CÔNG NGHỆ sản XUẤT dược PHẨM 2

TRƯỜNG ĐẠI HỌC DUY TÂN KHOA DƯỢC GIÁO TRÌNH (Lưu hành nội bộ) TÊN GIÁO TRÌNH: CƠNG NGHỆ SẢN XUẤT DƯỢC PHẨM NGÀNH/CHUYÊN NGÀNH: PHC 451 Dùng cho đào tạo: DƯỢC SỸ ĐẠI HỌC Chủ biên : NGUYỄN SỸ NGUYÊN Đà Nẵng, tháng 03 năm 2018 MỤC LỤC BÀI 1: TỔNG HỢP PARACETAMOL .3 BÀI 2: CHIẾT XUẤT STRYCHNIN TỪ HẠT MÃ TIỀN .10 BÀI 3: CHIẾT XUẤT RUTIN TỪ HOA HÒE 18 BÀI 4: SẢN XUẤT HOÀN LỤC VỊ BẰNG PHƯƠNG PHÁP BỒI DẦN 23 BÀI 5: SẢN XUẤT VIÊN NÉN BAO PHIM B1 28 BÀI 6: SẢN XUẤT VIÊN NÉN BAO ĐƯỜNG .37 TÀI LIỆU THAM KHẢO .40 BÀI : TỔNG HỢP PARACETAMOL Mục tiêu: - Trình bày nguyên lý phản ứng tiến hành tổng hợp Paracetamol Trình bày yêu cầu an toàn lao động biết cách xử lý thao tác kỹ - thuật Giải thích quy trình bước quy trình tổng hợp Viết báo cáo thực tập Quá trình tổng hợp gồm giai đoạn: Giai đoạn I: Tổng hợp p-nitrosophenol Nguyên lý phản ứng 2NaNO2 + H2SO4 2HNO2 + Na2SO4 Đặc điểm thành phẩm - p-nitrosophenol bột tinh thể màu nâu, nhiệt độ nóng chảy: 156 - 1580C Đặc điểm nguyên phụ liệu Phenol 50,0 gam Natri nitrit 50,0 gam Acid sulfuric 22% 170,0 ml Nước đá Nước cất Dụng cụ, thiết bị - Cốc thép không gỉ 1000ml - Máy khuấy - Nhiệt kế 1000C - Bình nhỏ giọt 200ml - Nồi phản ứng lít - Bộ lọc Buchner Quy trỡnh tng hp 5.1 Sơ đồ 5.2 quy tr×nh 5.3 Mơ tả quy trình Cho 100 ml nước cất vào cốc thép khơng gỉ lít, sau cho vào 50,0 gam phenol Bật máy khuấy, khuấy kỹ cho phenol phân tán nước Tính từ thời điểm này, máy khuấy hoạt động liên tục kết thúc phản ứng nitroso hóa Sau đó, cho thêm 240 gam nước đá đập nhỏ vào khối phản ứng, đồng thời làm lạnh phía ngồi nước đá Khuấy thêm 10 phút để nhiệt độ hạ xuống khoảng 00C- 50C Cho vào hỗn hợp 50,0 gam natri nitrit phân tán khối phản ứng (khoảng 2-3 phút) Sau nhỏ từ từ 170 ml H2SO4 22% vào khối phản ứng Trong trình nhỏ H2SO4 phải đảm bảo nhiệt độ khối phản ứng (thời gian nhỏ khoảng 40-45 phút) Sau cho hết acid, khuấy thêm 15 phút Lọc khối phản ứng phễu lọc Buchner, rửa tủa nước lạnh nước rửa đạt pH= 4-5 Hút kiệt nước, thu khoảng 90 gam bột p-nitrosophenol màu nâu Sản phẩm thô làm nguyên liệu cho phản ứng tiếp theo, không cần tinh chế thêm Lấy gam bột thô đem sấy khô (ở nhiệt độ ) để xác định nhiệt độ nóng chảy tính hiệu suất Hiệu suất 84% Sản phẩm chảy Giaiđoạn II: Tổng hợp p-aminophenol Nguyên lý phản ứng Đặc điểm thành phẩm p-aminophenol tinh thể màu nâu đen, nhiệt độ nóng chảy 180 -1820C Đặc điểm nguyên phụ liệu p-nitrosophenol 54,0 gam (tính sản phẩm sấy khô) Bột lưu huỳnh 28,0 gam NaOH viên 60,0 gam Nước cất 130 ml Dung dịch H2SO4 10% vừa đủ Dụng cụ - Cốc thép không gỉ dung tích 500 ml - Bộ lọc Buchner - Bếp điện Cách tiến hành 5.1 Sơ đồ quy trình 5.3 Mơ tả quy trình - Điều chế tác nhân khử: Cho vào cốc thép không gỉ 130 ml nước cất; 60,0 gam NaOH viên; khuấy cho tan; sau thêm 28,0 gam lưu huỳnh bột; khuấy cho tan hoàn toàn Đun sôi liên tục 60 phút để thủy phân hết polysulfid (trong q trình đun sơi, nước bốc bổ sung để thể tích dung dịch thu khoảng 150 ml) Để dung dịch Na2S nguội xuống 50-550C, đem tiến hành phản ứng khử hóa - Phản ứng khử hóa Vừa khuấy vừa cho từ từ lượng nhỏ bột p-nitrosophenol dung dịch natrisulfid, cho nhiệt độ trình phản ứng 55-650C ( nhiệt độ để phản ứng tốt khoảng từ 58-600C) Thời gian cho p-nitrosophenol khoảng 30 - 40 phút Sau cho hết lượng p-nitrosophenol tiếp tục khuấy thêm 15 phút - Trung hòa để kết tủa sản phẩm: Làm lạnh khối phản ứng xuống 200C, trung hòa khối phản ứng đến pH = dung dịch H2SO4 10% Chú ý trình trung hịa có khí H2S tạo thành độc nên để tủ hốt sâu, đồng thời cho acid từ từ để tránh H2S tạo thành nhiều đẩy khối phản ứng trào Sau điều chỉnh pH = 7, để yên khối phản ứng giờ, lọc qua phễu lọc Buchner, rửa lại tủa lần với nớc cất, hút thật kiệt nước lần cuối Lấy g đem sấy khô 70-800C để xác định điểm chảy hiệu suất Hiệu suất giai đoạn khoảng 90%, sản phẩm nóng chảy 180-1900C Giai đoạn III: Tổng hợp paracetamol Nguyên lý phản ứng Đặc điểm thành phẩm - Paracetamol chất dạng bột tinh thể óng ánh có màu trắng hồng - Khơng mùi Độ chảy 169-1720C Tan phần nước sôi ethanol 950, tan 40 phần glycerin, 15 phần aceton, tan nước lạnh, khơng tan ether Đặc điểm nguyên phụ liệu - p-aminophenol 45,0 g ( tính theo khối lượng sấy khơ) - Anhydrid acetic 43,0 ml - Nước cất 200 ml - Than hoạt 5g Dụng cụ - Bình nón 250ml - Bình cách thủy - Nhiệt kế - Bộ lọc Buchner Quy tình tổng hợp 5.1 Sơ đồ quy trình O HO NH2 + CH37 C CH3 O C O HO NH C CH3 + CH3COOH O 5.2 Mô tả quy trình - Phản ứng acyl hóa Cho tất lượng p-aminophenol hút kiệt nước vào bình nón khơ, nhúng bình nón vào nồi đun cách thủy sơi nhiệt độ bình đạt đến 50-550C Thêm 43,0 ml anhydrid acetic vào, khuấy nhẹ, phản ứng tỏa nhiệt mạnh Nhiệt độ tăng lên đến 1100C, sau hạ xuống 900C Tiếp tục đun cách thủy hỗn hợp 30 phút Sau làm lạnh hỗn hợp gãi cho kết tinh - Tinh chế: Hỗn hợp sau kết tinh làm lạnh qua đêm để nước đá từ 2-3 cho kết tinh hết Sau đem lọc hút kiệt acid acetic, rửa nhanh lượng nước để loại bỏ bớt acid acetic cho lọ (g) 250 lọ (kg) 9,6 96,0 gam DĐVN IV 3,6 36,0 gam DĐVN IV 3,6 36,0 gam DĐVN IV 4,8 48,0 gam DĐVN IV 4,8 3,6 18 6,0 0,54 0,24 0,027 0,05 Vừa đủ Vừa đủ 48,0 gam 36,0 