bệnh học nhiễm sắc thể

Bài 2: BỆNH HỌC NHIỄM SẮC THỂ Chuẩn đầu Tóm tắt đặc điểm nhiễm sắc thể người Giải thích chế rối loạn nhiễm sắc thể người Liệt kê số kỹ thuật sinh học phân tử ứng dụng xét nghiệm bệnh nhiễm sắc thể TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Nội dung • • • • NST Phương pháp làm tiêu NST Đặc điểm NST người Bệnh học NST TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Nhiễm sắc thể TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Cấu trúc NST - NST gồm chủ yếu là ADN và prôtêin loại histon, xoắn theo mức khác - NST gồm gen, tâm động trình tự đầu mút và trình tự khởi đầu tái - Phân tử ADN mạch kép chiều ngang 2nm, quấn 1vịng (chứa 146 cặp nuclêotit) quanh khối prơtêin (8 phân tử histon) tạo nên nuclêôxôm - Các nuclêôxôm nối với đoạn ADN và phân tử prôtêin histôn tạo nên chuỗi nuclêôxôm chiều ngang 11 nm gọi sợi Tiếp tục xoắn bậc tạo sợi nhiễm sắc 30nm Xoắn tiếp lên 300nm và xoắn lần thành cromatit TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Nhiễm sắc thể TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Nhiễm sắc thể • https://www.youtube.com/watch?time_continu e=32&v=mUSm8Eq4IhU&feature=emb_logo • Qúa trình ngun phân: https://www.youtube.com/watch?v=m1OSghx DLWo • Q trình giảm phân: https://www.youtube.com/watch?v=HWofvs7sAo&t=326s TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Rối loạn NST giới tính • Chức NST X: - Gen chi phối hình thành và thực hiện chức buồng trứng - Gen chi phối biệt hoá tinh hoàn - Gen kìm hãm biệt hố tinh hoàn - Một số gen không liên quan đến giới tính • Chức NST Y: - Ức chế hoạt động gen kìm hãm hình thành tinh hoàn NST X, kìm hãm hình thành buồng trứng - Cùng với gen biệt hố tinh toàn NST X, tạo thành tinh hoàn TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Hội chứng Turner • Triệu chứng lâm sàng: • Giai đoạn sơ sinh: nhẹ cân, chiều dài thể ngắn, thừa da gáy, phù bạch huyết mu bàn tay bàn chân • Giai đoạn trưởng thành: - Trẻ em gái: thấp, chậm lớn, hàm nhỏ, cằm nhỏ, sụp mi, tai vị trí thấp, cổ ngắn, có nếp da thừa cổ, cẳng tay cong ngồi - Dậy thì: tuyến vú tuyến sinh dục khơng phát triển, đơi có hiện tượng nam hoá - Hẹp động mạch chủ, dị tật hệ thống tiết niệu, dị dạng đầu gối, giảm estrogen pregnandiol, tăng FSH TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Di truyền tế bào • 55%: 45, X Vật thể Barr âm tính • 10% thể khảm: 45, X/ 46, XX 45,X/ 47, XXX, có vật thể Barr tần số thấp • 20% NST X nhánh dài 46, X, i(Xq), vật thể Bar lớn bt, nhánh ngắn 46,X,i(Xp), vật thể Barr nhỏ bt • 5% đoạn NST nhánh ngắn dài 46,XXp- 46,XXq• 5% NST vịng 46,X,r(X) dạng khảm • 5% NST Y khảm 45,X/46,XY TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Thai hội chứng Turner NST X NST 18 NST 18 TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP ỨNG DỤNG KỸ THUẬT FISH TRONG CHẨN ĐỐN MỘT SỐ RỐI LOẠN NST  Bệnh nhân B.T.H 24 tuổi Biểu LS: HC Turner Karyotyp 46,X, i(Xq) NST isoXq NST X Kết FISH cụm NST kỳ với đầu dị ADN Xq/Yq TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Hội chứng Klinefelter • • - 47,XXY, 1/1000 trẻ nam Triệu chứng lâm sàng: Sơ sinh và trẻ nhỏ: khó nhận biết Dậy thì: cao, tay chân dài, tinh hoàn khơng phát triển, giới tính nam phát triển Trí ṭ bình thường, có trường hợp giảm Ống sinh tinh xơ hố, khơng có tinh trùng - Di truyền tế bào: - 80% 47, XXY - 20%: thể khảm 46,XX/47,XXY 45,X/46,XY/47,XXY TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP HC Klinefelter TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Một số hội chứng khác • • • • Hội chứng 47,XYY Hội chứng 47,XXX Hội chứng Noonan Hiện tượng lưỡng giới: lưỡng giới giả nam, lưỡng giới giả nữ, lưỡng giới thật • Rối loạn cấu trúc NST X • Rối loạn cấu trúc NST Y TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Thai phụ Siêu âm (+) Dày da gáy Dị dạng chi, nội quan Nang BH TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP NST 13 NST 21 NST 21 NST 13 Đầu dò ADN 13, 21 NST 18 NST Y NST X NST 18 Đầu dò ADN 18, X, Y TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP NST 13 NST 21 NST 13 NST 21 Đầu dò ADN 13, 21 NST 18 NST X NST 18 NST X Đầu dị ADN 18, X, Y TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Hội chứng NST X dễ gẫy (FXS: fragile X syndrome) TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Tóm tắt • • • • NST Phương pháp làm tiêu NST Đặc điểm NST người Bệnh học NST TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Câu hỏi lượng giá • Trình bày đặc điểm NST người • Tóm tắt bước làm tiêu NST • Phân tích số kết xét nghiệm bất thường NST TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Tài liệu tham khảo • Nguyễn Văn Thanh (2007) Sinh học phân tử (Dùng cho Đào tạo Dược sĩ Đại học) Nxb Giáo dục, Hà Nội • Tạ Thành Văn (2010) PCR và số kỹ thuật Y Sinh học phân tử Nxb Y học, Hà Nội • Trịnh Văn Bảo (2008) Di truyền Y học Nxb Giáo dục, Hà Nội TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP ... đầu Tóm tắt đặc điểm nhiễm sắc thể người Giải thích chế rối loạn nhiễm sắc thể người Liệt kê số kỹ thuật sinh học phân tử ứng dụng xét nghiệm bệnh nhiễm sắc thể TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG... tục xoắn bậc tạo sợi nhiễm sắc 30nm Xoắn tiếp lên 300nm và xoắn lần thành cromatit TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Nhiễm sắc thể TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN... trưởng thành • Thể ba nhiễm 9: đa số chết tháng đầu • Thể ba nhiễm 22: đa số chết năm đầu • Hội chứng 5p- (hội chứng mèo kêu) • Hội chứng đoạn 4p• 18p-, 18q• NST Philadelphia TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG