U lympho Hodgkin thuộc nhóm bệnh u lympho ác tính 7 hiếm gặp chiếm khoảng 10% tổng số u lympho, chiếm 0,6% của tất cả các bệnh ung thư . Tỉ lệ tử vong khoảng 0,2% của tất cả các trường hợp tử vong do ung thư. Theo thống kê Globocan (2020), trên thế giới có 83.087 ca u lympho Hodgkin mới mắc 45 và Việt Nam có 651 ca 46. Bệnh u lympho Hodgkin (ULH) với triệu chứng lâm sàng đa dạng, được chẩn đoán bằng giải phẫu bệnh và hóa mô miễn dịch. Việc điều trị u lympho Hodgkin đã phát triển qua nhiều thập kỷ. Trước khi hóa trị liệu phát triển, thời gian sống còn toàn bộ (OS) 5 năm của người bệnh ULH với xạ trị đơn thuần dưới 30% 59. Cùng với sự hiểu biết về sinh bệnh học, giải phẫu bệnh, chẩn đoán hình ảnh, sự tiến bộ trong hóa trị liệu đã giúp cải thiện rõ rệt thời gian sống còn cho người bệnh. Có thể xem bệnh ULH là bệnh ác tính có tỉ lệ chữa khỏi bệnh cao với OS 5 năm ở lứa tuổi 2064 tuổi tại thời điểm chẩn đoán bệnh là 89,4% 57. Tuy nhiên, khoảng 20% bệnh nhân ULH tái phát hoặc tiến triển ngay khi điều trị dẫn đến điều trị bước 2. Điều trị bước hai thường bao gồm hóa trị liều cao và ghép tế bào gốc được ưu tiên dành cho bệnh nhân trẻ dưới 60 tuổi nhưng chỉ có 50% bệnh nhân còn nhạy cảm hóa trị đáp ứng thuốc 11. Việc lựa chọn phương pháp điều trị phụ thuộc vào giai đoạn bệnh, các yêu tố nguy cơ và tình hình thực tế tại từng đơn vị. Tại Việt Nam, ULH bắt đầu được phát hiện, điều trị nhiều năm tại các trung tâm, bệnh viện tổng quát lẫn ung thư. Mỗi trung tâm áp dụng một phác đồ khác nhau tùy theo điều kiện của đơn vị mình .Vì số bệnh ULH ít nên cũng có một vài nghiên cứu miêu tả cắt ngang tại đơn vị. Nguyễn Văn Mão (2018) ghi nhận trong 65 ca u lympho thì ULH chỉ có 5 ca trong đó 40% bệnh nhân thuộc type Hodgkin thể xơ nốt theo phân loại WHO và là type có tiên lượng xấu 6. Kế đến là nghiên cứu của Nguyễn Trường Sơn và cộng sự (cs) tiến hành năm 2011 trên 17 người bệnh ULH cho thấy phác đồ ABVD có tỉ lệ đáp ứng hoàn toàn điều trị cao và kéo dài thời gian sống ở bệnh nhân 9. Tuy nhiên đây là những nghiên cứu có cỡ mẫu nhỏ, do đó cần thêm những nghiên cứu có cỡ mẫu lớn hơn để đánh giá được đặc điểm lâm sàng và hiệu quả điều trị U Lympho Hodgkin tại Việt Nam. Bệnh viện Chợ Rẫy thành phố Hồ Chí Minh là một cơ sở y tế đa chuyên khoa tuyến cuối khu vực phía Nam, trong đó Trung Tâm Ung Bướu là cơ sở điều trị đa mô thức bao gồm hóa xạ trị. Số bệnh nhân mới hàng năm chẩn đoán UHL tại Khoa Huyết học bệnh viện Chợ Rẫy ngày càng tăng. Cuối năm 2009, bệnh viện Chợ Rẫy triển khai kĩ thuật Positron emission tomographycomputed tomography (PETCT) giúp đánh giá giai đoạn và đáp ứng điều trị ULH được tốt hơn. Khoa Huyết Học bệnh viện Chợ Rẫy đã điều trị cho người bệnh ULH hơn 10 năm qua, nhưng chưa có một tổng kết nào đủ lớn về hiệu quả điều trị của ULH tại bệnh viện. Từ những lí do trên, chúng tôi tiến hành nghiên cứu “Đánh giá hiệu quả điều trị u lympho Hodgkin tại bệnh viện Chợ Rẫy từ năm 2015 – 2020” nhắm đánh giá hiệu quả điều trị và các yếu tố ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị.
ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu hồi cứu mô tả hàng loạt ca.
