Nghiên cứu tác dụng kích thích miễn dịch của đông trùng hạ thảo banikha trên động vật thực nghiệm

TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG KÍCH THÍCH MIỄN DỊCH CỦA ĐƠNG TRÙNG HẠ THẢO BANIKHA TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM Nguyễn Thị Hồng¹, Nguyễn Thị Hồng Gấm², Trần Hiền Khánh³, Nguyễn Toàn Thiện Thắng³, Võ Thị Mỹ Hạnh3, Phạm Thị Vân Anh4 Đinh Thị Thu Hằng4, ¹Cơng ty cổ phần Dược thảo Thiên Phúc ²Trường Đại học Lâm Nghiệp ³Trường Trung học phổ thông Chu Văn An, Hà Nội Trường Đại học Y Hà Nội Nghiên cứu tiến hành nhằm đánh giá tác dụng kích thích miễn dịch Đơng trùng hạ thảo Bankikha động vật bị gây suy giảm miễn dịch cyclophosphamid Chuột nhắt chia ngẫu nhiên vào lô, lô 10 con: lô chứng sinh học, lơ mơ hình, lơ chứng dương (levamisol) Đơng trùng hạ thảo Banikha liều 0,77 g/kg/ngày 2,31 g/kg/ngày Chuột nhắt tiêm màng bụng cyclophosphamid liều 200 mg/kg để gây suy giảm miễn dịch Các số đánh giá gồm có trọng lượng lách tuyến ức tương đối, số lượng bạch cầu chung máu ngoại vi, phản ứng bì với kháng nguyên OA, nồng độ IL-2, TNF-α, IgM máu ngoại vi giải phẫu bệnh vi thể lách tuyến ức Kết cho thấy Đông trùng hạ thảo Banikha liều 0,77 g/kg/ ngày có tác dụng kích thích miễn dịch rõ rệt; đó, Đơng trùng hạ thảo Banikha liều 2,31 g/kg/ngày có xu hướng kích thích miễn dịch chuột nhắt trắng bị gây suy giảm miễn dịch cyclophosphamid Từ khóa: Đơng trùng hạ thảo Banikha, tác dụng kích thích miễn dịch, ức chế miễn dịch, cyclophosphamid I ĐẶT VẤN ĐỀ Miễn dịch học lĩnh vực phát triển mạnh mẽ có nhiều triển vọng ngành công nghệ y sinh học Một hướng nghiên cứu quan trọng cấp thiết miễn dịch vấn đề liên quan đến phòng ngừa điều trị rối loạn chức miễn dịch: bệnh lý suy giảm miễn dịch viêm mạn tính, ung thư, bệnh lý tăng đáp ứng miễn dịch mức bệnh tự miễn, bệnh hệ thống; Vì vậy, điều biến miễn dịch nhằm khôi phục lại cân hệ miễn dịch mục tiêu thuốc hóa chất Các Tác giả liên hệ: Đinh Thị Thu Hằng Trường Đại học Y Hà Nội Email: dinhthuhang@hmu.edu.vn Ngày nhận: 29/10/2020 Ngày chấp nhận: 28/12/2020 TCNCYH 138 (2) - 2021 chất điều biến miễn dịch gọi chất kích thích miễn dịch làm tăng cường hoạt động chức tế bào miễn dịch ngược lại, làm suy giảm hệ miễn dịch thể gọi chất ức chế miễn dịch Dựa vào nguồn gốc, chất kích thích miễn dịch chia thành nhiều loại cytokin tái tổ hợp (interleukin-2, interferon ), chất kích thích miễn dịch có nguồn gốc hóa chất (như levamisol, imuthiol), nguồn gốc vi sinh vật (như vaccin BCG) hay chất có nguồn gốc từ thực vật (Hạ khơ thảo, Hồng bì, Nhàu ).3 Việc sử dụng chất kích thích miễn dịch có nguồn gốc hóa học, tổng hợp bán tổng hợp đem lại hiệu cao lâm sàng phòng điều trị bệnh nghiên cứu in vitro, in vivo Các 69 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC thuốc điều biến miễn dịch có nguồn gốc hóa học thường có nhiều tác dụng khơng mong muốn, cytokin có chi phí cao q trình điều trị.4 Các chất có nguồn