Đánh giá hoạt tính androgen của viên bao phim Fertil Pro for men trên động vật thực nghiệm

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y LÊ THỊ HẰNG ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH ANDROGEN CỦA VIÊN BAO PHIM FERTIL PRO FOR MEN TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƢỢC SĨ ĐẠI HỌC HÀ NỘI.

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y LÊ THỊ HẰNG ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH ANDROGEN CỦA VIÊN BAO PHIM FERTIL PRO FOR MEN TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƢỢC SĨ ĐẠI HỌC HÀ NỘI - 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y LÊ THỊ HẰNG ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH ANDROGEN CỦA VIÊN BAO PHIM FERTIL PRO FOR MEN TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƢỢC SĨ ĐẠI HỌC Cán hƣớng dẫn: ThS Nguyễn Thái Biềng TS Trần Bá Hiếu HÀ NỘI - 2022 LỜI CẢM ƠN Sau thời gian dài học tập Học viện Quân y, đƣợc giúp đỡ Nhà trƣờng Phịng, Ban, Bộ mơn Học viện Viện Đào tạo Dƣợc, đến tơi hồn thành chƣơng trình học tập Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới Đảng ủy - Ban Giám đốc Học viện Viện Đào tạo Dƣợc, Phịng Đào tạo, Bộ mơn Dƣợc lý - Viện Đào tạo Dƣợc tạo điều kiện thuận lợi cho tơi thực hồn thành khóa luận Tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc đến Thạc sĩ Nguyễn Thái Biềng Tiến sĩ Trần Bá Hiếu, ngƣời Thầy tận tình truyền đạt kiến thức cho tơi, động viên giúp đỡ trực tiếp hƣớng dẫn q trình học tập, nghiên cứu hồn thành khóa luận Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến Thầy, Cơ tồn thể Cán bộ, Nhân viên Viện Đào tạo Dƣợc, đặc biệt Bộ mơn Dƣợc lý ln ln nhiệt tình giúp đỡ, hƣớng dẫn tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập, nghiên cứu để tơi hồn thành khóa luận Tơi xin trân trọng cảm ơn Thầy Cô, Nhà khoa học Hội đồng chấm khóa luận dành nhiều thời gian tơi ý kiến q báu q trình hồn thiện bảo vệ khóa luận Tơi vơ biết ơn chăm sóc, động viên gia đình, ngƣời thân yêu tôi, luôn bên cạnh chia sẻ với điều sống Tôi trân trọng cảm ơn quan tâm giúp đỡ tình cảm quý báu bạn bè, đồng nghiệp dành cho Hà Nội, ngày 14 tháng 07 năm 2022 Học viên Lê Thị Hằng MỤC LỤC Trang TRANG PHỤ BÌA LỜI CẢM ƠN MỤC LỤC DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, BIỂU ĐỒ DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG - TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TỔNG QUAN VỀ CHẾ PHẨM FERTIL PRO FOR MEN 1.1.1 Các đặc điểm viên bao phim Fertil Pro for men 1.1.2 Thành phần, công thức bào chế viên bao phim Fertil Pro for men 1.2 TỔNG QUAN VỀ HỘI CHỨNG SUY GIẢM HOẠT TÍNH ANDROGEN 13 1.2.1 Tổng quan androgen 13 1.2.2 Tổng quan hội chứng suy giảm hoạt tính androgen 16 1.3 TỔNG QUAN VỀ CÁC PHƢƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ HỘI CHỨNG SUY GIẢM HOẠT TÍNH ANDROGEN 19 1.4 TỔNG QUAN VỀ CÁC PHƢƠNG PHÁP ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH ANDROGEN CỦA CHẾ PHẨM NGHIÊN CỨU 20 1.4.1 Mào gà 20 1.4.2 