Nghiên cứu kỹ thuật bào chế viên bao

MỤC LỤC LỜI CÁM ƠN .Trang i LỜI CAM ĐOAN Trang ii TÓM TẮC Trang iii MỤC LỤC Trang iv DANH MỤC BẢNG .Trang vi DANH MỤC HÌNH Trang vii CHƯƠNG MỞ ĐẦU .Trang 1.1 Lý chọn đề tài Trang 1.2 Mục tiêu nghiên cứu .Trang CHƯƠNG LƯỢC KHẢO TÀI LIỆU Trang 2.1 Đại cương Trang 2.1.1 Bao đường Trang 2.1.2 Bao film .Trang 2.1.3 Vi Nang .Trang 2.1.4 Bao phương pháp dập viên Trang CHƯƠNG PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Trang 3.1 Đối tượng nghiên cứu Trang 3.2 Phương pháp nghiên cứu .Trang 3.3 Thu thập thông tin Trang CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN Trang 4.1 Bao đường .Trang 4.1.1 Các giai đoạn bao đường .Trang 4.1.2 Bao đường tan ruột Trang 4.1.3 Một số khó khăn gặp bao đường Trang 10 4.2 Bao film Trang 10 4.2.1 Nguyên liệu dùng bao film .Trang 10 4.2.2 Một số ví dụ cơng thức bao Trang 23 4.2.3 Kỹ thuật bao film .Trang 25 4.2.4 Các thiết bị bao film Trang 29 4.2.5 Đánh giá chất lượng màng bao Trang 32 4.3 Thảo luận .Trang 35 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ .Trang 36 5.1 Kết luận Trang 36 5.2 Đề nghị Trang 36 TÀI LIỆU THAM KHẢO .Trang 37 DANH MỤC BẢNG Bảng 4.1 Các loại Pharmacoat Trang 12 Bảng 4.2 Các loại Methocel dùng bao film Trang 12 Bảng 4.3 Các sản phẩm trùng hiệp methacrylat aminoeste Trang 13 Bảng 4.4 Các sản phẩm trùng hiệp acid methacrylic Trang 15 Bảng 4.5 Khả hòa tan HPMCP số hỗn hợp dung môi .Trang 16 Bảng 4.6 Các sản phẩm trùng hiệp methacrylat este Trang 18 DANH MỤC HÌNH Hình 4.1 Các giai đoạn bao đường Trang Hình 4.2 Cấu trúc dẫn chất cellulose Trang 11 Hình 4.3 Ảnh hưởng tỷ lệ DBS đến tốc độ giải phóng dược chất từ pellet PPA tác dụng kéo dài Trang 20 Hình 4.4 Quá trình phun dịch bao Trang 27 Hình 4.5 sơ đồ cấu tạo súng phun dịch dùng khí nén .Trang 28 Hình 4.6 Nồi bao truyền thống Trang 29 Hình 4.7 Nồi bao dùng thiết bị nhúng chìm .Trang 30 Hình 4.8 thiết bị manesty Accellacota .Trang 31 Hình 4.9 thiết bị Driam .Trang 31 10 Hình 4.10 thiết bị Freud Hi-coater Trang 31 11 Hình 4.11 Sơ đồ cấu tạo thiết bị tầng sơi Wurster Trang 32 12 Hình 4.12 Thời gian rã viên bao tan ruột Trang 33 13 Hình 4.13 Cách tính độ gồ ghề màng bao Trang 34 CHƯƠNG MỞ ĐẦU 1.1 LÝ DO CHỌN ĐỀ TÀI Việt nam nước phát triển, có ngành công nghiệp ổn định mức độ trung bình Có thể xem mức độ bào chế Việt nam sử dụng tiêu chuẩn Dược điển Việt nam IV Tùy theo tính chất loại dược chất mục đích điều trị mà ta chọn phương pháp bào chế thích hợp cho loại sản phẩm nhằm tối ưu hóa mục đích sử dụng thuốc người bệnh Đặc biệt với dạng thuốc viên bao trình bào chế cần nghiên cứu để chọn phương pháp bào chế phù hợp Để tìm hiểu kĩ phương pháp bào chế viên bao em lựa chọn đề tài nghiên cứu kỹ thuật bào chế viên bao 1.2 MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Mục tiêu nghiên cứu kỹ thuật bào chế viên bao nghiên cứu giai đoạn bao số khó khăn bao đường; nguyên liệu, kỹ thuật, thiết bị bao film đánh giá chất lượng màng bao sở tài liệu có sẵn nhằm chọn phương pháp