1.2. TỔNG QUAN VỀ HỘI CHỨNG SUY GIẢM HOẠT TÍNH ANDROGEN
1.2.1. Tổng quan về androgen
Androgen là những hormone steroid, có tác dụng kích thích hoặc kiểm soát sự phát triển và duy trì các đặc tính nam thứ phát của động vật có xương sống. Androgen cũng chính là những steroid đồng hóa gốc và là tiền thân của tất cả các estrogen. Androgen chính và đƣợc biết đến nhiều nhất là TES [14].
1.2.1.1. Một số khái niệm liên quan đến testosterone
- Nguồn gốc sinh tổng hợp của TES: trong cơ thể TES đƣợc bài tiết chủ yếu từ tế bào Leydig của tinh hoàn (95%), ngoài ra một số cơ quan khác cũng tham gia bài tiết TES nhƣ vỏ thƣợng thận (4%), buồng trứng, nhau thai… Các tế bào Leydig tổng hợp TES từ cholesterol và acetyl-CoA, trong đó con đường tổng hợp từ cholesterol là chính [14].
- Vận chuyển, chuyển hóa của TES: sau khi đƣợc bài tiết từ tinh hoàn, TES được đổ vào máu, TES trong máu lưu hành ở 3 dạng: TES tự do (chiếm
14
2 - 3%), TES liên kết với albumin (53 - 55%) và TES liên kết với globulin (Sex hormone binding globulin, viết tắt SHBG) (43- 45%); trong đó TES có tác dụng là dạng tự do và gắn với albumin. Lưu hành trong máu khoảng 30 phút đến 1 giờ hoặc hơn nữa, sau đó TES đƣợc vận chuyển đến mô đích để phát huy tác dụng hoặc thoái hóa để đào thải ra ngoài. Tại mô đích, TES chuyển hóa thành 2 dạng có tác dụng là DHT và estradiol dưới tác dụng của 2 enzyme tương ứng 5α-reductase và aromatase, hai hormone này tác động lên hai loại receptor khác nhau tại mô đích khác nhau để điều hòa hoạt động liên quan đến chức năng sinh sản, sinh dục nam. Những hormone không gắn với receptor đƣợc chuyển hóa tại gan để tạo thành androsteron và etiocholanolon rồi đào thải qua thận [14-16].
- Điều hòa bài tiết TES: trong thời kỳ bào thai, TES được bài tiết dưới tác dụng kích thích của HCG (Human chorionic gonadotropin) là hormon do rau thai bài tiết ra. Thời kỳ trưởng thành, TES được bài tiết dưới tác dụng kích thích của luteinizing hormone (LH, hormone kích thích hoàng thể) do tuyến yên bài tiết ra. Sự sản xuất TES và hormon tăng trưởng đạt đến đỉnh điểm ở tuổi vị thành niên và sau đó bắt đầu giảm. Bình thường nồng độ TES trong máu từ 200 - 400 ng/dL [15,16].
1.2.1.2. Vai trò của testosterone đối với cơ thể
- Trong thời kỳ bào thai: TES có chức năng quyết định trong việc hình thành và phát triển đặc điểm sinh dục của bào thai. Khoảng tuần thứ 7 của thai kỳ, tinh hoàn thai nhi bài tiết một lƣợng đáng kể TES để kích thích phát triển đường sinh dục của thai nhi theo kiểu nam như: dương vật, bao tinh hoàn, tuyến tiền liệt, ống dẫn tinh, túi tinh. Khoảng 2 - 3 tháng cuối của thai kỳ TES kích thích đƣa tinh hoàn từ bụng xuống bìu, nếu không đủ lƣợng TES tinh hoàn nằm trong ổ bụng sẽ khó sản sinh tinh trùng [17].
- Thời kỳ dậy thì: làm xuất hiện và bảo tồn đặc tính sinh dục nam thứ phát như phát triển dương vật, bao tinh hoàn, tuyến tiền liệt, ống dẫn tinh, túi tinh, mọc lông mu, lông lách, mọc râu, giọng nói trầm khàn, da dày thô, mọc trứng cá [17].