gốc tự nhiên có ưu điểm giá thành an toàn cho người sử dụng Một số lượng lớn dược liệu chất phân lập chứng minh có tác dụng kích thích đáp ứng miễn dịch.5 Đơng trùng hạ thảo Banikha chế phẩm chiết xuất chủ yếu từ Đơng trùng hạ thảo (Cordyceps militaris), ngồi cịn có Nấm men, Linh chi Hồng sâm Hiệu hỗ trợ hệ miễn dịch dùng riêng rẽ Đông trùng hạ thảo, Nấm men, Linh chi Hồng sâm chứng minh nhiều y văn;5,6,7 nhiên, chưa có cơng trình nghiên cứu đánh giá tác dụng miễn dịch phối hợp vị dược liệu giới Việt Nam Vì vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu nhằm đánh giá tác dụng kích thích miễn dịch Đông trùng hạ thảo Banikha chuột nhắt trắng bị gây suy giảm miễn dịch cyclophosphamid II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP Thuốc nghiên cứu Đông trùng hạ thảo Banikha: dạng viên nang (lọ 30 viên) cung cấp Công ty Cổ phần Dược thảo Thiên Phúc Thành phần: viên nang chứa 500 mg Đông trùng hạ thảo, 15 mg chiết xuất Nấm men, 10 mg Linh chi 10 mg Hồng sâm Liều dùng lâm sàng: + Người bình thường: uống lần viên, ngày lần + Người bệnh: uống lần – viên, ngày lần Hóa chất dụng cụ xét nghiệm Cyclophosphamid (Endoxan) dạng thuốc bột 70 hãng Baxter, Đức Levamisol (Tetramisole hydrocloride) dạng thuốc bột hãng Sigma, Đức Kit định lượng IL-2, TNF-α IgM hãng Cloud-Clone, Houston, Mỹ Hoá chất máy huyết học tự động Exigo-VET hãng Exigo, Thụy Điển Đối tượng Chuột nhắt trắng chủng Swiss, chủng, giống Viện Vệ sinh dịch tễ Trung ương cung cấp Chuột nuôi điều kiện đầy đủ thức ăn nước uống phịng thí nghiệm Bộ mơn Dược lý, Trường Đại học Y Hà Nội từ ngày trước nghiên cứu suốt thời gian nghiên cứu Phương pháp Tiêm màng bụng cyclophosphamid, liều 200 mg/kg thể trọng để gây suy giảm miễn dịch chuột nhắt trắng Chuột chia ngẫu nhiên thành lô: Lô (n= 10)(Chứng sinh học): uống nước cất hàng ngày Lơ (n= 10)(Mơ hình): tiêm CY uống nước cất hàng ngày Lô (n= 10)(Chứng dương): tiêm CY uống levamisol liều 100 mg/kg Lô (n= 10)(Đông trùng hạ thảo Banikha liều 0,77 g/kg/ngày): tiêm CY uống Đông trùng hạ thảo Banikha liều 0,77 g/kg/ngày (tương đương với liều dự kiến điều trị lâm sàng, hệ số ngoại suy 12) Lô (n= 10)( Đông trùng hạ thảo Banikha liều 2,31 g/kg/ngày): tiêm CY uống Đông trùng hạ thảo Banikha liều 2,31 g/kg/ngày (gấp lần liều dự kiến điều trị lâm sàng) Levamisol thuốc thử pha ngày với dung môi nước cất Chuột bắt đầu uống nước cất, levamisol thuốc thử kim đầu tù liên tục từ ngày thứ đến ngày thứ Ngày thứ mơ hình, tiêm màng bụng cyclophosphamid liều 200 mg/kg TCNCYH 138 (2) - 2021 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC lơ 2, 3, 4, IL-2, TNF-α IgM máu ngoại vi Xét nghiệm chức miễn dịch: Trọng lượng lách, tuyến ức tương đối; xét nghiệm vi thể lách tuyến ức; số lượng bạch cầu chung; phản ứng bì với kháng nguyên OA; định lượng Xử lý số liệu Số liệu xử lý phần mềm Microsoft Excel 2007, kiểm định theo test T-Student Kết trình bày dạng X ± SD III KẾT QUẢ PHỤlên LỤC Ảnh hưởng Đông trùng hạ thảo Banikha tình trạng chung hệ miễn dịch 3.1.