Đối tượng nghiên cứu
Tất cả 60 bệnh nhân được chẩn đoán xác định U lympho Hodgkin, được điều trị tại khoa Huyết học – Bệnh viện Chợ Rẫy trong giai đoạn 2015 – 2020
- Chẩn đoán xác định U lympho Hodgkin trong thời gian tháng 01/2015 đến 12/2020
- Không có các bệnh về thần kinh, tâm thần, gan, thận, tim
- Xâm nhập hệ thần kinh trung ương
- Viêm gan siêu vi B, C đang tiến triển
- Bệnh lý nặng khác đi kèm.
Phương pháp nghiên cứu
2.3.1.1 Chẩn đoán xác định bệnh
Chẩn đoán U lympho Hodgkin dựa vào sinh thiết hạch, khảo sát giải phẫu bệnh lý
Chẩn đoán thể bệnh theo phân loại WHO (2008)
Bảng 2.1 Chẩn đoán thể bệnh dựa vào mô bệnh học
Type I: Xơ nốt Xơ phát triển chia cắt nhu mô hạch thành nhiều nốt, có nhiều tế bào Reed-Sternberg và biến thể dạng tế bào khuyết Type II: Giàu tế bào lympho
Dạng nốt hoặc lan tỏa Trên nền nhiều tế bào lympho rải rác tế bào Reed-Sternberg
Type III: Hỗn hợp tế bào
Nhiều tế bào Reed-Sternberg điển hình, tế bào dạng Hodgkin trên nền lymphocyte nhỏ, bạch cầu ƣa acid và mô bào
Type IV: Nghèo tế bào lympho
Dạng xơ hóa lan tỏa chứa ít tế Reed-Sternberg Hoặc nhiều tế ReedSternberg và biến thể xen vùng hoại tử, không có vách xơ
2.3.1.3 Chẩn đoán giai đoạn bệnh
Chẩn đoán giai đoạn theo Ann Arbor [18]
Bảng 2.2 Chẩn đoán giai đoạn bệnh theo Ann Arbor
I Tổn thương một vùng hạch hoặc một vị trí ngoài hạch (IE)
Tổn thương hai hoặc nhiều vùng hạch trên cùng một phía của cơ hoành có thể bao gồm cả lách (IIS), vị trí ngoài hạch (IIE) hoặc cả hai (IIES), nhưng vẫn nằm trong cùng một bên của cơ hoành.
III Tổn thương nằm hai phía cơ hoành Có thể tổn thương ở lách (IIIS), hoặc vị trí ngoài hạch (IIIE), hoặc cả hai (IIIES)
Tổn thương lan tỏa rải rác có thể xảy ra ở nhiều tạng hoặc mô ngoài hạch, bao gồm tủy xương, gan, phổi, và có thể đi kèm hoặc không với tổn thương hạch Tình trạng này được phân loại thành hai mức độ A hoặc B tùy theo mức độ nghiêm trọng.
- B là khi có biểu hiện hội chứng “B”: sốt, ra mồ hôi đêm, sút cân trên 10% trọng lượng cơ thể trong 6 tháng
- A là khi không có các triệu chứng trên
2.3.1.4 Đánh giá chỉ số tiên lượng Đánh giá chỉ số tiên lượng bệnh theo chỉ số IPS (International Prognostic Score) [30]
Bảng 2.3 Chỉ số tiên lượng IPS
4 Giai đoạn IV theo phân loại Ann Arbor 1 điểm
5 Tuổi từ 45 trở lên 1 điểm
7 Số lượng tế bào lymphoma < 600/mm 3 hay
Chúng tôi thực hiện điều trị theo phác đồ của Khoa huyết học - Bệnh viện Chợ Rẫy, dựa trên Hướng dẫn Chẩn đoán và điều trị các bệnh lý huyết học được ban hành theo Quyết định số 1494/QĐ-BYT ngày 22/4/2015 của Bộ Y tế.
