Đang tải... (xem toàn văn)
Tài liệu này dành cho sinh viên, giảng viên viên khối ngành y dược tham khảo và học tập để có những bài học bổ ích hơn, bổ trợ cho việc tìm kiếm tài liệu, giáo án, giáo trình, bài giảng các môn học khối ngành y dược
2 CHѬѪNG IV: BӊNH NHIӈM SҲC THӆ DÀN BÀI I. ĈҤI CѬѪNG II. BҨT THѬӠNG SӔ LѬӦNG NST III. BӊNH LÝ BҨT THѬӠNG SӔ LѬӦNG NST IV. BҨT THѬӠNG CҨU TRÚC NST V. BӊNH LÝ BҨT THѬӠNG CҨU TRÚC NST TÀI LIӊU THAM KHҦO MӨC TIÊU Hӑc xong phҫn này sinh viên sӁ có khҧ năng: -Giҧi thích 3 cѫ chӃ gây ÿa bӝi thӇ; -Giҧi thích 3 cѫ chӃ gây lӋch bӝi; - Trình bày nguyên nhân, cѫ chӃ, triӋu chӭng lâm sàng cӫa ba bӋnh lý lӋch bӝi NST thѭӡng thѭӡng gһp nhҩt (trisomy 21, 13, 18); - Trình bày nguyên nhân, cѫ chӃ, triӋu chӭng lâm sàng cӫa các bӋnh lý lӋch bӝi NST giӟi tính: Turner, Klinefelter; - Trình bày cѫ chӃ phát sinh và hұu quҧ các bҩt thѭӡng cҩu trúc NST: mҩt ÿoҥn, nhân ÿoҥn, ÿҧo ÿoҥn, chuyӇn ÿoҥn, NST ÿӅu, NST hai tâm; - Trình bày ba ví dө bӋnh lý bҩt thѭӡng cҩu trúc NST: Hӝi chӭng mèo kêu, Hӝi chӭng Di-George và Hӝi chӭng Down chuyӇn ÿoҥn. I. ĈҤI CѬѪNG 1956, Tjio và Levan xác ÿӏnh chính xác sӕ lѭӧng NST ngѭӡi là 46 NST: 46, XX (XY) 1959, Lejeune và cӝng sӵÿã mô tҧ 1 bӋnh nhân ÿҫu tiên vӟi rӕi loҥn nhiӉm sҳc thӇ (thӯa 1 NST 21) thѭӡng ÿѭӧc gӑi là hӝi chӭng DOWN. Vài năm sau hàng loҥt các bӋnh có liên quan ÿӃn rӕi loҥn NST ӣ ngѭӡi ÿã ÿѭӧc công bӕ nhѭ hӝi chӭng Turner, hӝi chӭng Klinefelter Tӯÿó trӣÿi mӝt chѭѫng mӟi trong bӋnh hӑc ng ѭӡi ÿã ra ÿӡi ÿ ó là bӋnh hӑc NST. Hҫu hӃt các bҩt thѭӡng trong cҩu trúc, tӵ nhân ÿôi NST, phân ly NST ÿӅu gây hұu quҧ quan sát ÿѭӧc trên lâm sàng. Các bҩt thѭӡng NST có thӇÿѭӧc chia thành hai nhóm chính: bҩt thѭӡng vӅ sӕ lѭӧng và bҩt thѭӡng vӅ cҩu trúc. Hѫn 50% các trѭӡng hӧp sҧy thai tӵ nhiên có liên quan ÿӃn các bҩt thѭӡng NST, ÿa sӕ là do bҩt thѭӡng sӕ lѭӧng NST dҥng lӋch bӝi (trisomy, monosomy). II. BҨT THѬӠNG SӔ LѬӦNG NST 1. Ĉҥi cѭѫng Ӣ ngѭӡi, bҩt kǤ sai lӋch sӕ lѭӧng nào so vӟi 2n = 46 ÿӅu gây ra nhӳng biӇu hiӋn bҩt thѭӡng cho cá thӇ có thӇ quan sát ÿѭӧc. Có thӇ chia bҩt thѭӡng sӕ lѭӧng NST thành hai loҥi: -Tăng chҹn hoһc lҿ cҧ bӝ n NST: 3n, 4n gӑi làÿa bӝi (polyploidy); -Tăng hoһc giҧm mӝt hoһc vài NST so vӟi bӝ NST bình thѭӡng, gӑi là lӋch b ӝi (aneuploidy). 