Mào gà trống thiến 21 1.4.3 Các quan sinh dục phụ loài gặm nhấm 21 CHƢƠNG - NGUYÊN VẬT LIỆU VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.1 NGUYÊN VẬT LIỆU NGHIÊN CỨU 23 2.1.1 Chế phẩm nghiên cứu 23 2.1.2 Động vật nghiên cứu 23 2.1.3 Hóa chất thiết bị nghiên cứu 24 2.2 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 2.2.1 Nghiên cứu hoạt tính androgen mơ hình chuột cống đực non thiến 24 2.2.2 Đánh giá hoạt tính androgen chuột cống đực non khơng thiến 27 2.2.3 Xử lý số liệu 29 2.3 ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU 29 2.4 ĐẠO ĐỨC NGHIÊN CỨU 29 CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN 30 3.1 KẾT QUẢ ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH ANDROGEN CỦA FERTIL PRO FOR MEN TRÊN CHUỘT CỐNG ĐỰC NON THIẾN 30 3.1.1 Ảnh hƣởng Fertil Pro for men trọng lƣợng thể chuột 30 3.1.2 Tác dụng Fertil Pro for men trọng lƣợng quan sinh dục phụ 31 3.2 KẾT QUẢ ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH ANDROGEN CỦA FERTIL PRO FOR MEN TRÊN CHUỘT CỐNG ĐỰC NON KHÔNG THIẾN 32 3.2.1 Ảnh hƣởng Fertil Pro for men tới thể trọng chuột 32 3.2.2 Tác dụng Fertil Pro for men lên khối lƣợng quan sinh dục chuột cống đực 34 3.2.3 Tác dụng Fertil Pro for men lên nồng độ testosteron huyết chuột cống đực 36 3.3 BÀN LUẬN 38 3.3.1 Bàn luận chế phẩm nghiên cứu 38 3.3.2 Bàn luận động vật nghiên cứu 39 3.3.3 Bàn luận phƣơng pháp nghiên cứu hoạt tính androgen viên bao phim Fertil Pro for men 40 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 43 KẾT LUẬN 43 KIẾN NGHỊ 43 TÀI LIỆU THAM KHẢO 44 PHỤ LỤC 48 DANH MỤC CÁC BẢNG STT Tên bảng Trang 1.1 Thành phần 01 viên bao phim Fertil Pro for men 2.1 Số lƣợng động vật thực nghiệm 29 3.1 Ảnh hƣởng Fertil Pro for men lên trọng lƣợng thể chuột 37 3.2 Khối lƣợng quan sinh dục chuột 38 3.3 Cân nặng chuột trƣớc sau 28 ngày uống thuốc 40 3.4 Khối lƣợng quan sinh dục chuột 41 3.5 Nồng độ testosterone huyết (ng/mL) chuột trƣớc sau 28 ngày uống thuốc 43 DANH MỤC CÁC HÌNH STT Tên hình Trang 1.1 Các dƣợc liệu có viên nén bao phim Fertil Pro for men 2.1 Sơ đồ tóm tắt cách tiến hành phƣơng pháp nghiên cứu hoạt tính androgen theo mơ hình Hershberger chuột cống đực non thiến 26 2.2 Sơ đồ tóm tắt cách tiến hành phƣơng pháp nghiên cứu hoạt tính androgen theo mô tả Pierre Watcho cộng 32 DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT Viết tắt TT Viết đầy đủ AR Aldose reductase DHT Dihyrotestosterone ĐTĐ Đái tháo đƣờng ER Estrogen receptor (receptor estrogen) FSH Follicle stimulating hormone (hormone kích thích nang trứng) HCG Human Chorionic Gonadotropin (hormone rau thai tiết ra) He Helium LH Luteinizing hormone (hormone kích thích hồng thể) NO Nitric oxide 10 O2 Oxygen 11 PADAM Partial androgen deficiency in aging male (thiếu hụt phần androgen nam giới lớn tuổi) 12 SHBG Sex hormone binding globulin (hormone sinh dục gắn với globulin) 13 SPSS Statistical product and Service solutions 14 TES Testosterone 15 YHCT Y học cổ truyền 16 WHO