1. Trang chủ
  2. » Luận Văn - Báo Cáo

Tìm hiểu tính kháng thuốc antiretrovirus (ARV) của virút HIV trên các bệnh nhân nhiễm HIV

107 722 2

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

THÔNG TIN TÀI LIỆU

Thông tin cơ bản

Định dạng
Số trang 107
Dung lượng 2,6 MB

Nội dung

ĐẠI HỌC QUỐC GIA THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN ******* HUỲNH HỒNG KHÁNH THƯ TÌM HIỂU TÍNH KHÁNG THUỐC ANTIRETROVIRUS (ARV) CỦA VIRÚT HIV TRÊN CÁC BỆNH NHÂN NHIỄM HIV Chuyên ngành: Di truyền học – Khoa Sinh học Mã số: 604270 LUẬN VĂN THẠC SĨ CHUN NGÀNH DI TRUYỀN Người hướng dẫn khoa học: PGS. TS. Trương Thò Xuân Liên Thành phố Hồ Chí Minh, năm 2010 i MỤC LỤC MỤC LỤC i DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT iv DANH MỤC BẢNG vi DANH MỤC BIỂU ĐỒ vi DANH MỤC HÌNH vii TÓM TẮT 1 ĐẶT VẤN ĐỀ 4 CHƯƠNG 1 . TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1. Đặc điểm sinh học của HIV 7 1.2. Cấu tạo hình thể của HIV-1 7 1.3. Tổ chức bộ gen của virút HIV 8 1.4. Chu trình nhân lên của virút HIV và những vò trí tác động của các phân tử thuốc kháng retrovirút 9 1.5. Các thuốc kháng retrovirút 12 1.6. Hiện tượng kháng thuốc ARV 13 1.7. Hiện tượng kháng chéo giữa các thuốc ARV 13 1.8. Phân loại đột biến kháng thuốc ARV 14 1.9. Cách tính điểm đột biến và mức độ kháng thuốc 14 Huỳnh Hoàng Khánh Thư Cao học Di truyền K15 ii 1.10. Tác động của thuốc và cơ chế kháng thuốc 15 1.11. Điều trò kháng retrovirút 24 1.12. Hiện tượng thất bại điều trò 25 1.13. Các phương pháp nghiên cứu tính kháng thuốc ARV ở HIV-1 32 1.14. Bối cảnh thực hiện của đề tài 35 CHƯƠNG 2. VẬT LIỆU – PHƯƠNG PHÁP 2.1. Mục tiêu nghiên cứu 38 2.2. Phương pháp tiến hành 41 CHƯƠNG 3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1. Tìm hiểu mức độ lan truyền các chủng HIVKT trong cộng đồng 46 3.1.1 Một số đặc điểm của nhóm nghiên cứu 46 3.1.2. Tình trạng kháng thuốc trên nhóm bệnh nhân mới nhiễm chưa điều trò 48 3.1.3. Đònh týp di truyền 51 3.2. Kháng thuốc trên nhóm bệnh nhân thất bại điều trò 54 3.2.1. Một số đặc điểm của nhóm nghiên cứu 55 3.2.2. Đặc điểm bệnh nhân khi bắt đầu điều trò tại phòng khám ngoại trú (OPC) 56 3.2.3. Tình hình điều trò của bệnh nhân trước khi đến OPC 57 3.2.4. Đặc điểm sử dụng ARV tại các OPC 58 3.2.5. Tuân thủ điều trò 59 Huỳnh Hoàng Khánh Thư Cao học Di truyền K15 iii 3.2.6. Chỉ đònh thất bại điều trò 59 3.2.7. Tình trạng bệnh nhân tại thời điểm thực hiện xét nghiệm kháng thuốc ARV 60 3.2.8. Đặc điểm kháng thuốc cảu bệnh nhân có nồng độ virút tự do trong máu ≥ 3 log bản sao/mL 60 3.2.9. Các yếu tố liên quan đến tình trạng kháng thuốc chung 71 3.2.10. Xác đònh týp di truyền 73 CHƯƠNG 4. BÀN LUẬN 4.1. Đánh giá lan truyền các chủng HIVKT trong cộng đồng 74 4.2. Theo dõi HIVKT trong nhóm bệnh nhân thất bại điều trò 79 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ Kết luận 87 Đề nghò 88 CÁC BÀI BÁO ĐÃ ĐƯC ĐĂNG 90 TÀI LIỆU THAM KHẢO 91 PHỤ LỤC viii Phụ lục 1: Giấy cam kết đồng ý tham gia chương trình nghiên cứu viii Phụ lục 2: Bảng câu hỏi điều tra nhóm bệnh nhân mới nhiễm chưa điều trò ix Phụ lục 3: Bảng câu hỏi điều tra nhóm bệnh nhân thất bại điều trò xii Huỳnh Hoàng Khánh Thư Cao học Di truyền K15 iv DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT 3TC Lamivudine ABC Abacavir AIDS Acquired Immunodeficiency Syndrome (Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải) ARV Antiretrovirus (Thuốc kháng retrovirút) ATV Atazanavir AZT Zidovudine D4T Stavudine ddI Didanosine DLV Delavirdine DNA Deoxyribonucleic acid DRV Darunavir EFV Efavirenz ETV Etravirenz FPV Fosamprenavir FTC Emtricitabine gp Glycoprotein HAART High Active Antiretrovirus Therapy (Điều trị kháng retro vi rút hiệu lực cao) HIV Human Immunodeficiency Virus (Vi