2. Ĉ a bӝi a. Nguyên nhân - Hóa chҩt:Mӝt sӕ hóa chҩt có tác dөng gây tӃ bào ÿa bӝi thӇ là Colchicin, Vinblastin Trong nuôi cҩy tӃ bào, ngay cҧÿӕi vӟi tӃ bào cӫa ngѭӡi, vӟi nӗng ÿӝ cao cӫa các chҩt trên sӁ tҥo nên nhiӅu tӃ bào ÿa bӝi; - Tác nhân vұt lý:SӕcnhiӋt ÿӝ cao hoһc thҩp có tác dөng ӭc chӃ quá trình giҧm phân tҥo nên giao tӱ lѭӥng bӝi (2n) hoһc ӭc chӃ các l ҫn phân bào nguyên nhiӉm ÿҫu tiên cӫa hӧp tӱ, tҥo nên các tӃ bào ÿa bӝi. Cá th tӱ bҩ t cӵc v (1) S ӵ các g i quҧ: - - - (2) K tѭѫn g thѭӡ n Trѭӡ n ÿӅu: 1 còn p Trѭӡ n b ào k thàn h b. C ˯ Ӈÿa bӝi có t thѭӡng; ( 2 v ào trӭng ÿ ã ӵ cҧn trӣq u i ao tӱ bҩt t h Sӵ thө ti n giao tӱ b ì (2n) + (n ) Sӵ thө ti n Sӵ thө ti n (n) Æ hӧ p K hi hӧp tӱ n g , ta sӁ có h n g tҥo thàn h n g hӧp bӝ N 1 nhân nhұ n hôi bào (3 n n g hӧp tӯ 1 k hác nhau: n h cѫ thӇ kh ҧ ˯ ch͇ thӇÿѭӧc h ì 2 ) Sӵ phân ã thө tinh. u á trình giҧ m h ѭӡng. Sӵ t n h cӫa mӝt nh thѭӡng ) Æ hӧp tӱ n h cӫa trӭn g n h kép cӫa p tӱ tam b ӝ n hân ÿôi ӣ g h ӧp tӱ tӭ b ӝ h các phôi b N ST cӫa h ӧ n ÿѭӧc 1n; n ) phát triӇ n hӧp tӱ (3 n n , 2n, 3n. P h ҧ m có 2 dò n ì nh thành t ӯ chia bҩt th ѭ m nhiӉm x ҧ t hө tinh cӫ a giao tӱ (tr ӭ (n) sӁ tҥo n (3n) = 69 N g (2n) và ti n mӝt trӭng b ӝ i (3n). g iai ÿoҥn q u ӝ i (4n). Sa u b ào (4n) và ӧ p tӱ nhân ÿ 1 nhân kia n n thành cѫ t n ); các NST h ôi bào (n) n g tӃ b ào2n / ӯ các cѫ c h ѭ ӡng cӫa h ҧ y ra trong a các giao t ӭ ng hoһc t i n ên 1 hӧp t ӱ N ST. n h trùng (2 n b ình thѭӡ n u á sӟm kh ô u ÿó các h phát triӇn t ÿ ôi r ӗi phâ n n hұn ÿѭӧc t hӇ tam bӝi nhân ÿôi r ӗ tiêu vong, / 3n. h Ӄ sau: (1) S h ӧp tӱ; (3) S quá trình t t ӱ bҩt thѭӡ n i nh trùng) b ӱ tam bӝi ( 3 n ) Æ tӭ bӝ i n g (n) vӟi 2 ô ng kèm th e ӧ p tӱ này t t hành cѫ th Ӈ n bӕ sӕ NS T (3n) ; phôi (3n). ӗ i phân chi còn 2 phôi S ӵ thө tinh S ӵ xâm nh ұ t ҥo giao tӱ n g này kéo b ҩt thѭӡng ( 