Đang tải... (xem toàn văn)
BÀI 1 SƠ LƯỢC VỀ SỰ RA ĐỜI CÔNG NGHIỆP SẢN XUẤT DƯỢC PHẨM 1 Trình bày sự cần thiết công nghệ bào chế dược phẩm? Công nghệ bào chế dược phẩm sản xuất ra thuốc phục vụ cho chăm sóc sức khỏe con người 2.
BÀI SƠ LƯỢC VỀ SỰ RA ĐỜI CÔNG NGHIỆP SẢN XUẤT DƯỢC PHẨM 1.Trình bày cần thiết cơng nghệ bào chế dược phẩm? Công nghệ bào chế dược phẩm sản xuất thuốc phục vụ cho chăm sóc sức khỏe người Trình bày phân tích yếu tố quan trọng thúc đẩy phát triển công nghệ bào chế dược phẩm? - Sự gia tăng dân số Sự gia tăng bệnh tật Sự phát triển ngành KH-CN khác Lợi nhuận Trình bày vai trị sản xuất dược phẩm? - Cung ứng thuốc cho y tế phục vụ cơng tác chăm sóc bảo vệ sức khỏe nhân dân - Đóng góp tích cực cho kinh tế - xã hội Trình bày vài nét công nghiệp sản xuất dược phẩm Việt Nam qua thời kỳ? - Trước 8-1945: chưa có sản xuất, chủ yếu pha chế theo đơn - 1945 – 1954: thuốc thông thường phục vụ quân đội, vài vaccin bản, thuốc sốt rét - 1955 – 1975: Geneve + Miền Bắc có nhiều xí nghiệp; Bộ môn Công nghiệp Dƣợc Trường Đại học Dược HN + Miền Nam có nhiều xí nghiệp lớn nhỏ, ngun liệu phụ thuộc từ nước - Sau 1975: ngành Dược thống đạo, CND đáp ứng 70%/nhu cầu nhân dân - 2005: Tất doanh nghiệp dược đạt GMP Trình bày phân loại CNSXDP quốc gia theo WHO? - Mức độ 1: Phụ thuộc hoàn toàn vào nhập - Mức độ 2: Sản xuất số Generic, đa số phải nhập - Mức độ 3: Có cơng nghiệp dược nội địa sản xuất Generic, xuất số dược phẩm - Mức độ 4: Sản xuất nguyên liệu phát minh thuốc Nền CNSXDP Việt Nam xếp loại nào? Giải thích? Việt Nam mức độ phát triển từ 2,5 – theo thang phân loại từ 1- Do chưa sản xuất nguyên liệu phát minh thuốc Tại thuốc gọi “hàng hóa đặc biệt”? Thuốc hàng hóa đặc biệt ảnh hưởng trực tiếp đến sức khỏe tính mạng người tiêu dùng Trình bày tóm tắt điều kiện kinh doanh thuốc (bán lẻ)? - Chủ sở bán lẻ thuốc phải có Chứng hành nghề dược phù hợp với hình thức tổ chức kinh doanh sở bán lẻ thuốc - Phải có địa điểm cố định, riêng biệt; bố trí nơi cao ráo, thống mát, an tồn, cách xa nguồn nhiễm có biển hiệu theo quy định; - Địa điểm bán lẻ phải xây dựng chắn, có trần chống bụi, tường nhà phải dễ làm vệ sinh, đủ ánh sáng không để thuốc bị tác động trực tiếp ánh sáng mặt trời; bảo đảm trì điều kiện bảo quản ghi nhãn thuốc; - Diện tích phù hợp với quy mơ kinh doanh, phải có khu vực để trưng bày, bảo quản thuốc khu vực để người mua thuốc tiếp xúc trao đổi thông tin việc sử dụng thuốc với người bán lẻ; - Phải bố trí thêm diện tích cho hoạt động khác: Khu vực pha chế theo đơn có tổ chức pha chế theo đơn; khu vực lẻ thuốc khơng cịn bao bì tiếp xúc trực tiếp với thuốc để bán lẻ trực tiếp cho người bệnh; nơi rửa tay cho người bán lẻ người mua thuốc; khu vực tư vấn riêng cho bệnh nhân ghế cho người mua thuốc thời gian chờ đợi; - Phải có tủ, giá, kệ bảo quản thuốc đáp ứng yêu cầu điều kiện bảo quản thuốc, yêu cầu bảo đảm an ninh, an toàn thuốc; - Trường hợp kinh doanh thêm mỹ phẩm, thực phẩm chức năng, dụng cụ y tế phải có khu vực riêng, khơng bày bán với thuốc khơng gây ảnh hưởng đến thuốc Có giấy chứng nhận kinh doanh thuốc: sở vật chất theo GPP, & Có giấy chứng hành nghề BÀI QUÁ TRÌNH BÀO CHẾ - NGHIÊN CỨU - SẢN XUẤT THUỐC RA THỊ TRƯỜNG Vẽ giải thích sơ đồ tổng quát trình NC-BC-SX thuốc mới? 5 giai đoạn bản: - GĐ nghiên cứu: tìm cơng thức, quy trình chế phẩm - GĐ sản xuất thuốc ngun mẫu: cơng thức có phù hợp với TCCL đăng ký hay không? Xây dựng tiêu chuẩn - GĐ thử lâm sàng: chứng minh hiệu an toàn thuốc dùng thuốc người - GĐ xin SĐK - GĐ sản xuất công nghiệp Nguyên vật liệu nghiên cứu qua trình cơng thức để phân tích thành phần nguyên vật liệu có phù hợp để bào chế không? Tiến hành sản xuất thuốc nguyên mẫuthử nghiệm lâm sàng động vậtngườiđáp ứng đủ điều kiện an toàn cho người sử dụngđăng ký với BYT để đưa thị trườngsản xuất công nghiệp đáp ưng nhu cầu Mục tiêu, yêu cầu sản phẩm giai đoạn nghiên cứu gì? - MT: Nghiên cứu thiết kế cơng thức (tìm cơng thức bào chế sản xuất tốt nhất, phù hợp với điều kiện KT-KT) - YC + Kết hợp chặt chẽ sở nghiên cứu phát triển với phịng thí ngiệm kiểm tra + Am hiểu hoạt chất: lý, hóa, cơng thức, dạng thuốc - SP: Cơng thức, quy trình tối ưu (phù hợp) Mục tiêu, yêu cầu sản phẩm giai đoạn sản xuất thuốc nguyên mẫu gì? - MT: Sản xuất lơ thuốc chuẩn gốc có “chất lượng thật xác định” (thuốc nguyên mẫu) - YC + Xây dựng công thức: Nghiên cứu, thiết kế, tối ưu hóa + Xây dựng quy trình: Thiết kế, nhận dạng thông số, Xác định phạm vi vận hành, Tối ưu hóa kiểm chứng quy trình + Triển khai sản phẩm: Lô thuốc chuẩn gốc - SP: xây dựng tiêu chuẩn Mục tiêu, yêu cầu sản phẩm giai đoạn thử lâm sàng gì? - MT: Chứng minh hiệu an toàn sử dụng người - YC: Tiền lâm sàng - SP: Giấy chứng nhận độ an toàn, hiệu chế phẩm Mục tiêu, yêu cầu sản phẩm giai đoạn xin số đăng ký gì? - MT: Thuốc lưu hành hợp pháp thị trường - YC: Sách – đáp ưng đủ hồ sơ xin SĐK (4 phần) - SP: Số đăng ký Mục tiêu, yêu cầu sản phẩm giai đoạn sản xuất công nghiệp gì? - MT: Sản xuất quy mơ cơng nghiệp có “chất lượng phù hợp” – Tái sản xuất quy mơ cơng nghiệp tạo thuốc có phù hợp với chất lượng lô nguyên mẫu (tăng số lượng, chất lượng không đổi) lô Pilot - YC: Sách – Kiểm tra số lượng, đồng lô sản