Nghiên cứu phân lập, xác định cấu trúc hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư của một số hợp chất từ cây ráng đại (acrostichum aureum l ) ở việt nam

TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA HÀ NỘI LUẬN VĂN THẠC SĨ Nghiên cứu phân lập, xác định cấu trúc hóa học hoạt tính gây độc tế bào ung thư số hợp chất từ Ráng đại (Acrostichum aureum L.) Việt Nam NGUYỄN HOÀI THU Thu.NH202834M@sis.hust.edu.vn Chuyên ngành: Hóa học Giảng viên hướng dẫn: TS Trần Thị Minh Viện: Kỹ thuật Hóa học Hà Nội, 2022 Chữ ký GVHD ĐỀ TÀI LUẬN VĂN Nghiên cứu phân lập, xác định cấu trúc hóa học hoạt tính gây độc tế bào ung thư số hợp chất từ Ráng đại (Acrostichum aureum L.) Việt Nam Giảng viên hướng dẫn Trần Thị Minh LỜI CẢM ƠN Luận văn hồn thành Phịng thí nghiệm Hóa Hữu – P.421.C1, mơn Hóa hữu cơ, viện Kỹ thuật Hóa học, trường Đại học Bách khoa Hà Nội Em xin bày tỏ lòng biết ơn tới Q thầy mơn Hóa hữu cơ, Ban lãnh đạo viện Kỹ thuật Hóa học tạo điều kiện thuận lợi cho em suốt trình học tập, nghiên cứu hoàn thành luận văn Trường Đại học Bách khoa Hà Nội Đặc biệt, em xin gửi lời biết ơn sâu sắc tới giảng viên TS Trần Thị Minh, người cô trực tiếp hướng dẫn khoa học, ln dành nhiều thời gian, tình cảm tâm huyết để giúp đỡ em hồn thành tốt luận văn Cảm ơn cô giúp em định hướng cách tư tác phong nghiên cứu khoa học để em không ngừng phát triển hoàn thiện thân Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn tới bạn sinh viên nhóm Hợp chất thiên nhiên, bạn bè gia đình ln ủng hộ, giúp đỡ đồng hành em suốt q trình học tập nghiên cứu Trường TĨM TẮT LUẬN VĂN THẠC SĨ Đề tài: Nghiên cứu phân lập, xác định cấu trúc hóa học hoạt tính gây độc tế bào ung thư số hợp chất từ Ráng đại (Acrostichum aureum L.) Việt Nam Tác giả luận văn: Nguyễn Hoài Thu Mã học viên: 20202834M Lớp: Hóa học (KH) Khóa: CH2020B Giảng viên hướng dẫn: TS Trần Thị Minh Từ khóa (Keywords): Acrostichum aureum, Ráng đại, Pteridaceae, extraction, isolation, structures, phenolic sulfates, neolignan sulfates, bioactivities, cytotoxicity Nội dung tóm tắt: Lý chọn đề tài Cây Ráng đại (Acrostichum aureum L.) loài đặc trưng hệ sinh thái rừng ngập mặn, phân bố rộng khắp từ Bắc vào Nam có trữ lượng lớn Trong dân gian Ráng đại biết đến loại thuốc y học cổ truyền dùng để chữa bệnh viêm loét dày, trị vết thương, hạ sốt… Ở Việt Nam, có trữ lượng lớn đến năm 2019 bắt đầu có cơng trình nghiên cứu lồi bước đầu cho kết thú vị Chính vậy, việc nghiên cứu thành phần hóa học thử nghiệm hoạt tính sinh học lồi Ráng đại đóng góp vào việc tìm hiểu hóa thực vật cung cấp sở khoa học chứng minh công dụng trị bệnh dân gian loài Mục đích nghiên cứu luận văn, đối tượng, phạm vi nghiên cứu a Mục đích nghiên cứu Nghiên cứu chiết tách xác định cấu trúc hóa học hợp chất từ dịch chiết nước Ráng đại (A.aureum) Đánh giá hoạt tính gây độc tế bào ung thư người số hợp chất phân lập b Đối tượng phạm vi nghiên cứu Mẫu Ráng đại (A.aureum) thu hái năm 2019 