoni glycyrrhizinat chê phẩm thuốc tiêm ỉắc ký lỏng tương tác thân nước(HILIC) Simulteneous and direct determination of glycine, cysteine and ammonium glycyrrhizinate in an intravenous solution by hydrophilic interaction liquid chromatography (HILIC) Vũ Ngân Bình, Bỗ Thị Tuyết Nhung, Nguyễn Hoàng Lê, VũĐặng Hoàng, PhạmThị Thanh Hà Vu Ngan Binh, Do Thi ĩuyet Nhung, Nguyen Hoang Le, Vu Dang Hoang, PhamThiThanh Ha Khảo sát thực trạng báo cáo thiếu biến cô bất lợi nghiêm trọng tổ chức nhận thử thuốc lâm sàng Omission of serious drug adverse events (SAEs) in clinical research reports of Vietnam Việt Nam Võ Thị Nhị Hà, Nguyên Vĩnh Nam, Đỗ Xuân Thắng, Nguyễn Ngô Quang, Lương Anh Tùng, Nguyễn Thanh Bình 41 Vo Thi Nhi Ha, Nguyen Vinh Nam, Đo Xuan Thang, Nguyen Ngo Quang, Luong Anh Tung, Nguyen Thanh Binh CẢNH GIÁC Dược DRUG INFORMATION & PHARMACOVIGILANCE HIGHLIGHTS ĐIỂM TIN HOẠT ĐỘNG NEWS POINT Đ IỂ M T IN T H Ô N G T IN T H U Ó C - Nghiên cứu Dược & Thông tin thuốc 2018, Tập9, Số 1, trang 32-37 BÀI NGHIÊN C Ứ U ® Khảo sát thụ« trạng báo cáo Ihiéu biến cố bấl lọi nghiêm trọng lại lể chức nhận thử thuốc lâm sàng Việt Nam Võ Thị Nhị Hà1'2, Nguyễn Vĩnh Nam2, Đỗ Xuân Thắng2, Nguyễn Ngô Quang1, Lương Anh Tùng3, Nguyễn Thanh Bình2 'Cục Khoa học Cơng nghệ Đào tạo - Bộ Y tế 2Trường Đại học Dược Hà Nội 3Trung tâm quốc gia thông tin thuốc theo dõi phản ứng có hại thuốc (Ngày gửi đăng: 09/02/2078 - Ngày duyệt đăng: 10/4/2018) SUMMARY With regard that reporting serious adverse events (SAEs) in clinical trials is substantially important and mandatory to ensure the safety o f medications, but in fact, it has not been so perfectly implemented in Vietnam, to estimate and further improve the SAEs reporting ơcitivity, it was investigated by mix-method study, aiming at: 1) Recording the number o f omitted SAEs in clinical trial reports o f Vietnam from 2014 to 2015; and therefrom, 2) Revealing the factors accounting for the actual under-reporting ofSAEs Actually, in 2014-2015, of 15 Vietnam clinical establishments (or bodies) in study, 13% reported no SAE observed in their clinical trials, even though, one of these implemented cancer treatment trials Noticeably, the highest number of omitted SAEs by each clinical trial body was so large as 15 Those clinical establishments owning a clinical trial unit (CTU) practised better performances in SAE reporting in comparison with the other ones without CTU The prevailing factors responsible for such omission in reporting ofSAEs were accounted on:(1) The lack of knowledge and experiences of the investigators, (2) Poor awareness of the trial volunteers and (3) Subjective barriers or limitations o f the health system in this point Từ khóa: Báo cáo, biến cố bất lợi, thử nghiệm lâm sàng Đặt vấn đé Trong tiếp cận nhằm đảm bảo an toàn cho đối tượng tham gia thử nghiệm lâm sàng (TNLS), theo dõi báo cáo biến cố bất lợi nghiêm trọng (SAE) hoạt động quan trọng [7], Việc báo cáo đầy đủ SAE giúp phát ngăn chặn kịp thời nguy thuốc đối tượng