BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y PHẠM THỊ THU ĐÁNH GIÁ ĐỘC TÍNH CẤP VÀ TÁC DỤNG TĂNG LỰC CỦA VIÊN BAO PHIM FERTIL PRO FOR MEN TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y PHẠM THỊ THU ĐÁNH GIÁ ĐỘC TÍNH CẤP VÀ TÁC DỤNG TĂNG LỰC CỦA VIÊN BAO PHIM FERTIL PRO FOR MEN TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ ĐẠI HỌC HÀ NỘI - 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y PHẠM THỊ THU ĐÁNH GIÁ ĐỘC TÍNH CẤP VÀ TÁC DỤNG TĂNG LỰC CỦA VIÊN BAO PHIM FERTIL PRO FOR MEN TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ ĐẠI HỌC Chủ tịch hội đồng Cán hướng dẫn PGS.TS Trịnh Nam Trung PGS.TS Nguyễn Hoàng Ngân HÀ NỘI - 2022 LỜI CẢM ƠN Sau thời gian dài học tập Học viện Quân y, giúp đỡ Nhà trường Phịng, Ban Bộ mơn Học viện Viện Đào tạo Dược, đến tơi hồn thành chương trình học tập Tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới Đảng ủy - Ban Giám đốc Học viện Viện Đào tạo Dược, Phòng Đào tạo, Bộ môn Dược lý - Viện Đào tạo Dược tạo điều kiện thuận lợi cho thực hồn thành khóa luận tốt nghiệp Tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc đến PGS TS Nguyễn Hồng Ngân, người thầy tận tình truyền đạt kiến thức cho tôi, động viên giúp đỡ trực tiếp hướng dẫn tơi q trình học tập, nghiên cứu hồn thành khóa luận Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến thầy, tồn thể cán bộ, nhân viên Viện Đào tạo Dược, đặc biệt Bộ môn Dược lý ln nhiệt tình giúp đỡ, hướng dẫn tạo điều kiện thuận lợi cho trình học tập, nghiên cứu để tơi hồn thành khóa luận Tôi xin trân trọng cảm ơn thầy cô, nhà khoa học Hội đồng chấm khóa luận dành nhiều thời gian ý kiến q báu q trình hồn thiện bảo vệ khóa luận Tơi vơ biết ơn chăm sóc, động viên gia đình, quan tâm giúp đỡ tình cảm quý báu bạn bè, đồng nghiệp dành cho Hà Nội, ngày 18 tháng 07 năm 2022 Học viên Phạm Thị Thu MỤC LỤC Trang TRANG PHỤ BÌA LỜI CẢM ƠN MỤC LỤC DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, BIỂU ĐỒ DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG I TỔNG QUAN 1.1 TỔNG QUAN VỀ CHẾ PHẨM 1.1.1 Thành phần viên bao phim Fertil Pro for men 1.1.2 Công dụng viên bao phim Fertil pro for men 16 1.2 TỔNG QUAN VỀ PHƯƠNG PHÁP ĐÁNH GIÁ ĐỘC TÍNH CẤP TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM 16 1.2.1 Mục tiêu 16 1.2.2 Yêu cầu động vật thí nghiệm 17 1.2.3 Về dùng thuốc 18 1.2.4 Mơ hình thử 19 1.2.5 Theo dõi, đánh giá 22 1.2.6 Quan sát, phân tích mô bệnh học 22 1.3 TỔNG QUAN VỀ PHƯƠNG PHÁP ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG TĂNG LỰC 23 1.3.1 Phương pháp chuột bơi để nghiên cứu tác dụng tăng lực 23 1.3.2 Phương pháp đánh giá tác dụng lên sức bám chuột dựa theo mơ hình trục quay Rotarod 23 1.3.3 Phương pháp đánh giá tác dụng lên sức kéo chuột dựa mơ hình đo sức kéo 24 CHƯƠNG NGUYÊN VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25 2.1 NGUYÊN VẬT LIỆU NGHIÊN CỨU 25 2.1.1 Chế phẩm nghiên cứu 25 2.1.2 Động vật nghiên cứu 26 2.1.3 Hóa chất, chế phẩm, dung mơi 27 2.1.4 Thiết bị dụng cụ nghiên cứu 27 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 27 2.2.1 Phương pháp đánh giá độc tính cấp chuột nhắt trắng 27 2.2.2 Phương pháp đánh giá tác dụng tăng lực chuột nhắt trắng 29 2.2.3 Xử lí số liệu 30 2.3 ĐỊA ĐIỂM