Bảng 2.4 Phác đồ điều trị lymphoma Hodgkin tại bệnh viện Chợ Rẫy
Phác đồ Thuốc Liều dùng Cách dùng ĐIỀU TRỊ BƯỚC 1
Doxorubicin 25mg/m 2 ngày 1 và ngày 15
Pha 100ml NaCl 9% truyền tĩnh mạch trong 10-15 phút Vinblastine 6mg/m 2 ngày 1 và ngày 15
Pha 100ml NaCl 9% truyền tĩnh mạch trong 10-15 phút Hydrocortison 100mg ngày 1 và ngày
Pha 50- 100ml NaCL 9%0 Truyền tĩnh mạch trên 10-15 Bleomycin 10U/m 2 ngày 1 và ngày Pha 50ml NaCl 9%0 tiêm tĩnh
Phác đồ Thuốc Liều dùng Cách dùng
Dacarbazine 375mg/m 2 ngày 1 và ngày 15
Pha 250 - 500ml NaCL 9% hoặc Glucose 5% TTM trên 1 giờ ĐIỀU TRỊ BƯỚC 2
Cytarabin 1500mg/m2/ngày 5 Pha 500 ml NaCl 9% truyền
Ghi chú: Lập lại phác đồ mỗi 28 ngày.Điều trị 3-4 đợt
Pha 250-500 ml NaCl 9% truyền trên 2h
Pha 100-250 ml NaCl 9% truyền hơn 1h
Pha 100-250 ml NaCl 9% truyền hơn 30 phút
Pha 500 ml NaCl 9% truyền trên 2h
Ghi chú: Lập lại phác đồ mỗi 28 ngày.Điều trị 3-4 đợt
2.3.3 Các bước tiến hành điều trị Điều trị LH tại Bệnh viện Chợ Rẫy được tiến hành theo các bước như sau
Bước 1: Chẩn đoán xác định lymphoma Hodgkin dựa trên kết quả giải phẫu bệnh
Bước 2: Xét nghiệm đánh giá giai đoạn và tổng trạng bệnh nhân
Bước 3: Điều trị bằng phác đồ ABVD
Bước 4: Theo dõi đánh giá sau điều trị 4 chu kỳ hoặc 6-8 chu kỳ
• Nếu tiến triển hoặc tái phát, chuyển sang điều trị bước 2 bằng phác đồ ASHAP hoặc ICE
• Nếu lui bệnh 1 phần tiếp tục xạ trị
2.3.4 Theo dõi sau điều trị
- Các trường hợp đặc biệt như: Hạch to, sốt, gầy sút cân… phải tái khám ngay
Tái khám là quy trình quan trọng trong việc theo dõi sức khỏe, bao gồm lịch tái khám mỗi tháng trong 6 tháng đầu, sau đó là 2 tháng một lần trong năm tiếp theo và 3 tháng một lần trong 2 năm tiếp theo Trong 5 năm sau đó, lịch tái khám sẽ là 6 tháng một lần và cuối cùng là mỗi năm một lần.
- Với mỗi lần tái khám:
+ Khám lâm sàng: Chú ý các triệu chứng lâm sàng, hạch to, hội chứng B
Xét nghiệm định kỳ bao gồm tổng phân tích tế bào máu ngoại vi, sinh hóa máu (LDH, chức năng gan, thận), và chụp CT bụng ngực hoặc PET, PET/CT mỗi 6 tháng trong 2 năm đầu, sau đó thực hiện khi có triệu chứng lâm sàng Cần tiến hành sinh thiết lại khi có hạch to trở lại hoặc xuất hiện tổn thương mới.
2.3.5 Đánh giá kết quả điều trị
Bảng 2.5 Tiêu chí đánh giá đáp ứng điều trị Đáp ứng Định nghĩa Hạch Gan, lách Tuỷ xương
Hoàn toàn Biến mất các bằng chứng về bệnh
Hạch biến mất hoàn toàn
Không to, các khối u biến mất
Không có hình ảnh xâm lẫn tuỷ xương Một phần Giảm các bằng chứng về bệnh
Giảm >50% kích thước, không xuất hiện tổn thương mới
Giảm >50% kịch thước, không xuất hiện tồn thương mới
Bệnh ồn định Không đạt được tiêu chuẩn lui bệnh hoàn toàn hoặc một phần
Tái phát Xuất hiện bất kỳ tồn thương mới hoặc tăng >50% kích thước so với trước khl điều trị
Xuất hiện hạch mới hoặc tăng
>50% kích thước so với trước điều trị
Tổn thương mới hoặc lập lại tồn thương
2.3.6 Đánh giá mức độ các tác dụng phụ
- Các tác dụng phụ biểu hiện trên lâm sàng qua thăm khám, ghi chép trong hồ sơ bệnh án
- Các tác dụng phụ biểu hiện thông qua các chỉ số xét nghiệm huyết học như: số lượng tiểu cầu, số lượng bạch cầu,
The classification of adverse effects is based on the Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0, published by the National Cancer Institute on October 27, 2017 This standardized system provides a framework for evaluating the severity of side effects caused by medications, ensuring consistent reporting and assessment in clinical settings.