thử nghiệm [9], Bên cạnh đó, hoạt động cịn giúp quan quản lý có định phù hợp việc cho phép tiếp tục triển khai thử nghiệm giúp hoàn thiện hổ sơ an toàn thuốc cho bệnh nhân tương lai Với vai trò trên, báo cáo SAE TNLS trở thành yêu cẩu bắt buộc tất hệ thống y tế Thế giới [1], [5], Tuy nhiên, thực tế, nhiều dẫn chứng việc báo cáo thiếu SAE xảy cácTNLS 32 Theo Seruga, báo cáo an toàn thường không đẩy đủ sai lệch cácTNLS thuốc điểu trị ung thư, kể SAE quan trọng [8], Trong công bố vào năm 2015, Maillet có 17% biến cố bất lợi mức độ nặng theo phân loại CTCAE báo cáo [6], Năm 2015,Tang cộng sựđã tổng kết cỏ tới 13% số cơng bốTNLS hồn tồn khơng đề cập đến báo cáo SAE [10].Tại Việt Nam, khảo sát hoạt động báo cáo SAE cácTNLS thuốc năm 2014 cho thấy có tới 29%TNLS khơng báo cáo SAE nào, thời việc báo cáo SAE có hạn chế định ba phương diện: số lượng, chất lượng thời gian báo cáo [2], Mặc dù bước đầu nêu lên thực trạng báo cáo thiếu SAE, đặc điểm chung tất nghiên cứu chủ yếu dựa tổng quan hệ thống không Nghiên cứu Dược &Thông tin thuốc 2018, Tập 9, Số 1, trang 32-37 tiến hành khảo sát thực địa Do đó, nghiên cứu chưa đưa thống kê cụ thể báo cáo thiếu SAE Bên cạnh đó, nguyên nhân thực trạng chưa khảo sát Trên sở đó, nghiên cứu thực với hai mục tiêu: 1) Khảo sát số lượng SAE báo cáo thiếu TNLS dựa việc rà soát báo cáo biến cố bất lợi, hổ sơ bệnh án tài liệu nguồn có liên quan tổ chức nhận thửthuốc (TCNT) 2)Tim hiểu nguyên nhân vấn để thông qua vấn sâu nghiên cứu viên giám sát viên TNLS tạicácTCNT Đối tuọng phirong pháp nghiên cúu Đối tượng nghiên cứu CácTCNT triển khai TNLS tuyển bệnh giai đoạn từ 1/2013 - 12/2015, bao gồm: Viện Tim Thành phố Hồ Chí Minh, Trung tâm Y học hạt nhân Ung bướu - Bệnh viện Bạch Mai,Trung tâm Hô hấp - Bệnh viện Bạch Mai, Bệnh viện KTrung ương, Bệnh viện Phổi Trung ương, Viện sốt rét - Ký sinh trùng Côn trùng Trung ương, Bệnh viện Chợ Rẫy, Bệnh viện Đại học Y Dược Thành phố Hổ Chí Minh (TP HCM), Bệnh viện Phạm Ngọc Thạch, Bệnh viện Ung bướuTP HCM, Bệnh viện Nhân dân 115, Bệnh viện Nhân dân Gia Định, Bệnh viện Tìm Tâm Đức, Bệnh viện Nhiệt đới TP HCM Bệnh viện Nguyễn Tri Phương Báo cáo SAE, danh mục biến cố bất lợi (AE) nghiên cứu thực giai đoạn 2013-2015 tài liệu nguồn đối tượng tham giaTNLS Cán quản lý hoạt động TNLS, nghiên cứu viên (NCV) chính, NCV, điểu dưỡng nghiên cứu, giám sát viên số tổ chức hỗ trợ nghiên cứu có 02 năm kinh nghiệm lĩnh vựcTNLS, thực hỗ trợ thực báo cáo SAE 15 TCNT mẫu nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu cắt ngang mô tả dựa khảo sát liệu vể báo cáo SAE AE cácTCNT giai đoạn 20132015 vấn sâu NCV chính, NCV, điểu dưỡng nghiên cứu giám sát nghiên cứu tạiTCNT Nội dung nghiên cứu Hồi cứu số liệu báo cáo AE, SAE TNLS TCNT, đối chiếu với định nghĩa, tiêu chuẩn đánh giá SAE ICH- E2A, Bộ Y tế để cương nghiên cứu phê duyệt để xác định số lượng báo cáo thiếu SAE Phỏng vấn sâu câu hỏi bán cấu trúc cán quản lýTNLS, NCV chính, NCV, điểu dưỡng nghiên cứu giám sát nghiên cứu cácTCNT mẫu nghiên cứu để tìm