3 n): i (4n) = 92 N tinh trùng e o sӵ p hân t iӃp tөc ph Ӈ (4n). T cho 2 nh â bào (1n) b ӏ a theo 3 cӵ bào 2n và 3 cӫa các gi a ұ p cӫa tӃ b à có thӇ tҥo r theo các h ұ ( 2n) vӟi m ӝ N ST. bình thѭӡ n chia cӫa b à ân chia bì n â n con khô n ӏ tiêu vong c cho 3 ph ô 3 n phát triӇ n a o à o r a ұ u ӝ t n g à o n h n g ô i n Trѭӡ n thӇ k h (3)S ӵ cѫ th Ӈ Sӵ x â 2n/3 n Hҫu h Theo 60% Triso m n g hӧp hӧ p h ҧm 2n/3n. ӵ xâm nhұ p Ӈ tam bӝi 3 n â m nhұp cӫ a n . c. H ̵ h Ӄt các trѭ ӡ Boué (19 7 là có r ӕi l m y các loҥ i tӱ (4n) sa u cӫa 1 tӃ bà n . a 1 tӃ b ào c ̵ u qu̫ÿa b ӡ ng hӧp rӕi 7 7) khi phâ n l oҥn NST i 53,7%; 4 5 u khi nhân ÿ à o cӵc (n) v c ӵc (n) ӣ gi a b ͡i th͋ loҥn NST ӣ n tích Kar y cө thӇ là t 5 , XO chiӃ m ÿ ôi sӕ NST , ào hӧp tӱ ( 2 a i ÿoҥn 2 p h ӣ ngѭӡi ÿӅ u y otype ӣ cá t hai tam b ӝ m 15,3%. , phân chia 2 n) ӣ giai ÿ h ôi bào tҥo u bӏ chӃt tr o c bào thai s ӝ i 19,9% ( theo 3 cӵc ÿ oҥn 1 phôi thành cѫ t h o ng thӡi kǤ s ҭy tӵ nhiê ( Hình 1); t ӭ tҥo thành c bàotҥo nê n h Ӈ khҧm phôi thai. n, nhұn th ҩ ӭ bӝi 6,2 % c ѫ n ҩ y % ; Mӝt s này t h sinh v sinh d - - - - - - H ( N s ӕ trѭӡng h ӧ h ѭӡng trӑ n v ùng ÿҫu, m d өc. Trҿ sѫ si n bìu chҿÿ ô Trҿ sѫ si n Karyotyp 15% các t vӟi giao t 85% các t 2 tinh trù n ThӇ tӭ b ӝ các trҿ s ѫ ình 1: Nhi Ӊ N guӗn: Kh o ӧ p thai ÿѭ ӧ n g lѭӧng k h m һt, dӏ dҥn g n h 69, XX Y ô i. n h 69, XX X e cӫa mӝt s 46, 46, 46, 46, t rѭӡng hӧ p t ӱ bҩt thѭӡ n t rѭӡng hӧ p n g, gây ra t h ӝ i gһp chӫ y ѫ sinh sӕng. Ӊ m sҳc thӇ ÿ o a Di truy Ӆ ӧ c sinh ra, t h h i ÿҿ thҩ ps g xѭѫng, t a Y có d ҩu hi Ӌ X có hiӋn t ѭ s ӕ trѭӡng h ӧ XX / 69, X XX / 69, X XY / 69, X XY / 69, X tam bӝi là n g lѭӥng b ӝ tam bӝi cò h ai t r ӭng b á y Ӄu ӣ các tӃ ÿ ӗ mӝt trѭ ӡ Ӆ n, BV Hùn h ì NST ÿӅ u s o vӟi thai a y và chân c Ӌ u rõ rӋt n h ѭ ӧng giҧm s ӧ p tam bӝi X XX X XY X XY X YY kӃt quҧ sӵ t ӝ i (2n). n lҥi chӫ y Ӄ á n phҫn. bào thai s ҭ ӡ ng hӧp ta m g Vѭѫng, T u ӣ trҥng th á bình thѭӡ n c ó thӇ dín h ѭ tinh hoà n s ҧn buӗng t r thӇ. t hө tinh cӫ a Ӄ u là do sӵ ҭ y. Rҩt hiӃ m m bӝi thӇ T PHCM) á i khҧm 2n / n g; kèm th e h ngón, dӏ d n nhӓ, lӛ ti Ӈ r ӭng. a giao tӱÿ ѫ thө tinh cӫ a m gһp thӇ t ӭ / 3n. Các th a e o dӏ tұt bҭ m d ҥng cѫ qu a Ӈ u ÿóng thҩ p ѫ n bӝi (n) a 1 t r ӭng v ӟ ӭ bӝi khҧm a i m a n p , ӟ i ӣ 3. LӋch bӝi a. Nguyên nhân -Do rӕi loҥn chӭc năng tuyӃn giáp: Ngѭӡi ta nhұn thҩy ӣ các gia ÿình có rӕi loҥn chӭc năng tuyӃn giáp thì tҫn sӕ con cái bӏ hӝi chӭng Down hoһc hӝi chӭng Klinefelter cao hѫn các gia ÿình bình thѭӡng. -NhiӉm phóng xҥ: NhiӉm phóng xҥÿѭӧc coi là mӝt nguyên nhân ÿѭa ÿӃn sӵ không phân ly NST trong quá trình giҧm nhiӉm, tҥo nên các giao tӱ lӋch bӝi. Ngѭӡi ta thҩy ӣ nhӳng bӋnh nhân có r ӕi loҥn NST dҥng lӋch bӝi, ÿһc biӋt là mҽ cӫa nhӳng ngѭӡi bӏ hӝi chӭng Down cho thҩy có sӵ tiӃp xúc vӟi tia xҥ lâu dài. -Do bӕ mҽ lӟn tuәi, ÿһc biӋt là tuәi ngѭӡi mҽ: Mӝt hiӋn tѭӧng ÿã ÿѭӧc xác nhұn hoàn toàn là khi tuәi cӫa ngѭӡi mҽ gҫn 40 thì tӹ lӋ con bӏ h ӝi chӭng Down và các loҥi Trisomy khác tăng cao hѫn so vӟi các trѭӡ ng hӧp mà ngѭӡi mҽ còn ít tuәi. b. C˯ ch͇ Cá thӇlӋch bӝi có thӇÿѭӧc hình thành tӯ các cѫ chӃ sau: (1)Không phân ly NST trong giҧm phân; (2)Không phân ly NST trong nguyên phân; (3) Thҩt lҥc NST ӣ kǤ sau (Hình 2). (1) Không phân ly NST trong gi̫m phân Trong quá trình giҧm phân ÿӕi vӟi tӃ bào mҫm, các NST tѭѫng ÿӗng sӁ phân ly ÿӇ tҥo nên các giao tӱ bình thѭӡng chӭa bӝ NST ÿѫn bӝi (n), ÿӇ khi thө tinh sӁ tҥo nên hӧp tӱ lѭӥng bӝi 2n = 46 NST. Trong quá trình gi ҧm phân, nӃu có mӝt cһp NST nào ÿó không phân ly mà cùng nhau ÿi vào 1 giao tӱ , kӃt quҧ sӁ tҥo nên các giao tӱ bҩt thѭӡng (ta gӑi là các giao tӱ lӋch bӝi) nghƭa là có giao tӱ thӯa 1 NST và có giao tӱ thiӃu 1 NST. Các giao tӱ lӋch bӝi khi thө tinh sӁ hình thành các hӧp tӱ lӋch bӝi. HiӋn tѭӧng không phân ly các NST trong quá trình giҧm phân có thӇ xҧy ra: - Ĉӕi vӟi dòng tinh hoһc dòng trӭng. - Ĉӕi vӟi NST giӟi tính và NST thѭӡng. - Ӣ lҫn giҧ m phân I hoһc lҫn giҧm phân II. (2) Không phân ly NST trong nguyên phân Cѫ chӃ này gһp khi hӧp tӱÿang phân chia, gây ra nhiӅu dòng tӃ bào có sӕ lѭӧng NST khác nhau trên