vùng biển huyện Tiền Hải, tỉnh Thái Bình, Việt Nam Phương pháp nghiên cứu  Mẫu nghiên cứu xử lý phương pháp ngâm chiết siêu âm chiết phân bố lỏng – lỏng  Phân lập hợp chất phương pháp sắc ký cột sử dụng chất hấp phụ khác ( silica gel, diaion, RP-C18 silica gel, sephadex-LH20), sắc ký mỏng  Xác định cấu trúc hóa học hợp chất phân lập phương pháp phổ 1D 2D-NMR, HR-ESI-MS, quang phổ hồng ngoại (IR), phổ lưỡng sắc tròn (CD), kết hợp so sánh tài liệu  Thử nghiệm hoạt tính gây độc số dịng tế bào ung thư người hợp chất phân lập phương pháp SRB Các nội dung đóng góp tác giả a Nội dung  Tổng quan đối tượng thực vật  Thu hái mẫu giám định tên khoa học  Xử lý mẫu tạo dịch chiết tổng dịch chiết phân đoạn  Chiết tách, phân lập xác định cấu trúc hóa học hợp chất từ cao chiết nước lồi A.aureum  Đánh giá hoạt tính gây độc số dòng tế bào ung thư người hợp chất phân lập b Đóng góp Ba hợp chất có tên 4-(3ʹ-O-sulfate-4ʹ-hydroxyphenyl)-2-butanone (WA2), 4-(3’-O-sulfate-4ʹ-hydroxyphenyl)-2(R)-butanol (WA3), Dihydrodehydrodiconiferyl -alcohol-9-O-sulfate (WA6) hợp chất neolignan biết (+)-pinoresinol-4-Osulfate (WA4), Dihydrodehydrodiconiferyl alcohol-4-O-glucoside (WA18) lần phân lập từ loài Ráng đại Kết luận Sau trình nghiên cứu, đề tài thu kết sau: Đã thu nhận 87.2 g cao chiết n-hexane, 61.0 g cao chiết EtOAc 135.8 g cao chiết nước từ 3.2 kg mẫu Ráng đại Đã phân lập xác định cấu trúc hóa học hợp chất phenolic sulfate hợp chất neolignan biết từ cao chiết nước Ráng đại Năm hợp chất phân lập dược thử nghiệm hoạt tính gây độc số dòng tế bào ung thư người SK-LU-1, Hep-G2 MCF7 Kết cho thấy hợp chất (+)-pinoresinol-4-O-sulfate (WA4) thể khả ức chế dòng tế bào ung thư thử nghiệm giá trị IC50 65.54 ± 6.47, 73.78 ± 5.86 64.73 ± 5.33 µM Học viên Nguyễn Hoài Thu MỤC LỤC DANH MỤC SƠ ĐỒ VÀ HÌNH ẢNH i DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT VÀ CÁC KÝ HIỆU iv DANH MỤC CÁC HỢP CHẤT PHÂN LẬP v LỜI MỞ ĐẦU vi CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan thực vật 1.1.1 Thực vật họ Ráng sẹo gà (Pteridaceae) 1.1.2 Thực vật chi Dương xỉ (Acrostichum) 1.1.3 Thực vật Ráng đại (Acrostichum aureum L.) 1.1.4 Công dụng Ráng đại 1.2 Tình hình nghiên cứu hóa học hoạt tính sinh học loài A aureum 1.2.1 Các flavonoid hợp chất phenolic khác 1.2.2 Các steroid 1.2.3 Các terpenoid 1.2.4 Các hợp chất khác 1.3 Các nghiên cứu hoạt tính sinh học lồi A aureum 1.3.1 Hoạt tính gây độc tế bào ung thư 1.3.1 Hoạt tính chống oxy hóa 10 1.3.1 Hoạt tính kháng viêm, kháng khuẩn kháng virus 10 1.4 Tìm hiểu hợp chất Lignan 12 1.4.1 Khái niệm sinh tổng hợp hợp chất Lignan 12 1.4.2 Hoạt tính sinh học hợp chất Lignan 15 CHƯƠNG II: PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU VÀ THỰC NGHIỆM 16 2.1 Phương pháp nghiên cứu 16 2.1.1 Phương pháp chiết mẫu thực vật 16 2.1.2 Phương pháp sắc ký để phân lập chất 16 2.1.3 Phương pháp xác định cấu trúc hóa học chất phân lập 16 2.1.4 Phương pháp thử nghiệm hoạt tính