Đang tải... (xem toàn văn)
Nghiên cứu kỹ thuật bào chế, đánh giá khả năng kháng khuẩn trên in Vitro, chế phẩm kem Silver Sulfa 1%
Trần văn quang nghiên cứu kỹ thuật bào chế, đánh giá khả kháng khuẩn in vitro chế phÈm kem Silver sulfa 1% NgêihíngdÉn: TS Ngun ThÞ Léc Đặt vấn đề Bỏng bệnh ngoại khoa quan trọng Để điều trị bỏng chế phẩm sulfadiazin bạc có nhiều u điểm đà đợc chứng minh lâm sàng Viêc cung ứng thuốc có khó khăn Các mục tiêu cụ thể khóa luận : 1.ưNghiênưcứuưkỹưthuậtưbàoưchếưkemưSilverưsulfaư 1% 2.ưNghiênưcứuưđộưgiảiưphóngưhoạtưchấtưcủaưchếư phẩm 3.ưNghiênưcứuưtácưdụngưkhángưkhuẩnưtrênưinưvitroư cóưsoưsánhưvớiưvớiưchếưphẩmưSilvirinư1%ư(ấnưĐộ) Phần I Tổng quan tài liệu Tỷ lệ mắc bệnh bỏng Thời bình : 1,8% - 10% so với chấn thơng ngoại khoa Trong chiÕn tranh : 3% - 10% tỉng sè th¬ng binh lên tới 70% - 85% Thuốc mỡ sát khuẩn điều trị vết bỏng chỗ * Kem maduxin;* Mì cao vµng;* Damcream * ChÕ phÈm chøa ho¹t chÊt sulfadiazin b¹c nh : Sivadene (Mü), Flammazin (Pháp), Silvirin (ấn Độ), Slivin (Pakistan) chế phẩm thuốc mỡ có hoạt chất sulfadiazin bạc 3.1 Công thức hoá học Sulfadiazin bạc muối bạc N1- pyrimidin - yl - sulfanilamid (AgC10H9N4O2S) KLPT = 357,1 §é hoµ tan níc < 1/10.000 O H2N S N(6) N(1) N(2) O(2) Ag Hình : Công thức hoá học sulfadiazin bạc 3.2 Cơ chế tác dụng * sulfadiazin có tác dụng kìm khuẩn: cạnh tranh øc chÕ víi PABA * Ion b¹c: Ion b¹c chun cầu nối nitơ thuộc nhân purin đối diện Do đà làm khả sinh sản phân đôi vi khuẩn Phối hợp: nhân pyrimidin dễ dàng làm vận chuyển ion bạc qua màng vi khuẩn * Cơ chế tác dụng khác với hợp chất bạc khác, khác với sulfadiazin đơn độc 3.3 Tác dụng kháng khuẩn Bảng 1: Khả kháng khuẩn invitro sulfadiazin bạc Nồng độ sulfadiazin bạc Họ vµ loµi 50 g/ml 100 g/ml 130/130 130/130 E cloacae 24/24 24/24 Klebsiella pneumoniae 53/54 54/54 Escherichia coli 63/63 63/63 100/101 101/101 S epidermidis 51/51 51/51 Enterococus (nhãm D) 52/53 52/53 Candia albicans 43/50 50/50 Ps Aeruginosa S aureus 3.4 Hấp thu thuốc * Các nghiên cứu hấp thu víi Ag111 cho thÊy hÇu hÕt thc tÝch tơ ë lớp biểu bì (có tác dụng chỗ) Khoảng 10% lợng sulfadiazin bôi chỗ đợc hấp thu Để đo sulfadiazin chất chuyển hoá đặc hiệu cần dùng phơng pháp HPLC * Lợng bạc đợc hấp thu thể khoảng dới 1% Đo quang phổ hấp phụ nguyên tử 3.5 Những u điểm điều trị lâm sàng - Có phổ kháng khuẩn rộng - Có thể làm mềm mô bỏng đông cứng - Không gây đau bôi - Không gây rối loạn điện giải hay kiềm toan - Không làm bẩn y phục hay vải trải giờng Phần II Vật liệu phơng pháp nghiên cứu Vật liệu trang thiết bị 1.1 Vật liệu hoá chất - Bạc sulfadiazin đạt tiêu chuẩn USP 24 - Các tá dợc cần thiết đạt tiêu chuẩn DĐVN III - Các chất bảo quản, chất chống ôxy hoá đạt tiêu chuẩn DĐVN III - Các dung môi dùng cho SKLM, HPLC-pp - Màng nhân tạo cellophan - Các hoá chất khác cần thiết 1.2 Dụng cụ, trang thiết bị - Cân phân tích độ chÝnh x¸c 0,1mg cđa Trung Qc - M¸y ly tâm Nhật Bản - Tủ điều nhiệt giữ đợc nhiệt độ 400C, Trung Quốc - Bản mỏng Silicagel 60 F254 ,VKN cung cÊp - §Ìn hnh quang soi ë bíc sãng 254 nm - Th¹ch Muller - Hinton - C¸c chđng vi khn: S aureus, P aeruginosa, E coli - Dụng cụ nghiên cứu khả giải phóng dợc chất khỏi tá dợc thuốc mỡ - Máy sắc ký lỏng cao áp hiệu cao Shimadzu - Các dụng cụ cần thiết khác phòng thí nghiệm ... bỏng chế phẩm sulfadiazin bạc có nhiều u điểm đà đợc chứng minh lâm sàng Viêc cung ứng thuốc có khó khăn Các mục tiêu cụ thể khóa luận : 1.? ?Nghiên? ?cứu? ?kỹ? ?thuật? ?bào? ?chế? ?kem? ?Silver? ?sulfa? ? 1% 2.? ?Nghiên? ?cứu? ?độưgiảiưphóngưhoạtưchất? ?của? ?chế? ?... 1.? ?Nghiên? ?cứu? ?kỹ? ?thuật? ?bào? ?chế? ?kem? ?Silver? ?sulfa? ? 1% 2.? ?Nghiên? ?cứu? ?độưgiảiưphóngưhoạtưchất? ?của? ?chế? ? phẩm 3.? ?Nghiên? ?cứu? ?tácưdụng? ?kháng? ?khuẩn? ?trên? ?in? ?vitro? ? cóưsoưsánhưvớiưvới? ?chế? ?phẩm? ?Silvirin? ?1%? ?(ấnưĐộ) Phần I Tổng quan tài... 254nm + Giá trị Rf chuẩn : 6,4 2.2 *Địnhưlượngưsulfadiazinưbạcưtrong? ?kem Phơng pháp đo nitrit : ml natri nitrit 35,71mg sunfadiazin bạc 2.3 Các bớc nghiên cứu mô hình kem Silver sulfa 1% Xây