Ảnh hưởng Đông trùng hạ thảo Banikha lên tình trạng chung hệ miễn dịch Trọng lượng tương đối (‰) *** *** ** *** PHỤ LỤC *** *** *** 3.1.Ảnh hưởng Đơng trùng hạ thảo Banikha lên tình trạng chung hệ*** miễn dịch Chứng sinh học Mô hình Lách Trọng lượng tương đối (‰) Levamisol Tuyến ức Banikha Banikha 0,77 g/kg/ngày 2,31 g/kg/ngày Biểu đồ 6Ảnh hưởng Đông trùng hạ thảo Banikha lên trọng lượng lách tuyến ức Biểu đồ Ảnh hưởng Đông tương đối trùng hạ thảo Banikha Chú thích: *,**,***: Khác lượng biệt so vớilách lơ chứng học với p 0,05 20 3.2 Ảnh hưởng Đông trùng hạ thảo Banikha lên đáp ứng miễn dịch đặc hiệu Ảnh hưởng của15Đông trùng hạ *thảo Banikha lên đáp ứng miễn dịch đặc hiệu Phản ứng bì (%) 40 10 35 30 25 20 Chứng sinh học Mơ hình Levamisol Banikha Banikha 0,77 g/kg/ngày 2,31 g/kg/ngày 15 Biểu đồ Ảnh hưởng*của Đông trùng hạ thảo Banikha đến phản ứng bì với 10 kháng nguyên OA Chú thích: *: Khác biệt so với lơ chứng sinh học với p < 0,05 Chứng Levamisol Banikhavi Banikha » Định lượng sinh cytokin Mơ hình kháng thể máu ngoại 0,77 g/kg/ngày 2,31 g/kg/ngày học Bảng Ảnh hưởng Đông trùng hạ thảo Banikha lên nồng độ số cytokin (IL-2 Biểu đồ Ảnh hưởng Đơng trùng hạ thảo Banikha đến phản ứng bì với Biểu đồ TNF-α) Ảnh hưởng Đông trùng thảo kháng thể IgM máu hạ ngoại vi Banikha kháng nguyên OA đến phản ứng bì với kháng nguyên OA Nồng độ IgM Nồng độ IL-2 Nồng độ TNF-α Lơ Chú thích: *: Khác biệt so với lơ chứng sinh học với p < 0,05 Chú thích: *: Khác biệt so với lô chứng sinh học với p < 0,05 (pg/mL) (pg/mL) (mg/mL) » Định lượng cytokin kháng thể máu ngoại vi 22,74 ± 6,39 30,37 ± 8,45 27,59 ± 4,70 Lô (CSH) Bảng Ảnh hưởng Đông trùng hạ thảo Banikha lên nồng độ số cytokin (IL-2 72 TCNCYH 20,56 6,70trong máu 25,80 ± 6,61 21,42 ± 2,67** 138 (2) - 2021 Lơ (Mơ hình) TNF-α) kháng thể±IgM ngoại vi Lô (levamisol) Lô Nồng IL-2 20,13độ ± 1,59 Δ Nồng TNF-α 42,77độ ± 18,28 Nồng±độ IgM 22,06 3,51** TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Kết biểu đồ cho thấy: Phản ứng bì với kháng ngun OA lơ mơ hình giảm có ý nghĩa thống kê so với lô chứng sinh học với p < 0,05 Đông trùng hạ thảo Banikha liều 0,77 g/kg/ngày 2,31 g/kg/ngày có xu hướng tăng phản ứng bì so với lơ mơ hình, nhiên khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Định lượng cytokin kháng thể máu ngoại vi Bảng Ảnh hưởng Đông trùng hạ thảo Banikha lên nồng độ số cytokin (IL-2 TNF-α) kháng thể IgM máu ngoại vi Nồng độ IL-2 (pg/mL) Nồng độ TNF-α (pg/mL) Nồng độ IgM (mg/mL) Lô (CSH) 22,74 ± 6,39 30,37 ± 8,45 27,59 ± 4,70 Lơ (Mơ hình) 20,56 ± 6,70 25,80 ± 6,61 21,42 ± 2,67** Lô (levamisol) 20,13 ± 1,59 42,77 ± 18,28Δ 22,06 ± 3,51** Lô (Đông trùng hạ thảo Banikha 0,77 g/kg/ngày) 17,66 ± 4,95 41,89 ± 11,42*ΔΔ 22,00 ± 2,80** Lô (Đông trùng hạ thảo Banikha 2,31 g/kg/ngày) 18,52 ± 2,15 29,30 ± 9,49 23,13 ± 2,41* Lơ Chú thích: *,**: Khác biệt so với lô chứng sinh học với p < 0,05 p < 0,01 Δ, ΔΔ: Khác biệt so với lơ mơ hình với p < 0,05 p < 0,01 Kết bảng cho thấy: Ở lô mơ hình, CY có xu hướng giảm nồng độ IL-2, TNF-α (p > 0,05) làm giảm rõ rệt nồng độ IgM (p < 0,01) máu ngoại vi so với lô chứng sinh học Đông trùng hạ thảo Banikha liều 0,77 g/kg/ngày làm tăng rõ rệt nồng độ TNF-α (p < 0,01) có xu hướng tăng IgM máu ngoại vi (p > 0,05) ; nhiên, Đông trùng hạ thảo Banikha liều 0,77 g/kg/ngày không làm thay đổi có ý nghĩa thống kê nồng độ IL-2 so với lơ mơ hình Đơng trùng hạ thảo Banikha liều 2,31 g/kg/ngày có xu hướng làm tăng nồng độ TNF-α IgM máu ngoại vi (p > 0,05); nhiên, Đông trùng hạ thảo Banikha liều 0,77 g/kg/ngày không làm thay đổi có ý nghĩa thống kê nồng độ IL-2 so với lơ mơ hình IV BÀN LUẬN Đa số chất kích thích miễn dịch thể rõ tác dụng hệ thống miễn dịch bị tổn thương hệ miễn dịch bình thường Vì vậy, để nghiên cứu tác dụng kích thích miễn dịch chất, người ta thường tiến hành nghiên cứu hệ miễn dịch bị suy yếu.4 Cyclophosphamid (CY) tác nhân alkyl hóa kìm tế bào CY ức chế phân chia tất tế bào tăng sinh (đặc biệt TCNCYH 138 (2) - 2021 tế bào tủy xương), đó, miễn dịch, CY gây suy giảm đáp ứng miễn dịch dịch thể miễn dịch qua trung gian tế bào.8 Do vậy, sử dụng CY làm chất gây suy giảm miễn dịch chuột nhắt trắng Levamisol thuốc kích thích miễn dịch tác động miễn dịch dịch thể miễn dịch qua trung gian tế bào, đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào mục tiêu chủ 73 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC yếu levamisol Levamisol liều 100 mg/ kg nhiều tác giả nghiên cứu chứng minh hiệu kích thích miễn dịch rõ rệt.9 Lách tổ chức lympho ngoại vi lớn, nơi trú ngụ lympho bào (chủ yếu lympho bào B) đại thực bào Đây nơi tập trung kháng nguyên, kháng nguyên vào thể đường máu Sau xâm nhập đại thực bào xử lý, kháng nguyên kích thích tế bào lympho B lách phân chia, biệt hóa thành tương bào sản xuất kháng thể để loại trừ kháng nguyên Tuyến ức quan lympho trung ương, đảm nhiệm chức huấn luyện, phân chia biệt hóa tế bào lympho T Tế bào lympho tuyến ức từ tủy xương di cư tới Tuyến ức tạo vi môi trường thuận lợi để tế bào lympho biệt hóa thành dòng tế bào lympho T.10 Kết nghiên cứu cho thấy, lơ mơ hình, trọng lượng lách tương đối (TLLTĐ) trọng lượng tuyến ức tương đối (TLTƯTĐ) chuột nhắt trắng giảm rõ rệt so với lô chứng sinh học (p < 0,001) Ở lô dùng Đông trùng hạ thảo Banikha liều 0,77 g/kg/ngày, TLLTĐ có xu hướng tăng so với lơ mơ hình, TLTƯTĐ khơng khác biệt so với lơ mơ hình Ở lơ dùng Đông trùng hạ thảo Banikha liều 2,31 g/kg/ngày, TLLTĐ TLTƯTĐ không khác biệt so với lô mô hình Trên hình ảnh vi thể lách tuyến ức, khơng có cải thiện rõ rệt lô dùng Đông trùng hạ thảo Banikha so với lô mơ hình Số lượng bạch cầu máu ngoại vi số mang tính định lượng, phản ánh đáp ứng miễn dịch tự nhiên miễn dịch đặc hiệu, số huyết học phải theo dõi chặt chẽ lâm sàng dùng CY Sự