Đánh giá hiệu quả của phác đồ 2 thuốc liều cao ở bệnh nhân nhiễm Helicobacter pylori đã thất bại điều trị truớc đó tại Bệnh viện Chợ Rẫy

Bài viết Đánh giá hiệu quả của phác đồ 2 thuốc liều cao ở bệnh nhân nhiễm Helicobacter pylori đã thất bại điều trị truớc đó tại Bệnh viện Chợ Rẫy được nghiên cứu nhằm mục đích của nghiên cứu này nhằm đánh giá hiệu quả của phác đồ 2 thuốc liều cao (HDDT) trong nhiễm Helicobacter pylori đã thất bại điều trị trước đó, khảo sát tác dụng phụ của phác đồ và sự tuân thủ điều trị của bệnh nhân, xác định sự phân bố và ảnh hưởng của đa hình thái CYP2C19 đến tỉ lệ chữa khỏi Helicobacter pylori.

Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số * 2021 Nghiên cứu Y học ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CỦA PHÁC ĐỒ THUỐC LIỀU CAO Ở BỆNH NHÂN NHIỄM HELICOBACTER PYLORI ĐÃ THẤT BẠI ĐIỀU TRỊ TRƢỚC ĐÓ TẠI BỆNH VIỆN CHỢ RẪY Hồ Tấn Phát1, Trần Nhựt Thị Ánh Phượng1, Nguyễn Phương1, Trần Thị Diễm Trang1, Trần Thanh Hưng1, Nguyễn Thế Tấn1, Phạm Văn Hiền1, Huỳnh Nguyễn Đăng Trọng1, Phạm Thanh Việt1, Nguyễn Văn Ái1 TĨM TẮT Mục tiêu: Người ta ước tính 50% dân số giới bị nhiễm Helicobacter pylori Tuy nhiên, Helicobacter pylori đề kháng kháng sinh gia tăng toàn cầu đóng vai trị thất bại điều trị nhiều nước Phát triển phác đồ điều trị cứu vãn hiệu an toàn trường hợp thất bại tiệt trừ Helicobacter pylori thật cần thiết Vài nghiên cứu cho thấy đề kháng Amoxicillin nói chung thấp, pH dày cao gia tăng hiệu Amoxicillin Mục đích nghiên cứu nhằm đánh giá hiệu phác đồ thuốc liều cao (HDDT) nhiễm Helicobacter pylori thất bại điều trị trước đó, khảo sát tác dụng phụ phác đồ tuân thủ điều trị bệnh nhân, xác định phân bố ảnh hưởng đa hình thái CYP2C19 đến tỉ lệ chữa khỏi Helicobacter pylori Đối tượng phương pháp: Nghiên cứu mô tả - tiến cứu thực từ tháng 3/2019 đến tháng 4/2020, 52 bệnh nhân thất bại tiệt trừ Helicobacter pylori trước thu dung vào nghiên cứu mơ tả - đồn hệ tiến cứu định HDDT 14 ngày Sự diện Helicobacter pylori xác định thử nghiệm urease nhanh thử nghiệm thở Xác định tỉ lệ khỏi bệnh, tác dụng phụ, tuân trị, kiểu gien CYP2C19 bệnh nhân Kết quả: Tiệt trừ thành cơng 38,5% (20/52) 48,1% (25/50) bệnh nhân có tác dụng phụ, nhiên, phần lớn tác dụng phụ nhẹ (32,7%) tự giới hạn sau ngửng điều trị Tất bệnh nhân (52/52) hòan thành điều trị cho tuân thủ điều trị Phân tích kiểu gien CYP2C19 cho thấy tỉ lệ PM, IM, EM tương ứng 7,7%, 36,5%, 55,8% Trong số 32 bệnh nhân thất bại với HDDT có 20 bệnh nhân (62,5%) EM, 10 bệnh nhân IM (31,85%), bệnh nhân PM (6,25%) Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê kiểu gien CYP2C19 nhóm bệnh nhân thất bại điều trị Kết luận: Kết nghiên chúng tơi có tỉ lệ tiệt trừ Helicobacter pylori cịn thấp HDDT có hiệu trong trường hợp Helicobacter pylori nhạy cảm với amoxicillin Từ khóa: phác đồ thuốc liều cao (HDDT), nhiễm Helicobacter pylori, đề kháng kháng sinh, kiểu gien CYP2C19 ABSTRACT EVALUATING EFFICACY OF HIGH-DOSE DUAL THERAPY ON TREATMENT OF PRIMARY HELICOBACTER PYLORI