World Health Organization (Tổ chức Y tế giới) DANH MỤC CÁC PHỤ LỤC PL1 Giấy tiếp nhận đăng ký công bố sản phẩm PL2 Bản công bố sản phẩm 3.2.3 Tác dụng Fertil Pro for men lên nồng độ testosteron huyết chuột cống đực Sự thay đổi nồng độ TES huyết (ng/mL) chuột trƣớc sau 28 ngày thử nghiệm đƣợc trình bày bảng 3.5 Bảng 3.5 Nồng độ TES huyết (ng/mL) chuột trƣớc sau 28 ngày thử nghiệm (n = 10) Lô chuột Chứng sinh lý (1) Tham chiếu (2) Sau thử nghiệm Trƣớc thử % tăng % tăng p nghiệm ̅ ± SD so với so với trƣớc-sau ̅ ± SD chứng trƣớc 3,15 3,13 ± 0,41 ± 0,43 3,12 4,84 ± 0,36 ± 0,58 Trị (uống Fertil Pro for men 3,11 280mg/kg) (3) ± 0,45 Trị (uống Fertil Pro for men 3,14 560 mg/kg) (4) ± 0,38 p lô 3,69 ± 0,51 3,74 ± 0,47 - - 54,63 % 55,13 % < 0,01 17,57 % 18,33 % < 0,05 19,49 % 19,11 % < 0,05 p2-1 < 0,05; p3,4-1 < 0,05; > 0,05 p3,4-2 < 0,05; p3-4 > 0,05 36 > 0,05 - Nhận xét: - So sánh lơ thời điểm trƣớc thử nghiệm, khơng có khác biệt nồng độ TES lô (p > 0,05) - So sánh lô thời điểm sau 28 ngày thử nghiệm: + Chuột lơ tiêm TES có nồng độ TES máu tăng cao so với lô chứng 54,63% (p < 0,01), đồng thời cao so với lô uống Fertil Pro for men (p < 0,05) + Chuột lơ uống Fertil Pro for men có nồng độ TES tăng cao so với lô chứng 17,57% 19,49%, tƣơng ứng Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 + Chuột uống Fertil Pro for men lô liều cao (trị 2) có nồng độ TES cao so với lơ liều thấp (trị 1), nhiên khác biệt chƣa đạt ý nghĩa thống kê (p > 0,05) - So sánh lô thời điểm trƣớc sau dùng chế phẩm nghiên cứu: + Ở lô chứng biến đổi nồng độ TES trƣớc sau dùng chế phẩm nghiên cứu (p > 0,05) + Ở lô tiêm TES, nồng độ TES sau dùng chế phẩm nghiên cứu tăng 55,13%, khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,01 + Ở lô uống Fertil Pro for men liều 280 mg/kg/ngày 560 mg/kg/ngày, nồng độ TES tăng 18,33% 19,11%, tƣơng ứng, khác biệt đạt ý nghĩa thống kê với p < 0,05 37 3.3 BÀN LUẬN 3.3.1 Bàn luận chế phẩm nghiên cứu Trong xã hội đại ngày nay, số lƣợng ngƣời mắc bệnh vô sinh ngày nhiều nhiều nguyên nhân khác Trong đó, vấn đề suy giảm sinh dục nam giới vô sinh thiểu tinh trùng phổ biến Y học đại đạt đƣợc nhiều thành tựu định việc điều trị vô sinh Tuy nhiên, đa số thuốc sử dụng gây tác dụng không mong muốn vô sinh nam giới bệnh phải điều trị lâu dài Do năm gần đây, nhiều nhà khoa học quay lại với YHCT thuốc từ dƣợc liệu thiên nhiên Ƣu điểm thuốc YHCT sử dụng kéo dài, gây tác dụng khơng mong muốn cho ngƣời dùng, độ an tồn cao [27] Viên nén bao phim Fertil Pro for men dạng bào chế đại thuốc “Bổ thận tăng tinh thang” với vị dƣợc liệu gồm Nhân sâm, Lộc nhung, Ba kích, Sâm cau, Tỏa dƣơng, Bá bệnh, Kỷ tử, Thục địa Đây thuốc gồm vị dƣợc liệu có tác dụng bổ thận dƣơng, dƣỡng thận âm, bổ can thận [27] Tại Việt Nam, Dƣơng Thị Ly Hƣơng (2012) nghiên cứu thấy rễ Bá bệnh có hoạt tính androgen, có tác dụng tăng cƣờng hành vi tình dục chuột cống, cải thiện chức tinh hoàn khả sinh sản gây suy giảm sinh sản natri valproat [33] Rễ Ba kích