xuất dựa tính ổn định thuốc, tính SKD hoạt chất Thực nghiêm ngặt tiêu chuẩn, yêu cầu GMP - SP: Thị trường Những yêu cầu cần thiết tiến hành xây dựng công thức bào chế thuốc? – Đường đưa thuốc vào thể (đường sử dụng) – Dạng bào chế thích hợp – Tá dược chất phụ gia – Nguyên liệu bao bì đóng gói – Quy trình sản xuất – Kiểm tra – Quy trình đóng gói, bảo quản - Hoạt chất Những nội dung hồ sơ xin cấp phép sản xuất thuốc? Phần thuộc dược (bào chế, phân tích, kiểm nghiệm, ) => GĐ sản xuất thuốc NM Phần thuộc độc tính Phần thuộc dược lý Phần thuộc lâm sàng => 2,3,4 GĐ thử lâm sàng Những bước trình NC-BC-SX thuốc generic? Nghiên cứu, tìm kiếm lựa chọn công thức tối ưu Thử nghiệm xây dựng tiêu chuẩn chế phẩm Gửi mẫu đến quan kiểm nghiệm Xây dựng quy trình sản xuất Tập hợp, soạn thảo hồ sơ xin đăng ký thuốc Sản xuất kiểm tra chất lượng 10.Giải thích ý nghĩa GMP sản xuất cơng nghiệp? - GĐ nghiên cứu – xây dựng công thức, xây dựng tiêu chuẩn chất lượng => thuốc mẫu - Thuốc mẫu đạt theo yêu cầu giai đoạn nghiên cứu đem đăng ký => Số đăng ký - Sau có số đăng ký, thuốc sản xuất nhà máy GMP công cụ giúp cho việc sản xuất thuốc có chất lượng theo hồ sơ đăng ký 11.Thuốc đạt tiêu chuẩn GMP? Đúng/Sai? Giải thích? - Sai - Vì GMP tiêu chuẩn cho nhà máy, sở sản xuất thuốc khơng phải thuốc, Thuốc đạt tiêu chuẩn đk 12.Những yêu cầu cần quan tâm nghiên cứu nguyên liệu? Cần quan tâm: - Tính chất vật lý: + Tính tan hoạt chất thuộc tính quan trọng + Những hiểu biết khả hòa tan hoạt chất nước pH khác phải biết phân phối - Tính chất hóa học: + Hoạt chất chịu ảnh hưởng nhiệt độ + độ ẩm + oxy khơng khí + ánh sáng + Nghiên cứu nhận biết tương kỵ hoạt chất với thành phần khác thuốc hoạt chất - Số phận hoạt chất thể: + Nghiên cứu dược động học + Khả nơi tác dụng, chế tác dụng + Nghiên cứu sinh khả dụng 13.Những yêu cầu hồ sơ dược xây dựng hồ sơ đăng ký thuốc? Thành phần, số lượng chất lượng Mơ tả quy trình sản xuất Kiểm tra ngun liệu đầu vào bao bì Kiểm tra sản phẩm trung gian, bán thành phẩm thành phẩm Mô tả điều kiện bảo quản cách dùng 14.Cần lưu ý tiến hành sản xuất thuốc nguyên mẫu? - Tuân thủ nghiêm ngặt theo yêu cầu hồ sơ đăng ký thuốc - Y hệt lô - Đồng lơ => Trong GMP lơ thuốc có chất lượng thật xác định có nghĩa chất lượng mơ tả hồ sơ đăng ký thuốc 15.Tương đương bào chế gì? Cho ví dụ? - Là chế phẩm có dạng bào chế, hàm lượng loại dược chất, đường sử dụng, sản xuất tuân theo tiêu chuẩn GMP đạt TCCL quy định, khác tá dược, hình dạng, tuổi thọ, chế phóng thích, nhãn… - Các thuốc tương đương bào chế có hiệu điều trị giống khác - Ví dụ: Chế phẩm Paracetamol 