hiểu nguyên nhân dẫn đến báo cáo thiếu SAE * Quy trình thu thập xử lý liệu: Đối với nghiên cứu định lượng, phiếu thu thập thông tin AE giai đoạn 2014-2015 gửi đến cán quản lý hoạt động TNLS TCNT chậm 10 ngày trước triển khai khảo sát thực địa Dựa danh mục AE cung cấp, nhóm nghiên cứu u cầu thu thập thơng tin bổ sung vể SAE nghi ngờ bị bỏ sót Vào ngày khảo sát thức, nhóm nghiên cứu thống ý kiến với NCV tạiTCNT để xác định SAE bị báo cáo thiếu Các số liệu nhập xử lý phẩn mểm Microsoft Excel 2016 Đối với nghiên cứu định tính, liệu nghiên cứu định tính thu thập trực tiếp thực địa vấn sâu dựa câu hỏi bán cấu trúc Người vấn cá nhân có 02 năm kinh nghiệm lĩnh vựcTNLS đào tạo vể quỵ trình vấn nghiên cứu Đối tượng vấn cá nhân trực tiếp thực việc phát hiện, xử trí báo cáo AE/SAE TCNT nêu cụ thể trên, lựa chọn theo phương pháp lấy mẫu thuận tiện theo định người đứng đẩu sở Tại TCNT, 02 người vấn Bên cạnh đó, 05 giám sát viên tổ chức hỗ trợ nghiên cứu vấn để bổ sung thông tin Trong nghiên cứu này, 31 vấn sâu thực Số liệu mã hố phân tích theo chủ đề, sử dụng phần mềm Invivo Phân tích kết Đối với nghiên cứu định lượng, tiêu nghiên cứu số lượng SAE báo cáo số lượng SAE báo cáo thiếu Trong nghiên cứu này, báo cáo thiếu SAE trường hợp AE đủ tiêu chuẩn phân loại thành SAE theo định nghĩa ICH-E2A Bộ Y tế (bao gồm SAE tử vong, đe dọa tính mạng; phải nhập viện kéo dài thời gian nằm viện; tàn tật, thương tật vĩnh viễn nghiêm trọng; dị tật bẩm sinh dị dạng cho thai nhi đối tượng; phải có can thiệp y khoa/có ý nghĩa y khoa), khơng báo cáo SAE Các tiêu thứ cấp bao gổm số lượng, tỷ lệ phần trăm TNLS báo cáo SAE phân bổ tỷ lệ nhóm SAE báo cáo thiếu theo định nghĩa SAE ICH-E2A Đổi với nghiên cứu định tính, tiêu nghiên cứu nguyên nhân rào cản dẫn tới báo cáo thiếu SAE TNLS TCNT theo nhóm chủ để theo quan điểm cán phụ trách TNLS NCV TCNT giám sát viên hỗ trợ nghiên cứu Nhóm chủ đề xác định ban đẩu dựa cơng bố Seruga bổ sung q trình phân tích liệu sau thu thập 33 Nghiên cứu Dược &Thông tin thuốc 2018, Tập 9, Số 1, trang 32-37 Kél quà nghiên cúv Kết đinh lượng thực trạng báo cáo thiếu SAE TNLS Số lượng báo cáo thiếu SAE Thông tin số lượng (SL) báo cáo thiếu SAE cácTCNT mẫu nghiên cứu trình bày bảng Kết cho thấy số lượng TNLS tuyển bệnh cácTCNT nghiên cứu dao động từ tới 12.Trong mẫu nghiên cứu, tổ chức có tỷ lệTNLS báo cáo SAE 3 mặt bệnh thử nghiệm theo phân loại chương bệnh ICD-10 34 SLSAE Nghiên cứu Dược & Thông tin thuốc 2018, Tập 9, Số 1, trang 32-37 tâm đến hoạt động báo cáo chủ yếu dựa kinh nghiệm lâm sàng "Nhiều bác sỹ chưa thấy báo cáo SAE quan trọng, chưa tham khảo protocol nghiên cứu Họ nghĩ ràng SAE bất thường vềy khoa xử trí xong."