đƣợc sử dụng điều trị bệnh liên quan đến yếu thận dƣơng vô sinh nam Trung Quốc Các oligosaccharid rễ ba kích (khi thủy phân tạo monosacharid) làm tăng tỷ lệ nở khả tình dục ruồi giấm, cho thấy tác dụng tăng sinh lực cho thận cƣờng dƣơng [10] Nguyễn Thanh Hƣơng (2017) nghiên cứu tính an tồn tác dụng dịch chiết nƣớc Tỏa dƣơng lên số tiêu sinh sản chuột đực Kết cho thấy thể rõ hoạt tính androgen, tăng ham muốn tình dục, tăng hiệu giao phối, phục hồi chuột bị gây suy giảm sinh sản [7] Việc tiến hành đánh giá hoạt tính androgen viên nén bao phim Fertil Pro for men, sở khoa học đánh giá chế phẩm có hiệu điều trị vơ sinh suy giảm tinh trùng sinh dục nam giới Đây việc làm cần thiết, có ý nghĩa to lớn với y học 38 Những vị dƣợc liệu viên nén bao phim Fertil Pro for men vị thuốc YHCT xuất từ lâu đời Tuy nhiên, dân gian, vị thuốc thƣờng đƣợc sử dụng dƣới dạng nhƣ: ngâm rƣợu, sắc nƣớc, tán bột uống khó kiểm sốt đƣợc chất lƣợng thuốc việc xác định hoạt chất dƣợc liệu hạn chế Điều làm cho hiệu điều trị thuốc dân gian không ổn định Vì vậy, cần nghiên cứu dạng bào chế đại hay nói cách khác đại hóa YHCT Vấn đề quan trọng tìm đƣợc hoạt chất có tác dụng thuốc, vị thuốc để từ nghiên cứu phƣơng pháp chiết xuất, phân lập tinh chế, kiểm nghiệm phƣơng pháp đại trƣớc chuyển hoàn toàn sang dạng bào chế để dễ dàng sử dụng tăng hiệu điều trị cho thuốc Theo tính tốn hàm lƣợng dƣợc chất từ thuốc đƣợc đƣa vào viên thành phẩm, ƣớc tính liều sử dụng ngƣời viên/ngƣời/ngày Theo quy ƣớc tính liều, cân nặng ngƣời lấy 50 kg, ta tính đƣợc liều dùng ƣớc tính ngƣời 2000 mg/50kg/ngày hay 40 mg/kg/ngày Do đó, quy đổi liều tƣơng đƣơng từ ngƣời sang chuột cống với hệ số gấp lần 280 mg/kg/ngày [28] 3.3.2 Bàn luận động vật nghiên cứu Nghiên cứu đánh giá hoạt tính androgen viên nén bao phim Fertil Pro for men tiến hành động vật nghiên cứu chuột cống trắng đực Thứ nhất, nghiên cứu hoạt tính androgen cần thực loài động vật gặm nhấm giống đực Thứ hai, ngun nhân q trình thực thí nghiệm, cần phẫu tích, bóc tách mơ, quan sinh dục động vật thí nghiệm Các thao tác thực chuột nhắt trắng khó khăn nhiều so với chuột cống trắng, dễ bị dính mơ xung quanh gây sai số lớn Tất chuột đƣợc cung cấp Trung tâm nghiên cứu Động vật thí nghiệm - Học viện Quân y đƣợc nuôi điều kiện chuẩn phịng chăn ni thực nghiệm Bộ mơn Dƣợc lý, Viện Đào tạo Dƣợc - Học viện Quân y Mọi điều kiện môi trƣờng (nhiệt độ, độ ẩm, ánh sáng) đƣợc kiểm 39 soát chặt chẽ, đảm bảo đáp ứng đƣợc yêu cầu trình nghiên cứu Đồng thời, việc ni dƣỡng chăm sóc động vật nghiên cứu dƣới điều kiện chuẩn chế độ dinh dƣỡng, chăm sóc vệ sinh kiểm soát bệnh tật đảm bảo đƣợc sức khỏe yêu cầu đặt với động vật nghiên cứu 3.3.4 Bàn luận phƣơng pháp nghiên cứu hoạt tính androgen viên nén bao phim Fertil Pro for men Trong nghiên cứu này, hoạt tính androgen viên nén bao phim Fertil Pro for men đƣợc đánh giá mơ hình thử nghiệm với chuột cống đực non thiến (mơ hình Hershberger) [29] chuột cống đực non khơng thiến (mơ hình