sinh học 16 2.2 Thực nghiệm 17 2.2.1 Mẫu thực vật 17 2.2.2 Dụng cụ thiết bị hóa chất 17 2.2.3 Chiết mẫu thực vật 18 2.2.4 Phân lập chất từ phân đoạn nước Ráng đại 19 2.2.5 Thử nghiệm hoạt tính gây độc tế bào ung thư hợp chất phân lập 24 CHƯƠNG III: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 26 3.1 Nguyên liệu thực vật 26 3.2 Phân lập chất 26 3.2.1 Xác định cơng thức hóa học hợp chất WA2: 4-(3ʹ -O-sulfate-4ʹ hydroxyphenyl)-2-butanone (chất mới) 27 3.2.2 Xác định cơng thức hóa học hợp chất WA3: 4-(3’ -O-sulfate 4ʹ hydroxyphenyl)- 2(R)-butanol (chất mới) 34 3.2.3 Xác định cơng thức hóa học hợp chất WA6: Dihydrodehydrodiconiferyl alcohol 9-O-sulfate (chất mới) 40 3.2.4 Xác định cơng thức hóa học hợp chất WA18: Dihydrodehydrodiconiferyl alcohol-4-O-glucoside 51 3.2.5 Xác định công thức hóa học hợp chất WA4: (+)-pinoresinol-4-Osulfate 56 3.3 Kết thử nghiệm hoạt tính sinh học 63 KẾT LUẬN 65 KIẾN NGHỊ 66 NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN VĂN 67 DANH MỤC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN VĂN 68 DANH MỤC TÀI LIỆU THAM KHẢO 69 PHỤ LỤC CÁC PHỔ 74 DANH MỤC SƠ ĐỒ VÀ HÌNH ẢNH Hình Cây Ráng đại (Acrostichum aureum L.) Hình Bộ khung Lignan, Neolignan Norlignan Hình Các phân nhóm Lignan Hình Phổ HR-ESI-MS (negative) hợp chất WA2 Hình Phổ IR hợp chất WA2 Hình Phổ DEPT (125 MHz, DMSO- d6) hợp chất WA2 Hình Phổ 1H-NMR (500 MHz, DMSO- d6) hợp chất WA2 Hình Tương quan (H C) HMBC hợp chất WA2 Hình Tương quan (H C) HMBC hợp chất WA2 Hình 10 Tương quan (H C) HMBC hợp chất WA2 Hình 11 Cấu trúc (a) số tương quan 1H-1H COSY HMBC (b) WA2 Hình 12 Phổ HR-ESI-MS (negative) hợp chất WA3 Hình 13 Phổ IR hợp chất WA3 Hình 14 Phổ DEPT (125MHz, DMSO-d6) hợp chất WA3 Hình 15 Phổ 1H-NMR (500MHz, DMSO- d6) hợp chất WA3 Hình 16 Phổ 1H-1H COSY hợp chất WA3 Hình 17 Tương quan (H C) HMBC hợp chất WA3 Hình 18 Tương quan (H C) HMBC hợp chất WA3 Hình 19 Cấu trúc (a) số tương quan 1H-1H COSY HMBC (b) WA3 Hình 20 Phổ HR-ESI-MS (negative) hợp chất WA6 Hình 21 Phổ IR hợp chất WA6 Hình 22 Phổ DEPT (125MHz, CD3OD) hợp chất WA6 Hình 23 Phổ 1H-NMR (500MHz, CD3OD) hợp chất WA6 Hình 24 Phổ 1H-1H COSY hợp chất WA6 i Hình 25 Tương quan (H C) HMBC hợp chất WA6 Hình 26 Tương quan (H C) HMBC hợp chất WA6 Hình 27 Tương quan (H C) HMBC hợp chất WA6 Hình 28 Phổ NOESY hợp chất WA6 Hình 29 Phổ CD (CH3OH) hợp chất WA6 Hình 28 Cấu trúc (a) số tương quan 1H-1H COSY HMBC (b) WA4 Hình 26 Phổ DEPT (125MHz, CD3OD) hợp chất WA18 Hình 27 Phổ 1H-NMR (500MHz, CD3OD) hợp chất WA18 Hình 28 Tương quan (H C) HMBC hợp chất WA18 Hình 29 Phổ 1H-1H COSY hợp chất WA18 Hình 30 Cấu trúc (a) số tương quan 1H-1H COSY, HMBC NOESY (b) WA6 Hình 31 Phổ DEPT (125MHz, CD3OD) hợp chất WA18 Hình 32 Phổ 1H-NMR (500MHz, CD3OD) hợp chất WA18 Hình 33 Phổ 1H-1H COSY hợp chất WA18 Hình 34 Tương quan (H C) HMBC hợp chất WA18 Hình 35 Cấu trúc (a) số tương quan 1H-1H COSY, HMBC (b) WA18 Hình 36 Phổ HR-ESI-MS (negative) hợp