Nghiên cứu kỹ thuật bào chế viên bao

MỤC TIÊU NGHIÊN CỨUMục tiêu nghiên cứu kỹ thuật bào chế viên bao là nghiên cứu các giai đoạn bao và một số khó khăn khi bao đường; nguyên liệu, kỹ thuật, các thiết bị bao film và đánhgiá

MỤC LỤC

LỜI CÁM ƠN Trang iLỜI CAM ĐOAN Trang ii

TÓM TẮC Trang iiiMỤC LỤC Trang iv

DANH MỤC BẢNG Trang vi

DANH MỤC HÌNH Trang viiCHƯƠNG 1 MỞ ĐẦU Trang 1

1.1 Lý do chọn đề tài Trang 11.2 Mục tiêu nghiên cứu Trang 1

CHƯƠNG 2 LƯỢC KHẢO TÀI LIỆU Trang 2

2.1 Đại cương Trang 22.1.1 Bao đường Trang 22.1.2 Bao film Trang 32.1.3 Vi Nang Trang 32.1.4 Bao bằng phương pháp dập viên Trang 3CHƯƠNG 3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Trang 43.1 Đối tượng nghiên cứu Trang 43.2 Phương pháp nghiên cứu Trang 53.3 Thu thập thông tin Trang 5CHƯƠNG 4 KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN Trang 64.1 Bao đường Trang 64.1.1 Các giai đoạn bao đường Trang 64.1.2 Bao đường tan ở ruột Trang 9

4.1.3 Một số khó khăn gặp khi bao đường Trang 104.2 Bao film Trang 104.2.1 Nguyên liệu dùng trong bao film Trang 104.2.2 Một số ví dụ công thức bao Trang 234.2.3 Kỹ thuật bao film Trang 254.2.4 Các thiết bị bao film Trang 294.2.5 Đánh giá chất lượng màng bao Trang 324.3 Thảo luận Trang 35CHƯƠNG 5 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ Trang 365.1 Kết luận Trang 365.2 Đề nghị Trang 36TÀI LIỆU THAM KHẢO Trang 37

DANH MỤC BẢNG

1 Bảng 4.1 Các loại Pharmacoat Trang 12

2 Bảng 4.2 Các loại Methocel dùng bao film Trang 12

3 Bảng 4.3 Các sản phẩm trùng hiệp của methacrylat aminoeste

Trang 13

4 Bảng 4.4 Các sản phẩm trùng hiệp của acid methacrylic Trang 15

5 Bảng 4.5 Khả năng hòa tan của HPMCP trong một số hỗn hợp dung môi Trang 16

6 Bảng 4.6 Các sản phẩm trùng hiệp của methacrylat este Trang 18

DANH MỤC HÌNH

1 Hình 4.1 Các giai đoạn bao đường Trang 6

2 Hình 4.2 Cấu trúc các dẫn chất cellulose Trang 11

3 Hình 4.3 Ảnh hưởng của tỷ lệ DBS đến tốc độ giải phóng dược chất từ pelletPPA tác dụng kéo dài Trang 20

4 Hình 4.4 Quá trình phun dịch bao Trang 27

5 Hình 4.5 sơ đồ cấu tạo súng phun dịch dùng khí nén Trang 28

6 Hình 4.6 Nồi bao truyền thống Trang 29

7 Hình 4.7 Nồi bao dùng thiết bị nhúng chìm Trang 30

8 Hình 4.8 thiết bị manesty Accellacota Trang 31

9 Hình 4.9 thiết bị Driam Trang 31

10 Hình 4.10 thiết bị Freud Hi-coater Trang 31

11 Hình 4.11 Sơ đồ cấu tạo thiết bị tầng sôi Wurster Trang 32

12 Hình 4.12 Thời gian rã của viên bao tan ở ruột Trang 33

13 Hình 4.13 Cách tính độ gồ ghề của màng bao Trang 34

1.2 MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU

Mục tiêu nghiên cứu kỹ thuật bào chế viên bao là nghiên cứu các giai đoạn bao

và một số khó khăn khi bao đường; nguyên liệu, kỹ thuật, các thiết bị bao film và đánhgiá chất lượng màng bao trên cơ sở các tài liệu có sẵn nhằm chọn phương pháp bàochế thịch hợp cho từng loại sản phẩm