Pierre Watcho cs (2017), có sửa đổi [31] Đây hai phƣơng pháp thƣờng đƣợc sử dụng, có độ nhạy cao, đáng tin cậy đƣợc cho mơ hình tốt để sàng lọc thuốc có hoạt tính androgen Ở mơ hình chuột cống đực non thiến (mơ hình Hershberger), việc loại bỏ tinh hoàn tức loại bỏ đƣợc vai trò TES nội sinh loại bỏ chế feedback trục vùng dƣới đồi - tuyến yên - tinh hoàn từ quan sinh dục phụ chƣa phát triển đầy đủ Do loại bỏ vai trị TES nội sinh, chế phẩm thử nghiệm có hoạt tính androgen mơ hình có tác dụng nhƣ TES ngoại sinh Đồng thời, hoạt tính androgen thể thử nghiệm không bị ảnh hƣởng TES nội sinh, quan sinh dục phụ chuột cống đực non (túi tinh, tuyến tiền liệt, tuyến Cowper, nâng hậu môn) nhạy đáp ứng với hormon, thử nghiệm cho phép phát với độ nhạy cao chế phẩm có hoạt tính androgen ngoại sinh Lô tham chiếu dùng thử nghiệm đƣợc dùng liều nhỏ (0,2 mg/kg/ngày) Viên nén bao phim Fertil Pro for men liều 280 mg/kg/ngày 560 mg/kg/ngày thể rõ tác dụng mơ hình thử nghiệm, làm tăng khối lƣợng túi tinh nâng hậu môn so với lô chứng (p < 0,05) Kết cho thấy viên nén bao phim Fertil Pro for men có tác động giống nhƣ TES ngoại sinh, đƣợc xem nhƣ TES tự nhiên Kết đƣợc lý giải thành phần viên nén bao phim Fertil Pro for men có dƣợc liệu mà thành phần hoạt chất đƣợc xem nhƣ TES tự nhiên, nhƣ pantocrin TES Lộc nhung, steroid Sâm cau [27] 40 Ở mơ hình chuột cống đực non khơng thiến, có tham gia TES nội sinh chế feedback trục vùng dƣới đồi - tuyến yên - tinh hoàn Thử nghiệm mơ hình cho phép đánh giá đƣợc tác dụng kích thích sản sinh TES nội sinh chế phẩm thử Kết nghiên cứu cho thấy viên nén bao phim Fertil Pro for men liều 280 mg/kg/ngày 560 mg/kg/ngày thể rõ tác dụng mơ hình thử nghiệm, làm tăng khối lƣợng tinh hoàn, mào tinh hồn, túi tinh nâng hậu mơn so với lô chứng (p < 0,05), đồng thời làm tăng nồng độ TES huyết (p < 0,05) so với lô chứng nhƣ so với trƣớc dùng chế phẩm nghiên cứu Các dƣợc liệu sử dụng bào chế viên nang (Nhân sâm, Lộc Nhung, Ba kích, Sâm cau, Bá bệnh, Kỷ tử, Thục địa, Tỏa dƣơng) dƣợc liệu có tác dụng kích thích sản sinh TES nội sinh thể giống đực [28] Sự kết hợp dƣợc liệu viên nén bao phim Fertil Pro for men giúp làm tăng rõ TES huyết nhƣ thể rõ tác dụng làm tăng phát triển quan sinh dục phụ Cụ thể, với Tỏa dƣơng: theo tác giả Nguyễn Thanh Hƣơng, cao lỏng Tỏa dƣơng liều 1,4 g/kg làm tăng rõ rệt khối lƣợng túi tinh, tuyến cowper, nâng hậu môn so với lô chứng (p < 0,05) nhƣng không làm tăng khối lƣợng bao quy đầu tuyến tiền liệt chuột cống đực non thiến [7] Với Sâm cau, N.S Chauhan cs (2007) thấy dịch chiết ethanol thân rễ Sâm cau liều 100 mg/kg làm tăng khối lƣợng túi tinh sau 30 ngày; dịch chiết thân rễ Sâm cau liều 350 mg/kg 525 mg/kg, thời gian tuần làm tăng khối lƣợng túi tinh, tuyến tiền liệt, nồng độ TES máu mô hình chuột cống trƣởng thành khơng thiến chuột non thiến [33] Cao khơ Ba kích liều thử 200 mg/kg chuột nhắt trắng (không thiến) làm tăng khối lƣợng túi tinh, tuyến Cowper, nâng hậu môn - hành hang tăng