chất WA4 Hình 37 Phổ DEPT (125MHz, DMSO-d6) hợp chất WA4 Hình 38 Phổ 1H-NMR (500MHz, DMSO-d6) hợp chất WA4 Hình 39 Phổ 1H-1H COSY hợp chất WA4 Hình 40 Tương quan (H C) HMBC hợp chất WA4 Hình 41 Tương quan (H C) HMBC hợp chất WA4 Hình 42 Cấu trúc (a) số tương quan 1H-1H COSY HMBC (b) WA4 Bảng Các hợp chất phân lập từ cao chiết Nước Ráng đại ii Bảng Kết thử nghiệm hoạt tính gây độc tế bào ung thư hợp chất Inhibition (%) Compound Conc (µM) SK-LU-1 HepG2 MCF7 100 20 0.8 IC50 100 20 0.8 IC50 100 20 0.8 IC50 47.35 12.65 2.54 -1.77 >100 42.87 26.39 15.75 6.13 >100 56.13 18.44 6.33 2.04 >100 42.55 11.57 0.98 -5.26 >100 34.26 17.21 9.18 5.26 >100 59.67 12.41 6.43 1.76 >100 44.69 12.29 1.05 -2.15 >100 44.85 19.57 9.10 2.09 >100 58.53 13.53 9.90 3.54 >100 WA4 100 20 0.8 IC50 68.62 22.28 13.87 7.58 65.54±6.47 62.57 18.75 11.95 2.32 73.78±5.86 73.48 17.51 10.87 1.21 64.73±5.33 WA18 100 20 0.8 IC50 50 10 0.4 IC50 14.75 5.98 0.41 -5.88 >100 98.02 80.86 51.22 22.37 1.58 ± 0.20 14.65 3.12 -1.28 -2.62 >100 100.11 77.46 52.72 22.14 1.62 ± 0.20 6.97 2.59 -1.47 -4.82 >100 94.95 81.83 50.09 23.71 1.58 ± 0.16 WA2 WA3 WA6 Ellipticine Trang 64 KẾT LUẬN Sau thời gian nghiên cứu, đề tài rút số kết luận sau: Đã nghiên cứu quy trình chiết mẫu Ráng đại thu Thái Bình tạo cao chiết dung mơi có độ phân cực khác Kết từ 3.2 kg bột mẫu khô Ráng đại thu 87.2g cao chiết n-hexan, 61.0 g cao chiết EtOAc 135.8g cao chiết phân đoạn nước Bằng phương pháp sắc ký kết hợp phân lập hợp chất từ cao chiết nước Ráng đại Cấu trúc hợp chất xác định phương pháp phổ HR-ESI-MS, FTIR, CD, 1D, 2D-NMR kết hợp so sánh tài liệu tham khảo, là:  4-(3ʹ-O-sulfate-4ʹ-hydroxyphenyl)-2-butanone (WA2)  4-(3’-O-sulfate 4ʹ- hydroxyphenyl)-2(R)-butanol (WA3)  Dihydrodehydrodiconiferylalcohol-9-O-sulfate (WA6)  Dihydrodehydrodiconiferyl alcohol-4-O-glucoside (WA18)  (+)-pinoresinol-4-O-sulfate (WA4) Trong ba hợp chất WA2, WA3, WA6 hợp chất nhóm chất Các hợp chất WA18 WA4 hợp chất lần đầu phân lập từ loài A aureum Năm hợp chất phân lập thử nghiệm hoạt tính gây độc tế bào ba dòng tế bào ung thư người SK-LU-1, Hep-G2 MCF7 Kết cho thấy hợp chất (+)-pinoresinol-4-O-sulfate (WA4) thể khả ức chế dòng tế bào ung thư thử nghiệm giá trị IC50 65.54 ± 6.47, 73.78 ± 5.86 64.73 ± 5.33 µM Trang 65 KIẾN NGHỊ Do thời gian điều kiện có hạn, số nghiên cứu cịn chưa tiến hành, có điều kiện, tơi xin đưa số kiến nghị sau: Tiếp tục phân lập hợp chất từ phân đoạn cao chiết lại mẫu Ráng đại Tiếp tục nghiên cứu sâu hoạt tính gây độc tế bào ung thư, kháng viêm, kháng khuẩn hợp chất phân lập Trang 66 NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN VĂN Đây lần cao chiết nước từ Ráng đại Việt Nam nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học Đã phân lập hợp chất từ cao chiết này, hợp chất 4-(3ʹ-Osulfate-4ʹ-hydroxyphenyl)-2-butanone (WA2), 4-(3’-O-sulfate-4ʹ- hydroxyphenyl)-2(R)-butanol (WA3), Dihydrodehydrodiconiferylalcohol-9-Osulfate (WA6) hợp chất