NGHIÊM NGHIÊN CỨU 30 2.4 ĐẠO ĐỨC NGHIÊN CỨU 30 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN 31 3.1 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 31 3.1.1 Kết đánh giá độc tính cấp 31 3.1.2 Kết đánh giá tác dụng tăng lực 33 3.2 BÀN LUẬN 37 3.2.1 Về độc tính cấp chế phẩm nghiên cứu 37 3.2.2 Về tác dụng tăng lực chế phẩm nghiên cứu 39 KẾT LUẬN 42 KIẾN NGHỊ 43 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC BẢNG STT Tên bảng Trang 2.1 Hàm lượng thành phần chế phẩm 25 2.2 Động vật nghiên cứu 26 3.1 Độc tính cấp theo đường uống chế phẩm 32 3.2 Kết đánh giá tác dụng tăng lực sau uống chế phẩm 60 phút 34 3.3 Kết đánh giá tác dụng tăng lực sau uống chế phẩm ngày 35 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, BIỂU ĐỒ Tên hình vẽ, biểu đồ STT Trang 1.1 Nhân sâm 1.2 Lộc nhung 1.3 Ba kích 1.4 Sâm cau 1.5 Bá bệnh 10 1.6 Kỷ tử 12 1.7 Thục địa 13 1.8 Tỏa dương 15 2.1 Viên bao phim Fertil pro for men 26 2.2 Tóm tắt cách tiến hành phương pháp nghiên cứu độc 28 tính cấp chuột nhắt trắng 2.3 Tóm tắt cách tiến hành phương pháp nghiên cứu tác 29 dụng tăng lực chuột nhắt trắng 3.1 Sự thay đổi thời gian bơi chuột nhắt trắng trước sau 34 60 phút dùng chế phẩm 3.2 Sự thay đổi thời gian bơi chuột nhắt trắng trước sau ngày dùng chế phẩm 36 DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT STT Viết tắt Viết đầy đủ ĐVTN Động vật thí nghiệm LD50 Lethal Dose 50% (Liều lượng gây chết 50% ĐVTN) OECD Organization for Economic Cooperation and Development (Tổ chức hợp tác phát triển kinh tế) YHCT Y học cổ truyền 3.1.2.1 Kết đánh giá tác dụng tăng lực sau uống chế phẩm 60 phút Bảng 3.2 Kết đánh giá tác dụng tăng lực sau uống chế phẩm ̅ ± SD) 60 phút (n = 10, 𝑿 Thời gian bơi chuột (phút) Lô thử % thời gian bơi lần 2/lần Trước Sau (1) 56,92 ± 9,52 32,05 ± 11,25 56,31 ± 18,46 Lô tham chiếu (2) 56,63 ± 7,63 43,86 ± 12,01 77,45 ± 18,23 Lô trị (3) 56,96 ± 11,41 41,52 ± 11,64 72,89 ± 15,89 Lô trị (4) 43,69 ± 12,49 76,64 ± 20,15 Lô chứng P 57,01 ± 8,98 > 0,05 p2,3,4-1 < 0,05; p3,4-2 > 0,05; p3-4 > 0,05 60 Thời gian (phút) 50 40 30 20 10 Lô chứng Tham chiếu Trị Lô thử nghiệm Trước uống chế phẩm Trị Sau uống chế phẩm 60 phút Biểu đồ 3.1 Sự thay đổi thời gian bơi chuột nhắt trắng trước sau 60 phút dùng chế phẩm (n = 10) 34 Nhận xét: - Tại thời điểm trước uống chế phẩm, so sánh lô cho thấy thời gian bơi lần (T1) chuột nhắt trắng tương tự (p > 0,05) - Sau uống chế phẩm 60 phút: + So với lô chứng sinh lý, lô dùng mẫu thử lơ dùng tinh chất Hồng sâm có % thời gian bơi lần 2/lần tăng rõ (lần lượt 56,31%; 72,89%; 76,64%; 77,45%), khác biệt có ý nghĩa thống kê với p2,3,4-1 < 0,05 + So với lô dùng tinh chất Hồng sâm, % thời gian bơi lần 2/ lần lô dùng mẫu thử khơng có thay đổi (p3,4-2 > 0,05) + So sánh lô dùng mẫu thử với nhau, % thời gian bơi lần 2/ lần chuột nhắt trắng tương tự (p3-4 > 0,05) 3.1.2.2 Kết đánh giá tác dụng tăng lực sau uống chế phẩm ngày Kết trình bày bảng 3.3 Bảng 3.3 Kết đánh giá tác dụng tăng lực sau uống chế phẩm sau ̅ ± SD) ngày (n = 10, 𝑿 Thời gian bơi chuột (phút) Lô thử bơi lần 3/lần Trước Lô chứng % thời gian Sau (1) 56,92 ± 9,52 58,21 ± 12,43 101,04 ± 16,42 Lô tham chiếu (2) 56,63 ± 7,63 76,62 ± 12,67 133,88 ± 15,91 Lô trị (3) 56,96 ± 11,41 74,35 ± 11,45 130,48 ± 23,47 Lô trị (4) 57,01 ± 8,98 77,12 ± 13,11 135,08 ± 26,81 P > 0,05 p2,3,4-1 < 0,05; p3,4-2 > 0,05; p3-4 > 0,05 35 90 80 70 Thời gian (phút) 60 50 40 30 20 10 Lô chứng Tham chiếu Trị Lô thử nghiệm Trước uống chế phẩm Trị Sau uống chế phẩm ngày Biểu đồ 3.2 Sự thay đổi thời gian bơi chuột nhắt trắng trước sau ngày dùng chế phẩm (n = 10) Nhận xét: - Tại thời điểm trước uống chế phẩm, so sánh lô cho thấy thời gian bơi lần (T1) chuột nhắt trắng tương tự (p > 0,05) Sau uống chế phẩm ngày: - So với lô chứng sinh lý, lô dùng mẫu thử lơ dùng tinh chất Hồng sâm có % thời gian bơi lần 3/lần tăng rõ (lần lượt 101,04%; 130,48%; 135,08% 133,88%), khác biệt có ý nghĩa thống kê với p2,3,4-1 < 0,05 - So với lô dùng tinh chất Hồng sâm, % thời gian bơi lần 3/ lần lô dùng mẫu thử khơng có thay đổi (p3,4-2 > 0,05) - So sánh lô dùng mẫu thử, % thời gian bơi lần 3/ lần tương tự (p3-4 > 0,05) 36 3.2 BÀN LUẬN 3.2.1 Về độc tính cấp chế phẩm nghiên cứu Một thuốc nói chung muốn đưa vào sử dụng người cần phải an tồn có hiệu điều trị, xét chung tính an tồn thuốc quan trọng hiệu thuốc có hiệu đến khơng an tồn khơng thể dùng trị liệu Các thử nghiệm độc tính cơng cụ để đánh giá tính an tồn chế phẩm Ngoài thử nghiệm chung độc tính cấp độc tính bán trường diễn, chế phẩm khác yêu cầu tiến hành thử nghiệm khác độc tính độc tính sinh sản, độc tính gây đột biến gen, độc tính sinh ung thư Nghiên cứu độc tính cấp nghiên cứu dược lý cần phải tiến hành sản phẩm nhằm xác định độc tính xảy sau dùng thuốc lần vài ba lần ngày [27] Kết từ nghiên cứu độc tính cấp LD50 sử dụng làm sở để phân loại ghi nhãn chất độc tính; cung cấp thơng tin cần thiết kiểu tác động gây độc cấp chất thử, bước đầu xác định quan đích bị độc chế phẩm sơ xác định chế gây độc, từ định hướng để tiến hành nghiên cứu nghiên cứu độc tính bán trường diễn độc tính quan riêng biệt; giúp cho việc xây dựng sở liều cho chất thử mới; giúp cho việc xác định liều nghiên cứu động vật bao gồm nghiên cứu độc tính dài hạn nghiên cứu tác dụng dược lý; giúp xác định LD50 dự đoán kiểu tác dụng chất thử, từ xác định trị số điều trị định việc thuốc đưa vào sử dụng người hay không Trong nghiên cứu độc tính cấp, thường chất thử nghiệm dùng liều (01 lần/ngày) nhiên số trường hợp dùng nhiều 01 lần Theo lý thuyết, thể tích tối đa dùng theo đường uống với chuột nhắt trắng 0,5 mL/10 g thể trọng, nhiên thể tích tối ưu 0,2 - 0,5 mL/20 g chuột [27] Trong nghiên cứu này, thể tích cho chuột nhắt uống 0,2 mL/10 g thể trọng, điều làm giảm ảnh hưởng việc uống thể tích lớn chuột Theo nghiên cứu thăm dò 37 thăm dị độc tính cấp chế phẩm an toàn, pha chế phẩm nước, nồng độ 0,2 g/mL nồng độ cao mà chế phẩm phân tán qua kim cong đầu tù dễ dàng (kim cho chuột uống thuốc) dùng liều liều dùng cao thử nghiệm g/kg thể trọng Để nâng cao liều dùng đánh giá độc tính cấp, theo hướng dẫn đánh giá độc tính cấp, nghiên cứu cho chuột uống thuốc lần ngày thử nghiệm, khoảng cách lần uống Với chế phẩm thử, liều dự kiến sử dụng người 40 mg/kg, liều ngoại suy sang chuột nhắt trắng 0,48 g/kg (hệ số 12) Nghiên cứu cho chuột nhắt uống đến liều tối đa lên 12 g/kg cao liều dự kiến dùng người 25 lần, mà chuột chết có biểu bất thường, chứng tỏ chế phẩm