CHƯƠNG 2 LƯỢC KHẢO TÀI LIỆU

Bao viên nhằm các mục đích sau:

- Che dấu mùi vị của dược chất

- Bảo vệ dược chất, tránh các yếu tố tác động ngoại môi như: độ ẩm, ánh sáng,oxy không khí , làm tăng ổn định của chế phẩm

- Tăng khả năng phân biệt, tránh nhằm lẫn không chỉ trong quá trình sản xuất màcòn cho người sử dụng

- Thuận lợi trong quá trình đóng gói gì không gây bẩn thiết bị, nhiễm chéo do baybụi

- Cải thiện hình thức của viên, tăng độ cứng cho viên

- Cải thiện sinh khả dụng của dược chất: bao tan ở ruột, bao giải phóng dược chấtkéo dài, bao viên thẩm thấu

- Hạn chế sự tương tác giữa các thành phần trong viên bằng cách bao riêng pellettrước khi đóng nang hay dập viên

Các phương pháp bao viên có thể được phân loại như sau:

không được cải tiến nhiều, chủ yếu vẫn dùng cách bao cổ điển, đa số các công đoạnđược làm bằng tay, phụ thuộc vào kinh nghiệm và qui trình bao kéo dài Dùng nồi baoPelligrini có thể tăng công suất bao lên 500- 600kg/mẻ.

2.1.2 Bao film:

Là phương pháp bao phổ biến và phát triển nhất hiện nay Các thiết bị bao filmđược cải tiến rất nhiều về cách phun dịch cũng như sấy khô, cùng với việc dùng hỗndịch màu (lakes) đã làm cho kỹ thuật bao nhanh, hiệu quả và sản phẩm có màu sắcphong phú, bền vững Hơn nữa kỹ thuật bao film còn áp dụng để bao hạt và pellet

2.1.3 Vi nang:

Là dạng biến đổi của bao film, trong đó nhân bao có kích thước nhỏ (tiểu phân)

Kỹ thuật tạo vi nang rất đa dạng: có thể dùng nồi bao truyền thống, máy tầng soi, phunsấy, hoặc dùng phương pháp tách pha kỹ thuật chế tạo và ứng dụng của vi nangđược đề cập ở tài liệu chuyên môn riêng

2.1.4 Bao bằng phương pháp dập viên

Được sử dụng từ những năm 50 do hai nhà sản xuất máy dập viên ManestyMachines và Killian đưa ra Viên bao được làm dựa trên nguyên tắc: dập nhân trước,sau đó dập tiếp lớp võ ngoài Có loại thiết bị liên hoàn, dập nhân rồi chuyển ngay sangthiết bị dập võ (ví dụ máy Drycota) Loại khác, nhân được dập trên máy dập viênthông thường, sau đó viên được dập tiếp bằng máy dập bao (ví dụ máy Prescota) Cácmáy dập bao thường có công suất thấp, chỉ bằng 1/10 máy dập viên thông thường Baobằng phương pháp dập khó làm cho lớp võ và nhân liên kết tốt, vì vậy bao bằngphương pháp dập hiện nay ít dùng

CHƯƠNG 3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

3.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU

3.1.1.2 Bao đường tan ở ruột.

3.1.1.3 Một số khó khăn khi bao đường.

3.1.2 Bao film

3.1.2.1 Nguyên liệu dùng trong bao film.

- Polyme dùng trong bao film

- Nồi bao.

- Thiết bị tầng sôi

3.1.2.5 Đánh giá chất lượng màng bao.