thay đổi số lượng bạch cầu máu ngoại vi phản ánh tác động thuốc lên tế bào gốc tạo máu tủy xương.10 Kết nghiên 74 cứu cho thấy, lô dùng Đông trùng hạ thảo Banikha liều 0,77 g/kg/ngày, số lượng bạch cầu chung có xu hướng tăng so với lơ mơ hình Tuy nhiên, lô dùng Đông trùng hạ thảo Banikha liều 2,31 g/kg/ngày, số lượng bạch cầu chung không khác biệt so với lơ mơ hình Đáp ứng miễn dịch dịch thể đáp ứng lympho bào B đảm nhiệm Sau nhận biết kháng nguyên, tế bào lympho B tăng sinh biệt hóa thành tương bào, bắt đầu sản xuất kháng thể Các kháng thể kháng thể hòa tan, gọi cách tổng quát globulin miễn dịch (immunoglobulin, viết tắt Ig), đảm đương chức nhận biết, kết hợp đặc hiệu với kháng nguyên để gây tượng tủa, ngưng kết hoạt hóa hệ miễn dịch khơng đặc hiệu Khi có kháng nguyên xâm nhập, IgM xuất đầu tiên, IgG xuất muộn thay cho IgM Khi tiêm hồng cầu cừu cho chuột nhắt, tế bào lympho B sản xuất IgM lách phát từ ngày đến ngày sau tiêm kháng nguyên.10 Kết nghiên cứu cho thấy lơ mơ hình (chỉ tiêm CY), CY làm giảm rõ rệt nồng độ IgM máu ngoại vi so với lô chứng sinh học (p < 0,01) Kết nghiên cứu cho thấy nồng độ IgM máu ngoại vi lô uống Đông trùng hạ thảo Banikha có xu hướng tăng so với lơ mơ hình Bên cạnh đáp ứng miễn dịch dịch thể, đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào phương thức đáp ứng đặc hiệu nhằm loại trừ kháng nguyên, tế bào lympho T phụ trách.10 Ovalbumin (OA) protein kháng nguyên hình cầu phức tạp, phụ thuộc tuyến ức Sau OA xử lý tế bào trình diện kháng nguyên, lympho bào T nhận biết, loại trừ trực tiếp OA hỗ trợ tế bào lympho B trình biệt hóa thành tương bào, tiết kháng thể.1 Đơng trùng TCNCYH 138 (2) - 2021 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC hạ thảo Banikha liều có xu hướng làm tăng phản ứng bì so với lơ mơ hình Ngồi phản ứng bì với kháng ngun OA, nồng độ cytokin máu số quan trọng để đánh giá đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào Trong nghiên cứu này, cytokin máu lựa chọn IL-2 TNF-α.11 IL-2 cytokin quan trọng, thiếu đáp ứng miễn dịch đặc hiệu IL-2 Th tiết có vai trị kích thích, tạo dịng thác miễn dịch thể TNF-α cịn có nhiều tác dụng sinh học khác đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào diệt tế bào mang kháng ngun, hoạt hóa q trình chết theo chu trình tế bào nội mơ, hoạt hóa đại thực bào, tham gia vào q trình viêm, kích thích di chuyển tế bào miễn dịch tới vị trí viêm 12 Kết nghiên cứu cho thấy CY có xu hướng làm giảm nồng độ IL-2 TNF-α so với lô chứng sinh học Đông trùng hạ thảo Banikha liều chưa cải thiện có ý nghĩa nồng độ IL-2 so với lơ mơ hình Đối với nồng độ TNF-α, có Đơng trùng hạ thảo Banikha liều 0,77 g/kg/ngày có xu hướng làm tăng nồng độ TNF-α so với lơ mơ hình Hiện nay, giới có báo cáo chứng minh tác dụng miễn dịch Đông trùng hạ thảo thực nghiệm Nghiên cứu Shin S cộng (2010) chứng minh tác dụng kích thích miễn dịch Đông trùng hạ thảo thông qua làm tăng nồng độ cytokin