Phương pháp thu thập số liệu
2.4.1 Cách thu thập dữ liệu lâm sàng
- Thu thập hồ sơ bệnh án, biên bản hội chẩn và điện thoại liên lạc với bệnh nhân
- Thông tin thu thập được điền vào bảng thu thập dữ liệu
2.4.2 Các thu thập dữ liệu cân lâm sàng
- Hóa mô miễn dịch hạch/ tổ chức lympho: Xác định các dấu ấn miễn dịch đặc trƣng của tế bào Reed-Sternberg và các biến thể
- Phân loại mô học theo WHO qua sinh thiết
- Đánh giá tổng trạng bệnh nhân: Chỉ số hoạt động cơ thể theo ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)
- Đánh giá giai đoạn ban đầu và sau khi kết thúc hóa trị dựa vào: tủy đồ, CT hoặc PET-CT, MRI
- Tổng phân tích tế bào máu ngoại vi
- Chức năng gan, thận: AST, ALT, bilirubin, Bun, creatinine, idon đồ, acid uric, LDH
- Xét nghiệm vi sinh, miễn dịch: HbsAg, Anti HCV, HIV
- Các phương pháp chẩn đoán hính ảnh như:siêu âm, X-quang, siêu âm tim, điện tim
Thu thập số liệu ở bệnh nhân được điều trị trong khoảng tháng 1/2015 đến tháng 12/2020.
Xử lý phân tích số liệu
Các dữ liệu thu thập được xử lý phân tích theo phương pháp thống kê y học với phần mềm STATA 14
Các biến số định lượng được trình bày theo giá trị trung bình và độ lệch chuẩn (X SD)
Các biến số định tính được trình bày theo tỷ lệ %
2.5.2 Đánh giá sự khác biệt Đối với các biến định lượng sử dụng test t- student Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 khi t > 1,96
2.5.3 Đánh giá thời gian và tỉ lệ sống thêm bệnh không tiến triển và sống thêm toàn bộ
Sử dụng phương pháp phân tích Kaplan – Meier
2.5.4 Đánh giá các yếu tố ảnh hưởng đến điều trị
Sử dụng phương pháp Log-rank Test
Y đức trong nghiên cứu
Mọi thông tin thu thập được đảm bảo bí mật cho bệnh nhân, chỉ phục vụ mục đích nghiên cứu
Kết quả nghiên cứu được sự đồng ý và phê duyệt của lãnh đạo khoa, bệnh viện Được thông qua Hội đồng Y đức của Bệnh viện
Kết quả nghiên cứu được phản hồi lại cho khoa, cho bệnh viện
Từ kết quả nghiên cứu, lựa chọn một số thông tin cần thiết và có ích cho việc điều trị và tư vấn cho bệnh nhân.
Sơ đồ nghiên cứu
Giai đoạn I, II Giai đoạn III, IV Điều trị ABVD
4 chu kỳ Điều trị ABVD
Lui bệnh Hoàn toàn Điều trị
Tái phát Tái phát Điều trị Bước 2
KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
Đặc điểm của mẫu nghiên cứu
Biểu đồ 3.1 Phân bố tuổi của bệnh nhân
Tuổi trung bình khi chẩn đoán bệnh là 32,5 tuổi, với bệnh nhân trẻ nhất là 16 tuổi và bệnh nhân lớn tuổi nhất là 69 tuổi Đáng chú ý, 72,4% bệnh nhân dưới 40 tuổi (tương đương 55 trên 76 bệnh nhân), trong khi chỉ có 1 bệnh nhân trên 65 tuổi, chiếm tỷ lệ 1,3%.
Biểu đồ 3.2 Phân bố giới tính của bệnh nhân
Phân bố theo giới, tỉ lệ nam/nữ là 1,4/1 với 42 nam và 32 nữ
Bảng 3.1 Nơi cư trú của bệnh nhân Nơi cư trú Số bệnh nhân (n) Tỉ lệ (%)
Trong mẫu nghiên cứu, bệnh nhân sống tại các tỉnh chiếm ưu thế với 68,4%
Bảng 3.2 Bệnh lý đi kèm Đặc điểm Số bệnh nhân (n) Tỉ lệ (%)
Các bệnh phổ biến Đái tháo đường 3 3,9
Các bệnh phổ biến được ghi nhận bao gồm đái tháo đường, tăng huyết áp, bệnh tim thiếu máu cục bộ, suy tim, ung thư gan, tai biến mạch máu não, thoát vị đĩa đệm, nang buồng trứng và viêm đại tràng.