mӝt cѫ thӇ (gӑi là tình trҥng khҧm). Cѫ chӃ này không bao giӡ gây nên lӋch bӝi dҥng Trisomy hoһc monosomy thuҫn nhҩt. - - (3) T h Ӣ kǤ ÿѭӧc , thiӃu HiӋn - - Vӟi c sau: Th͋ k gһ p t r NӃu hiӋn tӱ, sӁ tҥo 47 NST. bào lӋch b NӃu hiӋn sӁ tҥo thà n năng sӕn g hӧp hiӋn phӭc tҥp. h ̭t l̩c NS T sau, nӃu c ó , nҵm bҩt ÿ 1 NST. tѭӧng thҩt Giҧm ph â Quá trìn h c. P h c ác cѫ chӃÿ k hông (Nul l r ѭӡng hӧ pn tѭӧng khô n 2 phôi bào Hai phôi b à b ӝi 45/47 g tѭӧng khô n n h 3 dòng t g thì cѫ th Ӈ tѭӧng khô n T ͧ kǤ sau ó 1 NST k h ÿ ӝng ӣ tӃ b lҥc NST ӣ k â n: tҥo thàn h h phân chia Hình h ân lo̩i ã ÿѭӧc trìn l isomy: 2n n ào ӣ ngѭӡ n g phân ly khác nhau à o này tiӃ p ӑi là thӇ k h n g phân ly t Ӄ b ào 45/4 6 Ӈ khҧm chӍ c n g phân ly x h ông bám v b ào chҩt rӗ i k Ǥ sau có t h h giao tӱ t h cӫa hӧp tӱ , 2: Các cѫ c h bày ӣ ph ҫ - 2): thiӃu i. NST xҧy r : 1 phôi bà o p tөc phân c h ҧm. NST xҧy r 6 /47. Dòng c òn lҥi 2 d ò x ҧy ra nhi Ӆ v ào thoi v ô i tiêu biӃn h Ӈ xҧy ra tr o h iӃu 1 NST . , tҥo thành c c hӃ tҥo gia o ҫ n trên, cѫ cҧ 2 chiӃc r a ӣ lҫn ph â o chӭa 45 N c hia tҥo th à a ӣ lҫn ph â tӃ bào chӭ ò ng tӃ b ào Ӆ u lҫn sӁ tҥ o ô sҳc và kh ô ÿi, k Ӄt qu ҧ o ng: . c ѫ thӇ khҧ m o tӱ lӋch b ӝ thӇ lӋch b ӝ cӫa mӝt c â n cҳt thӭ n N ST và 1 p h à nh cѫ thӇ c â n cҳt thӭ I I a 45 NST k 46 và 47. T o thành cѫ ô ng trѭӧt v ҧ sӁ có mӝ t m . ӝ i ӝ i có thӇ th u c һ p NST n à n hҩt cӫa h ӧ h ôi bào ch ӭ c ó 2 dòng t I cӫa hӧp t ӱ k hông có k h T rong trѭӡ n thӇ khҧm r ҩ v Ӆ cӵc tӃ bà t tӃ bào c o u ӝc các dҥ n à o ÿó, khô n ӧ p ӭ a t Ӄ ӱ , h ҧ n g ҩ t à o o n n g n g Th͋ÿ˯n (Monosomy: 2n - 1): thiӃu 1 chiӃc cӫa 1 cһp NST nào ÿó. - Không gһp Monosomy NST thѭӡng vì phҫn lӟn ÿӅu bӏ chӃt ӣ thӡi kǤ phôi thai; -ChӍ gһp Monosomy NST giӟi tính (45, XO). Th͋ ba (Trisomy: 2n + 1): có thêm 1 chiӃc thuӝc vӅ cһp NST nào ÿó. Loҥi này hay gһp ӣ ngѭӡi. - Ĉӕi vӟi thai sҭy: khҧo sát NST ӣ các thai sҭy, bҩt cӭ trisomy cӫa NST nào cNJng có thӇ thҩy (ngoҥi tr ӯ NST sӕ 1 và sӕ 5); - Ĉӕi vӟi trҿ sѫ sinh: Trisomy chӍ thҩy ӣ NST 13, 18, 21 và 