RESISTANCE TO ANTIBIOTICS AT CHO RAY HOSPITAL Ho Tan Phat, Tran Nhut Thi Anh Phuong, Nguyen Phuong, Tran Thi Diem Trang, Tran Thanh Hung, Nguyen The Tan, Pham Van Hien, Huynh Nguyen Dang Trong, Pham Thanh Viet, Nguyen Van Ai * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Vol 25 - No.3 - 2021: 133 - 140 Objective: It is estimated that Helicobacter pylori infects more than 50% of the world’s population Bệnh viện Chợ Rẫy Tác giả liên lạc: BS Hồ Tấn Phát ĐT: 0908223478 E-mail: bsphatbvcr@gmail.com Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Chợ Rẫy 133 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số * 2021 However, antibiotic resistance in Helicobacter pylori has increased worldwide and has played a significant role in many countries' treatment failure The development of a safe and effective rescue regimen for eradication failure of Helicobacter pylori infection is necessary Some studies have reported that Helicobacter pylori's resistance to amoxicillin is low, and high intragastric pH increases amoxicillin's efficacy The purposes of this study were to access the effectiveness of high-dose dual therapy (HDDT) for treating Helicobacter pylori resistant to former eradication, examine the side effects of the regimen as well as compliance of patients, identify the distribution of CYP2C19 polymorphism and its influences on the Helicobacter pylori cure rate Methods: From March 2019 to April 2020, 52 patients who failed the previous treatment of Helicobacter pylori recruited for a prospective descriptive study with HDDT indicated for 14 days The rapid or C13 urease breath test determined Helicobacter pylori infection We examined the cure rate, side effects, drug compliance, and CYP2C19 genotypes of each patient Results: The eradication was 38.5% (20/52) Twenty-five patients (48.1%) complained of side effects; however, most side effects were minor (32.7%) and self-limiting after therapy discontinuation All patients (52/52) completed the treatment regimen and were considered compliant with the therapy For the analysis of CYP2C19 genotypes, the proportions of PM, IM, EM was 7.7%, 36.5%, and 55.8%, respectively Among the 32 patients who failed to HDDT, there were 20 patients (62.5%) with EM, ten patients (31.25%) with IM, and two patients (6.25%) with PM There was no statistically significant difference among various CYP2C19 genotypes in the treatment failure group Conclusion: Although the Helicobacter pylori eradication rate was low in our study, HDDT is still effective in the case of Helicobacter pylori, which is susceptible to amoxicillin Keywords: high-dose dual therapy (HDDT), Helicobacter pylori infection, antibiotic resistance, CYP2C19 genotypes vãn tiệt trừ Hp thất bại với c{c ph{c đồ ĐẶT VẤN ĐỀ khác(1) Đồng thuận MAASTRICT V đề Các số liệu y văn cho thấy khoảng nghị HDDT ph{c đồ thay 50% d}n số giới bị nhiễm Helicobacter nới khơng có sẵn Bismuth Ở Việt pylori (Hp) Tuy nhiên, thách thức lớn Nam năm 2017 có nghiên cứu