rút gây suy giảm miễn dòch ở người) HIVKT HIV kháng thuốc IC Inhibitor Concentration (Nồng độ ức chế) IDV Indinavir KTC 95% Khoảng tin cậy 95% Huỳnh Hoàng Khánh Thư Cao học Di truyền K15 v LPV Lopinavir LTRs Long Terminal Repeat Sequences NFV Nelfinavir NNRTI Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor (Non- Nucleoside ức chế men phiên mã ngược) NRTI Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor (Nucleoside ức chế men phiên mã ngược) NVP Nevirapine OD Optical Density (Mật độ quang) OPC Out Patient Clinic (Phòng khám ngoại trú) PCR Polymerase Chain Reaction (Phản ứng tổng hợp chuỗi) PI Protease Inhibitor (Ức chế men cắt protein) RNA Ribonucleic acid RT Reverse Transcriptase (Men phiên mã ngược) RT-PCR Reverse Transcriptase- Polymerase Chain Reaction (Phản ứng phiên mã ngược tổng hợp chuỗi) SQV Saquinavir TDF Tenofovir Tp. HCM Thành phố Hồ Chí Minh Huỳnh Hoàng Khánh Thư Cao học Di truyền K15 vi DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Các loại thuốc kháng retrovirút 12 Bảng 1.2: Các đột biến kháng thuốc nhóm NRTI 16 Bảng 1.3: Các đột biến kháng thuốc nhóm NNRTI 19 Bảng 1.4: Các đột biến kháng thuốc nhóm PI 21 Bảng 1.5: Các phác đồ bậc 1 được sử dụng trên thế giới 24 Bảng 1.6: Các phác đồ được sử dụng tại Việt Nam 25 Bảng 1.7: Các tiêu chí đánh giá thất bại điều trò 26 Bảng 3.1: Đặc điểm dân số xã hội của nhóm nghiên cứu 46 Bảng 3.2: Đặc điểm tải lượng virút của nhóm đối tượng nghiên cứu 48 Bảng 3.3: Đặc điểm của nhóm bệnh nhân thất bại điều trò ARV 54 Bảng 3.4: Kiến thức của bệnh nhân về HIV/AIDS và điều trò ARV 55 Bảng 3.5: Đặc điểm bệnh nhân khi bắt đầu điều trò 56 Bảng 3.6: Mức độ xuất hiện các đột biến TAM 64 Bảng 3.7: Phân tích đơn biến một số yếu tố liên quan đến tình trạng kháng thuốc 71 Bảng 3.8: Phân tích đa biến một số yếu tố liên quan đến sự xuất hiện HIV kháng thuốc 73 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3. 1: Phác đồ điều trò trước khi đến OPC 57 Biểu đồ 3. 2: Phác đồ được sử dụng khi bắt đầu điều trò ARV tại OPC 58 Biểu đồ 3. 3: Các chỉ tiêu đánh giá thất bại điều trò 59 Huỳnh Hoàng Khánh Thư Cao học Di truyền K15 vii Biểu đồ 3. 4: Nồng độ virút tự do trong máu 60 Biểu đồ 3. 5: Tình trạng kháng thuốc ARV 61 Biểu đồ 3. 6: Các đột biến kháng thuốc nhóm NRTI 62 Biểu đồ 3. 7: Tình trạng kháng thuốc nhóm NRTI 65 Biểu đồ 3. 8: Đột biến kháng thuốc nhóm NNRTI 66 Biểu đồ 3. 9: Tình trạng kháng thuốc nhóm NNRTI 68 Biểu đồ 3. 10: Đột biến kháng thuốc nhóm PI 69 DANH MỤC HÌNH Hình 1. 1: Cấu trúc hình thể của HIV-1 8 Hình 1. 2: Cấu trúc bộ gen của virút HIV 9 Hình 1. 3: Chu trình nhân lên của HIV 10 Hình 1. 4: Các vò trí tác động của thuốc ARV 13 Hình 1. 5: Cơ chế kháng thuốc nhóm NRTI 16 Hình 1. 6: Cơ chế kháng thuốc nhóm NNRTI 18 Hình 1. 7: Cơ chế tác động của thuốc PI và cơ chế kháng thuốc 19 Hình 1. 8: Cơ chế tác động của thuốc T-20 21 Hình 3. 1: Đột biến G190A ở bệnh nhân mang mã số R26 49 Hình 3. 2: Đột biến M46I ở bệnh nhân mang mã số R40 49 Hình 3. 3: Đột biến A71V ở bệnh nhân mang mã số R867 50 Hình 3. 4: Cây phân loại di truyền dựa trên gen protease 52 Hình 3. 5: Cây phân loại di truyền dựa trên gen reverse trancriptase 53 Hình 3. 6: Đột biến tại vò trí 184 biến đổi methionin thành valin (M184V) 63 Hình 3.7: Đột biến chèn thêm 2 codon xung quanh vò trí 69 (T69i) 64 Huỳnh Hoàng Khánh Thư Cao học Di truyền K15 1 Tóm tắt Đặt vấn đề Điều trò ARV góp phần kéo dài cuộc sống, nâng cao chất lượng sống của những bệnh nhân nhiễm HIV/AIDS và giảm sự lây nhiễm trong cộng đồng. Tuy nhiên cho đến nay đã ghi nhận nhiều trường hợp thất bại điều trò với sự xuất hiện các chủng HIV mang đột biến kháng thuốc không những hạn chế hiệu quả điều trò mà còn có nguy cơ làm lan truyền chủng HIVKT trong cộng