nồng độ TES huyết tƣơng có ý nghĩa thống kê so với nhóm đối chứng [34] Nồng độ TES huyết hai lô dùng Fertil Pro for men tăng cao so với lô chứng, nhiên nhỏ so với lô tiêm TES (bảng 3.5) Mặc dù vậy, tác dụng làm tăng khối lƣợng quan sinh dục phụ nhƣ tinh hoàn, mào tinh hồn, túi tinh nâng hậu mơn lơ dùng Fertil Pro for men khơng có khác biệt so với lô tiêm TES (bảng 3.4) Nồng độ cao TES máu, đặc biệt TES đƣa từ bên vào, gây chế feedback trục vùng dƣới đồi - tuyến yên - tinh hoàn, làm giảm sản xuất 41 TES nội sinh, gây tác dụng phụ liệu pháp hormon dừng thuốc [22] Fertil Pro for men làm tăng TES nội sinh, thúc đẩy sản xuất TES từ bên thể, tạo đƣợc tác dụng rõ rệt quan sinh dục nhƣng không gây tác dụng phụ làm giảm sản xuất TES nội sinh dừng thuốc Đây đƣợc xem ƣu nối trội việc sử dụng viên nén bao phim Fertil Pro for men so với việc sử dụng TES tiêm Cả mơ hình chuột cống đực non thiến chuột cống đực non không thiến, lô tiêm TES làm tăng khối lƣợng tuyến tiền liệt so với lô chứng (p < 0,05) (bảng 3.2, bảng 3.4) Đây tác dụng phụ việc sử dụng TES tiêm Viên nén bao phim Fertil Pro for men với vai trò nhƣ TES tự nhiên mơ hình chuột cống đực non thiến vai trị kích thích sản xuất TES nội sinh mơ hình chuột cống đực non khơng thiến, không gây tăng khối lƣợng tuyến tiền liệt so với lô chứng (p > 0,05) (bảng 3.2 bảng 3.4) Đây ƣu đáng kể việc sử dụng viên nén bao phim Fertil Pro for men so với việc sử dụng TES tiêm 42 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ KẾT LUẬN Từ kết nghiên cứu hoạt tính androgen viên nén bao phim Fertil Pro for men trên, rút kết luận sau: đánh giá đƣợc hoạt tính androgen viên nén bao phim Fertil Pro for Men chuộ cống trắng: - Viên nén bao phim Fertil Pro for men cho chuột cống trắng đực non thiến uống liều 280 mg/kg/ngày 560 mg/kg/ngày dùng 10 ngày làm tăng khối lƣợng túi tinh nâng hậu môn, tƣơng đƣơng so với lô tiêm testosterone dƣới da liều 0,2 mg/kg/ngày, nhƣng không làm tăng khối lƣợng tiền liệt tuyến chuột nghiên cứu - Viên nén bao phim Fertil Pro for men cho chuột cống trắng đực non không thiến uống liều 280 mg/kg/ngày 560 mg/kg/ngày dùng 28 ngày làm tăng nồng độ testosterone máu, tăng khối lƣợng tinh hoàn, mào tinh hoàn, túi tinh nâng hậu môn, tƣơng đƣơng so với lô tiêm testosterone dƣới da liều 0,4 mg/kg/ngày, nhƣng không làm tăng khối lƣợng tiền liệt tuyến chuột nghiên cứu KIẾN NGHỊ Từ kết nghiên cứu thu đƣợc hoạt tính androgen viên nén bao phim Fertil Pro for men chuột cống trắng, đƣa số kiến nghị nhƣ sau: - Đánh giá thêm hoạt tính androgen viên nén bao phim Fertil Pro for men mơ hình nghiên cứu khác - Tiếp tục tiến hành thử nghiệm viên nén bao phim Fertil Pro for men trình tự theo bƣớc hƣớng dẫn thử nghiệm lâm sàng Bộ Y tế, để bƣớc đƣa viên nén bao phim Fertil Pro for men vào ứng dụng điều trị bệnh lý vô sinh, suy dinh dục nam giới 43 TÀI LIỆU THAM KHẢO World Health Organization (2021) WHO Laboratory Manual for the Examination and Processing of Human Semen, 6th ed