hợp chất (+)-pinoresinol-4-O-sulfate (WA4), Dihydrodehydrodiconiferyl alcohol-4-O-glucoside (WA18) lần phân lập từ loài Ráng đại Đã tiến hành thử nghiệm hoạt tính gây độc ba dịng tế bào ung thư người SK-LU-1, Hep-G2 MCF7 hợp chất phân lập Kết cho thấy hợp chất (+)-pinoresinol-4-O-sulfate (WA4) thể khả ức chế dòng tế bào ung thư thử nghiệm giá trị IC50 65.54 ± 6.47, 73.7 ± 5.86 64.73 ± 5.33 µM Trang 67 DANH MỤC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN VĂN Tran Thi Minh, Nguyen Hoai Thu, Ho Khanh Toan, Tran Thuong Quang, Nguyen Thi Viet Thanh, Tran Thu Huong and Tran Van Sung (2022), Three new phenolic sulfates from Acrostichum aureum collected from coastal area of Thai Binh province, Vietnam and their cytotoxic activity, Records of Natural Products, Vol 66(1), 66-73 http://doi.org/10.25135/rnp.252.21.03.2014 Trang 68 DANH MỤC TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] H Otsuka, E Hirata, T Shinato and Y Takeda, "Isolation of lignan glucosides and neolignan sulfate from the leaves of Glochidion zeylanicum (Gaertn) A Juss," Pharm Bull., vol 48, pp 1084-1086, 2000 [2] H Harkat, H Haba, L Marcourt, C Long and M Benkhaled, "An unusual lignan sulfate and aromatic compounds from Frankenia thymifolia Desf.," Biochem Syst Ecol., vol 35, pp 176-179, 2007 [3] N H Thu, "Đồ án tốt nghiệp Đại học," Đại học Bách khoa Hà Nội, 2020 [4] G Yatskievych, "Pteridaceae," Encyclopaedia Britannica, 2018 [5] K U Kramer and P S Green, " Pteridophytes and Gymnosperms," Pteridaceae , vol 42, pp 230-256, 1990 [6] S F Kashkooe A, "A review of Pharmacological properties and toxicological effects of adiantum capillus-veneris L.," Curent drug discovery technologies, vol 18(2), pp 186-193, 2021 [7] Rafael Moreno-Domínguez, Borja Cascales-Miñana, Javier Ferrer, José B Diez, "Acrostichum, a Pioneering Fern of Floodplain Areas from the Late Oligocene Sariñena Formation of the Iberian Peninsula," Plos one, vol 11(9), 2016 [8] Aria Ultari, Dian Handayani, Aried Eriadi, "A Review: Study of chemical content, bioactivity of mangrove fern plants (Acrostichum aureum L.)" EAS Journal of pharmacy and pharmacology, vol 3(1), pp 7-12, 2021 [9] Norimi Kimura et al., "Botany, use, chemistry and bioactivities of mangrove plants V: Acrostichum aureum and A speciosum," ISME/GLOMIS Electronic journal, vol 15(1), 2017 [10] Nguyen Thi Minh Thương, "Đồ án tốt nghiệp đại học," Đại học Bách Khoa Hà Nội, 2019 [11] Shams Ara Khan, Md Aslam Hossain, Sandesh Panthi, Md Asadujjaman, Arif Hossin, "Assessment of antioxidant and analgesic activity of Acrostichum aureum Linn (Family- Pteridaceae)," Pharmacologyonline, vol 1, pp 166-171, 2013 Trang 69 [12] Trần Thị Thúy Vân, Lưu Thế Anh, Hoàng Lưu Thu Thủy, Lê Bá Biên, "Sinh khí hậu phát triển rừng ngập mặn ven biển tỉnh Thái Bình," Tạp chí Khoa học ĐHQGHN: Các Khoa học Trái đất Môi trường, vol 33(1), pp 90-99, 2017 [13] Nguyễn Xuân Hòa, Phạm Thị Lan, Nguyễn