-Giảm sát viên TNLS nhà tài trợ Bên cạnh đó, NCV có xu hướng khơng báo cáo SAE SAE trùng với tiêu nghiên cứu theo đánh giá chủ quan họ không liên quan đến thuốc nghiên cứu "Cái anh nói tới trường hợp tử vong nhồi máu não hay Nhưng trùng với tiêu chí nghiên cứu nên tổng hợp lại sau kết thúc nghiên cứu"- NCV TCNT "Bệnh nhân uống thuốc nghiên cứu bình thường, nhờ có xài thuốc nam sau bị phù phải vơ bệnh viện Mấy trường hợp đâu liên quan đến thuốc nghiên cứu nên báo cáo"- NCV TCNT Cuối cùng, kết vấn việc báo cáo thiếu phụ thuộc vào kinh nghiệm NCV thường xảy với NCV kinh nghiệm "Các NCV tham gia nhiều thử nghiệm báo cáo tốt họ đào tạo liên tục, NCV tham gia nhận thức hơn"- Quan lý TNLS TCNT Hạn chế đối tượng nghiên cứu Theo kết nghiên cứu, trình độ, nhận thức đặc điểm đổi tượng nghiên cứu nguyên nhân quan trọng dẫn tới báo cáo thiếu SAE Cụ thể, bệnh nhân có chi phí điểu trị họ phụ thuộc vàoTNLS ngẩn ngại báo cáo SAE cho NCV lo sợ bị dừng nghiên cứu Bên cạnh đó, nhiều trường hợp, đối tượng nghiên cứu sê không thông báo họ gặp SAE cho NCV họ cho SAE không liên quan đến chuyên môn NCV "Nhiều bác tham gia nghiên cứu COPD rấtphấn khởi tham gia nghiên cứu dùng thuốc miễn phí lại gọi điện thăm hỏi, mời đến khám thường xuyên Có bác mừng gặp SAE không dám báo cáo sợ bị cho khỏi nghiên cứu"- NCV TCNT “Bệnh nhân có bị tai nạn chảng hạn, họ khơng thơng báo cho họ nghĩ bác sỹ tìm mạch khơng Hên quan, dù dặn trước có bất thường phải báo cáo" - NCV TCNT Đặc điểm nghiên cứu đặc điểm hệ thống y tế Bên cạnh yếu tố kể trên, kết nghiên cứu cho thấy nhóm yếu tố khác ảnh hưởng tới báo cáo thiếu SAE TNLS đặc điểm nghiên cứu.Theo NCV, nghiên cứu ngoại trú, có số lần tái khám nghiên cứu thu thập thông tin điểm nghiên cứu phụ thường dễ bỏ sót SAE r "Có nghiên cứu bệnh nhân tháng phải tái khám, tháng phải lấy thuốc lẩn nên bệnh nhân qn khơng báo Ví dụ có trường hợp đến tái khám hỏi lại bệnh nhân báo bệnh nhân bị tai nạn giao thông vô viện, không rõ từ ngày Nhưng lúc bị tai nạn bệnh nhân khơng có báo cho NCV nên chác chán với nghiên cứu có khả nâng sót" -NCVtạiTCNT "Nghiên cứu sốt rét hay lấy bệnh nhân địa phương gọi điểm nghiên cứu phụ Tại địa điểm nghiên cứu NCV có kinh nghiệm, tồn tâm tồn ý cho nghiên cứu Nhưng điểm nghiên cứu phụ khó bác sỹ họ hơn, phải đơn đốc nhác nhở thường xuyên" - Quản lýTNLStạiTCNT Ngoài ra, đặc điểm hệ thống ỵ tế rào cản quan trọng hoạt động theo dõi giám sát an toàn, dẫn tới báo cáo thiếu SAE.Theo đối tượng vấn, bối cảnh y tế ỞViệt Nam khó cho phép thu thập thơng tin làm bỏ sót SAE xảy ngồi địa điểm nghiên cứu sau đổi tượng kết thúc trình thăm khám nghiên cứu "Nếu bệnh nhân nghiên cứu gặp SAE nhập viện bệnh viện nghiên cứu thu thập thơng tin khó khàn, phải phụ thuộc vào quan hệ NCV NCV lúc thu thập Nếu dựa vào đơn thuốc hay sổ khám bệnh thơng tin nghèo nàn, dễ bỏ sót"- Giám sát viên TNLS tổ chức hỗ trợ nghiên cứu độc lập "Đối với nghiên cứu ung thư bệnh nhân kết thúc thâm khám nghiên cứu, địa phương, đặc biệt đến huyện, tình xa gán khơng thu thập thêm thơng tin gì"- Quản lýTNLS TCNT Bàn luận Khi triển khai TNLS, đảm bảo an toàn cho đối tượng nghiên cứu cam kết thực đạo đức nghiên cứu vấn đề then chốt Để đạt điều này, báo cáo SAE, tiếp cận giảm thiểu nguy thuốc trước thương mại hố, cần thực đầy đủ xác Mặc dù khảo sát thực trạng báo cáo thiếu SAE triển khaiTNLS năm 2014 