bào chế thịch hợp cho loại sản phẩm CHƯƠNG LƯỢC KHẢO TÀI LIỆU 2.1 ĐẠI CƯƠNG Kỹ thuật bao đường đời lâu với viên tròn Pháp năm 1837-1840, tới năm 1930, kỹ thuật bao màng mỏng (bao film) xuất Do phát minh hỗn dịch bao thiết bị bao cải tiến Dr Dale Wurster, sản phẩm bao film mang tính thương mại cao Abbott Laboratories tung thị trường từ năm 1954 Từ đến nay, kỹ thuật bao viên không ngừng phát triển với thành tựu chế tạo tá dược bao đại hóa thiết bị bao Bao viên nhằm mục đích sau: - Che dấu mùi vị dược chất - Bảo vệ dược chất, tránh yếu tố tác động ngoại môi như: độ ẩm, ánh sáng, oxy khơng khí , làm tăng ổn định chế phẩm - Tăng khả phân biệt, tránh nhằm lẫn khơng q trình sản xuất mà cho người sử dụng - Thuận lợi trình đóng gói khơng gây bẩn thiết bị, nhiễm chéo bay bụi - Cải thiện hình thức viên, tăng độ cứng cho viên - Cải thiện sinh khả dụng dược chất: bao tan ruột, bao giải phóng dược chất kéo dài, bao viên thẩm thấu - Hạn chế tương tác thành phần viên cách bao riêng pellet trước đóng nang hay dập viên Các phương pháp bao viên phân loại sau: - Bao đường - Bao màng mỏng/film - Vi nang - Bao phương pháp dập viên 2.1.1 Bao đường: Là phương pháp bao phát triển cải tiến từ phương pháp bao dùng ngành thực phẩm Để bao đường, thường dùng nồi bao truyền thống, trước làm đồng, thay thép không gỉ Về bản, phương pháp bao đường không cải tiến nhiều, chủ yếu dùng cách bao cổ điển, đa số công đoạn làm tay, phụ thuộc vào kinh nghiệm qui trình bao kéo dài Dùng nồi bao Pelligrini tăng cơng suất bao lên 500- 600kg/mẻ 2.1.2 Bao film: Là phương pháp bao phổ biến phát triển Các thiết bị bao film cải tiến nhiều cách phun dịch sấy khô, với việc dùng hỗn dịch màu (lakes) làm cho kỹ thuật bao nhanh, hiệu sản phẩm có màu sắc phong phú, bền vững Hơn kỹ thuật bao film áp dụng để bao hạt pellet 2.1.3 Vi nang: Là dạng biến đổi bao film, nhân bao có kích thước nhỏ (tiểu phân) Kỹ thuật tạo vi nang đa dạng: dùng nồi bao truyền thống, máy tầng soi, phun sấy, dùng phương pháp tách pha kỹ thuật chế tạo ứng dụng vi nang đề cập tài liệu chuyên môn riêng 2.1.4 Bao phương pháp dập viên Được sử dụng từ năm 50 hai nhà sản xuất máy dập viên Manesty Machines Killian đưa Viên bao làm dựa nguyên tắc: dập nhân trước, sau dập tiếp lớp võ ngồi Có loại thiết bị liên hoàn, dập nhân chuyển sang thiết bị dập võ (ví dụ máy Drycota) Loại khác, nhân dập máy dập viên thơng thường, sau viên dập tiếp máy dập bao (ví dụ máy Prescota) Các máy dập bao thường có cơng suất thấp, 1/10 máy dập viên thông thường Bao phương pháp dập khó làm cho lớp võ nhân liên kết tốt, bao phương pháp dập dùng CHƯƠNG PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 3.