500mg Panadol 16 Tương đương sinh học gì? Là chế phẩm tương đương dược học thay dược học có SKD giống (có tmax, Cmax, AUC khác không ý nghĩa, mức khác < 20%, giới hạn 80 – 120%) 17 Cách tiến hành thử tương đương sinh học? Có thể thử 12 24 người, thử 12 người Cho người uống thuốc (6A) , người uống thuốc đối chứng (6B) Lấy máu để theo dõi nồng độ thuốc theo thời gian, tính tmax, Cmax, AUC Cho 12 người nghỉ khoảng thời gian (thường khoảng 10 x T1/2) Đổi lại, cho 6B uống thuốc mình, 6A uống thuốc đối chứng Lấy máu để theo dõi nồng độ thuốc theo thời gian, tính tmax, Cmax, AUC Kiểm tra, đối chiếu toán thống kê => kết 18 Cơng thức tính sinh khả dụng tương đối? Là tỷ lệ so sánh giá trị sinh khả dụng thuốc khác dạng bào chế đưa qua đường uống 19 Cơng thức tính sinh khả dụng tuyệt đối? Là tỷ lệ so sánh khả dụng sinh học thuốc đưa qua đường uống so với đưa qua đường tĩnh mạch 20 Các yếu tố cần thực nghiên cứu thuốc thị trường? Từ slide 27 – 30 file Thầy Các giai đoạn khám phá phát triển thuốc mới: 17 giai đoạn Chọn bệnh tật Chọn đích tác dụng thuốc Nhận dạng thử nghiệm sinh học Tìm kiếm hợp chất khởi nguồn Phân lập tinh chế hợp chất khởi nguồn cần thiết Xác định cấu trúc hợp chất khởi nguồn Nhận diện mối tương quan cấu trúc tác dụng Nhận diện nhóm tác động Cải thiện tương tác với mục tiêu 10.Cải thiện tính chất dược động học 11.Đăng ký phát minh thuốc 12.Nghiên cứu chuyển hóa thuốc 13.Thử nghiệm độc tính 14.Thiết kế quy trình sản xuất 15.Thực thử nghiệm lâm sang 16.Tiếp thị thuốc 17.Tính tốn thương mại Mức đầu tư tìm kiếm thuốc mới: Thời gian trung bình: 13-15 năm Chi phí trung bình: 900 triệu – 1,2 tỷ USD Cứ khoảng 20000 chất đánh giá thú vật: 10 chất thử nghiệm lâm sang chất triển khai thị trường 21 Trình bày giai đoạn thử lâm sàng? - Pha 1: Tìm liều điều trị thích hợp (SAD, MAD) - Pha 2: Theo dõi mức độ an toàn, hiệu liều điều trị - Pha 3: Xác định mức độ hiệu quả, tác dụng không mong muốn - Pha 4: Theo dõi tác dụng không mong muốn sử dụng thuốc lâu dài 22 Trình bày nội dung thực pha thử lâm sàng? Tiến hành nhóm nhỏ 20-80 người tình nguyện, liều khác => liều điều trị thích hợp Có thể áp dụng SAD (liều nhất) MAD (liều tăng dần) 23 Trình bày nội dung thực pha thử lâm sàng? 20-300 người, đánh giá mức độ an toàn hiệu thuốc Được chia thành 2A (đánh giá liều cần thiết có tác dụng) 2B (đánh giá hiệu thuốc liều kê toa) 24 Trình bày nội dung thực pha thử lâm sàng? 1000-3000 người xác định mức độ hiệu quả, kiểm sốt tác dụng khơng mong muốn, so sánh với liệu pháp phổ biến 25 Trình bày nội dung thực pha thử lâm sàng? Thử nghiệm giám sát sau lưu hành