15
- Tác dụng trên chuyển hóa và phát triển cơ thể: TES làm tăng chuyển hóa protein dẫn đến làm tăng khối lƣợng cơ thể sau tuổi dậy thì, có thể tăng lên 50% so với nữ giới, làm tăng chuyển hóa cơ sở lên 5 - 10% so với trước dậy thì [17].
- Tác dụng trên xương: làm tăng tổng hợp khung protein của xương, làm phát triển và cốt hóa sụn liên hợp ở đầu xương dài, làm dày xương, làm tăng lắng đọng calcium phosphate ở xương do đó làm tăng sức mạnh của xương. Đặc biệt trên xương chậu TES làm hẹp đường kính khung chậu, tăng chiều dài làm cho khung chậu có hình ống, khác với khung chậu mở rộng của nữ. Do tác dụng làm tăng kích thước và sức mạnh của xương nên được ứng dụng trong điều trị loãng xương ở đàn ông cao tuổi [18].
- Tác động đến hồng cầu: TES làm tăng số lƣợng hồng cầu lên 20%, do đó số lƣợng hồng cầu nam cao hơn nữ [18].
1.2.1.3. Vai trò của testrosterone với chức năng sinh dục nam
- Chức năng cương dương: cương dương là một quá trình sinh lý thần kinh - mạch máu rất phức tạp, phụ thuộc vào nhiều yếu tố. Do đó để đảm bảo cương dương bình thường, trước hết cần có sự bình thường về hình thái, cấu trúc của dương vật và chức năng của hệ thần kinh [19].
- Về chức năng hệ thần kinh: TES duy trì cấu trúc và chức năng bình thường của rất nhiều tế bào thần kinh vùng chậu hông, là yếu tố chủ đạo cần cho sự chín và duy trì mật độ sợi trục, cũng nhƣ sự bộc lộ các peptid thần kinh của sợi dẫn truyền. Nếu TES đầy đủ thì duy trì sinh lý bình thường, nếu suy giảm có thể gây rối loạn cương dương [19].
- Về cấu trúc mô dương vật: cấu trúc mô dương vật có vai trò rất quan trọng liên quan đến tắc tĩnh mạch của dương vật gây rối loạn cương dương.
TES có vai trò rất quan trọng trong việc duy trì cấu trúc bình thường của mô dương vật, đặc biệt là số lượng và cấu trúc cơ trơn thể hang có vai trò quyết định cương dương, cũng như số lượng mỡ và cấu trúc vỏ màng trắng của cơ trơn thể hang. Nếu TES đầy đủ thì duy trì hoạt động sinh lý bình thường, nếu thiếu hụt cũng sẽ ảnh hưởng đến cương dương. Ngoài ra nếu thiếu hụt TES có
16
thể gây tổn thương tế bào nội mô mạch làm co mạch, làm giảm nitric oxide (NO) dẫn đến giảm cương dương [19].
- Chức năng kích thích sản sinh tinh trùng: quá trình sinh sản đƣợc điều hòa thông qua cơ chế nội tiết dưới sự điều khiển của hệ thống vùng dưới đồi - tuyến yên - tinh hoàn. Các hormone tham gia điều tiết quá trình sinh tinh là follicle stimulating hormone (FSH, hormone kích thích nang trứng), LH, TES, ngoài ra còn có sự tham gia của aromatase, estrogen receptor (ER, receptor của estrogen) trong tinh hoàn, tế bào Leydig, tế bào Sertoli, tế bào mầm và tế bào mào tinh. TES cần thiết để duy trì quá trình sản sinh tinh trùng. Việc ức chế sản xuất hormone hướng sinh dục sẽ dẫn tới nồng độ TES giảm xuống, làm giảm sự sinh tinh và xuất tinh ở người, dẫn đến vô sinh [20].