nghiên cứu an toàn thử nghiệm độc tính cấp, khoảng an tồn điều trị thuốc cao Kết nghiên cứu phù hợp với tính an tồn dược liệu dùng bào chế thuốc Các dược liệu sử dụng bào chế viên chế phẩm khơng thể độc tính độc tính xuất dùng liều cao Như Tỏa dương: Trần Thị Hằng cs (2016), lần báo cáo độc tính cấp Tỏa dương (B laxiflora), theo xác định liều LD50 dịch chiết methanol Tỏa dương 10,64 g/kg thể trọng [35] Sâm cau (C orchioides): Theo Elumalai Anandakirouchenane cs (2013), dịch chiết methanol rễ Sâm cau dùng tới liều 2.000 mg/kg không thấy xuất độc tính cấp [36] Ở liều cao hơn, Madhavan V., cs (2007) dùng liều g/kg với dịch chiết ethanol dịch chiết nước chưa xuất độc tính cấp [37] Một nghiên cứu khác không xác định liều LD50 cao chiết cồn Sâm cau dùng liều tối đa tương đương 45,0 g cao/kg thể trọng chuột nhắt trắng [38] Theo dược điển Trung Quốc (2010) liều thường dùng điều trị Sâm cau - g/ngày, dùng với liều gấp 1384 lần liều dùng người chuột không chết liều LD50 dịch chiết ethanol Sâm cau xác định 215,9 g/kg, tương đương với 1439 lần liều dùng lâm sàng [39] Ba kích liều 250 g/kg khơng làm chết chuột nhắt theo dõi đến ngày [40] Đặc biệt dược liệu viên chế phẩm bào chế cẩn thận, đồng thời phối hợp với khoa học, theo 38 lý luận y học phương đơng, giúp giảm độc tính vị thuốc thuốc chế phẩm viên bao phim, làm tăng tác dụng điều trị chế phẩm 3.2.2 Về tác dụng tăng lực chế phẩm nghiên cứu Mơ hình nghiên cứu tác dụng tăng lực thuốc dựa mơ hình chuột bơi kiệt sức Brekhman I I., 1951 [28] Đây phương pháp xây dựng để xác định bán định lượng hoạt tính sinh học thuốc có tác dụng tăng lực Theo đánh giá, mơ hình thuận tiện đơn giản, cho kết chuẩn xác, tiết kiệm đáng kể khoản chi phí dành cho nghiên cứu Động vật sử dụng chuột nhắt trắng, chủng Swiss giống, trọng lượng 20 ± g, khỏe mạnh Trước tiến hành thí nghiệm, chúng nuôi điều kiện giống (môi trường sống, nguồn thức ăn, nguồn nước) Phương pháp đánh giá dựa thời gian bơi chuột trước sau dùng chế phẩm Có mốc thời gian cần quan tâm thí nghiệm sau 60 phút dùng thuốc (đơn liều) ngày (liều lặp lại) Kết bảng 3.1 bảng 3.2 cho thấy mẫu thử thể tác dụng tăng lực rõ mơ hình thực nghiệm, uống đơn liều (sau uống thuốc 60 phút, p < 0,05 so với lô chứng) thể rõ uống liều lặp lại (sau uống thuốc ngày, p < 0,05 so với lô chứng) Chế phẩm đánh giá tương đương với tinh chất Hồng sâm Hàn Quốc, sản phẩm sâm có tác dụng tăng lực tốt thị trường Trong nghiên cứu sử dụng mức liều 480 mg/kg/ngày 960 mg/kg/ngày Với liều dùng người 02 viên/ngày tương ứng 40 mg/kg/ngày, ta tính liều dùng chuột nhắt trắng 480 mg/kg/ngày (hệ số 12) [27] Mức liều tính mức liều trung bình Thơng thường, nghiên cứu khoa học nên sử dụng nhiều mức liều để đảm bảo tính khách quan nghiên cứu Mỗi mức liều khoảng lần [27] Vì vậy, lựa chọn mức liều cao gấp đôi mức liều (là 960 mg/kg/ngày) để nghiên cứu ảnh hưởng việc sử dụng liều cao chế phẩm Fertil Pro for men đến tác dụng tăng lực chuột nhắt trắng So sánh thời 39 gian bơi lần (T2) thời gian bơi (T1) lô, ta thấy tất lô chuột bơi Nguyên nhân chuột bắt đầu đuối sức sau bơi lần nên thời gian bơi lần chuột suy giảm so với trước Tuy nhiên nghỉ ngơi dùng thuốc tăng cường sinh lực, bồi bổ thể (như tinh chất Hồng sâm Hàn Quốc