Đang tải... (xem toàn văn)
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y PHẠM THỊ THẢO ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ XƠ GAN CỦA VIÊN NANG NHẤT GAN LINH TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ ĐẠI HỌC HÀ NỘI 2.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y PHẠM THỊ THẢO ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ XƠ GAN CỦA VIÊN NANG NHẤT GAN LINH TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ ĐẠI HỌC HÀ NỘI - 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y PHẠM THỊ THẢO ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ XƠ GAN CỦA VIÊN NANG NHẤT GAN LINH TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ ĐẠI HỌC Cán hướng dẫn: ThS Đỗ Thị Hương Lan TS Trần Bá Hiếu HÀ NỘI - 2022 LỜI CẢM ƠN Trải qua năm phấn đấu học tập Học viện Quân y, giúp đỡ Nhà trường Phịng, Ban, Bộ mơn Học viện Viện Đào tạo Dược, đến hồn thành chương trình học tập Tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới Đảng ủy - Ban Giám đốc Học viện Viện Đào tạo Dược, Phịng Đào tạo, Bộ mơn Dược lý - Viện Đào tạo Dược tạo điều kiện thuận lợi cho tơi thực hồn thành khóa luận Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn đặc biệt đến ThS Đỗ Thị Hương Lan TS Trần Bá Hiếu - người thầy người cô trực tiếp hướng dẫn, giúp đỡ kiến thức, tài liệu phương pháp để tơi hồn thành khóa luận tốt nghiệp Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến Thầy, Cơ tồn thể Cán bộ, Nhân viên Viện Đào tạo Dược, đặc biệt Bộ môn Dược lý ln ln nhiệt tình giúp đỡ, hướng dẫn tạo điều kiện thuận lợi cho q trình học tập, nghiên cứu để tơi hồn thành khóa luận Tơi xin trân trọng cảm ơn thầy cơ, Nhà khoa học Hội đồng chấm khóa luận dành nhiều thời gian ý kiến q báu q trình hồn thiện bảo vệ khóa luận Cuối lời cảm ơn gửi đến gia đình, bạn bè, người thân bên động viên, giúp đỡ suốt thời gian qua Hà Nội, ngày 10 tháng năm 2022 Học viên Phạm Thị Thảo MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH DANH MỤC CÁC CHỮ, KÝ HIỆU VIẾT TẮT ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 BÀI THUỐC NHẤT GAN LINH 1.2 NGUYÊN NHÂN GÂY XƠ GAN VÀ ĐIỀU TRỊ 21 1.2.1 Theo y học đại 21 1.2.2 Theo y học cổ truyền 23 1.3 CÁC MƠ HÌNH GÂY XƠ GAN TRÊN ĐỘNG VẬT 26 1.3.1 Mơ hình xơ gan tác nhân hóa học 26 1.3.2 Mơ hình xơ gan phương pháp thắt ống dẫn mật 27 1.3.3 Mô hình gây xơ gan phương pháp miễn dịch 27 1.3.4 Mơ hình gây xơ gan chế độ ăn uống 27 2.1 ĐỐI TƯỢNG, VẬT LIỆU, ĐỊA ĐIỂM VÀ THỜI GIAN NGHIÊN CỨU 28 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 28 2.1.2 Vật liệu nghiên cứu 29 2.1.3 Địa điểm thời gian nghiên cứu 30 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 30 2.2.1 Phương pháp đánh giá hiệu điều trị xơ gan 30 2.2.2 Phương pháp xử lý số liệu 36 2.2.3 Đạo đức nghiên cứu 36 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ 37 3.1 TRỌNG LƯỢNG CHUỘT TRONG QUÁ TRÌNH NGHIÊN CỨU 37 3.2 KẾT QUẢ THEO DÕI TỶ LỆ CHUỘT SỐNG CHẾT 37 3.3 KẾT QUẢ XÉT NGHIỆM HUYẾT HỌC 38 3.4 KẾT QUẢ XÉT NGHIỆM SINH HÓA 39 3.5 KẾT QUẢ MÔ HỌC 40 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 44 KẾT LUẬN 48 KIẾN NGHỊ 49 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC BẢNG Bảng Tên bảng Trang 1.1 Thành phần thuốc Nhất gan linh 3.1 Số lượng chuột sống chết nhóm 37 3.2 Ảnh hưởng viên nang Nhất gan linh tới số 38 huyết học chuột 3.3 Ảnh hưởng viên nang Nhất gan linh tới số 39 enzym gan nhóm chuột 3.4 Ảnh hưởng viên nang Nhất gan linh tới số sinh hóa nhóm chuột 39 DANH MỤC HÌNH Hình Tên hình Trang 1.1 Sa sâm 1.2 Sinh địa 1.3 Đương quy 1.4 Xuyên luyện tử 1.5 Trư linh 1.6 Phục linh 10 1.7 Trạch tả 11 1.8 Râu ngơ 12 1.9 Hồng bá 13 1.10 Mẫu đơn bì 14 1.11 Sơn thù du 16 1.12 Chỉ thực 17 1.13 Sài hồ 18 1.14 Bách bệnh 19 1.15 Bạch thược 20 2.1 Chuột nhắt trắng sau tiêm CCl4 28 2.2 Sơ đồ mơ hình đánh giá tác dụng điều trị xơ gan viên nang Nhất gan linh động vật thực nghiệm 31 2.3 Cho chuột uống thuốc 31 2.4 Cân chuột 31 3.1 Trọng lượng nhóm chuột 37 3.2 Cấu trúc đại thể gan chuột nhóm 40 3.3 Cấu trúc vi thể gan chuột nhóm chứng khơng điều trị 41 3.4 Cấu trúc vi thể gan chuột nhóm (HEx200) 42 3.5 Cấu trúc vi thể gan nhóm kính hiển vi điện tử truyền qua 43 ĐẶT VẤN ĐỀ Xơ gan nguyên nhân tử vong đứng thứ 11 giới, thứ 10 Việt Nam với triệu ca tử vong theo thống kê vào năm 2015 [1],[2] Bệnh lý đặc trưng mơ bệnh học xơ hóa lan tỏa, đảo lộn cấu trúc tế bào gan, hình thành nốt có cấu trúc bất thường phát triển lan tỏa khắp tiểu thùy gan dẫn đến suy giảm chức gan, tăng áp lực tĩnh mạch cửa từ gây biến chứng nhiều quan bệnh não gan, hội chứng gan thận, hội chứng gan phổi, xuất huyết tiêu hóa giãn vỡ tĩnh mạch thực quản, ung thư hóa… dẫn tới tử vong [3] Đối với bệnh lý gan mật nói chung bệnh xơ gan nói riêng y học đại có nghiên cứu sâu nguyên nhân chế bệnh sinh song điều trị xơ gan nhiều hạn chế Điều trị xơ gan, đặc biệt xơ gan giai đoạn cuối chủ yếu điều trị triệu chứng ghép gan phương pháp cuối Các phương pháp điều trị đòi hỏi kinh phí lớn, gánh nặng bệnh nhân gia đình Mặc dù chưa có thuốc phê duyệt cho mục đích dự phịng điều trị xơ hóa tiến triển [4] Từ đặt vấn đề cấp thiết việc tìm kiếm nghiên cứu loại thuốc có khả chống xơ hóa, phục hồi mơ tổn thương Các thuốc y học cổ truyền phát huy hiệu định điều trị xơ gan Nhiều vị thuốc, thuốc y học cổ truyền chứng minh khơng độc với gan có tác dụng bảo vệ tế bào gan, hạ men gan, chống xơ hóa tế bào gan bệnh nhân viêm gan mạn xơ gan Đồng thời dựa sở biện chứng viện Y học cổ truyền Quân đội ứng dụng điều trị có hiệu cho bệnh nhân xơ gan giai đoạn (đặc biệt giai đoạn cuối) Sau thời gian điều trị tháng chứng trạng mệt mỏi, đầy bụng, chán ăn, phù, cổ trướng, vàng da giảm có ý nghĩa thống kê Dựa vào lý trên, với mong muốn ứng dụng lâm sàng, viên nang Nhất gan linh viện Y học cổ truyền Quân đội bào chế nhằm đánh giá tác dụng điều trị mơ hình xơ gan thực nghiệm Tuy nhiên chưa có nghiên cứu khoa học tác dụng viên nang Nhất gan linh gan bị xơ hóa Do đó, đề tài “Đánh giá tác dụng điều trị xơ gan viên nang Nhất gan linh động vật thực nghiệm” thực nhằm mục tiêu: Bước đầu đánh giá tác dụng điều trị xơ gan viên nang Nhất gan linh chuột nhắt trắng gây xơ gan Carbon tetrachloride CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 BÀI THUỐC NHẤT GAN LINH Thành phần thuốc kết hợp hai cổ phương "Nhất quán tiễn" "Trư linh thang" đồng thời gia, giảm thêm số vị thuốc Trong thời gian từ năm 2013 đến năm 2017, Viện Y học cổ truyền Quân đội sử dụng thuốc Nhất gan linh dạng thuốc sắc điều trị cho 86 bệnh nhân xơ gan kết triệu chứng phù, cổ trướng, vàng da… cải thiện rõ rệt, đa số triệu chứng cải thiện 76% Trong đó: Bài thuốc “Nhất quán tiễn” gồm vị thuốc Bắc sa sâm 12 gram Mạch môn 12 gram Đương quy 12 gram Sinh địa 14 – 60 gram Câu kỷ tử 24 gram Xuyên luyện tử gram Bài thuốc tác dụng chủ yếu tư dưỡng can âm, sơ can lý khí Trong bài: • Sinh địa tư dưỡng can thận chủ dược • Bắc sa sâm, Mạch mơn, Kỷ tử có tác dụng hỗ trợ tư can dưỡng âm • Đương quy dưỡng huyết hịa can • Xuyên luyện tử sơ can tán nhiệt Các vị thuốc dùng chung hợp thành thuốc có tác dụng dưỡng can thận âm, sơ can lý khí Ứng dụng lâm sàng: thuốc điều trị chứng can thận âm hư, can khí uất gây nên ngực sườn đau tức, mồm đắng, ợ chua, họng khô, lưỡi đỏ khô Bài thuốc “Trư linh thang” gồm vị thuốc: Trư linh Hoạt thạch A giao Trạch tả Phục linh Lượng từ – 12 gram 3.4 KẾT QUẢ XÉT NGHIỆM SINH HÓA Bảng 3.3 Ảnh hưởng viên nang Nhất gan linh ̅ ± SD, n=15) tới số enzym gan nhóm chuột (𝒙 Chỉ tiêu nghiên ALT (U/L) AST (U/L) Chứng 231,80±67,79 401,40±146,87 NGL1 120,43±28,68* 192,93 ±29,42* NGL2 122,0±41,77* 203,71 ±56,35* cứu Nhóm (*: p