2015, nghiên cứu cho thấy nhiều bất cập Nhìn chung, số lượng TNLS có báo cáo SAE số báo cáo SAE cácTNLS cácTCNT mẫu nghiên cứu đạt thấp, có tới 13% SỐTCNT chưa có báo cáo SAE Tỷ lệ chí cao số 4% tổng quan hệ thống Tang cộng 202 TNLS giới [10] Bên cạnh đó, điểm đáng lưu ý theo kết nghiên cứu định lượng, cácTCNT thử nghiệm thuốc 35 Nghiên cứu Dược &Thông tin thuốc 2018, Tập 9, Số 1, trang 32-37 người bệnh u tân sinh có số lượng báo cáo SAE thấp, chí CĨTCNT khơng có báo cáo SAE Điểu khơng phù hợp thân ung thư mặt bệnh nghiên cứu có tiên lượng nặng, thuốc điều trị thường có nguy cao, dẫn đến biến chứng nghiêm trọng.Trong nghiên cứu Belknap cácTNLS bevacizumab oxaliplatin điều trị ung thưtiêu hóa từ năm 2001 -2008 Hoa Kỳ, khơng CĨTNLS không ghi nhận SAE [3] Thực trạng giải thích phần dựa kết nghiên cứu định tính Trong trường hợp NCV thiếu kinh nghiệm, không tham chiếu đề cương nghiên cứu mà giám sát chủ yếu dựa kinh nghiệm lâm sàng, SAE, kể tử vong đe doạ tính mạng, có xu hướng bị bỏ sót coi diễn tiến bệnh hiểm nghèo Bên cạnh đó, NCV thường khơng báo cáo hậu lâm sàng trầm trọng xảy có chắn quan hệ nhân với thuốc nghiên cứu Những phát phù hợp với kết luận Di Maio cộng nghiên cứu nhóm tác giả Ý Canada vào năm 2015, cho NCV có xu hướng coi nhẹ SAE nhiểu so với đối tượng tham gia thử nghiệm nhiều nguyên nhân khác [4], Những hạn chế kiến thức quan điểm NCV báo cáo SAE, dẫn tới báo cáo thiếu SAE TNLS đòi hỏi can thiệp toàn diện từ quan quản lý Hiện nay, theo qui định tiêu chuẩn NCV tham gia TNLS, NCV phải đạt chứng tập huấn Thực hành nghiên cứu lâm sàng tốt đạo đức nghiên cứu Bộ Y tế tổ chức, giám sát an toàn nội dung bắt buộc.Tuỵ nhiên, thời lượng đào tạo, đặc biệt vể hướng dẫn báo cáo SAE ngắn Do đó, việc đào tạo NCV vể báo cáo SAE TNLS cần tiếp tục đẩy mạnh triển khai chuyên sâu tương lai Bên cạnh đó, khảo sát định lượng cho thấy cácTCNT thuốc điểu trị bệnh tim mạch hô hấp mạn tính có số lượng báo cáo SAE thấp nguy báo cáo thiếu cao Mặc dù chưa ghi nhận trường hợp gặp hậu nghiêm trọng thực trạng này, cẩn nhìn nhận bất cập đáng ý Bởi lẽ, theo dõi không chặt chẽ SAE TNLS bệnh mạn tính dẫn tới ghi nhận thiếu hổ sơ an toàn thuốc, gây ước lượng thấp nguy thuốc thực tế Thực trạng giải thích thơng qua kết nghiên cứu định tính Cụ thể là, cácTNLS bệnh tim mạch mạn tính (bệnh mạch vành) hơ hấp mạn tính (COPD, hen phê' quản) thường có lượt tái khám khơng thường xun, dẫn tới việc đối tượng nghiên cứu quên, NCV bỏ sót báo 36 r cáo lẩn tái khám Bên cạnh đó, bệnh phải điều trị suốt đời, người bệnh có xu hướng che dấu SAE để tiếp tục thụ hưởng chế độ chăm sóc, giám sát phụ cấp y tế theo điểu kiện TNLS Các phát tương tự kết luận Seruga vai trò đối tượng nghiên cứu đặc điểm nghiên cứu báo cáo thiếu SAE TNLS [8], Ngồi ra, nghiên cứu chúng tơi việc báo cáo sót SAE phổ biến trường hợp SAE trùng với tiêu chí nghiên cứu Trong tổng số 15 SAE bị bỏ sót TCNT mẫu nghiên cứu, có tới 13 SAE liên quan đến tiêu chí nghiên cứu Cũng nghiên cứu định tính rõ, NCV có xu hướng không báo cáo