Daedong viên bao phim Fertil Pro for men), cần sau ngày chuột hồi phục sức khỏe Do thời gian bơi lần lô 2, 3, tăng rõ so với thời gian bơi lần So với lô chứng, lô dùng mẫu thử lơ dùng tinh chất Hồng sâm có % thời gian bơi lần 3/lần tăng rõ rệt (lần lượt 101,04%; 130,48%; 135,08% 133,88%), khác biệt có ý nghĩa thống kê với p2,3,4-1 < 0,05 Sử dụng mức liều trung bình (480 mg/kg/ngày) tăng mức liều lên gấp đôi (960 mg/kg/ngày), viên bao phim Fertil Pro for men cho tác dụng tăng lực rõ rệt chuột nhắt trắng sau ngày sử dụng Kết nghiên cứu tác dụng tăng lực viên bao phim chuột nhắt trắng phù hợp với nghiên cứu dược liệu thành phần Chế phẩm phối hợp hài hòa dược liệu có tác dụng bổ can thận, bổ thận dương bổ thận âm, bổ khí huyết, tăng cường chức sinh sản cho nam giới cách làm tăng số lượng chất lượng tinh trùng, tăng nồng độ testosteron máu Testosteron đóng vai trị quan trọng việc trì cân tâm trạng, hành vi, nhận thức thân chất lượng sống nam giới lứa tuổi Sự suy giảm nồng độ testosteron máu với rối loạn sinh dục gây cảm giác mệt mỏi, căng thẳng cho thể Vì vậy, tăng cường testosteron cho thể góp phần quan trọng việc chăm sóc trì sức khỏe nam giới [41] Trên chuột cống có chế độ ăn có 5% Nhân sâm Châu Á (Panax ginseng) 60 ngày cho thấy có tăng đáng kể nồng độ testosteron máu [3] Jin TY cs (2020) tiến hành đánh giá có hệ thống thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên nghiên cứu tiền lâm sàng động vật để điều tra hiệu tính an toàn Nhân sâm chứng mệt mỏi Kết chứng minh Nhân sâm cải thiện rõ rệt số hóa sinh, tăng thời gian bơi, chống lại mệt mỏi [5] Huang WC cs (2017) bổ sung Lộc nhung 4.108 mg/kg/ngày cải thiện đáng kể dấu hiệu sinh học mệt 40 mỏi sinh lý chí tốt so với tập luyện thể dục đơn [8] Nghiên cứu Jang S cs (2014) chuột sử dụng 500 mg/kg/ngày Lộc nhung cho thấy thời gian bơi tăng đáng kể so với chuột sử dụng giả dược [42] Theo Zhang J cs (2018), dung nạp polysaccharid Ba kích với liều lượng 50, 100 200 mg/kg kéo dài thời gian bơi của chuột, làm giảm mức nitơ urê huyết axit lactic máu, tăng mức glycogen gan [10] Ở nghiên cứu khác, dịch chiết nước Ba kích liều 40 g/kg uống liên tục tuần có tác dụng cải thiện rõ rệt hành vi tình dục, làm tăng nồng độ testosteron huyết [12] Chauhan S cs (2021) nghiên cứu chuột sử dụng chiết xuất ethanol thân rễ Sâm cau mức liều, 100 200 mg/kg, cho thấy giảm thời gian bất động bơi cưỡng bức, tăng cường phối hợp vận động, cải thiện vận động [13] Nghiên cứu người dung nạp 600 mg Bá bệnh ngày hai tuần cho thấy testosteron tăng lên sau bổ sung dược liệu có lợi cho việc tăng sức mạnh bắp sức khỏe chung người trẻ [17] Việc bổ sung 200 mg chiết xuất Bá bệnh tháng gần cải thiện đáng kể sức sống vật chất tinh thần, tăng cường khả miễn dịch [18] Nghiên cứu ĐVTN bổ sung Kỷ tử cho thấy thời gian bơi kiệt sức tất nhóm chuột dùng mẫu thử tăng đáng kể so với nhóm đối chứng [21] Theo Tan W cs (2012), dùng đường uống với liều 50, 100 200 mg/kg tuần cho thấy thời gian bơi tăng rõ rệt chứng minh tác dụng chống mệt mỏi Thục địa [23] Nghiên cứu Nguyễn Thanh Hương (2017) cho thấy dịch chiết nước Tỏa dương thể rõ tác dụng phục hồi chuột cống bị gây suy giảm sinh sản Natri valproat: tăng trọng lượng tinh hoàn, túi tinh, nâng