Trong nghiên cứu, chúng tôi ghi nhận rằng 39,5% (30/76) bệnh nhân có bệnh mạn tính kèm theo, trong đó 19,7% bệnh nhân mắc nhiều hơn một bệnh Ngoài ra, 22,4% bệnh nhân đã từng hoặc đang nhiễm virus viêm gan B.
Biểu đồ 3.3 Phân bố bệnh nhân theo năm
Từ năm 2015 đến 2017, số lượng bệnh nhân mắc u lympho Hodgkin có xu hướng tăng, sau đó giảm nhẹ vào năm 2018 Tuy nhiên, năm 2019 chứng kiến sự gia tăng mạnh mẽ, với tần suất cao nhất trong giai đoạn này Đến năm 2020, tỷ lệ bệnh nhân được chẩn đoán đã giảm đáng kể so với năm 2019.
Biểu đồ 3.4 Thời gian khởi phát bệnh của mẫu nghiên cứu
Thời gian khởi phát bệnh trung vị là 5 tháng, khoảng tứ phân vị từ 3 tháng đến 7 tháng, được chẩn đoán sớm nhất là 1 tuần và muộn nhất là 14 tháng
Bảng 3.3 Triệu chứng thường gặp Triệu chứng Số bệnh nhân (n) Tỉ lệ (%)
Tình cờ khám sức khỏe
Bảng 3.4 Vị trí tổn thương Biến số Đặc điểm Số bệnh nhân (n) Tỉ lệ (%)
Vị trí tổn thương thường gặp nhất là vùng cổ, chiếm 63,2% (48/76 bệnh nhân), tiếp theo là trung thất với 25% Các vị trí khác như bụng, bẹn, nách, cùng cụt và cột sống chỉ được ghi nhận ở một số ít bệnh nhân.
Bảng 3.5 Đặc điểm Bulky Biến số Đặc điểm Số bệnh nhân (n) Tỉ lệ (%) Đặc điểm Bulky Có 14 18,4
Ghi nhận 14/76 bệnh nhân có Bulky chiếm tỉ lệ 18,4%
Bảng 3.6 Đặc điểm Bulky Biến số Đặc điểm Số bệnh nhân (n) Tỉ lệ (%)
Tổn thương ngoài hạch được ghi nhận tại các vị trí như lách, phổi, màng ngoài tim, xương ức và hủy xương Trong số 76 bệnh nhân, có 13 bệnh nhân (tỷ lệ 17,1%) bị tổn thương ngoài hạch; trong đó, 10 bệnh nhân có tổn thương tại 1 vị trí và 3 bệnh nhân có tổn thương từ 2 vị trí trở lên.
3.1.3 Đặc điểm huyết học, sinh hóa
Bảng 3.7 Đặc điểm huyết học, sinh hóa Đặc điểm Số bệnh nhân (n) Tỉ lệ (%)
* Trung bình ± độ lệch chuẩn
Hầu hết bệnh nhân trong nghiên cứu đều không gặp tình trạng thiếu máu, đồng thời số lượng tiểu cầu, bạch cầu hạt và tế bào lympho đều nằm trong giới hạn bình thường.
Bảng 3.8 Phân loại mô học theo WHO Đặc điểm Số bệnh nhân (n) Tỉ lệ (%)
Dạng nốt ưu thế lymphocyte 3 3,9
U lympho thể cổ điển là loại phổ biến nhất trong nghiên cứu, chiếm 96% tổng số bệnh nhân Trong thể cổ điển, tỷ lệ các loại xơ nốt và hỗn hợp lần lượt là 38,2%, tiếp theo là thể giàu lympho bào và nghèo lympho bào.
Biểu đồ 3.5 Phân giai đoạn theo Ann Arbor
Giai đoạn phổ biến nhất của mẫu nghiên cứu là giai đoạn II với 42,1%, kế đến là giai đoạn IV với 32,9%
Giai đoạn I Giai đoạn II Giai đoạn III Giai đoạn IV
Bảng 3.9 Chỉ số tiên lượng IPS Biến số Đặc điểm Số bệnh nhân (n) Tỉ lệ (%)
Phần lớn các bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu xếp nhóm nguy cơ thấp theo IPI, nhóm nguy cơ từ trung bình cao đến cao chỉ chiếm 11,8%.