SAE tổng hợp liệu vể tiêu chí Điểu gây hậu nghiêm trọng liên quan đến việc thuốc nghiên cứu khơng đạt hiệu điểu trị, gây đe doạ tính mạng cho hàng loạt đối tượng thử nghiệm quan quản lý thơng tin trước có kết phân tích liệu cuối nhà tài trợ Đặc biệt bối cảnh nay, cácTNLS với tiêu chí kéo dài thời gian sống trở nên phổ biến thuốc điểu trị bệnh mạn tính Một phát quan trọng khác nghiên cứu vai trò đơn vị CTU hạn chế báo cáo thiếu SAE.Theo kết nghiên cứu, cácTCNT thành lập đơn vị CTU có số lượng SAE báo cáo cao sổ lượng SAE báo cáo thiếu thấp rõ rệt so với TCNT khác Điểu giải thích dựa kết nghiên cứu định tính Theo đó, thực tế việc báo cáo thiếu SAE phụ thuộc vào đặc điểm hệ thống y tế Trong nhiều trường hơp, việc ghi nhận thơng tin vể SAE gặp khó khăn ví dụ phát sở y tế khác, xảy sau bệnh nhân kết thúc đợtthăm khám cuối cùng, liên quan đến tình trạng y khoa khơng thuộc chun mơn bác sỹ nghiên cứu Khi đó, vai trò người hỗ trợ nghiên cứu CTU việc tiếp cận thơng tin, đơn giản hố thủ tục hành hỗ trợ NCV nghiên cứu ghi nhận đầy đủ thông tin vể SAE quan trọng Trên thực tế, vai trò CTU triển khai hệ thống sách nhân lực TCNT khẳng định nghiên cứu trước chúng tơi vào năm 2015 Như vậy, kết nghiên cứu cho thấy vấn để chính: (1) nhận thức, kiến thức NCV vể việc phát hiện, ghi nhận báo cáo SAE thiếu hụt (2) thái độ việc theo dõi báo cáo an toàn chưa đẩy đủ (3) tổ chức, quy trình để theo dõi SAE cho Nghiên cứu Dược & Thông tin thuốc 2018, Tập 9, Số 1, trang 32-37 nghiên cứu cácTCNT chưa đầy đủ chưa chặt chê Nghiên cứu có số ưu điểm quan trọng Thứ nhất, số nghiên cứu tiếp cận liệu báo cáo SAE cácTCNT.Thứ hai, phương pháp nghiên cứu kết hợp cách tiếp cận phù hợp để đưa giải thích thực trạng báo cáo thiếu SAE TNLS Trong nghiên cứu này, đối tượng hỏi tương đối đa dạng giúp cho phép đánh giá mang tính chất đa chiều khách quan Cuối cùng, tiến hành 15 TCNT, kết nghiên cứu hồn tồn ngoại suy cho cácTCNT nói chung Việt Nam cácTCNT quy mô nhất, đại diện cho hai địa điểm tập trung chủ yếu tất cácTNLS triển khai Việt Nam Hà Nội TP Hổ Chí Minh Bên cạnh đó, nghiên cứu số hạn chế Thứ nhất, liệu nghiên cứu TCNT cung cấp thiếu sót có giám sát chất lượng kiểm tra ngẫu nhiên Thứ hai, nghiên cứu ước lượng nguy thấp thực tế chưa đánh giá hết AE phát thiếu tài liệu nguồn Trên thực tế, TCNT thông báo không phát SAE không cung cấp tài liệu nguồn đẩy đủ nhóm nghiên cứu triển khai r sở.Thứ ba, hạn chế sựtham gia đại diện quan quản lý vấn sâu, sai số vấn hồn tồn xảy việc báo cáo SAE TNLS vấn để then chốt, quan trọng dẫn đến số nguyên nhân tiềm ẩn bị che dấu, đặc biệt với cách thu thập cá nhân vấn theo định người đứng đẩu sở Két luận Nghiên cứu cho thấy thực trạng báo cáo thiếu SAE tổ chức nhận thử thuốc lâm sàng Việt Nam giai đoạn 2014-2015 phổ biến, rơi vào cácTCNT thuốc điều trị ung thư, thuốc điểu trị bệnh tim mạch mạn tính SAE trùng với tiêu chí nghiên cứu Báo cáo thiếu có xu hướng tập trung vào SAE mà NCV cho khơng liên quan đến thuốc nghiên cứu gặp khó khăn nhận định hậu cuối Các