Nguyễn Thị tiệt trừ Hp tình trạng kháng thuốc Hiền(2) hiệu tiệt trừ Hp ph{c đồ Ngồi ra, gien CYP2C19 mã hóa cho enzyme thuốc liều cao bệnh nhân viêm dày mạn, liên quan đến chuyển hóa thuốc ức chế cịn chưa có nghiên cứu bơm proton (PPI) đóng vai trị tốc độ cơng bố hiệu ph{c đồ thuốc liều cao chuyển hóa thuốc ức chế bơm proton PPI v| t{c động kiểu gien CYP2C19 tiệt trừ thuốc quan trọng liệu pháp tiệt Hp thất bại điều trị trước bệnh nhân trừ Hp viêm loét dày - t{ tr|ng Đó lý Đa số nghiên cứu tình hình Hp đề chúng tơi tiến hành thực đề tài kháng kháng sinh giới ghi nhận nhằm mục tiêu: kháng sinh Amoxcillin Tetracycline có tỉ lệ đề Đ{nh gi{ hiệu tiệt trừ Hp ph{c đồ kháng thấp(1) Chính Hp đề kháng thuốc liều cao bệnh nhân viêm loét dày - tá với Amoxicillin hiệu Amoxicillin gia tràng nhiễm Hp thất bại điều trị với tăng pH d|y tăng nên Trường môn Tiêu ph{c đồ trước Hóa Mỹ (ACG) đề nghị ph{c đồ thuốc liều Đ{nh gi{ c{c t{c dụng phụ thuốc mức cao (HDDT) gồm thuốc ức chế bơm proton độ tuân thủ bệnh nhân với ph{c đồ điều trị uống lần ngày Amoxicillin uống ≥3 g Khảo sát phân bố kiểu gien CYP2C19 đối ng|y l| ph{c đồ cứu 134 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Chợ Rẫy Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số * 2021 tượng nghiên cứu v| đ{nh gi{ t{c động kiểu gien CYP2C19 đến hiệu tiệt trừ Hp ĐỐI TƢỢNG- PHƢƠNG PHÁP NGHIÊNCỨU Đối tƣợng nghiên cứu Tiêu chuẩn chọn Trên 18 tuổi Đã thất bại điều trị tiệt trừ Hp với phác đồ trước vịng tháng x{c định dựa vào thử nghiệm: test urease nhanh dương tính, thử nghiệm thở dương tính Không sử dụng kháng sinh, thuốc kh{ng tiết acid, thuốc chứa Bismuth th{ng trước tham gia nghiên cứu Đồng ý tham gia nghiên cứu tuân thủ điều trị Tiêu chuẩn loại trừ Bệnh nhân có tiền sử dị ứng với thuốc ph{c đồ điều trị (PPI, Amoxicillin) Bệnh nhân có thai, cho bú Bệnh nh}n mắc bệnh khác điều trị bệnh khác kèm theo Thời gian v| địa điểm nghiên cứu: thực bệnh viện Chợ Rẫy từ tháng 03/2019 đến tháng 04/2020 Phƣơng pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu mô tả, tiến cứu Cỡ mẫu Ít 50 bệnh nhân (BN) từ 18 tuổi trở lên Phương pháp thực Chọn bệnh nh}n đưa v|o nghiên cứu Ghi nhận đặc điểm kiểu gien CYP2C19 bệnh nhân Tiến hành điều trị với phác đồ thuốc liều cao - Rabeprazole (Pariet 20 mg) viên x lần/ngày, uống trước ăn 30 phút - Amoxicillin (Ospamox 250 mg) viên x lần/ngày, uống sau ăn Ghi nhận tác dụng phụ thuốc mức độ tuân thủ Nghiên cứu Y học bệnh nhân với phác đồ điều trị - Ghi nhận tỉ lệ bệnh nh}n ho|n th|nh điều trị, ghi nhận tác dụng phụ thuốc - Tất bệnh nh}n cung cấp thông tin v| tư vấn suốt thời gian điều trị qua điện thoại v| hẹn tái khám sau tuần để đ{nh gi{ c{c t{c dụng phụ mức độ tuân thủ bệnh nhân với ph{c đồ điều trị - Các tác dụng phụ thuốc triệu chứng xuất trình sử dụng thuốc, giảm hết ngưng sử dụng thuốc, bao gồm: ngủ, nhức đầu, tiêu chảy, táo bón, buồn nơn, đầy hơi, suy nhược, phản ứng mẫn Các tác dụng phụ đ{nh gi{ theo c{c mức độ: * Khơng: khơng có triệu chứng khó chịu * Nhẹ: có