- Chỉ tiêu theo chất lượng Dược Điển

- Một số phương pháp đánh giá chất lượng của màng bao

3.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

- Nghiên cứu bằng phương pháp hồi cứu

- Tra Dược điển Việt Nam IV

3.3 THU THẬP THÔNG TIN

- Các yêu cầu trong DĐVN IV

- Các tài liệu trên các trang web đã được nghiên cứu

- Các bài giảng, sách, báo về kỹ thuật bao

CHƯƠNG 4 KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN

Trên cơ sở các tài liệu có sẵn, theo tài liệu nghiên cứu của TS Phạm Thị MinhHuệ, nghiên cứu kỹ thuật bào chế viên bao cho kết quả cụ thể như sau:

4.1 BAO ĐƯỜNG

4.1.1 Các giai đoạn bao đường

Bao đường có 5 giai đoạn, có thể mô tả hình như sau

Hình 4.1 Các giai đoạn bao đường

25 - 300 C Do các polyme sơ nước và là các polyme dùng cho màng bao tan ở ruộtnên thường kéo dài thời gian rã của viên, nhất là khi lớp bao dầy Lớp bao cách ly làmtăng độ cứng của viên

Ví dụ công thức bao cách ly:

Shellac (loại đã tẩy trắng) 40 phần

4.1.1.2 Bao nền

Bao đường có thể làm cho khối lượng của viên tăng lên từ 30 -50%, chủ yếu ởgiai đoạn bao nền Bao nền làm tròn các góc cạnh của viên, để bao được nhanh nêndập viên mặt lồi Trước khi bao phải cho viên vào nồi bao, quay trong một khoảng thờigian nhất định để loại các viên không đủ độ bền cơ học, giảm bớt các rìa viên Sau khiquay sàng bỏ viên vỡ và bột mịn Có hai cách bao:

4.1.1.3 Bao từng lớp (lamination process)

Đây là cách bao truyền thống Cách bao như sau: cho viên vào nồi bao, sấy nóngviên Cho tá dược dính vào thấm đều viên, sau đó cho bột vào đồng thời sấy khô viên.Việc đưa tá dược vào nồi bao thường làm bằng tay Tiến hành bao nhiều lớp như vậycho tới khi phủ nhẵn các góc cạnh của viên (8 - 10 lớp) Trong giai đoạn này, khả năngsấy khô rất quan trọng vì nếu sấy chậm làm kéo dài thời gian bao và viên có thể bị ướt,dính vào nhau Các tá dược dính thường dùng trong bao nền: siro đơn, siro gôm, dịchthể gelatin, dung dịch PVP….Bột bao là các tá dược trơ như: tinh bột, calci carbonat,talc, bột đường….Sau khi bao viên phải được sấy khô tiếp vì nếu viên ẩm sẽ ảnhhưởng tới chất lượng lớp bao màu Ví dụ công thức bao nền:

Bao từng lớp có nhược điểm là gây bay bụi, nhiễm bẩn khu vực sản xuất, lượng

tá dược bao khó chuẩn hóa mà phụ thuộc vào kinh nghiệm

4.1.1.4 Bao hỗn dịch (suspension process)

Bao hỗn dịch là bột và tá dược dính lõng được trộn chung thành hỗn dịch và phunvào viên Bao nền với hỗn dịch có thể được làm tự động với thiết bị cải tiến cho phép

phun dịch bao tự động (ví dụ nồi bao Butterfly,Huttlin, Đức) Thiết bị này có thể bốchơi nước nhanh, rút ngắn thời gian bao Ví dụ công thức bao hỗn dịch:

4.1.1.5 Bao nhẵn.

Bao nhẵn để làm nhẵn mặt viên, chuẩn bị cho bước bao màu Có thể dùng sironóng hoặc hỗn dịch để bao nhẵn Khi bao cho một từng ít một dịch bao vào viên, quaycho thấm đều viên rồi sấy khô Cứ tiếp tục như vậy cho tới khi mặt viên nhẵn (khoảng

4.1.1.6 Bao màu

Trong giai đoạn này, chất màu được pha trong siro rồi bao lên viên để đạt được

độ đậm màu như mong muốn Có hai loại chất màu được dùng:

- Chất màu tan trong mước: Chất màu được hòa tan trong siro với cường độ màutăng dần rồi bao viên Đây là cách bao cổ điển, có nhược điểm là màu bao hay bịloang, khó đồng nhất giữa các lô mẻ Hơn nửa, bề mặt viên trước khi bao màu phảithật nhẳn, nếu không màu không đều Để khắc phục các nhược điểm này, hiện nayngười ta dùng chất màu không tan, bao dưới dạng hỗn dịch

- Chất màu không tan trong nước: là chất màu không tan trong nước được hấpphụ trên bề mặt muối nhôm (lakes) các chất màu này bao nhanh, lớp bao màu khôngcần dầy mà màu vẫn đồng nhất, màu bền, dùng cho cả bao đường và bao film ( xemphần bao film)

4 1.1.7 Đánh bóng

Đánh bóng làm cho màu viên sáng lên, viên bóng và đẹp hơn Cho viên vào nồiđánh bóng, làm nóng viên, thêm các tá dược làm bóng như parafin, sáp ong, sápCarnauba, PEG rắn…

4.1.2 Bao đường tan ở ruột

Có thể bao đường tan ở ruột bằng cách kết hợp bao đường với bao film Nếu baolớp bao tan ở ruột sau khi bao đường thì khó có lớp bao nào kết dính tốt với vỏ baođường nên thường phối hợp polyme tan ở ruột trong công thức bao đường Polyme hayđược dùng theo cách này là Eudragit L100 - 55 (xem phần bao film) ví dụ công thứcbao đường tan ở ruột:

Hổn dịch siro:

Oxyd sắt vàng ( Sicopharm Yellow 10) 35g

Công thức trên áp dụng để bao khoảng 2 kg viên Qui trình bao giống như baođường: rót hổn dịch siro vào viên trong nổi bao cho ướt viên, sau đó rắc dần bột talc(100g), thổi gió nóng sấy khô viên, quá tŕnh lặp lại như vậy cho tới khi hết hổn dịchsiro Hổn dịch màu được bao dần lên viên cho tới khi hết công thức

4.1.3 Một số khó khăn gặp khi bao đường.

- Nứt, vỡ vỏ bao: Do hàm ẩm còn lại trong các giai đoạn bao vượt quá giới hạncho phép, làm cho các lớp bao co giản khác nhau sau một thời gian gây nứt màng bao.Nếu trong quá tŕnh bao dùng bột có độ xốp cao, nước dễ bay hơi hơn trong khi bao,giảm được hiện tượng này

- Vỏ bao dính: Do có mặt đường khử nên khó sấy khô sau khi bao Hiện tượngnày xảy ra khi trong dịch bao có chứa chất màu có tính acid nhẹ, hoặc trong khi baonhiệt độ sấy cao hoặc sấy lâu làm thủy phân đường

- Viên lốm đốm: xảy ra sau khi đánh bóng các viên có bề mặt không nhẵn, sápđánh bóng có thể tập trung vào những chỗ lõm trên mặt viên

4.2.1 Nguyên liệu dùng trong bao film

4.2.1.1 Polyme dùng trong bao film.

Đa số các polyme dùng bao film là các dẫn chất của cellulose, ngoài ra còn cócác sản phẩm trùng hiệp của methacrylat và acid methacrylic Tùy theo mục đích sửdụng, có thể chia thành hai nhóm

4.2.1.2 Polyme dùng bao bảo vệ

Các polyme dùng cho màng bao bảo vệ là dùng cho các viên qui ước, nhằm mụcđích bảo vệ, che dấu mùi vị dược chất, tăng vẻ đẹp cho sản phẩm.

Các dẫn chất của cellulose

Các dẫn chất thường dùng là methyl cellulose, hydroxypropylmethyl cellulose,hydroxypropyl cellulose, hydroxyethyl cellulose Cấu trúc của các dẫn chất đều làether cellulose, trong đó mỗi đơn vị anhydroglucose được phép thế ba nhóm hydroxyl(hình 4.2) chiều dài của chuổi polyme và loại nhóm thế sẽ quyết định độ nhớt củanguyên liệu

-CH3

H-H

H

H

H H H

H

H H

H H

OH OR

OR OR

OR OR

loại HPMC với các tên thương mại như Pharmacoat (Shin Etsu - Nhật), Methocel(Colorcon), Pharmacoat có bốn loại với các độ nhớt khác nhau (bảng 4.1)