22. Th͋ÿa (Polysomy : 2n + 2 ; 2n + 3 ): loҥi này ít gһp. - 48, XXXY Æ Polysomy X; - 48, XXX, + 21 Æ Trisomy kép (dѭ NST X và NST sӕ 21) Th͋ kh̫m (mosaic): trong cùng 1 cѫ thӇ có 2 hoһc nhiӅu dòng tӃ bào chӭa Karyotype khác nhau. - 45, XO / 47, XXX; - 46, XX / 47, XX, +21 d. H̵u qu̫ l͏ch b͡i ͦ phôi thai Khi phân tích Karyotype ӣ các thai sҭy tӵ nhiên ta không gһp Monosomy NST thѭӡng, chӫ yӃu gһ p các loҥi Trisomy cӫa bҩt kǤ NST nào (trӯ NST sӕ 1 và sӕ 5). Theo logic thì tӹ lӋ Monosomy và Trisomy ph ҧi bҵng nhau. Nhѭ vұy, ta có thӇ suy ra rҵng tҩt cҧ nhӳng hӧp tӱ Monosomy NST thѭӡng ÿӅu chӃt rҩt sӟm ӣ giai ÿoҥn phôi, không phát triӇn ÿѭӧc tӟi giai ÿoҥn bào thai. ͦ tr̓ em sau khi sinh Tӹ lӋ sai lӋch NST chiӃm 0,5% - 1%. Trong các sai lӋch NST thѭӡng thì Trisomy chiӃm tӹ lӋ cao nhҩt, nhѭng chӍ có 3 lo ҥi Trisomy là sӕng ÿѭӧc sau khi sinh ÿó là các Trisomy 13, 18 và 21, trong ÿó Trisomy 21 là có khҧ năng sӕng tӟi tuә i trѭӣng thành, còn 2 loҥi Trisomy 13 và 18 thì trên 90% ÿӅu chӃt trong vòng 1 năm tuәi. Các loҥi Trisomy NST thѭӡng khác nhѭ Trisomy 2, 7, 8, 9, 20 và 22 thӍnh thoҧng cNJng gһp và sӕng ÿѭӧc mӝt khi nó ӣ trong tình trҥng khҧm. III. BӊNH LÝ BҨT THѬӠNG SӔ LѬӦNG NST 1. Trisomy 21 hay Hӝi chӭng Down Là ví dө thѭӡng gһp nhҩt cho lӋch bӝi NST ӣ ngѭӡi dҥng trisomy. Ĉѭӧc mô tҧ lҫn ÿҫu tiên bӣi Langdon Down năm 1866. Tuy nhiên, mãi ÿӃn năm 1959 Lejeune và cӝng sӵ mӟi tìm thҩy ӣ trҿ bӏ hӝi chӭng Down có 47 NST, thӯa 1 NST sӕ 21. a. Vͣi h͡i chͱng trisomy 21 trên lâm sàng, b̫n ch̭t di truy͉n có th͋ thu͡c các tr˱ͥng hͫp sau: - Trisomy 21 thuҫn nhҩt, chiӃm khoҧng 90% các trѭӡng hӧp: bӋnh nhân có 3 NST 21. Karyotype cho k Ӄt quҧ 47, XX, + 21 hoһc 47, XY, + 21. NST 21 thӯa trong 80% trѭӡng hӧp có nguӗn gӕc tӯ mҽ, 20% có nguӗn gӕc tӯ bӕ; - Trisomy 21 do lһp ÿoҥn liên quan ÿӃn phҫn lӟn cánh dài cӫa NST 21; - Trisomy 21 chuyӇn ÿoҥn (chi tiӃt trong phҫn Bҩt thѭӡng cҩu trúc NST). Trong mӝt sӕít trѭӡng hӧp (4% - 6%), các bҩt thѭӡng di truyӅn kӇ trên có thӇ gһp dҥng thӇ khҧm (xuҩ t hiӋn trong quá trình nguyên phân cӫa hӧp