Geneva: WHOPress Agarwal A., Mulgund A., Hamada A., et al (2015) A unique view on male infertility around the globe Reproductive biology and endocrinology : RB&E 13: 37 DOI: 10.1186/s12958-015-0032-1 Shehzad B (2014) Male hypogonadism The Lancet 383 (9924): 1.250 1.263 Tra cứu dƣợc liệu (2022) https://tracuuduoclieu.vn/, truy cập ngày 25/09/2021 Đỗ Tất Lợi (2015) Những thuốc vị thuốc Việt Nam (tái lần thứ 14) Nhà xuất Y học, 303 - 304, 412 - 413, 804 - 807, 837 - 838, 850, 910, 914 Trần Đức Đại cộng (2017) Thành phần hóa học Ngọc cẩu (Balanophora laxiflora Hemsl.) thu Tun Quang Tạp chí Hóa học, số 55: 48 - 51 Nguyễn Thanh Hƣơng (2017) Nghiên cứu tính an tồn tác dụng dịch chiết nước Tỏa dương (Balanophora laxiflora) lên số tiêu sinh sản chuột đực Luận án Tiến sĩ Y học, Viện Y học cổ truyền Quân đội Ma Z.F., Zhang H., Teh S.S., et al (2019) Goji Berries as a Potential Natural Antioxidant Medicine: An Insight into Their Molecular Mechanisms of Action Oxidative Medicine and Cellular Longevity 2019: 2437397 DOI: 10.1155/2019/2437397 Bộ y tế (2017) Dược điển Việt Nam V tập II Nhà xuất Y học, 1.105 1.106, 1.064, 1.067, 1.236, 1.279, 1.312, 1.345 10 Zhang J., Xin H., Xu Y., et al (2018) Morinda officinalis How - A comprehensive review of traditional uses, phytochemistry and pharmacology, 44 Journal of Ethnopharmacology DOI:10.1016/j.jep.2017.10.028 213, 230-255 11 Zhu Z., Huang F., Wang F., et al (2017) Morinda Officinalis Polysaccharides Stimulate Hypothalamic GnRH Secretion in Varicocele Progression Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine 2017: - 12 12 Chen C K., Mohamad W M., Ooi F K., et al (2014) Supplementation of Eurycoma longifolia Jack Extract for Weeks Does Not Affect Urinary Testosterone: Epitestosterone Ratio, Liver and Renal Functions in Male Recreational Athletes International journal of preventive medicine (6): 728 - 733 13 Liu H., Lu X., Hu Y., et al (2020) Chemical constituents of Panax ginseng and Panax notoginseng explain why they differ in therapeutic efficacy Pharmacological Research Vol 161.105263 DOI:10.1016/j.phrs 14 Mahinda Y (2019) Epilepsy and sexual dysfunction, In: The Comorbidities of Epilepsy 51 - 76 15 James A., Kent D., William W., et al (2017) Testosterone deficiency in adults and corresponding treatment patterns across the globe Translational andrology and urology (2): 183 - 191 16 Liu P Y., Veldhuis J D (2019) Hypothalamo-pituitary unit, testis, and male accessory organs, In: Yen & Jaffe's Reproductive Endocrinology: Physiology, Pathophysiology, and Clinical Management, Eighth Edition, Elsevier, 285 - 300 17 Đại học Dƣợc Hà Nội (2012) Giải phẫu sinh lý người Nhà xuất Giáo dục Việt Nam, 271 - 272 18 Balthazart (2010) Minireview: horomones and human sexual orientation Endocrinology 186, 411 - 427 19 Castela, A., Vendeira, P., Costa, C (2011), Testosterone, endothelial health, and erectile function ISRN endocrinology 2011: 839149 45 20 Smith L B., Walker W H (2014) The regulation of spermatogenesis by androgens Seminars in cell & developmental biology 30 (2014): - 13 DOI:10.1016/j.semcdb.2014.02.012 21 Rodolfo A R., Grinspon R P., Gottlieb S., et al (2013) Male hypogonadism: an extended classification based on a developmental, endocrine physiology‐based approach Andrology (1): - 16 22 Trần Quán Anh (2013) Mãn dục nam giới (Andropause) Tạp chí Y học Việt Nam, 403 (3): - 17 23 Semet M., Paci M., Saias-Magnan J., et al (2017) The impact of drugs on male fertility: a review Andrology (4): 640 - 663 24 Agmo A (1997) “Protocol male rat sexual behavior”, Brain Research Protocol (2): 203 - 209 DOI:10.1016/S1385-299X(96)00036-0 25 Eric W., Schulman C C (2002) Male andropause: myth, reality, and treatment International Journal of Impotence Research 14(1): pp S93-S98 26 Lê Hùng (2013), Mãn dục nam dƣới góc nhìn y học cổ truyền, Tạp chí Y học Việt Nam, 403(3): 143-147 27 Viện Y học cổ truyền quân đội (2002) “Chứng bệnh vô sinh nam giới”, Kết hợp đông, tây y chữa số bệnh khó Nhà xuất Y học, 278 287 28 Bộ Y tế (2018), Thông tƣ số 29/2018/TT-BYT quy định thử thuốc lâm sàng 29 OECD 441 (2009) OECD guidelines for the testing of chemicals: Hershberger Bioassay in Rats: A Short-term Screening Assay for (Anti) Androgenic Properties 30 Ottani A., Daniela G., Francesca F (2002) Modulatory activity of sildenafil on copulatory behaviour of both intact and castrated male rats, Pharmacology Biochemistry and Behavior 72 (3): 717 - 722 31 Pierre W., Hermine M W., Wankeu-Nya M et al (2017) Androgenic effects of aqueous and methanolic extracts of Ficus asperifolia in male Wistar 46 rats BMC Complementary and Alternative Medicine 17 (1): 42 DOI 10.1186/s12906-016-1547-5 32 Dƣơng Thị Ly Hƣơng (2012) Nghiên cứu tác dụng lên chức sinh sản độc tính rễ Bá bệnh Việt Nam (Eurycoma Longifolia J.) động vật thực nghiệm Luận án tiến sĩ Y học, Trƣờng Đại học Y Hà Nội 33 Chauhan N S., Rao C V., Dixit V K (2007) Effect of Curculigo orchioides rhizomes on sexual behaviour of male rats Fitoterapia 78: 530 - 534 34 Nguyễn Thị Liên, Trần Thị Thu Trang, Hoàng Thị Thanh Thảo cs (2020) Nghiên cứu tác dụng hƣớng sinh dục nam cao ba kích thực nghiệm Tạp chí Dược học (60): 33 - 38 47 PHỤ LỤC PHỤ LỤC 1: GIẤY TIẾP NHẬN ĐĂNG KÝ BẢN CÔNG BỐ SẢN PHẨM 48 PHỤ LỤC 2: BẢN CÔNG BỐ SẢN PHẨM 49 50 ... pháp nghiên cứu hoạt tính androgen viên nén bao phim Fertil Pro for men Trong nghiên cứu này, hoạt tính androgen viên nén bao phim Fertil Pro for men đƣợc đánh giá mơ hình thử nghiệm với chuột... viên nén bao phim Fertil Pro for men lâm sàng, địi hỏi phải có đánh giá tiền lâm sàng tác dụng viên nén bao phim Do đó, chúng tơi tiến hành đề tài ? ?Đánh giá hoạt tính androgen viên bao phim Fertil. .. Fertil Pro for men động vật thực nghiệm? ?? nhằm mục tiêu: Đánh giá hoạt tính androgen viên bao phim Fertil Pro for men chuột cống trắng CHƢƠNG - TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TỔNG QUAN VỀ CHẾ PHẨM FERTIL PRO