- Hay gặp nhất trong các hội chứng có biểu hiện rối loạn NST ở trẻ sơ sinh còn sống... Triệu chứng lâm sàng giống với H.C Down do 3 NST 21 thuần Có tính chất gia đình: bố hoặc mẹ mang NS
Trang 1Bệnh học nhiễm sắc thể
1 Bệnh do rối loạn NST thường.
1.1 Hội chứng Down (Trisomi 21).
- Hay gặp nhất trong các hội chứng có biểu hiện rối
loạn NST ở trẻ sơ sinh còn sống
- 1886 John langdon Down
- 1959 Lejeune: H.C Down có 47 NST thừa 1 NST số
21
- Tần số: 1/700 – 1/800 trẻ sơ sinh
- Tỷ lệ giới tính: 3 nam: 2 nữ
Trang 2- Triệu chứng lâm sàng
Đầu ngắn, mặt tròn, khe mắt xếch, nếp quạt, gốc mũi tẹt, lưỡi
to và dày, tai nhỏ, vị trí thấp… cổ ngắn, gáy rộng.
Bàn tay rộng, các ngón ngắn.
Trí tuệ chậm phát triển IQ: 30-50.
Giảm trương lực cơ.
Nếp vân da bàn tay: nếp ngang đơn độc t” và tần số hoa vân
Trang 3Triệu chứng lâm sàng giống với H.C Down do 3 NST 21 thuần
Có tính chất gia đình: bố hoặc mẹ mang NST chuyển
đoạn cân bằng giữa NST 21 với NST 13,14,15 (Nhóm D) và NST 21, 22 (Nhóm G)
Nguy cơ sinh con Down tuỳ thuộc vào kiểu chuyển đoạn
và tuỳ thuộc vào người bố hoặc mẹ mang NST chuyển đoạn
Trang 4- Tiên lượng: Thường chết sớm vì dị tật bẩm sinh của tim hoặc ống tiêu hoá
Có thể sống đến giai đoạn trưởng thành: nữ có thể sinh con, nam: vô sinh
Tuổi của bố mẹ, đặc biệt là tuổi của mẹ cao
Trang 5+ Miệng bé, hàm nhỏ và lùi ra sau
+ Bàn tay: ngón cái quặp vào lòng bàn tay, bàn tay nắm lại, ngón trỏ chùm lên ngón nhẫn
Trang 7- Tiên lượng: chết ngay sau đẻ hoặc sống trung bình trong 10 tuần.
Trang 8+ Sứt môi, sứt khẩu cái
+ Bàn chân vẹo, bàn chân hoặc bàn tay 6 ngón
+ Nếp vân da: nếp ngang đơn độc, chạc 3 trục ở vị trí t’
và t’’
+ Dị tật: tim, ống tiêu hoá
Trang 9- Di truyền tế bào:
+ 80% thể 3 NST thuần: 47,XX,+13 hoặc 47,XY,+13+ 20% thể khảm hoặc thể chuyển đoạn
- Tiên lượng: rất xấu, khoảng 50% chết trong năm đầu
- Nguyên nhân: Tuổi mẹ cao
Trang 101.4 Hội chứng 5p - (Hội chứng mèo kêu)
- Lejeune & CS mô tả 1963
- Tần số: 1/50.000 trẻ sinh
- Tỷ lệ giới: thường gặp ở trẻ gái hơn trẻ trai
- Triệu chứng lâm sàng:
+ Trọng lượng khi sinh thường thấp
+ Sơ sinh: Đầu nhỏ, mặt tròn, có nếp quạt, lẹm cằm,
giảm trương lực cơ Tiếng khóc yếu, rên rỉ giống
tiếng mèo kêu Đôi khi có những dấu hiệu ngược lại với H.C Down: khe mắt chếch xuống dưới, không có nếp quạt, tai ở vị trí thấp
+ Chậm phát triển trí tuệ: IQ từ 20 - 50
Trang 11- Nếp vân da: Nếp ngang xa bị đứt ở miền gian ngón 2 nếp ngang đơn độc, chạc ba trục t’…
Trang 122 Bệnh do rối loạn NST giới tính.
- Cằng tay cong ra ngoài, ngắn đốt bàn 4 và 5…
Trang 13- Tuyến vú không phát triển, không có lông mu, lông nách, tuyến sinh dục không phát triển, tử cung nhỏ, vô kinh nguyên phát…
chậu chậm phát triển.
pregnandiol, tăng FSH, 17- cetosteroid thấp.