đồng. Nghiên cứu này nhằm tìm hiểu mức độ lan truyền chủng HIVKT trong cộng đồng (mục tiêu 1) và xác đònh các đột biến kháng thuốc trong nhóm bệnh thất bại điều trò ARV (mục tiêu 2). Đối tượng và phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu tiến hành trên nhóm người mới nhiễm chưa từng tiếp cận ARV để tìm hiểu mức độ lan truyền của các chủng HIVKT trong cộng đồng và nhóm bệnh nhân đang điều trò được đánh giá thất bại dựa theo tiêu chuẩn lâm sàng hoặc miễn dòch. Tại thời điểm thực hiện xét nghiệm kháng thuốc, nồng độ HIV-RNA tự do trong máu được xác đònh bằng kỹ thuật real-time PCR (Biocentric). Các mẫu có nồng độ virút ≥1000 bản sao/mL (3log bản sao/mL ) sẽ được giải trình tự các gen reverse transcriptase và protease liên quan đến đích tác động của thuốc ARV. Các đột biến kháng thuốc sẽ được phân tích bằng chương trình CEQ TM 8000 – Beckman Coulter và so sánh với các dữ liệu ngân hàng quốc tế Stanford. Thu thập và phân tích dữ liệu bằng Epi-data 3.0 và Stata 10.0. Huỳnh Hoàng Khánh Thư Cao học Di truyền K15 2 Kết quả 1. Mức độ lan truyền HIVKT trong cộng đồng: 77 bệnh nhân đáp ứng tiêu chuNn mới nhiễm và chưa từng tiếp xúc với ARV đã được thu dung vào nghiên cứu. Các bệnh nhân này có tuổi trung bình 22,7, số lượng TCD4 trung bình là 720 tế bào/mm 3 và nồng độ HIV-RNA trong máu là 4,8log bản sao/mL . Trong đó, 3 trường hợp mang đột biến kháng ARV là G190A trên gen reverse transcriptase và M46I, A71V trên gen protease, trong đó A71V không thuộc các đột biến có khả năng lây truyền trong cộng đồng [17] . Tần suất lan truyền chủng HIV kháng thuốc trong cộng đồng là 2,7% (KTC 95%: 0,3– 9,4%). 2. HIVKT trên bệnh nhân điều trò với ARV: 173 bệnh nhân được điều trò ARV (độ tuổi trung vò 31; 78,6% nam; 59,4% thuộc nhóm tiêm chích ma túy; 76,5% có số lượng tế bào lympho TCD4 ở thời điểm bắt đầu điều trò <100 tế bào/mm 3 ; 26,6% đã từng sử dụng ARV từ trước, thời gian điều trò ARV tại phòng khám ngoại trú (OPC) cho đến khi gửi mẫu xét nghiệm kháng thuốc trung bình là 19 tháng. Đánh giá thất bại điều trò chủ yếu dựa vào các chỉ tiêu miễn dòch học (75,1%) và/hoặc kết hợp với các tiêu chí lâm sàng (10,5%). Khi bắt đầu điều trò ARV, 94,2% bệnh nhân được điều trò theo phác đồ bậc 1, trong đó d4T/3TC/NVP chiếm 63,0%. 107 (61,8%) bệnh nhân có nồng độ HIV-RNA ≥ 3log bản sao/mL được làm xét nghiệm phát hiện HIV kháng thuốc. Kết quả phân tích cho thấy, 87,9% mang ít nhất 1 đột biến kháng chính với tỷ lệ kháng nhóm NRTI và NNRTI rất cao (86,0% và 84,1%). Kháng nhóm PI chỉ tìm thấy trên 3,7% quần thể nghiên cứu. Đối với nhóm NRTI, sự chọn lọc các đột biến chính M184V (85,9%), Q151M (14,1%), T69i (6,5%) và các đột biến TAMs (57,6%) đã dẫn đến tình trạng Huỳnh Hoàng Khánh Thư Cao học Di truyền K15 [...]... còn phụ thuộc vào các yếu tố của virút như số lượng đột biến cần để làm cho chúng trở nên kháng với các loại ARV, các týp di truyền của virút Virút HIV- 2 và các virút HIV- 1 nhóm O có tính kháng thuốc tự nhiên với một số thuốc ARV Trong các nghiên cứu in vitro, HIV- 2 có thể có thể đề kháng với một số thuốc ức chế men protease như Amprenavir và Atazanavir Tính đa dạng di truyền của virút HIV có thể cũng... quan đến tính kháng ARV Dưới áp lực của thuốc ARV, các chủng virút mang đột biến kháng thuốc sẽ chiếm ưu thế tồn tại, dẫn đến tình trạng kháng thuốc và lan truyền chủng kháng thuốc Sự Huỳnh Hoàng Khánh Thư Cao học Di truyền K15 5 kháng thuốc phụ thuộc vào nhiều yếu tố như loại thuốc sử dụng, phác đồ điều trò ARV, sự tuân thủ của bệnh nhân, liều lượng thuốc, sự ngưng thuốc, Ngoài ra tính kháng thuốc còn... trình dòch mã và cũng được kiểm soát bởi các tín hiệu của virút Hình 1.2: Cấu trúc bộ gen của virút HIV [48] a Cấu trúc bộ gen HIV- 1 và HIV- 2 b Các