gam 4,5 1,5 0,135 0,06 0.00675 0,0125 Vừa đủ Vừa đủ DĐVN IV DĐVN IV DĐVN IV DĐVN IV DĐVN IV Dược dụng Dược dụng DĐVN IV DĐVN IV DĐVN IV Thục địa (Radix Rhizoma Rehmannia) Bạch phục linh (Poria cocos) Đơn bì (Cortex Poeonia suffruticosae) Hoài sơn (Rhizoma Dioscorea 10 11 12 13 14 persimilis) Sơn thù (Cornus officinalis) Trạch tả (Rhizoma alismatis) Đường kính Tinh bột Than hoạt tính Parafin rắn Parafin lỏng Bột talc Ethanol 96% Bông Thiết bị, dụng cụ STT Tên thiết bị Cân kỹ thuật Tủ sấy Nồi nấu cao Máy xay Sàng viên cỡ 2,3,4,5 mm Máy bao viên Rây số 125,180, 250, 500 Thùng chứa, khay sấy Số lượng 1 1 1 1 Sơ đồ quy trình sản xuất (cuối bài) Mơ tả quy trình 5.1 Xử lý dược liệu 22 - Sinh địa: cân theo công thức, rửa sạch; cho vào nồi, thêm nước ngập cm, đun sôi liên tục 5-8 giờ; gạn, lọc dịch chiết (dịch chiết I) Thêm nước vào bã, đun tiếp 4-5 giờ; gạn lọc dịch chiết, ép bã (dịch chiết II) Gộp dịch chiết (I) (II), lọc qua rây 125.Dịch lọc đem cô nhỏ lửa đếm đạt tỷ lệ kg sinh - địa cho 1,5 lít cao lỏng Bã thục địa sấy khô, xay, rây qua rây 180 Hồi sơn: rửa sạch, thái lát, sấy khơ, vàng, xay, rây qua rây số 180 Sơn thù (loại bỏ hạt), đơn bì, bạch phục linh, trchj tả: loại tạp (nếu có), rửa - để nước, sấy khơ, xay, rây qua rây số 180 Đường kính: trộn với tinh bột theo tỷ lệ 10 đường : tinh bột; sấy khô, xay, rây qua rây số 180, thu phần: bột đưuòng qua rây số 180 (chiếm xấp xỉ ¾ lượng đường tỏng cơng thức) lõi đường rây số 180 (chiếm xấp xỉ ¼ - lượng đường tỏng cơng thức) Tinh bột: ngồi phần trộn với đường kính, phần cịn lại râu qua rây số 180 5.2 Trộn bột kép - Thành phần bột kép gồm: bột mịn thục địa, hoài sơn, sơn thù, bạch phục linh, - trạch tả, đơn bì, đường kính, tinh bột Trộn bột kép: trộn thủ công thiết bị nhào trộn để hỗn hợp bột đồng 5.3 Chế tá dược dính - Chế tá dược dính gốc (siro 1/1) theo phương pháp chế nóng: hịa tan đường - cao lỏng thục địa theo tỷ lệ kg đường : kg cao lỏng Chế tá dược dính làm việc: tùy giai đoạn pha lỏng tá dược dính gốc cao lỏng thục địa nước đun sơi để thu tá dược dính làm việc có độ nhớt đạt yêu cầu 5.4 Gây nhân Dùng hạt đường kính, tá dược dính, hỗn hợp bột để gây nhân nồi bao viên Nhân bao đạt đường kính mm dung sàng định cỡ để sàng nhân đtạ kích thước Nhân chưa đạt kích thước bồi tiếp Sấy nhân đến khơ 5.5 Bồi viên - Tính tốn cân lượng nhân cho mẻ sản xuất (tỷ lệ nhân so với tổng khối lượng viên khoảng 10-15% kl/kl) 23 - Dùng tá dược dính hỗn hợp bột kép để bồi viên nồi bao viên Sàng viên: viên bao đạt kích thước 5,0 mm dùng sàng định cỡ để sàng viên, viên nhỏ bao tiếp, tiếp