TCNT thành lập CTU có xu hướng bỏ sót báo cáo tổ chức cịn lại Cuối cùng, nhìn chung có 03 nhóm ngun nhân dẫn tới việc báo cáo thiếu SAE gồm có (1) Hạn chế kiến thức, kinh nghiệm nghiên cứu viên; (2) Hạn chế đối tượng nghiên cứu; (3) Đặc điểm nghiên cứu đặc điểm hệ thống y tế TÀI LIỆU THAM KHẢO Bộ Y tế (2012),"Thông tư 03/2012/TT-BYT Hướng dẫn thửthuốc lâm sàng" "Hướng dẫn thực hành lâm sàng tốt" ban hành Quyết định 799/QĐ-BYT Võ Thị Nhị Hà, Nguyễn Vinh Nam, Nguyễn Thị Phương Thúy, Nguyễn Ngơ Quang, Nguyễn Đồn Thoan, Nguyễn Thanh Bình, Đỗ Xuân Thắng (2016), "Bước đẩu khảo sát hoạt động báo cáo biến cố bất lợi nghiêm trọng thử nghiệm lâm sàng thuốc Việt Nam năm 2014" Tạp chí Dược học, tháng 3, số 479, tr.10-14 Belknap, s M., Georgopoulos, c H„ Lagman, J„ Weitzman, s A., Qualkenbush, L., Yarnold, p R, West, D p (2013)."Reporting of serious adverse events during cancer clinical trials to the institutional review board: An evaluation by the research on adverse drug events and reports (RADAR) project" Journal o f Clinical Pharmacology, 53(12), pp.1334-1340 Di Maio, M., Gallo, c , Leighl, N B„ Piccirillo, M c., Daniele, G., Nuzzo, F„ Perrone, F (2015) "Symptomatic toxicities experienced during anticancer treatment: Agreement between patient and physician reporting in three randomized trials."Journal of Clinical Oncology, 33(8), pp.910-915 International Conference on Harmonisation (1996), "Guideline for Good Clinical Practice" Trích xuất ngày tháng năm 2016 địa chỉ: http://www.ich.org/UrlGrpServer.jser?@_ID=276&@_TEMPLATE=254 Maillet D., Blay YJ,You B., Rachdi A., Gan H.K., Péron J (2016) "The reporting of adverse events in oncology phase III trials: a comparison of the current status versus the expectations of the EORTC members" Annals of Oncology, 27 (1), pp.192-198 Morse Michael A, Califf Robert M, et al (2001) "Monitoring and ensuring safety during clinical research", JAMA, 285(9), pp 1201 1205 Seruga B., Templeton AJ (2016) "Under-reporting of harm in clinical trials" The Lancet Oncology, 17(5), pp e209-e219 Talbot G H (2008) "Efficacy as an important facet of "safety" in clinical trials: how can we our best for our patients?", Clin Infect Dis, 47(3), pp.180-5 10 Tang E, Ravaud p, Riveros c, Perrodeau E, Dechartres A (2015) "Comparison of serious adverse events posted at ClinicalTrials.gov and published in corresponding journal articles." BMC Med, 13, pp.189 37 ... Ha Khảo sát thực trạng báo cáo thiếu biến cô bất lợi nghiêm trọng tổ chức nhận thử thuốc lâm sàng Omission of serious drug adverse events (SAEs) in clinical research reports of Vietnam Việt Nam. .. khóa: Báo cáo, biến cố bất lợi, thử nghiệm lâm sàng Đặt vấn đé Trong tiếp cận nhằm đảm bảo an toàn cho đối tượng tham gia thử nghiệm lâm sàng (TNLS), theo dõi báo cáo biến cố bất lợi nghiêm trọng. .. thể báo cáo thiếu SAE Bên cạnh đó, nguyên nhân thực trạng chưa khảo sát Trên sở đó, nghiên cứu thực với hai mục tiêu: 1) Khảo sát số lượng SAE báo cáo thiếu TNLS dựa việc rà soát báo cáo biến cố