protein được mã hóa từ gen gag, pol và env 1.4 Chu trình nhân lên của virút HIV và những vò trí tác động của các phân tử thuốc kháng Retrovirút Sự nhân lên của HIV- 1 được diễn ra trong các tế bào đích chủ yếu là các tế bào lympho TCD4 và một số tế bào khác... sau: • Đánh giá mức độ lan truyền của virút HIV kháng thuốc trên những người mới nhiễm chưa tiếp cận ARV • Xác đònh tỷ lệ xuất hiện các chủng HIV kháng thuốc trên những bệnh nhân thất bại điều trò Huỳnh Hoàng Khánh Thư Cao học Di truyền K15 6 • Xác đònh các đột biến liên quan đến tính kháng thuốc ARV • Xác đònh một số yếu tố liên quan đến sự xuất hiện của HIV kháng thuốc Huỳnh Hoàng Khánh Thư Cao học... quá trình trưởng thành của virút Ức chế sự sát nhập DNA virút vào DNA bộ gen của tế bào chủ Ngăn cản sự hòa màng của virút vào tế bào chủ Cao học Di truyền K15 13 Hình 1 4: Các vò trí tác động của thuốc ARV [48] 1.6 Hiện tượng kháng thuốc ARV Sự kháng thuốc ARV của HIV được xác đònh khi có sự hiện diện các đột biến mang tính kháng thuốc ARV so với chủng HIV hoang dại nhạy cảm với thuốc Đây là những đột... nhiên trong các gen mã hóa cho các phân tử đích mà thuốc tác động (gen reverse transcriptase, gen protease hay integrase ) Dưới áp lực chọn lọc của thuốc ARV, virút mang các đột biến kháng thuốc dần dần chiếm ưu thế tồn tại và dẫn tới sự kháng thuốc 1.7 Hiện tượng kháng chéo giữa các thuốc ARV (cross resistance) Là tính kháng với những phân tử ARV mà virút chưa từng phơi nhiễm Các đột biến kháng thuốc xuất... việc giám sát đònh kỳ sự lan truyền các chủng HIV kháng thuốc trong cộng đồng là các vấn đề cần thiết góp phần đònh hướng chiến lược phòng chống và nâng cao hiệu quả sử dụng thuốc trong điều trò và dự phòng nhiễm HIV/ AIDS Trước thực tế đó, đề tài được thực hiện với mục tiêu chung là đánh giá tính kháng ARV và đặc điểm kháng thuốc của các chủng HIV trên bệnh nhân nhiễm HIV tại Tp HCM, bao gồm những mục... 1.1: Cấu trúc hình thể của HIV- 1[48] a Các thành phần của một hạt virút HIV- 1 b Vi ảnh điện tử của tế bào lympho sản sinh HIV- 1 c Hạt virút nảy chồi trên bề mặt tế bào lympho 1.3 Tổ chức bộ gen của virút HIV Cấu trúc di truyền của HIV- 1 bao gồm 3 gen cấu trúc chính : + Gen env (envelope) mã hóa cho gp120 và gp41 là các protein bề mặt của virút, có vai trò quan trọng trong quá trình virút xâm nhập vào tế... của enzyme phiên mã ngược RT: thuốc ức chế RT - Ức chế quá trình xâm nhập của DNA provirút vào trong nhân tế bào: tác động lên enzyme intergrase của virút Huỳnh Hoàng Khánh Thư Cao học Di truyền K15 12 - Ức chế quá trình cắt các protein tiền virút thành các protein cấu trúc và chức năng: thuốc ức chế protease 1.5 Các thuốc kháng retrovirút Các loại thuốc kháng retrovirút (ARV) hiện đang lưu hành có thể... mới có khả năng gây kháng thuốc Ví dụ: tính kháng thuốc đối với AZT xuất hiện khi xảy ra một loạt các đột biến M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y và K219Q • Đột biến gây tính kháng chéo: một vò trí đột biến có thể gây ra tính kháng đối với nhiều thuốc khác nhau như Q151M gây kháng thuốc với AZT, ddI, d4T, ABC, … 1.9 Cách tính điểm đột biến và mức độ kháng thuốc Trình tự gen của mẫu bệnh phẩm được so sánh . sinh học của HIV 7 1.2. Cấu tạo hình thể của HIV- 1 7 1.3. Tổ chức bộ gen của virút HIV 8 1.4. Chu trình nhân lên của virút HIV và những vò trí tác động của các phân tử thuốc kháng retrovirút. NHIÊN ******* HUỲNH HỒNG KHÁNH THƯ TÌM HIỂU TÍNH KHÁNG THUỐC ANTIRETROVIRUS (ARV) CỦA VIRÚT HIV TRÊN CÁC BỆNH NHÂN NHIỄM HIV Chuyên ngành: Di truyền học – Khoa Sinh học Mã. loại ARV, các týp di truyền của virút. Virút HIV- 2 và các virút HIV- 1 nhóm O có tính kháng thuốc tự nhiên với một số thuốc ARV. Trong các nghiên cứu in vitro, HIV- 2 có thể có thể đề kháng với

Ngày đăng: 26/07/2014, 02:55

Nguồn tham khảo

Tài liệu tham khảo Loại Chi tiết
1. Vũ Triệu An, Jean Claude Hoberg (2000), Miễn dịch học, Nhà xuất bản Y học, trang 297-299 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Miễn dịch học
Tác giả: Vũ Triệu An, Jean Claude Hoberg
Nhà XB: Nhà xuất bản Y học
Năm: 2000
3. Nguyễn Hữu Chí, Nguyễn Trần Chính, Võ Minh Quang, Phạm Thị Hạnh, Nguyễn Thanh Liêm, Lê Bửu Châu (2007), Đặc điểm kháng ARV của bệnh nhân AIDS thất bại điều trị với HAART tại bệnh viện bệnh nhiệt đới, trích hội nghị khoa học. Thách thức trong chẩn đoán và điều trị các bệnh nhiễm trùng, bệnh viện bệnh nhiệt đới TP.HCM Sách, tạp chí
Tiêu đề: Đặc điểm kháng ARV của bệnh nhân AIDS thất bại điều trị với HAART tại bệnh viện bệnh nhiệt đới
Tác giả: Nguyễn Hữu Chí, Nguyễn Trần Chính, Võ Minh Quang, Phạm Thị Hạnh, Nguyễn Thanh Liêm, Lê Bửu Châu
Năm: 2007
4. Trần Văn Hiển, Phạm Hồng Thắng, Nguyễn Anh Tuấn, Trương Xuân Liên, Phan Thị Thu Anh, Bùi Đức Thắng (2006), Xét nghiệm HIV, Bộ y tế, viện veọ sinh dũch teó trung ửụng Sách, tạp chí
Tiêu đề: Xét nghiệm HIV
Tác giả: Trần Văn Hiển, Phạm Hồng Thắng, Nguyễn Anh Tuấn, Trương Xuân Liên, Phan Thị Thu Anh, Bùi Đức Thắng
Năm: 2006
5. Trương Thị Xuân Liên, Vũ Thị Nhung và cộng sự (2007), Đánh giá tỷ lệ kháng thuốc ARV trong can thiệp điều trị dự phòng lây nhiễm HIV từ mẹ sang con tại TP.HCM. Đề tài nghiên cứu cấp bộ Sách, tạp chí
Tiêu đề: Đánh giá tỷ lệ kháng thuốc ARV trong can thiệp điều trị dự phòng lây nhiễm HIV từ mẹ sang con tại TP.HCM
Tác giả: Trương Thị Xuân Liên, Vũ Thị Nhung và cộng sự
Năm: 2007
6. Võ Văn Lượng (2007), vaccine HIV – Những triển vọng, Vietsciences. TÀI LIỆU NƯỚC NGOÀI Sách, tạp chí
Tiêu đề: vaccine HIV – Những triển vọng
Tác giả: Võ Văn Lượng
Năm: 2007
9. Brigitte P. Griffith, Sheldon Campbell, and Donald R. Mayo (2003), “Human Immunodeficiency viruses”, Manual of Clinical Microbiology, section VI, volume 2 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Human Immunodeficiency viruses”, "Manual of Clinical Microbiology
Tác giả: Brigitte P. Griffith, Sheldon Campbell, and Donald R. Mayo
Năm: 2003
10. Clare L. Booth, Ana M.Garcia-Diaz, Micael S.Youle, Margaret A.Johnson, Andrew Phillips và Ana Maria Geretti (2007), “Prevalence and predictors of antiretroviral drug resistance innewly diagnosed HIV-1 infection”, Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 7: 690-694 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Prevalence and predictors of antiretroviral drug resistance innewly diagnosed HIV-1 infection”, "Journal of Antimicrobial Chemotherapy
Tác giả: Clare L. Booth, Ana M.Garcia-Diaz, Micael S.Youle, Margaret A.Johnson, Andrew Phillips và Ana Maria Geretti
Năm: 2007
11. Collins KL, Chen BK, Walker BD, Baltimore D (1998), “HIV-1 nef protein protects infected primary cells against killing by cytotoxic T lymphocytes”, Nature 391, abstract Sách, tạp chí
Tiêu đề: HIV-1 nef protein protects infected primary cells against killing by cytotoxic T lymphocytes”, "Nature 391
Tác giả: Collins KL, Chen BK, Walker BD, Baltimore D
Năm: 1998
12. Cooper D, Gatell J, Rockstroh J, et al (2007). Results of BENCHMRK-1, a phase III study evaluating the efficacy and safety of MK-0518, a novel HIV- 1integrase inhibitor, in patients with triple-class resistant virus, Abstract 105aLB, 14th CROI 2007, Los Angeles Sách, tạp chí
Tiêu đề: Results of BENCHMRK-1, a phase III study evaluating the efficacy and safety of MK-0518, a novel HIV-1integrase inhibitor, in patients with triple-class resistant virus
Tác giả: Cooper D, Gatell J, Rockstroh J, et al
Năm: 2007
13. Chonlaphat Sukasem, Vina Churdboonchart, Kanjana Sirisidthi, Suda Riengrojpitak, Sanchai Chasombat và WasanChantratita, “Genotypic resistance mutations in Treatment-Nạve and treatment-experienced patients under widespread use of Antiretroviral drugs in Thailand:Implications for Further Epidemiologic Surveillance”, Jpn. J. Infect. Dis., 60, 04/2007 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Genotypic resistance mutations in Treatment-Nạve and treatment-experienced patients under widespread use of Antiretroviral drugs in Thailand: Implications for Further Epidemiologic Surveillance"”, Jpn. J. Infect. Dis