tục toàn viên đạt 5,0 mm 5.6 Bao màu - Chuyển viên đạt kích thước vào nồi bao, dùng tá dược dính than hoạt để bao màu viên có màu đen đồng 5.7 Sấy viên - Viên bao màu xong, chuyển khay, dàn thành lớp mỏng, sấy se viên nhiệt độ phút tủ sấy, xoa tách viên Sấy khơ viên nhiệt độ 5.8 Bao bóng - Viên sấy khô (đạt độ ẩm ≤ 9%) chuyển vào nồi để bao bóng parafin bột - talc Đánh bóng viên nồi bao khoảng Khi viên đạt độ bóng, xúc ra, bảo quản túi PE Lấy mẫu kiểm nghiệm bán thành phẩm 5.9 Đóng gói - Lọ nhựa rửa sạch, sấy khơ nhiệt độ , lau ethanol 96%, hong sấy khơ Cân đóng hồn vào lọ (50g/lọ) Chèn bơng, đậy nút, gắn parafin, đậy vặn chặt nắp Kiểm sốt q trình sản xuất Cơng đoạn Nội dung kiểm tra Nguyên phụ liệu - Chất lượng Cân chia nguyên liệu - Cân đủ, hóa chất Trộn bột kép - Thời gian trộn, độ đồng khối bột Chế tá dược dính - Độ nhớt tá dược dính làm việc giai đoạn - Lượng hạt đường đem gây nhân, lượng tá dược dính, bột - kép chu kỳ Kích thước nhân Nhiệt độ sấy, thời gian sấy, hàm ẩm nhân - Kích thước nhân, khối lượng nhân cho mẻ - Lượng bột, tá dược dính chu kỳ Gây nhân Sấy nhân Lựa chọn nhân Bao viên 24 - Kích thước viên KN BTP - Độ mịn than hoạt, lượng than hoạt, tá dược dính Lớp bao màu mịn, màu Nhiệt độ sấy, thới gian sấy, tần suất đảo viên Hàm ẩm viên Lượng tá dược bao bóng, thời gian bao bóng Độ bóng viên Đạt tiêu chuẩn Đóng gói - Đúng khối lượng KN TP - Đạt tiêu chuẩn Bao màu Sấy viên Bao bóng 25 Sơ đồ quy trình sản xuất Đường kính, tinh bột5: SẢN XUẤT VIÊN NÉN BAO PHIM B1 BÀI Hoài sơn, sơn thù, SẤY Mụcphục tiêu học tập đơn bì, bạch linh, trạch tả, bã thục - Trình bày thiết bị sản xuất thuốc viên nén phương địa pháp xát hạt ướt bao phim nồi- CÂN bao XAYbằng – RÂY - Đánh giá số yếu tố ảnh hưởng đến chất lượng thuốc viên nén bao phim trình sản xuất TRỘN - Thực hành kỹ thuật sản xuất thuốcBỘT viênKÉP nén bao phim phương pháp xát hạt ướt bao phim nồi bao Đặc điểm thành phẩm GÂY NHÂN Tá dược Viên nén dính hình trụ, nhẵn bóng, vỏ bao nguyên vẹn Công thức sản xuất BỒI VIÊN Công thức viên nén Stt Tên nguyên liệu phụ liệu Than hoạt Thianmin nitrat Tinh bột sắn Lactose Tinh bột nấu hồ 10% Bao Bột bì Talc Magnesi stearat Cơng thức bao phim mẻ kg Stt Tên nguyên liệu Công thức BAO choMÀU viên (mg) 10 BAO BÓNG 45 75 ĐĨNG GĨI 2,6 1,45 Cơng thức lơ 15000 viên (g) 150 675 1125 45 39 21,75 XUẤT XƯỞNG Khối lượng Tiêu chuẩn 40 40 12 40 1080 380 Vừa đủ Vừa đủ 140 DĐVN IV DĐVN IV DĐVN IV DĐVN IV DĐVN IV DĐVN IV DĐVN IV DĐVN IV DĐVN IV DĐVN IV t 10 HPMC E6 HPMC E5 PEG 400 Sunset yellow lake Talc Ethanol 96% (pha dịch) Nước