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 3.1.1 Bao đường 3.1.1.1 Các giai đoạn bao đường - Bao cách ly - Bao - Bao nhẵn - Bao màu - Đánh bóng 3.1.1.2 Bao đường tan ruột 3.1.1.3 Một số khó khăn bao đường 3.1.2 Bao film 3.1.2.1 Nguyên liệu dùng bao film - Polyme dùng bao film - Chất hóa dẻo - Chất màu - Dung mơi - Các thành phần khác công thức màng bao 3.1.2.2 Một số ví dụ cơng thức bao - Bao dung dịch polyme - Bao hỗn dịch polyme 3.1.2.3 Kỹ thuật bao film - Tính lượng chất bao - Kỹ thuật bao 3.1.2.4 Các thiết bị bao film - Nồi bao - Thiết bị tầng sôi 3.1.2.5 Đánh giá chất lượng màng bao - Chỉ tiêu theo chất lượng Dược Điển - Một số phương pháp đánh giá chất lượng màng bao 3.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU - Nghiên cứu phương pháp hồi cứu - Tra Dược điển Việt Nam IV 3.3 THU THẬP THÔNG TIN - Các yêu cầu DĐVN IV - Các tài liệu trang web nghiên cứu - Các giảng, sách, báo kỹ thuật bao CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN Trên sở tài liệu có sẵn, theo tài liệu nghiên cứu TS Phạm Thị Minh Huệ, nghiên cứu kỹ thuật bào chế viên bao cho kết cụ thể sau: 4.1 BAO ĐƯỜNG 4.1.1 Các giai đoạn bao đường Bao đường có giai đoạn, mơ tả sau Viê n nang bao Bao mà u Bao cá ch ly Bao bó ng Bao né n vàbao nhẵ n Hình 4.1 Các giai đoạn bao đường 4.1.1.1 Bao cách ly (sealing) Các chất bị hỏng ẩm nhiệt chất dể bị thấm lớp vỏ bao dầu acid…, trước bao cần phải bao cách ly bao sử dụng dung mơi nước Nguyên liệu dùng bao cách ly polyme như: shellac, cellulose acetat phtalat (CAP), polyvinyl acetat phtalat (PVAP) nhựa acrylic Ngồi dùng thêm tá dược chống dính talc, cần Các polyme hòa tan dung mơi hữu cơ, sau bao viên từ - lớp tùy theo tính hút ẩm nhân Tiếp dung mơi phải để bay hồn tồn cách sấy khơ sau bao 12 nhiệt độ 25 - 300 C Do polyme sơ nước polyme dùng cho màng bao tan ruột nên thường kéo dài thời gian rã viên, lớp bao dầy Lớp bao cách ly làm tăng độ cứng viên Ví dụ cơng thức bao cách ly: Shellac (loại tẩy trắng) 40 phần Cồn 900 60 phần 10 Nước 0,8% Công thức hỗn dịch màu 30% Talc 14% Magnesi stearat 2,0% Titan dioxyd 6,0% Quinolin Yellow lake 6,0% PEG 6000 2,0% Nước 4,0% Isopropanol 66,0% - Edragit S100 6% Talc 3% Triethyl citrat 0,6% Nước 5% Isopropanol 85,4% - Eudrgit L100 7,3% Dibutyl phtalat 1,5% Talc 1,8% Isopropanol 89,4% 4.2.2.2 Bao hỗn dịch polyme - Eudragit RL 30D hỗn dịch 30% 5,5% Hỗn dịch màu 30% 16,4% Citroflex ( triethyl citrat) 1,1% Nước 77,0% Hỗn dịch màu 30% Talc 15,0% Titan dioxyd 8,0% Quinolin yellow lake 4,0% PEG 6000 3,0% Nước 70,0% 29 - Eudragit RL 30D 1,5% Eudragit RS 100 13,5% Triethyl citrat 3,0% Talc 7,5% Nước 74,5% - Aquacoat ECD 80,6% Dibuthyl sebacat 19,4% - Surelease 100% 4.2.3 Kỹ thuật bao film 4.2.3.1 Tính lượng chất bao Khác với bao đường, bao film cần tính tốn tổng lượng chất bao, q trình bao kết thúc bao hết số lượng cơng thức tính Lượng chất bao tính vào khối lượng màng bao diện tích bề mặt viên Do việc tính khối lượng chất bao cần dùng phải vào lượng chất tạo màng ( polyme) cơng thức tổng diện tích bề mặt viên Các màng bao bảo vệ thân nước thường mức mg/cm2 diện tích bề mặt viên Màng bao bảo vệ sơ nước -2 mg/cm diện tích bề mặt viên Màng bao giải phóng có kiểm sốt thường khơng có qui định liên quan đến độ tan dược chất mơ hình giải phóng thuốc cần đạt Để tính diện tích bề mặt nhân bao, áp dụng cơng thức