15. Daniel Boden, Arlene Hurley, Linqi Zhang, et al (1999), “HIV-1 drug resistance in newly infected individiuals”, Journal of American Medical Association, vol. 6, No. 5 Sách, tạp chí
Tiêu đề: HIV-1 drug resistance in newly infected individiuals”, "Journal of American Medical Association
Tác giả: Daniel Boden, Arlene Hurley, Linqi Zhang, et al
Năm: 1999
16. Descamps D, Flandre P, Calvez V, et al (2000), “Mechanisms of virologic failure in previously untreated HIV-infected patients from a trial of induction-maintenance therapy”, JAMA 2000; 283:205-11 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Mechanisms of virologic failure in previously untreated HIV-infected patients from a trial of induction-maintenance therapy”, "JAMA 2000
Tác giả: Descamps D, Flandre P, Calvez V, et al
Năm: 2000
19. Franỗois Clavel and Allan J. Hance (2004), “HIV drug resistance 2004”, N Engl J Med 2004; 350: 1023-35 Sách, tạp chí
Tiêu đề: HIV drug resistance 2004”", N Engl J Med 2004
Tác giả: Franỗois Clavel and Allan J. Hance
Năm: 2004
20. Futterman D, Rogers A, Abdalian S, Moscicki A, Vermund S (1996), Higher TCD4 counts in HIV-infected female than male youth in care in the US, international conference on AIDS, p253 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Higher TCD4 counts in HIV-infected female than male youth in care in the US
Tác giả: Futterman D, Rogers A, Abdalian S, Moscicki A, Vermund S
Năm: 1996
21. Harzic M, Pellegrin I, Deveau C và cộng sự (2002), “Genotypic drug resistance during HIV-1 primary infection in France: frequency and response to treatment”, AIDS, 16(5):793-6 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Genotypic drug resistance during HIV-1 primary infection in France: frequency and response to treatment"”, AIDS
Tác giả: Harzic M, Pellegrin I, Deveau C và cộng sự
Năm: 2002
22. Havlir DV, Hellmann NS, Petropoulos CJ, et al (2000), “Drug susceptibility in HIV infection after viral rebound in patients receiving indinavir- containing regimens”, JAMA 2000; 283:229-34 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Drug susceptibility in HIV infection after viral rebound in patients receiving indinavir- containing regimens”, "JAMA 2000
Tác giả: Havlir DV, Hellmann NS, Petropoulos CJ, et al
Năm: 2000
23. Hazuda DJ, Felock P, Witmer M, et al (2000), “Inhibitors of strand transfer that prevent integration and inhibit HIV-1 replication in cells”. Science 2000, 287:646-50 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Inhibitors of strand transfer that prevent integration and inhibit HIV-1 replication in cells”. "Science 2000
Tác giả: Hazuda DJ, Felock P, Witmer M, et al
Năm: 2000
25. Janin Nouhin, Sopheak Ngin, P. Regis Martin, Olivier Marcy, Leangsim Kruy, Frederic Ariey, Martine Peeters, Marie-Laure Chaix, Ahidjo Ayouba, Eric Nerrienet (05/2009), “Low Prevalence of Drug Resistance Transmitted Virus in HIV Type 1-Infected ARV-Naive Patients in Cambodia”, AIDS Research and Human Retrovirus, 25(5): 543-545 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Low Prevalence of Drug Resistance Transmitted Virus in HIV Type 1-Infected ARV-Naive Patients in Cambodia”, "AIDS Research and Human Retrovirus
27. Jones G, Ledford RM, yu F, et al (2007), In vitro resistance profile of HIV-1 mutants selected by the HIV-1 integrase inhibitor, GS-9137 (JTK-303), Abstract 627, 14th CROI 2007, Los Angeles Sách, tạp chí
Tiêu đề: In vitro resistance profile of HIV-1 mutants selected by the HIV-1 integrase inhibitor, GS-9137 (JTK-303)
Tác giả: Jones G, Ledford RM, yu F, et al
Năm: 2007
29. Kiat Ruxrungtham et al (2004), HIV drug resistance in Thailand and clinical management, JAMA, 282 (12): 1142 Sách, tạp chí
Tiêu đề: HIV drug resistance in Thailand and clinical management
Tác giả: Kiat Ruxrungtham et al
Năm: 2004