Hiệu quả điều trị
Sơ đồ 3.1 Lưu đồ kết quả nghiên cứu
76 bệnh nhân u lympho Hodgkin Điều trị bước 1
PD n = 1 Đánh giá sau 4 chu kỳ hóa trị ABVD Đánh giá sau 8 chu kỳ hóa trị ABVD
CR : 19 PR: 3 Điều trị bước 2 n = 8
Bao gồm 5 BN tiến triển và 3 BN tái phát
3.2.1 Hiệu quả điều trị bước 1
Trong bước 1, bệnh nhân được điều trị hóa trị theo phác đồ ABVD với 73 trường hợp và phác đồ R-ABVD với 3 trường hợp Ba bệnh nhân sử dụng phác đồ R-ABVD đều thuộc thể dạng nốt ưu thế lymphocyte.
Bảng 3.10 Đáp ứng điều trị bước 1
Thời điểm đánh giá Hoàn toàn Một phần Triến triển n (%)
Ghi chú: (*) tử vong trước khi kết thúc xạ trị
Sau 4 chu kỳ, 25% bệnh nhân (19/76) đáp ứng hoàn toàn với phác đồ ABVD và 73,7% đáp ứng một phần Trong đó, 5 bệnh nhân đáp ứng hoàn toàn sau 4 chu kỳ có điểm IPS ≤ 1 được điều trị và 14 bệnh nhân còn lại tiếp tục điều trị hết phác đồ hóa trị
Cuối chu kỳ hóa trị thứ 8 với phác đồ ABVD, 61,8% bệnh nhân (47/76) đạt đáp ứng hoàn toàn, trong khi 24 bệnh nhân có tiến triển một phần và được chỉ định xạ trị Trong số những bệnh nhân tiến triển một phần, có 1 người từ chối điều trị nhưng vẫn sống đến khi nghiên cứu kết thúc, và 1 bệnh nhân đã tử vong.
Sau 8 chu kỳ điều trị, ghi nhận có 5 bệnh nhân (tỉ lệ 6,6%) tiến triển bệnh bao gồm 1 bệnh nhân tiến triển sau 4 chu kỳ và 4 bệnh nhân tiến triển sau 8 chu kỳ Những bệnh nhân sẽ được tiếp tục điều trị bước 2
Biến số Đặc điểm Tần suất Tỉ lệ % Đặc điểm PET Âm sau 4 chu kỳ 3 17,7 Âm sau 6 chu kỳ 10 58,8
Bảng 3.12 Đăp ứng điều trị sau 4 chu kỳ theo giải phẫu bệnh
Hoàn toàn Một phần Triến triển n (%)
Dạng nốt ưu thế lymphocyte 2 (66,7) 1 (33,3) 0
Bảng 3.13 Đăp ứng điều trị sau 8 chu kỳ theo giải phẫu bệnh
Giải phẫu bệnh Hoàn toàn Một phần Triến triển n (%)
Dạng nốt ưu thế lymphocyte 2 (100) 0 0
THIẾT NGHĨ CŨNG NÊN TỰ NHẬN XÉT
Bảng 3.14 Đặc điểm bệnh nhân đáp ứng một phần sau 8 chu kỳ ABVD và xạ trị
ID GPB Giai đoạn IPS PET Điều trị tiếp theo Đáp ứng Thời gian theo dõi
9 Xơ nốt IV 3 Có Chưa điều trị // 46 tháng
24 Hỗn hợp II 1 Không Chưa điều trị // 14 tháng
67 Hỗn hợp III 2 Không ICE 6 Chu kỳ Hoàn toàn
Lý giải sao chưa chết
Bảng 3.15 Tác dụng phụ điều trị bước 1
Biến số Đặc điểm Tần suất Tỉ lệ %
Phác đồ điều trị ABVD có tác dụng phụ chính là nôn ói, ảnh hưởng đến hơn 80% bệnh nhân Ngoài ra, phác đồ này cũng có thể gây giảm bạch cầu hạt và xơ phổi Việc phân loại mức độ giảm bạch cầu cần được thực hiện cẩn thận, tuy nhiên số liệu hiện tại chưa được rõ ràng.