sau, với: A diện tích bề mặt (mm2) D đường kính ( mm) h chiều cao viên ( mm) - Đối với viên nén: A = π ( d.h + ½ d2) ( mm2) - Thuốc nang, viên hình thn: A = π.d.h (mm2) - Dạng gần hình cầu ( hạt, pellet): A = π,d2 ( mm2) Gọi L mg chất bao/cm2 bề mặt viên., M khối lượng viên (mg), tỷ lệ phần trăm chất tạo màng so với trọng lượng viên tính theo cơng thức: P = A.L/M (%) Ví dụ: cần bao kg viên có đường kính mm; khối lượng 141.5mg;h=3.6mm; yêu cầu lớp bao mg/cm2 bề mặt viên Ta có A = 156 mm2, P = 1.1% để bao kg viên cần 77 g chất tạo màng Công thức bao thiết kế sau: 30 Eudragit L 30D ( hỗn dịch 30%) 260g 11.8% Talc 39g 5.9% PEG 6000 16g 2.4% Nước 345g 79.9% 660g 100.0% Tỷ lệ chất rắn hỗn dịch: 20.1% Lượng polyme: mg/cm2 = 1.1% Tổng lượng chất rắn tạo màng: 1.72mg/cm2 = 1.9% Đa số công thức bao hỗn dịch, pha chế dịch bao theo phương pháp pha chế hỗn dịch Để thu hỗn dịch min, thường phải dùng máy khuấy tốc độ cao, khuấy vài giờ, sau lọc qua rây mịn Trong trình bao hỗn dịch cần khuấy liên tục, Để thu lớp bao tốt, nhân bao phải có độ cứng cần thiết, độ mài mòn thấp, bề mặt nhẵn Nếu viên, nên dập mặt cong để dể đảo viên trình bao Nếu dập mặt phẳng nên dập dầy 4.2.3.2 Kỹ thuật bao Để tạo lớp màng mỏng đồng bao phủ tồn bề mặt viên cần có nhiều q trình thực đồng thời Có thể chia thành ba q trình chính: + Phun dịch bao + Đảo viên + Sấy khơ Q trình tạo màng bao sau phun dịch lên bề mặt nhân mơ tả sau: 31 Hình 4.4 Q trình phun dịch bao Phun dịch bao Dịch bao phun dqạng phun mù vào nhân bao, tạo điều kiện cho q trình đảo viên sấy khơ Có thể phun liên tục hay ngắt quãng theo hai phương pháp: Phun dùng khí nén (phun cao áp): dịch bao nén áp suất cao, phun qua lỗ nhỏ để phân tán dạng mù vào nồi bao Q trình đòi hỏi áp suất dịch bao tối thiểu từ 50 – 100 bar Tốc độ phun phụ thuộc vào hai yếu tố chính: kích thước lỗ phun áp suất phun Kỹ thuật khó điều chỉnh tốc độ phun mức thích hợp khơng thể thu nhỏ đầu phun nhỏ kích thước tiểu phân giảm áp suất phun nhỏ áp suất tối thiểu Ví dụ với kích thước lỗ phun 0,2 mm, áp suất phun 100 bar, tốc độ phun khoảng 250 ml/phút Để thu lớp bao tốt nên phun liên tục với tốc độ g/kg viên/phút Nhưng tốc độ thích hợp cho mẻ bao 80 kg, phương pháp phun sử dụng thiết bị bao viên lớn thường phải phun ngắt quảng Phun khí nén: Đây phương pháp dùng thông thường Dịch bao tiếp xúc với khí nén phân tán thành dạng mù phun vào nồi bao Kỹ thuật 32 sử dụng rộng rãi dễ điều chỉnh tốc độ phun, áp suất khí nén từ 0,5 – bar Với nồi bao nhỏ thường dùng đầu phun, nồi bao lớn dùng nhiều đầu phun Dịch bao phun vuông goc với bề mặt viên vị trí cao phía nồi bao, cách mặt viên 15 – 20 cm Kích thước giọt phun ảnh hưởng trực tiếp đến chất lượng màng bao Để điều chỉnh giọt phun cho phù hợp cần xem xét nhiều mặt như: áp lực khí nén, tốc độ phun, độ nhớt dịch bao, loại sung phun khoảng cách từ sung phun đến bề mặt nhân bao Khơng nên phun dịch q mịn hao nhiều dịch bao Nếu hỗn dịch q thơ lớp bao thu không nhẵn Trong bao không nên để dịch bao nhỏ vào