tӱ, chӍ tìm th ҩy ӣ mӝt sӕ cѫ quan). Tùy tӹ lӋ các tӃ bào bình thѭӡng / các tӃ bào trisomy 21 mà các triӋu chӭng lâm sàng cӫa bӋnh nhân có ÿӝ nһng thay ÿәi. b. T̯n sṷt ChiӃm tӹ lӋ khoҧng 1/660 trҿ sѫ sinh sӕng. Tӹ lӋ này càng tăng cao khi phân tích Karyotype ӣ các thai sҭy. c. Nguyên nhân -Tuәi mҽ cao là yӃu tӕ nguy cѫ quan trӑng nhҩt, và là lý do chӍÿӏnh chҭn ÿoán trѭӟc sinh; -Tuәi bӕ: không rõ và có lӁ không có ҧnh hѭӣng gì c ҧ. Mӝt sӕ tài liӋu cho rҵng nӃu tuәi cha quá lӟn thì cNJng sinh con bӏ dӏ tұt bҭm sinh nhѭng không phҧi hӝi chӭng Down. -Bӕ mҽ bӏ nhiӉm phóng xҥ, viêm gan siêu vi. Tuәi mҽ Nguy cѫ con mҳc hӝi chӭng Trisomy 21 20 - 24 1/1550 25 - 29 1/1000 30-34 1/700 40 1/100 42 1/65 d. Tri͏u chͱng lâm sàng Các triӋu chӭng lâm sàng sau ÿây có thӇÿѭӧc quan sát thҩy ӣ bӋnh nhân trisomy 21 (Hình 3): - Ĉҫu nhӓ, trán hҽp, gáy rӝng và phҷng; -Mһt tròn, nét mһt trҫm cҧm; -Khe mҳt xӃch, lông mi ngҳn và thѭa; -Gӕc mNJi tҽt, môi khô và dày; -Lѭӥi dài, dày, nӭt nҿ, hay thè ra ngoài; - Tai nhӓ; -Giҧm trѭѫng lӵc cѫ, dӉÿѭa ÿӃn thoát vӏ r ӕn; -ThiӇu năng tâm thҫn, chӍ sӕ thông minh IQ = 25 Æ 50; -Cѫ quan sinh dө c kém phát triӇn; -Thѭӡng kèm theo dӏ tұt bҭm sinh tim và ӕng tiêu hóa; -NӃp vân da bàn tay có nhӳng thay ÿәi rõ rӋt nhѭ các ÿѭӡng vân tay mӡ, khó quan sát. Lòng bàn tay có mӝt nӃp ngang ÿѫn ÿӝc (rãnh khӍ) ӣ 1 bên hoһc 2 bên lòng bàn tay (quan sát ÿѭӧc ӣ khoҧng 50% các trѭӡng hӧp); - Ngón tay út ngҳn, thѭӡng chӍ có 2 ÿӕt và quһp vào trong. Hình 3: Nét mһt ÿ iӇn hình cӫa bӋnh nhân Trisomy 21 e. Cẖn ÿoán tr˱ͣc sinh - Xét nghiӋm huyӃt thanh mҽÿѭӧc thӵc hiӋn nhѭ công cө tҫm soát ÿҫu tiên, ÿѭӧc chӍÿӏnh tùy theo tuәi thai: Thai 11 - 13 tuҫn tuәi: xét nghiӋm PAPP-A và ȕ-HCG. Có thӇ phӕi hӧp vӟi ÿo mӝ mӡ da gáy trên siêu âm, ÿӇÿҥt khҧ năng phát hiӋn 85%, vӟi khҧ năng dѭѫng tính giҧ 5%; Thai thuӝc ba tháng giӳa thai kǤ: xét nghiӋmAFP, uE3, và ȕ-HCG. - Xét nghiӋm di truy Ӆn làcҫn thiӃt ÿӇ chҭn ÿoán. Các xét nghiӋm có thӇ thӵc hiӋn là: NhiӉm sҳc thӇÿӗ (Hình 4) FISH (Hình 5) Phân tích SNP (Single Nucleotide Polymorphism)