Trang 14- Di truyền tế bào:
55% 45,X – vật thể Barr(-)
10% thể khảm: 45,X/46,XX; 45,X/46,XX/47,XXX 20% NSTX đều nhánh dài 46,Xi(Xq) hoặc
Trang 16- Mô học: ống sinh tinh xơ hoá, một số ống
chứa tế bào sertoli, những tế bào leydig tụ tập thành đám, không có tinh trùng.
Barr và vật thể Y
Thể khảm: 46;XY/47,XXY hoặc
45,X/46,XY/47,XXY.
Trang 172.3.Hội chứng chậm phát triển tâm thần liên kết
nhiễm sắc thể X Hội chứng Martin-Bell hay H.C NST X dễ gãy (Fragile X).
- Tần số: 1/4.000 nam và 1/8.000 nữ
- Triệu chứng lâm sàng:
+ Giai đoạn thơ ấu: giảm trương lực cơ, giảm vận động.+ Tai to vểnh, mặt dài và tinh hoàn to
+ Chậm phát triển tâm thần có tính chất gia đình
- Di truyền tế bào: NST X dễ gãy ở vị trí Xq27.3
+ Nuôi cấy lympho máu ngoại vi với môi trường nghèo
a folic hoặc dư Thymidin
+ Di truyền phân tử: xác định số lần lặp lại CGG của gen FMR1…
Trang 182.4.Lưỡng giới:
2.4.1 Lưỡng giới giả.
2.4.1.1 Lưỡng giới giả nam:
hoặc chứng vú to hoặc tật lỗ đái lệch thấp…
* Hội chứng tinh hoàn nữ tính hoá (Testicular fenirnization syndome).
nữ hoặc nam hoặc mơ hồ giới tính.
Trang 19: Xq11-12 do khuyết tật số lượng và chất lượng
receptor androgen:
Có 2 loại:
+ Kháng androgen hoàn toàn: Tỷ lệ 1/20000 – 1/64000 trẻ
sơ sinh nam.
Kiểu hình nữ: không có âm đạo hoặc âm đạo cụt Tinh hoàn nằm trong ổ bụng hoặc ống bẹn hoặc ở môi lớn
Vô kinh.
+ Kháng androgen không hoàn toàn: có sự nam hoá một phần cơ quan sinh dục ngoài Phì đại âm vật ở mức độ khác nhau Âm đạo ngắn hoặc mù.
Trang 202.4.1.2 Lưỡng giới giả nữ:
buồng trứng.
hormon và có thể giải thích bằng các cơ chế sau:
+ Lưỡng giới giả nữ do thượng thận:
Hội chứng tăng sản thượng thận bẩm sinh (tỷ lệ 95%): rối loạn tổng hợp steroid do thiếu 21 hydroxylase, tăng sản ACTH, quá sản androgen gây nam hoá ở trẻ gái ngay khi sinh Di truyền lặn NST thường, gen này nằm trên NST
số 6 gần locus HLA – B
Trang 21Rối loạn tổng hợp steroid do thiếu hụt 11 - hydroxylase không thấy có mối liên hệ với HLA.
+ Lưỡng giới giả nữ không phải do thượng thận:
Thời kỳ thai nghén, người mẹ dùng thuốc thường là thuốc ngừa sảy thai loại progestatif dẫn đến tăng androgen gây nam hoá ở thai nữ
Hoặc khối u ở mẹ hoặc ở thai gây sinh hormon
+ Bất thường phát triển ống Muller:
ống muller bất sản, không có âm đạo hoặc âm đạo giảm sản Tử cung không có hoặc bất thường Thường có bất thường thận (bất sản thận hoặc thận lạc chỗ).
+ Cơ chế còn chưa rõ.
Trang 222.4.2 Lưỡng giới thật: trong cùng một cơ thể có cả tinh
hoàn và buồng trứng ở dạng bình thường hoặc loạn sản Gồm 3 dạng:
kia có tinh hoàn.
hỗn hợp buồng trứng và tinh hoàn.
tinh hoàn, bên kia là tuyến hỗn hợp.
Kiểu hình có nhiều dạng biến đổi theo karyotyp
Cơ quan sinh dục: hình thái ái nam ái nữ biểu hiện ở mức
độ khác nhau.
Karyotyp: 46,XX hoặc 46,XY hoặc 46,XX/46,XY.