Xuân Trường, "Hiện trạng rừng ngập mặn dải ven bờ Nam Trung Bộ ( từ Đà Nẵng đến Ninh Thuận)," Tuyển Tập Nghiên Cứu Biển, vol XVII, pp 167-177, 2010 [14] Norimi Kimura, Mami Kainuma, Tomomi Inoue, "Botany, uses, chemistry and bioactivities of mangrove plants V: Acrostichum aureum and A.speciosum," ISME/GLOMIS Electronic Journal, vol 15, no 1, 2017 [15] Pham Hoang Hộ, Cây cỏ Việt Nam, vol 1, Nhà xuất trẻ, 1999 [16] Raja S, Ravindranadh K, "A complete profile on Acrostichum aureum traditional uses, pharmacological activites and phytoconstituents," World Journal of Pharmaceutical Research, vol 3, pp 624-630, 2013 [17] Uddin, Shaikh Jamal, "Evaluation of cytotoxic activity of patriscabratine, tetracosane and various flavonoids isolate from Bangladeshi medicinal plant Acrostichum aureum," Phamaceutical Biology, vol 5(10), pp 1276-1280, 2012 [18] Wim Giesen, Stephan Wulffraat, Max Zieren and Liesbeth Scholten, "Mangrove guidebook for Southeast Asia," FAO and Wetlands International, pp 264-265, 2006-2007 [19] Khongsai, Sunanta, "Tannins and Other Phytochemical Constituents of Acrostichum aureum Linn leaves," Rajamangala University of Technology Srivijaya Research Journal, vol 6(2), pp 60-68, 2014 [20] S J Uddin, " Evaluation of cytotoxic activity of patriscabratine, tetracosane and various flavonoids isolate from Bangladeshi medicinal plant Acrostichum aureum," Phamaceutical Biology, vol 50(10), pp 1276-1280, 2012 [21] Nobutoshi T, Takao M, Yasuhisa S, Chiu Ming C, Gomez P, Luis D, "Chemical and chemotaxonomical studies of ferns XXXVII Chemical studies on the constituents of Costa Rican fern," Chemical & Pharmaceutical Bulletin, vol 29, pp 3455-63, 1981 Trang 70 [22] Mei W, Zeng Y, Ding Z, Dai H, "Isolation and identification from Mangrove plant of the chemical constituents from mangrove plant Acrostichum aureum," Chinese academy of Tropical Agriculture Sciences, vol 16, pp 4648, 2006 [23] Sultana S, IIyas M, Shaida WA, "Chemical investigation of Acrostichum aureum Lin.," Journal of the Indian Chemical Society, vol 63, pp 1074-1075, 1986 [24] Anitta Thomas, Prashob Peter K J, N Chandramohanakumar, "A Profiling of Anti-Tumour Potential of Sterols in the Mangrove Fern Acrostichum aureum," International Journal of Pharmacognosy and Phytochemical Research, vol 8(11), pp 1828-1832, 2016 [25] Shaikh J Uddin, Tracey L H Jason, Karren D Beattie, I Darren Grice, and Evelin Tiralongo, "(2S,3S)-Sulfated Pterosin C, a Cytotoxic Sesquiterpene from the Bangladeshi Mangrove Fern Acrostichum aureum," Journal of National Products, vol 74, 2010-2013 [26] Shaikh Jamal Uddin, Jayaram Bettadapura, Patrice Guillon, Darren Grice,Suresh Mahalingam, Evelin Tiralongo, "In-vitro Antiviral Activity of a Novel Phthalic Acid Ester Derivative Isolated from the Bangladeshi Mangrove Fern Acrostichum aureum," Antivirals & Antiretrovirals, vol 5(6), pp 139-144, 2013 [27] Aiyelaagbe, O.O and Osamudiamen, P.M, "Phytochemical