Xem thêm

HÌNH ẢNH LIÊN QUAN

Hỡnh 1.1: Caỏu truực hỡnh theồ cuỷa HIV-1 [48] - Tìm hiểu tính kháng thuốc antiretrovirus (ARV) của virút HIV trên các bệnh nhân nhiễm HIV
nh 1.1: Caỏu truực hỡnh theồ cuỷa HIV-1 [48] (Trang 17)
Hình 1.2: Cấu trúc bộ gen của virút HIV [48] - Tìm hiểu tính kháng thuốc antiretrovirus (ARV) của virút HIV trên các bệnh nhân nhiễm HIV
Hình 1.2 Cấu trúc bộ gen của virút HIV [48] (Trang 18)
Bảng 1.1: Các loại thuốc kháng retrovirút - Tìm hiểu tính kháng thuốc antiretrovirus (ARV) của virút HIV trên các bệnh nhân nhiễm HIV
Bảng 1.1 Các loại thuốc kháng retrovirút (Trang 21)
Hình 1. 4: Các vị trí tác động của thuốc ARV [48] - Tìm hiểu tính kháng thuốc antiretrovirus (ARV) của virút HIV trên các bệnh nhân nhiễm HIV
Hình 1. 4: Các vị trí tác động của thuốc ARV [48] (Trang 22)
Hình 1.5: Cơ chế kháng thuốc nhóm NRTI [54] - Tìm hiểu tính kháng thuốc antiretrovirus (ARV) của virút HIV trên các bệnh nhân nhiễm HIV
Hình 1.5 Cơ chế kháng thuốc nhóm NRTI [54] (Trang 26)
Bảng 1.2: Các đột biến kháng thuốc nhóm NRTI - Tìm hiểu tính kháng thuốc antiretrovirus (ARV) của virút HIV trên các bệnh nhân nhiễm HIV
Bảng 1.2 Các đột biến kháng thuốc nhóm NRTI (Trang 26)
Hình 1.6: Cơ chế kháng thuốc nhóm NNRTI [54] - Tìm hiểu tính kháng thuốc antiretrovirus (ARV) của virút HIV trên các bệnh nhân nhiễm HIV
Hình 1.6 Cơ chế kháng thuốc nhóm NNRTI [54] (Trang 28)
Bảng 1.3: Các đột biến kháng thuốc nhóm NNRTI Bảng 1.3: Các đột biến kháng thuốc nhóm NNRTI - Tìm hiểu tính kháng thuốc antiretrovirus (ARV) của virút HIV trên các bệnh nhân nhiễm HIV
Bảng 1.3 Các đột biến kháng thuốc nhóm NNRTI Bảng 1.3: Các đột biến kháng thuốc nhóm NNRTI (Trang 28)
Hình 1.7: Cơ chế tác động của thuốc PI và cơ chế kháng thuốc [33] - Tìm hiểu tính kháng thuốc antiretrovirus (ARV) của virút HIV trên các bệnh nhân nhiễm HIV
Hình 1.7 Cơ chế tác động của thuốc PI và cơ chế kháng thuốc [33] (Trang 29)
Bảng 1.4: Các đột biến kháng thuốc nhóm PI - Tìm hiểu tính kháng thuốc antiretrovirus (ARV) của virút HIV trên các bệnh nhân nhiễm HIV
Bảng 1.4 Các đột biến kháng thuốc nhóm PI (Trang 30)
Hình 1.8: Cơ chế hoạt động của thuốc T-20 [33] - Tìm hiểu tính kháng thuốc antiretrovirus (ARV) của virút HIV trên các bệnh nhân nhiễm HIV
Hình 1.8 Cơ chế hoạt động của thuốc T-20 [33] (Trang 31)
Bảng 1.5: Các phác đồ bậc 1 được sử dụng trên thế giới - Tìm hiểu tính kháng thuốc antiretrovirus (ARV) của virút HIV trên các bệnh nhân nhiễm HIV
Bảng 1.5 Các phác đồ bậc 1 được sử dụng trên thế giới (Trang 33)
Bảng 1.6: Các phác đồ được sử dụng tại Việt Nam (theo hướng dẫn của Bộ y tế) Phác đồ bậc 1 - Tìm hiểu tính kháng thuốc antiretrovirus (ARV) của virút HIV trên các bệnh nhân nhiễm HIV
Bảng 1.6 Các phác đồ được sử dụng tại Việt Nam (theo hướng dẫn của Bộ y tế) Phác đồ bậc 1 (Trang 34)
Bảng 1.7: Các tiêu chí đánh giá thất bại điều trị - Tìm hiểu tính kháng thuốc antiretrovirus (ARV) của virút HIV trên các bệnh nhân nhiễm HIV
Bảng 1.7 Các tiêu chí đánh giá thất bại điều trị (Trang 35)
Bảng 3. 2: Đặc điểm tải lượng virút của nhóm đối tượng nghiên cứu Nồng độ virút Số lượng - Tìm hiểu tính kháng thuốc antiretrovirus (ARV) của virút HIV trên các bệnh nhân nhiễm HIV
Bảng 3. 2: Đặc điểm tải lượng virút của nhóm đối tượng nghiên cứu Nồng độ virút Số lượng (Trang 59)
Hình 3. 1: Đột biến G190A ở bệnh nhân mang mã số R26. - Tìm hiểu tính kháng thuốc antiretrovirus (ARV) của virút HIV trên các bệnh nhân nhiễm HIV
Hình 3. 1: Đột biến G190A ở bệnh nhân mang mã số R26 (Trang 60)
Hình 3.4: Định týp di truyền dựa trên gen protease. - Tìm hiểu tính kháng thuốc antiretrovirus (ARV) của virút HIV trên các bệnh nhân nhiễm HIV
Hình 3.4 Định týp di truyền dựa trên gen protease (Trang 63)
Bảng 3. 3: Đặc điểm nhóm bệnh nhân thất bại điều trị ARV - Tìm hiểu tính kháng thuốc antiretrovirus (ARV) của virút HIV trên các bệnh nhân nhiễm HIV
Bảng 3. 3: Đặc điểm nhóm bệnh nhân thất bại điều trị ARV (Trang 64)
Bảng 3. 3: Đặc điểm của nhóm bệnh nhân thất bại điều trị ARV - Tìm hiểu tính kháng thuốc antiretrovirus (ARV) của virút HIV trên các bệnh nhân nhiễm HIV
Bảng 3. 3: Đặc điểm của nhóm bệnh nhân thất bại điều trị ARV (Trang 65)
Bảng 3. 4: Kiến thức của bệnh nhân về HIV/AIDS và điều trị ARV Kết quả Đặc tính - Tìm hiểu tính kháng thuốc antiretrovirus (ARV) của virút HIV trên các bệnh nhân nhiễm HIV
Bảng 3. 4: Kiến thức của bệnh nhân về HIV/AIDS và điều trị ARV Kết quả Đặc tính (Trang 66)
Bảng 3. 5: Đặc điểm bệnh nhân khi bắt đầu điều trị Kết quả Đặc tính - Tìm hiểu tính kháng thuốc antiretrovirus (ARV) của virút HIV trên các bệnh nhân nhiễm HIV
Bảng 3. 5: Đặc điểm bệnh nhân khi bắt đầu điều trị Kết quả Đặc tính (Trang 67)
Hình 3.6: Đột biến tại vị trí 184 biến đổi methionin thành valin (M184V) - Tìm hiểu tính kháng thuốc antiretrovirus (ARV) của virút HIV trên các bệnh nhân nhiễm HIV
Hình 3.6 Đột biến tại vị trí 184 biến đổi methionin thành valin (M184V) (Trang 74)
Hình 3.7: Đột biến chèn thêm 2 codon xung quanh vị trí 69 (T69i) - Tìm hiểu tính kháng thuốc antiretrovirus (ARV) của virút HIV trên các bệnh nhân nhiễm HIV
Hình 3.7 Đột biến chèn thêm 2 codon xung quanh vị trí 69 (T69i) (Trang 75)
Bảng 3.7: Phân tích đơn biến một số yếu tố liên quan đến sự xuất hiện HIV - Tìm hiểu tính kháng thuốc antiretrovirus (ARV) của virút HIV trên các bệnh nhân nhiễm HIV
Bảng 3.7 Phân tích đơn biến một số yếu tố liên quan đến sự xuất hiện HIV (Trang 82)
Bảng 3.8: Phân tích đa biến một số yếu tố liên quan đến sự xuất hiện HIV - Tìm hiểu tính kháng thuốc antiretrovirus (ARV) của virút HIV trên các bệnh nhân nhiễm HIV
Bảng 3.8 Phân tích đa biến một số yếu tố liên quan đến sự xuất hiện HIV (Trang 84)

TỪ KHÓA LIÊN QUAN

TRÍCH ĐOẠN

Điều trị kháng retrovirút Các phương pháp nghiên cứu tính kháng thuốc ARV ở HIV-1 Phương pháp tiến hành Tình trạng kháng thuốc trên nhĩm bệnh nhân mới nhiễm chưa Tình trạng bệnh nhân tại thời điểm thực hiện xét nghiệm kháng

Xác định týp di truyền

Theo dõi HIVKT trong nhĩm bệnh nhân thất bại điều trị

TÀI LIỆU CÙNG NGƯỜI DÙNG

TÀI LIỆU LIÊN QUAN

w