tiền viêm, có TNF-α.13 Theo Shin JS cộng (2018), chuột nhắt bị gây suy giảm miễn dịch CY, nấm Đông trùng hạ thảo dùng đường uống làm tăng sinh tế bào lách, tăng nồng độ IL2, TNF- α IL-10 máu ngoại vi Trên nghiên cứu in vitro, nấm Đơng trùng hạ thảo có tác dụng làm tăng sinh tế bào tăng giải phóng cytokin từ tế bào tuyến ức.14 Theo LinZ TCNCYH 138 (2) - 2021 (2005), polysaccharide Linh chi chứng minh có tác dụng cải thiện chức tế bào trình diện kháng nguyen, cải thiện miễn dịch dịch thể miễn dịch tế bào.15 Nghiên cứu Gao J cộng cho thấy Nấm men có tác dụng cải thiện đáp ứng miễn dịch dịch thể miễn dịch tế bào.16 Tác dụng kích thích miễn dịch Hồng sâm chứng minh nghiên cứu in vitro in vivo.17 V KẾT LUẬN Đông trùng hạ thảo Banikha liều 0,77 mg/ kg/ngày (tương đương với liều dự kiến điều trị lâm sàng) uống liên tục ngày có tác dụng kích thích miễn dịch mơ hình gây suy giảm miễn dịch cấp tính cyclophosphamid thơng qua tăng cường rõ rệt đáp ứng miễn dịch tế bào, xu hướng tăng cường đáp ứng miễn dịch dịch thể xu hướng cải thiện số chung hệ miễn dịch Đông trùng hạ thảo Banikha liều 2,31 g/ kg/ngày (gấp lần liều tương đương với liều dự kiến điều trị lâm sàng) uống liên tục ngày có xu hướng kích thích miễn dịch mơ hình gây suy giảm miễn dịch cấp tính cyclophosphamid thể qua xu hướng tăng cường đáp ứng miễn dịch tế bào xu hướng tăng cường đáp ứng miễn dịch dịch thể TÀI LIỆU THAM KHẢO Katzung GB Basic and Clinical Pharmacology, twelth edition, McGraw-Hill Companies, Inc 2011 Rang HP, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G Rang and Dale’s pharmacology, eighth edition, Elsiver, UK 2015 Đào Văn Phan Dược lý học lâm sàng, Trường Đại học Y Hà Nội, Nhà xuất Y học, Hà Nội 2018 75 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Parnham MJ, Nijkamp FP Principles of immunopharmacology, second edition Birkhauser Verlag 2005;377-389 IFN-gamma, and IL-10 in the development of pulmonary tuberculosis Pulm Med 2012;1-10 Đỗ Tất Lợi Những thuốc vị thuốc Việt Nam, Nhà xuất Y học, Hà Nội 2015 12 Sirko A, Vaněk T, Góra-Sochacka A, Redkiewicz P Recombinant Cytokines from Plants Int J Mol Sci 2011;12(6):3536-3552 Jung S., Jung E., Choi E., Sin H., Ha K., Chae S Immunomodulatory effects of a mycelium extract of Cordyceps (Paecilomyces hepiali; CBG-CS-2): a randomized and doubleblind clinical trial BMC Complement Altern Med 2019;19:77 13 Shin S, Kwon J, Lee S, Kong H, Lee S, Lee CK, Cho K, Ha NJ, Kim K Immunostimulatory Effects of Cordyceps militaris on Macrophages through the Enhanced Production of Cytokines via the Activation of NF-kappaB Immune Netw 2010;10(2):55-63 Guangyu Xu, Guangxin Yuan, Liping An, Peige Du, Liya Xie, Hongyu Li, Yu Sheng, Xiao Han Immunomodulatory mechanism of Cordyceps militaris polypeptide through regulating gene Hist1h2bp, Ctsg, and elane in mice Pharmacognosy Magazine 2018;14(56):404-410 14 Shin JS, Chung SH, Lee WS, Lee JY, Kim JL, Lee