screening for active compounds in Mangifera indica leaves from Ibadan, Oyo State.," Plant Sciences Research, vol 2(1), pp 11-13, 2009 [28] Ukoha, P.O., Cemaluk, E.A.C., Nnamdi, O.L and Madus, E.P, "Tannins and other phytochemical of the Samanaea saman pods and their antimicrobial activities," African Journal of Pure and Applied Chemistry, vol 5(8), pp 273244, 2011 [29] Vadivel, R Arockia Badhseeba and V, "Evaluation of in vitro antidioxidant activity of Acrostichum aureum Linn Rachis," Journal of pharmacology and phytochemistry, vol 7(6), pp 1146-1151, 2018 Trang 71 [30] Thomas, Toji, "In vitro evaluation of antibacterial activity of Acrostichum aureum Linn.," Indian Journal of Natural Products and Resoursces, vol 3(1), pp 135-138, 2012 [31] X Wu, "Antioxidative and anti-inflammatory effects of water extract of Acrostichum aureum Linn Against ethanol-induced gastric ulcer in rats," Evid based complement alternat med, 2018 [32] Honoo Satake, Akira Shiraishi, Tomotsugu Koyama, "Lignan Biosynthesis for food bioengineering," Food Biosynthesis, pp 351-379, 2017 [33] Pan, J.-Y.; Chen, S.-L.; Yang, M.-H.; Wu, J.; Sinkkonen, J.; Zou, K, "An update on lignans: Natural products and synthesis," Nat Prod Rep., vol 26, pp 1251-1292, 2009 [34] Zhang, J ; Chen, J ; Liang, Z ; Zhao, C, "New lignans and their biological activities," Chem Biodivers, vol 11, pp 1-54, 2014 [35] P Skehan, R Storeng, D Scudiero, A Monks, J McMahon, D Vistica, J T Warren, H Bokesch, S.Kenney and M R Boyd, "New colorimetric cytotoxic assay for anticancer-drug screening," J.Natl Cancer Inst., vol 82, pp 11071112, 1990 [36] Skehan P, Storeng R, Scudiero D, Monks A, McMahon J, Vistica D, Warren JT, Bokesch H, Kenney S, Boyd MR , "New colorimetric cytotoxic assay for anticancer-drug screening," Journal of the National Cancer Institute, vol 82(13), pp 1107-1112, 1990 [37] Hughes JP, Rees S, Kalindjian SB, Philpott KL , "Principles of early drug discovery," British journal of pharmacology , vol 126(6), pp 1239-1249, 2011 [38] T T Le, J Yin, M W Lee, "Anti-inflammatory and anti-Oxidative activities of phenolic compounds from Alnus sibirica stems fermented by Lactobacillus plantarum subsp argentoratensis," Molecules, vol 22, pp 1566-1574, 2017 [39] Tawnya C McKee, John H Cardellina, "HIV-Inhibitory Natural Products 11 Comparative Studies of Sulfated Sterols from Marine Invertebrate," Journal of medicinal chemistry, vol 37, pp 793-797, 1994 Trang 72 [40] B Das, M Takhi, H M S Kumar, K V N S Srinivas and J S Yadav, "Stereochemistry of 4-aryl-2-butanols from Himalayan Taxus baccata," Phytochemistry, vol 33, pp 697-699, 1993 [41] J Sinkkonen, M Karonen, J Liimatainen and K Pihlaja , "Lignans from the bark extract of Pinus sylvestris L.," Magn Reson Chem, vol 44, pp 633-636, 2006 [42] P K Agrawal, R P Rastogi and B G Osterdahl, "13C NMR spectral analysis of dihydrobenzofuran lignans," Org Magn Reson., vol 