hậu môn; tăng đáng kể nồng độ testosteron máu [26] Như vậy, nghiên cứu khẳng định tác dụng tăng lực thành phần viên bao phim Fertil Pro for men 41 KẾT LUẬN Từ kết nghiên cứu tính an tồn tác dụng tăng lực chế phẩm, rút số kết luận sau: Độc tính cấp viên bao phim Fertil Pro for men Chưa tìm thấy LD50 chế phẩm theo đường uống chuột nhắt trắng Với mức liều cao cho chuột uống 24 12,0 g/kg thể trọng khơng xuất độc tính cấp Tác dụng tăng lực viên bao phim Fertil Pro for men Mẫu thử uống liều 480 mg/kg/ngày 960 mg/kg/ngày có tác dụng tăng lực, làm tăng thời gian bơi chuột nhắt trắng mơ hình chuột bơi kiệt sức Tác dụng thể dùng đơn liều dùng nhiều liều lặp lại (mỗi ngày lần ngày) tương đương với tinh chất Hồng sâm Hàn Quốc Daedong liều 15 ml/kg/ngày 42 KIẾN NGHỊ Để có nghiên cứu đầy đủ viên bao phim Fertil Pro for men, em xin kiến nghị bước nghiên cứu tiếp theo: - Đánh giá độc tính bán trường diễn chế phẩm động vật thực nghiệm - Đánh giá thêm tác dụng khác: Tác dụng làm tăng testosteron, tăng ham muốn tình dục tác dụng tăng khả sinh sản 43 TÀI LIỆU THAM KHẢO Bộ Y tế (2006), Dược học cổ truyền (xuất lần thứ nhất), NXB Y học, 238 - 341, 311- 312, 349, 353 - 355 Bộ Y tế (2015), Hướng dẫn lập Thử nghiệm tiền lâm sàng lâm sàng thuốc đông y, thuốc từ dược liệu Thông tư số 141/QĐ-K2ĐT, ngày 27/10/2015 Bộ Y tế (2011), Dược liệu học tập (xuất lần thứ 5), NXB Y học, 243245, 453 - 455 Liu H., Lu X., Hu Y et al (2020) Chemical constituents of Panax ginseng and Panax notoginseng explain why they differ in therapeutic efficacy Pharmacological Research 161: 105263 DOI:10.1016/j.phrs Jin TY., Rong PQ., Zhang PP et al (2020) Clinical and Preclinical Systematic Review of Panax ginseng C A Mey and Its Compounds for Fatigue Front Pharmacol 11 (5): - 31 DOI: 10.3389/fphar.2020.01031 Gray S.L., Lackey BR, Boone WR (2016) Effects of Panax ginseng, zearalenol, and estradiol on sperm function Journal of Ginseng Research 40 (3): 251 - 259 DOI: 10.1016/j.jgr.2015.08.004 Đỗ Tất Lợi (2015) Những thuốc vị thuốc Việt Nam (xuất lần thứ 14), NXB Y học, 303 - 305, 412, 337 - 338, 850 - 852, 937, 950 - 952 Huang WC., Huang CC., Chuang HL et al (2017) Cornu cervi pantotrichum supplementation improves physiological adaptions during intensive endurance training, J Vet Med Sci 79 (3): 674 - 682 DOI: 10.1292 / jvms.16-0623 Luan ZL., Qiao F., Zhao Y et al (2020) Discovery of new iridoids as FXR agonists from Morinda officinalis: agonistic potentials and molecular stimulations, Chin J Chem 39: 12881296 DOI: 10.1002/cjoc.202000654 10 Zhang J., Xin H., Xu Y et al (2018): Morinda officinalis How - A 44 comprehensive review of traditional uses, phytochemistry and pharmacology, Journal of Ethnopharmacology 213: 230 - 255 DOI: 10.1016/j.jep.2017.10.028 11 Nguyễn Thị Liên, Trần Thị Thu Trang, Hoàng Thị Thanh Thảo cs (2020) Nghiên cứu tác dụng hướng sinh dục nam cao Ba kích thực nghiệm Tạp chí Dược học, (60): 33 - 38 12 Song B., Wang F., Wang W (2015) Effect of Aqueous Extract from Morinda officinalis F C How on Microwave - Induced Hypothalamic Pituitary-Testis Axis Impairment in Male Sprague-Dawley Rats EvidenceBased Complementary and Alternative Medicine 20 (4): - 10 DOI:10.1155/ 2015/360730 13 