cất Ethanol 96% (lau lọ) Parafin Lọ, nút, nắp, nhãn 26 Tiêu chuẩn DĐVN IV DĐVN IV DĐVN KN BTP IV DĐVN IV DĐVN IV DĐVN KN TP IV 11 Bông Dụng cụ, thiết bị - Máy dập viên quay trịn - Máy trọn hạt khơ - Máy bao phim - Máy khuấy từ - Cháy cối sứ - Cốc thủy tinh - Tủ sấy tĩnh - Cân loại - Rây loại - Thùng chứa - Nồi nấu hồ - Nồi đun paraffin Vừa đủ Sơ đồ qui trình sản xuất XAY- RAY-CÂN TRỘN BỘT KÉP NHÀO ẨM XÁT HẠT 27 DĐVN IV SẤY HẠT SỬA HẠT KHƠ TRỘN TRƠN DẬP VIÊN BAO PHIM ĐĨNG GĨI Mơ tả qui trình 5.1 Chuẩn bị ngun liệu Xây rây thiamin nitrat, lactose, tinh bột qua rây số 180 Rây talc, magnesi stearate, sunset yellow lake qua rây số 125 Cân nguyên liệu theo công thức 5.2 Chuẩn bị hồ tinh bột 10% Dùng khối lượng nước khối lượng tinh bột để phân tán tinh bột thành hỗn dịch đồng nồi nấu hồ Đun sơi lượng nước cịn lại nồi khác, cho từ từ vào hỗn dịch tinh bột phân tán trên, vừa cho vừa khuấy đến hồ hóa hồn tồn 28 Cân tổng lượng hồ, bổ sung nước đến vừa đủ khối lượng yêu cầu, khuấy 5.3 Trộn tạo hạt Trộn nguyên liệu thiamin nitrat, lactose, tinh bột; rây qua rây số 250 Cho hỗn hợp vào thùng chứa máy trộn, trộn 15 phút Thêm từ từ hồ tinh bột 10 % vào hỗn hợp máy, trộn đến thu 5.4 5.5 5.6 5.7 khối ẩm đồng Xát hạt Xát hạt qua rây số 1000 Sấy hạt Sấy hạt 50-600C khoảng 6-8 đến độ ẩm hạt khoảng 3-4 % Sửa hạt khô Sửa hạt qua rây 1000 Trộn tá dược trơn Trộn hạt khô thu với talc magnesi staerat Kiểm nghiệm bán thành phẩm: lấy mẫu để định lượng thiamin đánh giá độ đồng hàm lượng Từ kết hàm lượng dược chất hạt bán thành phẩm, tính khối lượng 5.8 trung bình viên Dập viên Lắp chày cối vào máy dập viên vận hành kiểm tra hoạt động máy Cho hạt vào phễu chứa hạt máy, vận hành máy tay để điều khiển khối lượng, độ cứng viên đến mức yêu cầu Khi thông số viên điều chỉnh đạt yêu cầu, khởi động cho máy dập viên Trong trình dập viên, thường xuyên kiểm tra khối lượng trung bình 5.9 viên (5 phút kiểm tra lần) Lấy mẫu để đánh giá tiêu chất lượng viên nén Viên đạt yêu cầu chuyển sang bao phim Bao phim Pha chế dịch bao: phân tán hoàn tàn lượng HPMC E6 HPMC E15 vào nước nóng (80-900C); để nguội đến nhiệt độ phịng, phối hợp từ từ PEG 400 thu dịch A dùng 20-30 ml ethanol 96 % kéo talc, sunset yellow 29 lake vào dung dịch A Bổ sung ethanol 96 % vừa đủ Tiếp tục khuấy hỗn dịch đồng B Lọc hỗn dịch B qua rây 125 Tiến hành bao bảo vệ cho viên thiết bị bao Aceta cota: thông số nồi bao thiết lập: Nhiệt độ đầu vào 50-600C Nhiệt độ đầu 40-450C Vận tốc nồi bao 7-10 vòng/phút Tốc độ phun dịch 20-25ml/phút Áp lức khí nén đầu phun: bar Khi hết dịch bao, sấy thêm nồi