nồi, viên bị dính, gây bong tróc màng bao Hai tai súng phun để chiều với dòng chảy viên Súng phun dịch bao dùng khí nén có cấu tạo sau: Hình 4.5 sơ đồ cấu tạo súng phun dịch dùng khí nén Đảo viên Q trình đảo viên có vai trò: - Đảm bảo thu lớp bao tất nhân bao - Chống dính nhân bao - Giúp cho sấy khô viên nhanh Nồi bao phương tiện đảo viên Trong trình quay, viên đảo Vì dễ đảo dạng gần hình cầu, khó dạng phẳng dẹt Các thiết bị cũ phải đảo tay Các thiết bị nay, nồi bao có gắn thêm cánh đảo Một cách đảo khác dùng khí vừa đảo vừa sấy khô viên, thiết bị bao tầng sôi Sấy khô 33 Q trình sấy khơ quan trọng đảm bảo nhân bao khơng bị dính vào Sấy khơ nhanh giúp q trình bao viên dễ dàng Năng lực sấy phải phù hợp với tốc độ phun dịch bao Nếu sấy yếu, nhân bị ướt, phải giảm tốc độ phun trình bao lại kéo dài lớp bao hay bị bong tróc, dính vào Sấy mạnh quá, lớp bao không không nhẵn Về nguyên tắc, khả sấy cao, tốc độ phun lớn ngược lại Sấy không khí nóng phương pháp sấy phổ biến Các thiết bị cũ, khí nóng thổi từ miệng nồi bao vào bề mặt khối nhân bao nên tốc độ sấy chưa cao Các thiết bị cải tiến (nồi bao đục lỗ, thiết bị tầng sơi) cho phép khí nóng thổi qua toàn khối nhân bao nên tốc độ sấy cao Tiến hành bao sau: - Cho nhân vào nồi bao, cho nồi bao quay, hút bụi - Thổi gió nóng vào nồi để sấy nhân tạo - Phun dịch vào nhân bao với tốc độ đảm bảo cho nhân sấy khô liên tục Nếu nhân ướt, ngừng máy phun vài phút cho viên khô - Bao kết thúc tất dịch bao phun hết - Tiếp tục thổi khí nóng để sấy khơ viên - Có thể bao bóng cách giai đoạn cuối khơng thổi qua khí nóng để sấy viên - Có thể bao bóng dung dịch PEG 6000, sáp Carnauba, parafin… - Sấy khơ viên thích hợp 4.2.4 Các thiết bị bao film 4.2.4.1 Nồi bao - Nồi bao truyền thống (hình 4.6): Được cải tiến từ nồi bao đường có thêm phận phun dịch bao, hút bụi sấy khô gắn miệng nồi Nồi bao thích hợp cho bao film dùng dung mơi hữu khả sấy khơ khơng cao - Nồi bao có thiết bị nhúng chìm (Immersion Sword) (hình 4.7): Bộ phận thổi khí nóng phun dịch bao nhúng chìm vào khối nhân bao chuyển động cho phép dịch bao khí nóng phân phối Ví dụ nồi bao Pellegrini, có nhiều loại nồi có dung tích 10 - 100 lít cho phép bao nhiều loại nhân bao có hình dạng kích thước khác - Nồi bao đục lỗ: Đây loại nồi bao đại cải tiến cho phép không khí nóng thổi qua lỗ nồi bao, nâng cao lực sấy khô tạo đường khối khơng khí nóng qua tồn lớp viên Ví dụ nồi Manesty Acellacota (Eli Lily) (hình 4.8), Glatt coater (Dumoulin, Pháp), Driam (hình 4.9), Hi-coater (Freund, Nhật) (hình 4.10) 34 Hình 4.6 Nồi bao truyền thống Hình 4.7 Nồi bao dùng thiết bị nhúng chìm Khí nóng vào Khí Khí nén Cấp dịch bao 35 Hình 4.8 thiết bị manesty Accellacota Hình 4.9 thiết bị Driam Hình 4.10 thiết bị Freud Hi-coater 4.2.4.2 Thiết bị tầng sôi Thiết bị tầng sôi Wurster (Abbott laboratories) dùng để bao có lắp hệ thống thổi khí hút bụi phía (hình 4.11) Các thiết bị tầng sơi đại có gắn súng phun dịch bao buồng bao khơng khí thổi qua đĩa đục lỗ cho phép sấy khô thổi nhân bao hơn, ví dụ: thiết bị Combi Cota (Niro Atomiser) 36 Hình 4.11 Sơ đồ cấu tạo thiết bị tầng sôi Wurster 4.2.5 Đánh giá chất lượng màng bao 4.2.5.1 Chỉ tiêu chất lượng theo Dược điển Dược điển thường qui định tiêu độ đồng khối lượng, màu sắt, cảm quan, độ rã, độ hòa tan viên bao Thơng thường tiêu độ đồng khối lượng theo tiêu chuẩn viên nén, định lượng, độ hòa tan theo chuyên định riêng Độ rã qui định sau: Dược điển Viêt Nam qui định thời gian rã viên bao film 30 phút, viên bao đường 60 phút Viên bao tan ruột phải kháng môi trường acid hydroclorid 0,1N giờ, sau phải rã mơi trường đệm phosphate pH 6,8 vòng 60 phút USP 24 qui định thời gian rã viên bao theo chuyên luận cụ thể Đối viên bao tan ruột, viên phải kháng dịch vị nhân tạo giờ, sau viên thử tiếp môi trường dịch ruột nhân tạo với thời gian qui định theo chuyên luận cụ thể Ngoài việc thử độ rã viên bao tan ruột theo tiêu chuẩn Dược điển nhà sản xuất thử độ rã cách chặt chẽ suốt trình sản xuất, đảm bảo lớp bao chắn đạt yêu cầu có nhận định, đánh giá để cải tiến phương pháp bao Ví dụ: Bao màng mg/cm2 bề mặt viên thử sau: bao 10 – 20% dịch bao, viên (10 viên) đo thời gian rã môi trường dịch vị nhân tạo Thời gian rã viên ghi vào đồ thị Nếu viên có thời gian rã tăng đặn chứng tỏ lớp bao tốt Thời gian rã ngắn dài lần thử khơng khác nhiều (hình 4.12) sau bao mg/cm 2, viên nên có thời gian rã 120 phút Sau 120 phút, viên thử môi trường dịch vị nhân tạo Thời gian rã viên ghi vào đồ thị Nếu viên có thời gian rã tăng đặn chứng tỏ lớp bao 37 tốt Thời gian rã ngắn dài lần thử không khác nhiều (hình 4.12) sau bao mg/cm2, viên nên có thời gian rã 120 phút Sau 120 phút, viên thử môi trường dịch ruột nhân tạo, thời gian rã ghi thành đồ thị Thời gian nên ngắn 30 phút Hình 4.12 Thời gian rã viên bao tan ruột A B C Viên có thời gian rã ngắn mơi trường dịch vị nhân tạo Viên có thời gian rã dài môi trường dịch vị nhân tạo Viên có thời gian rã dài mơi trường dịch ruột nhân tạo 4.2.5.2 Một số phương pháp đánh giá chất lượng màng bao Hiện có phương pháp sau hay áp dụng để đánh giá chất lượng màng bao: Phương pháp kiểm tra mắt thường Việc quan sát mắt thường cho phép loại bỏ viên bao bị lỗi bong, tróc màng, loang màu, dính sần sùi… Phương pháp khơng thể đánh giá hết tính chất màng bao Phương pháp dùng kính hiển vi ánh sáng cắt (Ligh section microscopy) 38 Bề dầy màng bao đo trực tiếp cách tách rời màng bao khỏi nhân bao sau đo thước đo tiểu li, thường màng bao kết dính với lớp nền, nên việc đo khơng xác Cũng có cách khác ngoại suy từ khối lượng, phương pháp mắc sai số Phương pháp dùng kính hiển vi với ánh sáng cắt, dựa tượng khúc xạ ánh sáng cho phép đo chiều dầy, độ đồng bề dầy lớp bao suốt đo độ gồ ghề màng Ngoài bề dầy lớp bao, độ gồ ghề bề mặt lớp bao có ảnh hưởng đến việc giải phóng thuốc khỏi nhân bao Dùng kính hiển vi ánh sáng cắt quan sát thấy độ gồ ghề lớp bề mặt lớp bao Viên bao lý tưởng phải có đồng thời lớp bề mặt gồ ghề Phương pháp đo bề mặt lớp bao Độ gồ fhề màng bao đo xác thiết bị