KT Immunostimulatory effects of cordycepin-enriched WIB801CE from Cordyceps militaris in splenocytes and cyclophosphamide-induced immunosuppressed mice Phytotherapy research 2018;32:132–139 Shirani K, Hassani FV, RazaviAzarkhiavi K, Heidari S, Zanjani BR, Karimi G Phytotrapy of cyclophosphamide-induced immunosuppression Environ Toxicol Pharmacol 2015;39(3):1262-1275 15 Lin Z Cellular and Molecular Mechanisms of Immuno-modulation by Ganoderma lucidum J Pharmacol Sci 2005;99:144 – 153 Gupta M Levamisole: A multi-faceted drug in dermatology Indian J Dermatol Venereol Leprol 2016;82(2):230-236 10 Văn Đình Hoa Sinh lý bệnh miễn dịch, Phần Sinh lý bệnh học, Trường Đại học Y Hà Nội, Nhà xuất Y học, Hà Nội 2019 11 Cavalcanti YV, Brelaz MC, Neves JK, Ferraz JC, Pereira VR Role of TNF-alpha, 76 16 Gao J, Zhang HJ, Yu SH, Wu SG, Yoon I, Quigley J, Gao YP, Qi GH Effects of yeast culture in broiler diets on performance and immunomodulatory functions Poult Sci 2008; 87(7):1377-84 17 Park SY, Kim HB, Kim JH, Lee JM, Kim SR, Shin HS, Yi TH Immunostimulatory effect of fermented red ginseng in the mouse model Prev Nutr Food Sci 2014;19(1):10-8 TCNCYH 138 (2) - 2021 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Summary EVALUATION OF THE IMMUNOSTIMULATORY ACTIVITY OF DONG TRUNG HA THAO BANIKHA IN EXPERIMENTAL ANIMALS The purpose of this study was to evaluate the immunostimulatory activity of Dong trung thao Banikha on animals immunosuppressed by cyclophosphamide (CY) Mice were divided randomly into groups of 10 mice per cage: control, model, positive control (levamisole), Dong trung thao Banikha at the dose of 0.77 g/kg/day and Dong trung thao Banikha at the dose of 2.31 g/ kg/day Immunosuppression on mice was induced by CY 200 mg/kg intraperitoneally The indexes consisted of relative organ weight, leukocyte counts, OA induced paw edema, serum IL-2, TNF-α and IgM level and micro-histological images of spleen and thymus As a result, Dong trung thao Banikha at the dose of 0.77 g/kg/day significantly showed immunostimulatory influence; Dong trung thao Banikha at the dose of 2.31 g/kg/day only had a tendency to ameliorate the effects of CY on immunosuppressive mice Keywords: Dong trung thao Banikha, immunostimulatory effect, immunosuppression, cyclophosphamide TCNCYH 138 (2) - 2021 77 ... nay, giới có báo cáo chứng minh tác dụng miễn dịch Đông trùng hạ thảo thực nghiệm Nghiên cứu Shin S cộng (2010) chứng minh tác dụng kích thích miễn dịch Đơng trùng hạ thảo thông qua làm tăng nồng... chất kích thích miễn dịch thể rõ tác dụng hệ thống miễn dịch bị tổn thương hệ miễn dịch bình thường Vì vậy, để nghiên cứu tác dụng kích thích miễn dịch chất, người ta thường tiến hành nghiên cứu. .. ứng miễn dịch dịch thể miễn dịch qua trung gian tế bào.8 Do vậy, sử dụng CY làm chất gây suy giảm miễn dịch chuột nhắt trắng Levamisol thuốc kích thích miễn dịch tác động miễn dịch dịch thể miễn