bao 5-10 phút Lấy viên khỏi nồi bao Đánh giá chất lượng, viên bao 5.10 Đóng gói Lọ nhựa rửa sạch, sấy khô 40-450C Lau lọ ethanol 96 %, hong sấy khơ In số kiểm sốt, hạn dùng lên nhãn Dán nhãn vào lọ Đếm viên vào lọ (100 viên/lọ) Chèn bông, đậy nút, gắn parafin, đậy vặn chặt nắp Xếp lọ vào thùng carton Kiểm sốt q trình - Các giai đoạn Ngun phụ liệu Cân chia lô mẻ - Trộn bột kép - Nhào tạo khối ẩm - Sấy hạt - Xát hạt, sửa hạt Trộn tá dược trơn - Kiểm tra cốm - Dập viên Nội dung kiểm tra Chất lượng Cân đủ Đúng hóa chất Thời gian trộn Độ đồng khối bột Thời gian nhào Lượng tá dược dính Nhiệt độ, thời gian Độ ẩm hạt Cỡ rây Khối lượng nguyên liệu Đủ thời gian Hạt trộn Định tính thiamin nitrat Hàm lượng thiamin nitrat Độ đồng hỗn hợp Khối lượng trung bình viên Độ đồng khối lượng Hàm lượng thiamin nitrat Độ rã viên 30 - Bao phim - Đóng gói - Cảm quan viên Độ dày lớp bao Khối lượng viên Bao bì khơ kín Đúng lơ sản xuất Đúng hạn dùng 31 BÀI 6: SẢN XUẤT VIÊN NÉN BAO ĐƯỜNG MỤC TIÊU HỌC TẬP - Nắm quy trình bao đường cho viên nén, biết cấu tạo cách vận hành nồi - bao đường Phân tích yếu tố kỹ thuật ảnh hưởng đến chất lượng bán thành phẩm thành - phẩm Sản xuất viên nén bao đường nồi bao cổ điển Đặc điểm thành phẩm - Viên hình thoi, đường kính từ 1-1,2 cm, bề mặt nhẵn bóng, màu xanh, vị Công thức sản xuất Công thức viên nén Stt Tên nguyên phụ liệu Công thức Công cho viên thức cho (mg) lô 6300 Tiêu chuẩn Lạc tiên (Pasiflora foetidao L) Tâm sen (Nelumbo nucifera Gaertn) Vông nem (Erythrina orientalis (L.) 1500 1000 1000 viên (g) 9450 6300 6300 DĐVN IV DĐVN IV DĐVN IV Murr Thảo minh (Casia tora L) Canxi cacbonat Tinh bột mỳ Talc 1000 10 84 6300 63 530 37,8 DĐVN IV DĐVN IV DĐVN IV DĐVN IV Nguyên liệu dự trù cho kg viên nén Stt Tên nguyên phụ liệu Đường RE Gôm arabic Gelatin Titan dioxyd Số lượng 1000 g 10 g 8g 15 g Tiêu chuẩn DĐVN IV DĐVN IV DĐVN IV DĐVN IV 32 Shellac 24 g Nước cất 500 ml Bột talc 200 g Sáp ong vàng 160 mg Parafin 320 mg 10 Sáp Carnauba 320 mg 11 Cồn 95 60 ml 12 Ether ethylic ml 13 Dung dịch màu 0,3% 15 ml Thiêt bị, dụng cụ - Nồi nấu cao - Tủ sấy - Máy dập viên - Nồi bao viên - Cân kỹ thuật - Máy xay - Rây số 125, 180, 250, 500 - Thùng chứa, khay sấy, khay trộn bột Sơ đồ qui trình sản xuất DĐVN IV DĐVN IV DĐVN IV DĐVN IV DĐVN IV DĐVN IV DĐVN IV DĐVN IV DĐVN IV SẤY SAY, RANG, CÂN NẤU CAO TRỘN BỘT KÉP XÁT HẠT SẤY DẬP VIÊN BAO CÁCH LY NHÂN 33 BAO NỀN BAO NHẴN BAO MÀU ĐÁNH BĨNG Mơ tả qui trình 5.1 Xử lý dược liệu Lạc tiên: lấy phần thân mặt đất rửa sạch, cắt đoạn 3-5 cm, sấy khô Vông nem: vỏ thân cạo lớp bần khơ bên ngồi, thái mỏng phơi khơ Tâm liên: phần tim hạt sen Thảo minh: hạt phơi khô thảo minh đen Lạc tiên, vông nêm, tâm liên, thảo minh chiết phương pháp ngấm kiệt, dung môi cồn 600, thực hai lần Gộp dịch chiết bốn 5.2 loại cô đến cao mềm Trộn bột Cao mềm sau xong phối hợp với calci carbonat tinh bột khay Trộn làm ẩm với hồ tinh bột 15% Xát hạt qua rây 1,5 mm Sấy khô 55-600C, đến độ ẩm ≤ 5% Sửa hạt qua rây mm Phối hợp với 5.3 5.4 talc Dập viên Dập viên với chày mm, khối lượng viên 325 mg ± 7,5 % Bao đường Cho viên nén dập vào máy bao đường Cho khí nóng vào để viên nóng Nhiệt độ khoảng 500C Phun, tưới dịch lỏng Shellac lên viên Làm từ từ để đảm bảo viên bao Tiếp tục rưới dịch bao lót: 100g đường RE + 10 g gôm Arabic + g Gelatin + 50 ml nước cất Rưới từ từ tay hết dịch Sau giai đoạn viên hoàn toàn bị che khuất Bao nhẵn, bao màu: 900 g đường RE + 450 ml nước cất, nấu siro 2/1 Rưới dịch bao lên viên nén nồi, thao tác tương tự bao Sấy cho viên khô 34 Đánh bóng: kiểm tra vệ sinh nồi đánh bóng Cho viên nén sấy khơ vào nồi quay, tưới ml dịch bao bóng vào khối viên quay Để cho khối viên quay đến đạt độ bóng u cầu Kiểm sốt q trình - Công đoạn Nguyên phụ liệu Cân nguyên liệu Nấu cao Trộn bột Thêm tá dược dính Tạo hạt, sấy hạt Dập viên - Nội dung kiểm tra Chất lượng Cân đúng, đủ hóa chất Cao mềm, đặc Độ đồng khối bột Trộn khối bột ẩm vừa đủ Hạt đồng không vỡ nát Viên đồng đều, cạnh không sứt mẻ, khối lượng - Bao cách ly nhân Bao - Dịch thấm viên Viên bao hoàn toàn, bề - Bao nhẵn, bao màu, bao - mặt viên đồng Viên đồng đều, mặt nhẵn bóng bóng có màu xanh Khối lượng viên đồng TÀI LIỆU THAM KHẢO Bộ Y tế (2009), Dược điển Việt Nam IV, NXB Y học Đại học Dược Tp Hồ Chí Minh, Thực tập Cơng nghệ sản xuất dược phẩm, 2013 Hồng Minh Châu, Công nghệ bào chế dược phẩm, NXB Giáo dục, 2009 35 Lê Quang Nghiệm, Huỳnh Văn Hóa Bào chế sinh dược học, tập 1, NXB Y học 2011 Lê Quang Nghiệm, Huỳnh Văn Hóa Bào chế sinh dược học, tập 2, NXB Y học 2011 36 ... 0,1N xuất màu hồng nhạt (chỉ thị phenolphtalein) 1ml dung dịch natri hydroxyd tương ứng với 0,03834g (C21H22O2N2 )2. H2SO4 Strychnin sunfat phải chứa 88,8% (C21H22O2N2 )2. H2SO4 15 BÀI 3: CHIẾT XUẤT... Bộ Y tế (20 09), Dược điển Việt Nam IV, NXB Y học Đại học Dược Tp Hồ Chí Minh, Thực tập Công nghệ sản xuất dược phẩm, 20 13 Hồng Minh Châu, Cơng nghệ bào chế dược phẩm, NXB Giáo dục, 20 09 35 Lê... bày giải thích quy trình sản xuất Viết báo cáo thực tập Đặc điểm sản phẩm, số chất trung gian 1.1 Strychnin - Công thức cấu tạo strychnin : - Công thức phân tử: C21H22N2O2 Tính chất: kết tinh thành