Chauhan S., Shah K., Gupta T et al (2021) Studies on antistress activity of Curculigo Orchioides Gaertn Biomedical and Biotechnology Research Journal (2): 145 - 148 DOI: 10.4103/bbrj.bbrj122 14 Phan Quốc Kinh (2011) Giáo trình hợp chất thiên nhiên có hoạt tính sinh học NXB Giáo dục Việt Nam, 215 15 Nguyễn Thanh Hải Nguyễn Thị Thùy Linh, Nguyễn Đức Trường cs (2019) Sử dụng dược liệu Sâm cau (Curculigo orchioides) Nhục thung dung (Herba cistanches caulis cistanchis) nâng cao chất lượng tinh dịch, tinh trùng chó đực giống American Bully Tạp chí Khoa học Nông nghiệp Việt Nam, 505 - 507 16 Bộ Y tế (2018), Dược điển Việt Nam V, NXB Y học, 1067 - 1068, 1067 1105 - 1106 17 Chan K., Stewart C., Chester N et al (2021) The effect of Eurycoma Longifolia on the regulation of reproductive hormones in young males, Adrologia 53(4) DOI: 10.1111/and.14001 18 Geogre A., Udani J., Abidin NZ., et al (2018) Efficacy and safety of Eurycoma longifolia water extract plus multivitamins on quality of life, mood and stress: a randomized placebo - controlled and parallel study, Food &Nutrition Research 62 (5): 1374 DOI: 10.29219/fnr.v62.1374 45 19 Qian, D.; Zhao, Y.; Yang, G et al (2017) Systematic review of chemical constituents in the genus Lycium (Solanaceae) Molecules 22 (6): 911 DOI: 10.3390/molecules22060911 20 Yang J., Wei Y., Ding J et al (2018): Research and application of Fructus Lycii in medicinal field Chinese Herbal Medicines 10 (4): 339 - 352 DOI: 10.1016/j.chmed.2018.08.006 21 Liu G., Yang X., Zhang J et al (2021) Synthesis, stability and anti-fatigue activity of selenium nanoparticles stabilized by Lycium barbarum, International Journal of Biological Macromolecules 179: 418 - 428 DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2021.03.018 22 Yang F., Wei Y., Liao B et al (2018) Lycium barbarum polysaccharide prevents cisplatin-induced MLTC-1 cell apoptosis and autophagy via regulating endoplasmic reticulum stress pathway Drug Design, Development and Therapy 12 (5): 3211 - 3219 DOI: 10.2147/DDDT.S176316 23 Tan W., Yu K., Liu Y (2012) Anti-fatigue activity of polysaccharides extract from Radix Rehmanniae Preparata International Journal of Biological Macromolecules 50 (1): 59 - 62 DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2011.09.019 24 Zhang W., Cui N., Su F (2022) Comprehensive Metabolomics and Network Pharmacology to Explore the Mechanism of 5-Hydroxymethyl Furfural in the Treatment of Blood Deficiency Syndrome Front Pharmacol 12: 811331 DOI: 10.3389/fphar.2021.811331 25 Trần Đức Đại, Trịnh Thị Thủy, Nguyễn Ngọc Tuấn cs (2018) Thành phần hóa học Ngọc cẩu (Balanophora laxiflora Hemsl.) thu Tun Quang Tạp chí Hóa học, 55(1): 48 - 51 26 Nguyễn Thanh Hương (2017) Nghiên cứu tính an tồn tác dụng dịch chiết nước Tỏa dương (Balanophora laxiflora) lên số tiêu sinh sản chuột đực Luận án Tiến sĩ Y học, Viện Y học Cổ truyền Quân đội 46 27 Đỗ Trung Đàm (2014): Phương pháp xác định độc tính thuốc (xuất lần thứ nhất) NXB Y học, 15 - 16 28 Brekhman I I (1951), “Comparison of the stimulating action of different samples preparations of ginseng root”, in: Materials for the Study of the Stimulating and Tonic Substances of Ginseng and Chinese Magnolia Vine (in