Bảng 4.2 Các loại Methocel dùng bao film

Loại Độ nhớt ( mPa.s, dung dịch 2%, 20 0 c

HEC tan được trong nước nhưng không tan trong các dung môi hữu cơ Màngbao HEC thường hay bị dính nên phải thêm các chất chống dính vào công thức khibao

MC ít được dùng hơn so với các polyme trên vì thiếu các sản phẩm thương mại

có độ nhớt thấp MC hay được dùng làm tá dược dính để bào chế viên nén, tăng độnhớt cho một số dạng thuốc như hỗn dịch, nhũ tương

Polyme acrylic

Loại polyme dùng để bao bảo vệ là các sản phẩm trùng hiệp của methacrylataminoeste Loại này không tan trong nước nhưng hòa tan trong môi trường acid có PHdưới 4 Nguyên liệu có thể được cung cấp dưới dạng bột; dung dịch trongisopropanol/aceton có thể pha loãng được trong ethanol, aceton, methylen clorid; hỗndịch trong nước Nói chung loại polyme này dể bao vì có độ nhớt thấp, ít khi đòi hỏi

talc, magnesi stearat Polyme acrylic được dùng dưới tên thương mại là Eudragit( bảng 4.3) màng bao Eudragit trơn, bóng, dể phối hợp với các chất màu.

Bảng 4.3 Các sản phẩm trùng hiệp của methacrylat aminoeste

Polyvinyl ( PVA)

PVA là một polyme tổng hợp tan trong nước có công thức (C2H40)n với khốilượng phân tử trung bình 30.000 - 200.000 tương ứng với n = 500 - 5000 PVA gần đâyđược sử dụng khá rộng rải vì người ta nhận thấy PVA có thể tạo ra màng bao film có

độ bền cơ học cao, rất ít hút ẩm, không ảnh hưởng đáng kể đến thời gian rã của viên,giá thành thấp.PVA nên phối hợp với các chất hóa dẻo như: PEG 4000, propylenglycol, triacetin, lecithin PVA được tập đoàn Colorcon - UK bán với tên thương mại làOpadry AMB

4.2.1.3 Polyme dùng để bao tan ở ruột (enteric polymers)

Mục đích bao tan ở ruột:

- Tránh phân hủy dược chất trong môi trường acid (enzym, kháng sinh )

- Tránh kích ứng dạ dày (natri salicylat, aspirin, một chất thuộc nhóm chống viêmkhông steroid như diclofenac, ketoprofen )

- Thuốc tác dụng tại chổ ở ruột ( các thuốc kháng khuẩn đường ruột)

- Các thuốc chỉ hấp thu ở ruột non nên cần tập trung nồng độ thuốc cao tại vùnghấp thu.

- Thuốc giải phóng kéo dài hay nhắc lại

USP 24 qui định viên kháng acid trong 2 giờ, sau đó phải rã trong vòng 45 phút

Sự giải phóng dược chất từ viên trong môi trường dịch ruột phụ thuộc vào nhiều yếu tốnhư: bậc thang pH của dường tiêu hóa, hoạt động của hệ enzym trong đường tiêu hóa,thời gian viên đi qua đường tiêu hóa Vì vậy nguyên liệu dùng để bao viên tan ở ruộtphải đáp ứng các yêu cầu sau:

- Kháng dịch vị

- Dể thấm dịch ruột

- Ngoài ra còn phải đáp ứng yêu cầu chung đối với màng bao film như: bền vững,không độc hại, giá thành chấp nhận được, dể áp dụng, không đòi hỏi các thiết bị đặtbiệt

Để có được một màng bao đáp ứng đầy đủ các yêu cầu trên cơ thể phối hợp haihoặc nhiều loại polyme trong cùng một màng bao

Acetyl phtatyl cellulose ( CAP)