21, pp 119121, 1983 [43] Shengmin Sang, Karen Lapsley, Woo-Sik Jeong, Paul a Lachance, Chi-Tang ho and Robert t Rosen, "Antioxidative Phenolic Compounds Isolated from Almond Skins (Prunus amygdalus Batsch)," J Agric Food Chem., vol 50, p 2459−2463, 2002 [44] Derong Lin, Mengshi Xiao, Jingjing Zhao, "An Overview of Plant Phenolic Compounds and Their Importance in Human Nutrition and Management of Type Diabetes," Molecules, vol 21(10), p 1374, 2016 [45] Trần Thu Hương, Phan Minh Giang, Giáo trình Hóa học hợp chất thiên nhiên, 7: NXB Bách Khoa Hà Nội, 2017 Trang 73 PHỤ LỤC CÁC PHỔ Phụ lục 01 Các phổ hợp chất WA2 (4-(3ʹ-O-sulfate-4ʹ-hydroxyphenyl)-2-butanone) Hợp chất WA2: 4-(3ʹ-O-sulfate-4ʹ-hydroxyphenyl)-2-butanone CTPT : C10H12O6S (M=260) Phổ HR-MS hợp chất WA2 Phổ FT-IR hợp chất WA2 Phổ 13C-NMR hợp chất WA2 Phổ DEPT hợp chất WA2 Phổ 1H-NMR hợp chất WA2 Phổ HSQC hợp chất WA2 Phổ HMBC hợp chất WA2 Phổ COSY hợp chất WA2 Trang 74 Phụ lục 02 Các phổ hợp chất WA3 4-(3’ -O-sulfate 4ʹ - hydroxyphenyl)- 2(R)-butanol Hợp chất WA3: 4-(3’ -O-sulfate 4ʹ - hydroxyphenyl)- 2(R)-butanol CTPT : C10H14O6S (M=262) Phổ HR-MS hợp chất WA3 Phổ FT-IR hợp chất WA3 Phổ 13C-NMR hợp chất WA3 Phổ DEPT hợp chất WA3 Phổ 1H-NMR hợp chất WA3 Phổ HSQC hợp chất WA3 Phổ HMBC hợp chất WA3 Phổ COSY hợp chất WA3 Trang 75 Phụ lục 03 Các phổ hợp chất WA6 Dihydrodehydrodiconiferyl alcohol 9-O-sulfate Hợp chất WA6: Dihydrodehydrodiconiferyl alcohol 9-O-sulfate CTPT : C20H24O9S (M=440) Phổ HR-MS hợp chất WA6 Phổ FT-IR hợp chất WA6 Phổ 13C-NMR hợp chất WA6 Phổ DEPT hợp chất WA6 Phổ 1H-NMR hợp chất WA6 Phổ HSQC hợp chất WA6 Phổ HMBC hợp chất WA6 Phổ COSY hợp chất WA6 Phổ NOESY hợp chất WA6 Trang 76 Phụ lục 04 Các phổ hợp chất WA18 Dihydrodehydrodiconiferyl alcohol-4-O-glucoside Hợp chất WA18: Dihydrodehydrodiconiferyl alcohol-4-O-glucoside CTPT : C20H22O9S (M=522) Phổ 13C-NMR hợp chất WA18 Phổ DEPT hợp chất WA18 Phổ 1H-NMR hợp chất WA18 Phổ HSQC hợp chất WA18 Phổ HMBC hợp chất WA18 Phổ COSY hợp chất WA18 Trang 77 Phụ lục 05 Các phổ hợp chất WA4 (+)-pinoresinol-4-O-sulfate Hợp chất WA4: (+)-pinoresinol-4-O-sulfate CTPT : C20H22O9S (M=438) Phổ HR-MS hợp chất WA4 Phổ 13C-NMR hợp chất WA4 Phổ DEPT hợp chất WA4 Phổ 1H-NMR hợp chất WA4 Phổ HSQC hợp chất WA4 Phổ HMBC hợp chất WA4 Phổ COSY hợp chất WA4 Trang 78 ... nghiên cứu sâu thành phần hóa học hoạt tính sinh học l? ??i Acrostichum aureum L em l? ??a chọn đề tài ? ?Nghiên cứu phân l? ??p, xác định cấu trúc hóa học hoạt tính gây độc tế bào ung thư số hợp chất từ. ..ĐỀ TÀI LUẬN VĂN Nghiên cứu phân l? ??p, xác định cấu trúc hóa học hoạt tính gây độc tế bào ung thư số hợp chất từ Ráng đại (Acrostichum aureum L. ) Việt Nam Giảng viên hướng dẫn Trần Thị Minh L? ??I CẢM... l? ??p, xác định cấu trúc hóa học hoạt tính gây độc tế bào ung thư số hợp chất từ Ráng đại (Acrostichum aureum L. ) Việt Nam Tác giả luận văn: Nguyễn Hồi Thu Mã học viên: 20202834M L? ??p: Hóa học (KH)