đo bề mặt (surface profilimeter) Độ gồ ghề màng bao (Ra) tính theo cơng thức: Ra = R+S L (hình 4.13) Trong đó: R tổng diện tích phía đường trung tâm S tổng diện tích phía đường trung tâm L chiều dài 39 Hình 4.13 Cách tính độ gồ ghề màng bao Có số thiết bị đo tính tốn giá trị R a cách tự động thiết bị Talysurf (Rank Taylor Hobson, Leicester) Phương pháp dùng kính hiển vi điện tử quét (Scanning electron microscopy) Phương pháp thường dùng để đánh giá liên kết, khả kéo màng poly me kích thước giọt phun bám nhân bao bao, từ thay đổi cơng thức thơng số q trình bao Ngoài phương pháp trên, để nghiên cứu sâu tính chất màng bao người ta đánh giá độ tan, tính thấm độ kết dính màng bao 4.3 THẢO LUẬN Đối với loại dược chất tùy theo mục đích điều trị loại sản phẩm mà ta chọ phương pháp bào chế khác nhằm tối ưu hóa tác dụng loại sản phẩm 40 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ 5.1 KẾT LUẬN Trong bào chế viên bao cần tìm hiểu sâu lưu ý số vấn đề sau: Đối với viên bao đường ta cần tìm hiểu giai đoạn bao số khó khăn bao đường Đồi với viên bao film cần tìm hiểu nguyên liệu dùng bao film số công thức màng bao, kỹ thuật bao, thiết bị bao đánh giá chất lượng màng bao từ đưa phương pháp bào chế phù hợp cho loại sản phẩm 5.2 ĐỀ NGHỊ 41 Từ kết nghiên cứu kỹ thuật bào chế viên bao, để lựa chọn tốt quy trình bào chế sản phẩm định cần nghiên cứu kỹ phương pháp bào chế từ chọn quy trình bào chế tối ưu nhằm đáp ứng yêu cầu chất lượng sản phẩm đạt hiệu kinh tế cao TÀI LIỆU THAM KHẢO Aulton M.E, 1998, Pharmaceutics: The Science of Dosage Form Design, Churchill Livingstone, Inc, New York G S Banker and C T Rhodes, 1996, Modern Pharmaceutics, 3rd edition, Marcel Dekker, Inc, NewYork ICH Harmonised Tripartile Guidelien: Stability Testing of New Drug Substances and Products, October, 1993 ICH Harmonised Tripartile Guidelien: Photostabillty Testing of New Drug Substances and Products, November,1996 42 Leon Lachman, 1996, The Theory and Practice of Industrial Pharmacy, Marcel Dekker, Inc, NewYork Jens T Carstensen, 1995, Drug Stability: Principles and Practices, Marcel Dekker, Inc, NewYork FDA Stability Guideline, USA, 1987 WHO Guideline for Stabillty of Pharmaceutical Products contaning WellEstabilished Drug Substances in conventional Dosage Forms, WHO Technical Report Series.No 863.1996 43 ... thuốc viên bao trình bào chế cần nghiên cứu để chọn phương pháp bào chế phù hợp Để tìm hiểu kĩ phương pháp bào chế viên bao em lựa chọn đề tài nghiên cứu kỹ thuật bào chế viên bao 1.2 MỤC TIÊU NGHIÊN... MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Mục tiêu nghiên cứu kỹ thuật bào chế viên bao nghiên cứu giai đoạn bao số khó khăn bao đường; nguyên liệu, kỹ thuật, thiết bị bao film đánh giá chất lượng màng bao sở tài liệu... trang web nghiên cứu - Các giảng, sách, báo kỹ thuật bao CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN Trên sở tài liệu có sẵn, theo tài liệu nghiên cứu TS Phạm Thị Minh Huệ, nghiên cứu kỹ thuật bào chế viên bao cho