CAP là este của acid acetic và acid phtalic với cellulose, có nhóm thế là: CO

-CH3, -CO-C6H4-COOH Đây là một trong những polyme dùng để bao tan ở ruột được

sử dụng sớm và rộng rãi nhất, được áp dụng lần đầu bởi Eastman Kodak năm1940.CAP nguyên liệu thường chứa một lượng acid phtalic tự do nên các dược điểnthường qui định giới hạn acid CAP dể thủy phân, trong môi trường dịch ruột bị enzymesterase phân hũy làm rã màng bao

CAP không tan trong nước, cồn và các hydrocarbon chlorinat Có thể dùng mộttrong các loại dung môi sau để bao: aceton, ethylacetat - isopropanol ( 1:1), aceton -ethanol ( 1:1), aceton - methanol ( 1: 1 hoặc 2:3), aceton - methylen clorid ( 1:3), CAP

có thể háo ẩm và thấm dịch vị, nếu thêm các chất hóa dẻo hoặc các polyme sơ nước cóthể chống ẩm tốt hơn dùng một mình Các chất hóa dẻo hay được kết hợp với CAP là:acetyl monoglycerid, butyl phthaly, butyl glycolat, dibutyl tartrat, diethyl phthalat,glycerin, propylen glycol, triacetin, triacetin citrat màng CAP có thể thấm một số chấtion hóa như: kali iodid, amoni clorid Trong những trường hợp đó cần phải bao nềntrước khi bao màng CAP

Dạng giả nhựa ( pseudolatex) phân tán thành hổn dịch trong nước được bán vớitên thương mại là Aquateric ( FMC Corp), với kích thước tiểu phân phân tán khoảng0.2µm, hỗn dịch chứa 10 - 30% chất rắn có độ nhớt 50 - 100mPa.s

Polyvinyl acetat phthalat (PVAP)

PVAP được áp dụng để bao film tan ở ruột từ năm 1957 bởi Millar ( Canada).PVAP dể bị thủy phân giải phóng acid phtalic và acid tự do, vv́ thế trong tiêu chuẩn củanguyên liệu thường qui định giới hạn hàm ẩm Độ tan của PVAP trong một số dungmôi như sau: methanol (50%), methanol/methylen clorid ( 30%), ethanol 95% (25%),enthanol/ nước ( 30%) Dạng phân tán được trong nước tạo hỗn dịch có thể dùng dungmôi nước để bao ( Suteric - FMC Corp)

Shellac

Shellac là nhựa đã tinh chế do loài sâu Laccifer lacca tiết ra, có nguồn gốc từ Ấn

Độ và vùng Viễn Đông Shellac không hòa tan trong nước, không tan trong dung dịchacid, tan trong dung dịch kềm nên thích hợp cho màng bao tan ở ruột Shellac đượcdùng từ rất lâu với nhiều mục đích khác nhau như: bao nền để chống ẩm, bao tan ởruột, bao tác dụng kéo dài Shellac tan tốt trong ethanol nóng, thường dùng dung dịch

35 - 40% trong cồn để bao Do có nguồn gốc tự nhiên nên tiêu chuẩn chất lượng củashellac rất khác nhau, phụ thuộc vào nguồn nguyên liệu Trong quá trình bảo quản,màng bao shellac có xu hướng làm tăng thời gian rã, thay đổi tốc độ hòa tan dược chất

từ viên

Polyme acrylic

Loại polyme dùng để bao tan ở ruột là các sản phẩm trùng hiệp của acidmethacrylic Các polyme này do còn gốc acid carboxy tự do nên có thể tạo muối vớicác chất kềm và tan ở PH trên 5,5 Các polyme acid methacrylic được chế dưới nhiềudạng khác nhau ( bảng 4.4)

Bảng 4.4 Các sản phẩm trùng hiệp của acid methacrylic

Tên khoa học n1:n2 KLPT R1,R2 Loại Dạng chế tạo

Dung dịch12,5/isopropanol

Bột

Dung dịch12,5/isopropanol

Bột

Loại Eudragit L 100, S 100 là dạng bột, khi bao phải hòa tan trong dung môi hữu

cơ, trong đó loại L 100 tan được ở dịch ruột từ pH 6, loại S 100 tan trong dịch ruột từpH7 Eudragit L 30D là dạng hỗn dịch nước thế hệ 1, loại L 100 - 55 là thế hệ 2 đượcbán dưới dạng bột phân tán được trong nước, tan được trong dung dịch ruột từ pH 5,5

Cellulose acetat trimellitat ( CAT).