3.2.2 Hiệu quả điều trị bước 2
Có 8 bệnh nhân điều trị bước 2 bao gồm 5 bệnh nhân bệnh tiến triển sau khi hóa trị bằng phác đồ ABVD và 3 bệnh nhân tái phát sau khi đã đáp ứng với phác đồ ABVD Các phác đồ bước 2 bao gồm phác đồ Brentuximab + Bendamustin Ngoài ra có phác đồ ICE 3 CK hoặc 4CK
Bảng 3.16 Thông tin bệnh nhân điều trị bước 2
ID Phác đồ Tuổi Giới Mô học Bước 1 Giai đoạn
Thời gian theo dõi Đáp ứng
Brentuximab 23 Nữ Giàu lympho bài PD sau 8 chy kỳ III 13 Hoàn toàn
Brentuximab 26 Nam Xơ nốt PD sau 8 chy kỳ IV 11 Hoàn toàn
13 ICE 3 CK 36 Nam Giàu lympho PD sau 4 chy kỳ IV 5
34 ICE 3 CK 43 Nam Giàu lympho
CR sau xạ trị Tái phát sau 36 tháng
LENA 27 Nam Hỗn hợp CR sau 8 chu kỳ
Tái phát sau 14 tháng IV 24 Tử vong
GHÉP 37 Nam Hỗn hợp PD sau 8 chy kỳ III 28 Tử vong
4 BENDA 27 Nam Xơ nốt PD sau 8 chy kỳ II 26 Tử vong
Bảng 3.17 Đáp ứng điều trị bước 2
Biến số Đặc điểm Tần suất Tỉ lệ % Đáp ứng
XIN HÃY TỰ NHẬN XÉT
Bảng 3.18 Tác dụng phụ điều trị bước 2 (n=8)
Biến số Đặc điểm Tần suất Tỉ lệ %
TIẾP TỤC PHÁT HUY TINH THẦN BẢNG TRÊN
Sống còn toàn bộ, sống còn bệnh không tiến triển và các yếu tố liên quan
Thời gian sống trung bình của 76 bệnh nhân trong nghiên cứu là 33,4 ± 17,4 tháng, ngắn nhất là 5 tháng và dài nhất là 60 tháng
Biểu đồ 3.6 Biểu đồ Kaplan – Meier biểu diễn thời gian sống còn toàn bộ
Sống còn toàn bộ sau 12 tháng: 94,7% (72/76 bệnh nhân) Sống còn toàn bộ sau 60 tháng: 89,5% (68/76 bệnh nhân) Chết nhanh trước 24 tháng, sau 24 tháng ổn định
Trong thời gian theo dõi, có 8 bệnh nhân tử vong
Bảng 3.19 Đặc điểm nhóm bệnh nhân tử vong
ID Tuổi GPB IPS Giai đoạn Bulky Điều trị
B1: 8CK ABVD B2: ICE 4CK + ghép
Tiến triển bệnh sau 8 CK ABVD
11 33 Hỗn hợp 2 IV Có 8 CK ABVD và xạ trị Đáp ứng hoàn toàn sau xạ trị
13 36 Giàu lympho 2 IV Có B1: 8CK ABVD
Tiến triển bệnh sau 4 CK ABVD Đang điều trị chu kỳ ICE 3
29 57 Giàu lympho 3 IV Có 8 CK ABVD Đáp ứng một phần sau 4CK và 8CK
45 17 Hỗn hợp 1 III Không 8 CK ABVD và xạ trị Đáp ứng hoàn toàn sau xạ trị
B1: 8CK ABVD B2: ICE 3CK + LENA Đáp ứng hoàn toàn sau 8CK ABVD
B1: 8CK ABVD B2: ICE 6CK + Benda
64 63 Hỗn hợp 3 II Có 8 CK ABVD
Lui bệnh 1 phần sau hóa trị, từ chối xạ trị
Biểu đồ 3.7 Biểu đồ Kaplan – Meier biểu diễn thời gian sống còn không bệnh
Sống còn không bệnh sau 12 tháng: 94,7% (72/76 bệnh nhân) Sống còn không bệnh sau 60 tháng: 85,5% (65/76 bệnh nhân)
Bảng 3.20 Đặc điểm bệnh nhân tái phát bệnh
GPB Điều trị trước đây Đáp ứng
Thời gian điều trị Điều trị tiếp theo
4CK: một phần 8CK: tiến triển
4CK: một phần 8CK: một phần
4CK: một phần 8CK: tiến triển
4CK: một phần 8CK: tiến triển
4CK: một phần 8CK: một phần
Trong những bệnh nhân tái phát này có đặc điểm nào có ý nghĩa thống kê khác biệt không (p)
3.3.2 Các yếu tố liên quan đến sống còn toàn bộ
Biểu đồ 3.8 Mối liên hệ giữa giới tính và thời gian sống còn toàn bộ
Không tìm mối thấy mối liên quan giữa giới tính và thời gian sống còn của mẫu nghiên cứu
Biểu đồ 3.9 Mối liên hệ giữa nhóm tuổi và thời gian sống còn toàn bộ
CHIA ĐỦ NHÓM TUỔI VẪN KHÔNG RA ĐƯỢC CÓ Ý NGHÃI ĐÂU 60 – 65 THẺ HẾT RỒI
Tỉ lệ số ng cò n
Tỉ lệ số ng cò n
Tháng Dưới 45 Từ 45 trở lên
Biểu đồ 3.10 Mối liên hệ giữa giải phẫu bệnh và thời gian sống còn toàn bộ
GPB ảnh hưởng đến tiên lượng sống còn của bệnh nhân, với tỷ lệ tử vong cao ở dạng giàu lympho bào trong giai đoạn đầu (trước 12 tháng).
12 tháng, dạng hỗn hợp tử vong cao và đến 24 tháng dạng xơ nốt tử vong cao
Biểu đồ 3.11 Mối liên hệ giữa vị trí sinh thiết và thời gian sống còn toàn bộ
Tỉ lệ số ng cò n
Dạng nốt ưu thế lymp Giàu lympho bào
Hỗn hợp Nghèo lympho bào
Tỉ lệ số ng cò n
Trung thất Vị trí khác
Biểu đồ 3.12 Mối liên hệ giữa giai đoạn bệnh và thời gian sống còn toàn bộ
Giai đoạn bệnh là yếu tố ảnh hưởng mang ý nghĩa thống kê đến thời gian sống còn của bệnh nhân
Biểu đồ 3.13 Mối liên hệ giữa triệu chứng B và thời gian sống còn toàn bộ
Tỉ lệ số ng cò n
I và II III và IV
Tỉ lệ số ng cò n
Biểu đồ 3.14 Mối liên hệ giữa Bulky và thời gian sống còn toàn bộ Bữa code nhầm triệu chứng B và Bulky á Bulky ko có ý nghĩa gì
Biểu đồ 3.15 Mối liên hệ giữa tổn thương ngoài hạch và thời gian sống còn toàn bộ
Tháng 6 cho đến tháng 24 trong thời gian theo dõi, bệnh nhân có tổn thương ngoại hạch có tỉ lệ tử vong khá cao
Tỉ lệ số ng cò n
Tỉ lệ số ng cò n
Biểu đồ 3.16 Mối liên hệ giữa tăng LDH và thời gian sống còn toàn bộ
Bệnh nhân không tăng LDH không ai tư vong
Biểu đồ 3.17 Mối liên hệ giữa tăng beta 2 microglobin và thời gian sống còn toàn bộ
Bệnh nhân không tăng 2 beta 2 microglobin không ai tư vong
Tỉ lệ số ng cò n
Tỉ lệ số ng cò n
Biểu đồ 3.18 Mối liên hệ giữa phân điểm IPS và thời gian sống còn toàn bộ
Tháng Điểm IPS < 3 Điểm IPS ≥ 3
Bảng 3.21 Các chỉ điểm sinh hóa, huyết học có liên quan đến thời gian sống còn
XIN HÃY ĐIỀN ĐƠN VỊ GIÙM BỔN CUNG, BỔN CUNG MANG ƠN ĐÂY
LÀ PP DUY NHẤT CÓ Ý NGHĨA NHEN
Nhóm sống sót Nhóm tử vong Giá trị p Trung bình ± độ lệch chuẩn (*)
BÀN LUẬN
Đặc điểm bệnh nhân đang điều trị U lympho Hodgkin
Nghiên cứu của chúng tôi chỉ ra rằng 90,3% bệnh nhân dưới 50 tuổi, với 65 bệnh nhân, trong khi nhóm trên 50 tuổi chỉ chiếm 9,7% với 7 bệnh nhân Sự phân bố giới tính trong nghiên cứu của chúng tôi tương đồng với kết quả của tác giả Nguyễn Trường Sơn.
4.1.3 Đặc điểm huyết học, sinh hóa
Tỉ lệ tăng LDH và beta 2 microglobin khá cao lần lượt là 43%; 77,8%
Trong một nghiên cứu, tổng cộng 51 bệnh nhân được xác định, trong đó 33 bệnh nhân (65%) thuộc nhóm nhiễm trùng huyết và 18 bệnh nhân (35%) thuộc nhóm ung thư hạch tiến triển Giá trị lactate dehydrogenase huyết thanh (LDH) trong quá trình nhập viện cho thấy sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa hai nhóm, với mức trung bình lần lượt là 262 U/L đối với nhiễm trùng huyết và 665 U/L đối với ung thư hạch tiến triển (P = 0,005) Độ nhạy và độ đặc hiệu của LDH huyết thanh ở mức 2 hoặc cao hơn giới hạn bình thường đối với ung thư hạch tiến triển lần lượt là 56% và 85% Mức LDH huyết thanh cũng dự đoán độc lập tỷ lệ sống sót kém hơn (tỷ lệ nguy cơ 27,8; P