Russian)”, No.1, Far Eastern Branch, Academy of Sciences of the USSR, Vladivostok, 59 29 Dunham N W., Miya T S (1957) A note on a simple apparatus for detecting neurological deficit in rats and mice J Am Pharmaceut Assoc Am Pharm Assoc 46 (3): 208 - 210 30 Robert M.J Deacon (2013) Measuring the Strength of Mice Journal of Visualized Experiments 76 (2): 2610 DOI: 10.3791/2610 31 Viện Dược liệu (2006): Phương pháp nghiên cứu tác dụng dược lý thuốc từ dược thảo, NXB Khoa học Kỹ thuật, 220 - 223 32 Bộ Y Tế (2018) Quy định thử thuốc lâm sàng Thông tư số 29/2018/TT-BYT, ngày 29/10/2018 33 World Health Organization (2000): General Guidelines for Methodologies on Research and Evaluation of Traditional Medicine Geneva, Switzerland 34 OECD (2001), OECD guideline for testing of chemicals Acute Oral Toxicity - Acute Toxic Class Method, OECD Guidelines for the Testing of Chemicals, Section 4: Health Effects, - 35 Trần Thị Hằng, Trần Thị Quyên, Nguyễn Quang Huy cs (2016) Thành phần chuyển hóa thứ hai, chất chống oxy hóa, ức chế tyrosinase, hoạt động kháng khuẩn chống ung thư chiết xuất Balanophora laxiflora Tạp chí Khoa học Đại học Quốc gia Hà Nội 32 (2): - 14 36 Elumalai A., Chandiran IS and Balamuthu K (2013) An investigation on preliminary phytochemical and safety Profiles of methanolic root extract of Curculigo orchioides Journal of pharmacy research, (8): 692 - 696 DOI: 10.1016/j.jopr.2013.08.023 47 37 Madhavan V., Richa J., Anita M et al (2007) Antidiabetic activity of Curculigo orchioides Root tuber Pharmaceutical Biology, 45 (1): 18 - 21 38 Phạm Thị Nguyệt Hằng, Nguyễn Văn Khiêm and Nguyễn Văn Khởi (2017) Nghiên cứu độc tính cấp, bán trường diễn tác dụng tăng lực cao chiết cồn sâm cau Tạp chí Dược liệu, (22): 239 - 247 39 Nie Y., Dong X., He Y., et al (2013): Medicinal plants of genus Curculigo: traditional uses and a phytochemical and ethnopharmacological review Journal of ethnopharmacology, 147 (3): 547 - 563 40 Zhang J H., Xin H L., Xu Y M., et al (2018) Morinda officinalis How A comprehensive review of traditional uses, phytochemistry and pharmacology Journal of ethnopharmacology, 213 (10): 230 - 255 DOI: 10.1016/j.jep.2017.10.028 41 Michael Zitzmann (2020) Testosterone, mood, behaviour and quality of life Andrology 8(6) :1598-1605 DOI: 10.1111 / andr.12867 42 Jang S., Park E D., Suh H J., et el (2014) Enhancement of exercise endurance capacity by fermented deer antler in BALB/c mice Biosci Biotechnol.Biochem 78 (10): 1716 - 1722 DOI: 10.1080/09168451.2014.930324 43 Tra cứu 10/07/2022 dược liệu, http://tracuuduoclieu.vn/, 48 truy cập ngày ... viên bao phim Fertil Pro for men động vật thực nghiệm? ?? nhằm mục tiêu: 1) Xác định độc tính cấp viên bao phim Fertil Pro for men chuột nhắt trắng 2) Đánh giá tác dụng tăng lực viên bao phim Fertil. ..BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y PHẠM THỊ THU ĐÁNH GIÁ ĐỘC TÍNH CẤP VÀ TÁC DỤNG TĂNG LỰC CỦA VIÊN BAO PHIM FERTIL PRO FOR MEN TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM KHÓA LUẬN... [31] Hình 2.1 Viên bao phim Fertil Pro for men 2.1.2 Động vật nghiên cứu Tất động vật nghiệm cung cấp Ban Cung cấp động vật thí nghiệm, Phịng Trang bị - Vật tư, Học viện Quân y Động vật nuôi - 14