CAT là dẫn chất của cellulose với nhóm thế là - CO - CH3, -CO-C6H3-(COOH)2.

Về mặt hóa học CAT giống với CAP, nhưng thêm một nhóm acid carboxylic gắnvới nhân thơm CAT hòa tan ở dung dịch có pH khoảng 5,5, vì vậy màng bao có thểđược hòa tan ở ngay vùng đầu ruột non Độ tan của CAT trong các dung môi hữu cơtương tự như CAP Các chất hóa dẻo kết hợp với CAT là: triacetin, acetylatmonoglycerid, diethyl phtalat

Hydroxypropylmethylcellulose phtalat ( HPMCP)

HPMCP dẫn chất của cellulose với nhóm thể là: - CH3, -CH2CH(OH)CH3, CO

-C6H4-COOH HPMCP không tan trong nước nhưng tan trong dung dịch kiềm và hỗnhợp dung môi aceton/ nước ( 95:5) giống như CAP và CAT, khi bao HPMCP cần phảithêm các chất hóa dẻo như triacetin, acetylat monoglycerid, diethyl phtalat

Trên thị trường có một số loại HPMCP có độ nhớt khác nhau: HP - 50, HP - 55,

HP -55S ( Neo Unicap Co., Ltd) ( 50,55 chỉ độ pH của dung môi hòa tan x10), trong

đó dạng HP - 55S có trọng lượng phân tử cao hơn cả, tạo màng bao có độ bền cơ học

cao, ít thấm ẩm Ngoài ra còn dạng hỗn dịch phân tán trong nước thường ký hiệu là

,,F,, Có thể dùng một số dung môi sau để bao (bảng 4.5)

Bảng 4.5 Khả năng hòa tan của HPMCP trong một số hỗn hợp dung môi

＊: ít tan, tạo dung dịch đục mờ

4.2.1.4 Polyme dùng bao kéo dài giải phóng dược chất.

Polyme loại này áp dụng để bao viên, hạt, pellet để bào chế dạng thuốc giảiphóng kéo dài hoặc giải phóng kiểm soát

Ethyl cellulose ( EC)

EC là dẫn chất của cellulose với nhóm thể là - CH2 -CH3 EC là một loại polyme

lý tưởng và được dùng rất phổ biến để bào chế dạng thuốc tác dụng kéo dài EC khôngmùi, không vị, có độ ổn định tương đối ca, không hút ẩm, có độ nhớt vừa phải nên cóthể ứng dụng tạo ,,cốt,, hoặc bao.EC không tan trong nước, khi bao thường dùng một sốdung môi hữu cơ để hòa tan Có thể dùng một mình EC hoặc kết hợp với một polymekhác như HPMC hoặc PEG để tăng tính dẻo dai của màng bao

EC còn được chế tạo dưới dạng hỗn dịch nước để bao với tên thương mại làAquacoat ECD ( FMC Corp.) Aquacoat có chưa 30% chất rắn, trong đó EC chiếm24,5 - 29,5%,pH = 4,0 - 7,0, kích thước tiểu phân chất rắn nhỏ hơn 0.5µm Khác vớibao dung dịch, khi dùng hỗn dịch nước EC để bao thì sau khi bao xong cần phải cógiai đoạn ủ ( curing) để cho các chuổi polyme được liên kết hoàn toàn với nhau, màngbao mới ổn định

Polyme acrylic

Các polyme acrylic dùng để bao kiểm soát giải phóng là các sản phẩm trùng hiệpcủa methylat esta Cấu trúc của các methylat ests polyme tương tự như methacrylicacid polyme nhưng không còn nhóm carboxylic tự do ( bảng 4.6) Các nguyên liệu nàykhông tan trong nước và các dung dịch có pH khác nhau, nhưng chúng có thể trương