dân số khác đánh giá tác dụng không mong muốn sử dụng dài hạn Các tác dụng có hại phát pha IV dẫn đến việc rút khỏi thị trường giới hạn mức độ sử dụng 26 Trong đăng ký thuốc, phần hồ sơ dược học gồm có nội dung gì? Thành phần, số lượng chất lượng Mơ tả quy trình sản xuất Kiểm tra nguyên liệu đầu vào bao bì Kiểm tra sản phẩm trung gian, bán thành phẩm thành phẩm Mô tả điều kiện bảo quản cách dùng 27 Trình bày vấn đề liên quan đến số đăng ký: quan cấp, thời hạn, ký hiệu? - Cơ quan cấp: Bộ y tế - Thời hạn: năm - Ký hiệu: chữ - sđk – năm đk 28 Khi tiến hành sản xuất quy mơ cơng nghiệp cần lưu ý gì? - Sản xuất thuốc có chất lượng giống chất lượng thuốc nguyên mẫu đăng ký thử lâm sàng - Chất lượng phải đồng lơ - Thẩm định quy trình sản xuất lô liên tiếp 29 Từ giai đoạn sản xuất thuốc nguyên mẫu chuyển sang giai đoạn sản xuất công nghiệp, cần thực giai đoạn gì? Tại sao? - Lơ Pilot = x10 lô bản: bước đệm trước sản xuất cơng nghiệp - Tránh sai sót, tổn thất lớn, phát sai sót quy trình sản xuất để khắc phục kịp thời ( Lô nguyên mẫu: liên quan đến công thức; Lô Pilot: liên quan đến quy trình) 30 Trình bày khái niệm liên quan brandname, patent, thuốc generic? - BRANDNAME: thuốc đk bảo vệ theo luật US.Patent and trademar office (cơ quan quyền thương hiệu Hoa Kỳ) - Patent: văn bằng, chứng nhà nước xác nhận quyền sở hữu công nghiệp chủ thể cấp văn bảo hộ sáng chế, giải pháp hữu ích, kiểu dáng cơng nghiệp, nhãn hiệu hàng hóa, tên gọi, xuất sứ Chỉ áp dụng cho giải pháp kỹ thuật so với trình độ kỹ thuật giới - Thuốc generic: Là thuốc có dược chất, hàm lượng, dạng bào chế với biệt dược gốc thường sử dụng thay biệt dược gốc => Thuốc genric = biệt dược gốc => Patant => hết độc quyền => cty khác sản xuất không trùng tên 31 Trình bày khái niệm liên quan đến đồ thị biểu diễn nồng độ thuốc máu: khoảng trị liệu, cường độ tác động, giá trị MEC, giá trị MTC, khoảng tác động? - Khoảng trị liệu (cửa sổ điều trị): khoảng cách hai đường thẳng song song vẽ biểu thị cho ngưỡng điều trị (nồng độ tối thiểu có tác dụng) nồng độ tối thiểu gây độc (nồng độ thuốc tối đa mà thể dung nạp trước xuất tác dụng phụ gây độc thuốc) Là khoảng nồng độ ứng với tác dụng điều trị mong muốn – tính từ MEC đến MTC, khoảng trị liệu rộng thuốc an tồn ngược lại - MEC: nồng độ tối thiểu có hiệu lực - MTC: nồng độ tối thiểu gây độc 32 “Chất lượng thật xác định” sản xuất thuốc nguyên mẫu có nghĩa gì? Ý nghĩa: Trong GMP lơ thuốc có chất lượng thật xác định có nghĩa chất lượng mô tả hồ sơ đăng ký - Tuân thủ nghiêm ngặt theo yêu cầu hồ sơ đăng ký thuốc - Y hệt lô - Đồng lô 33 Khi nói “số phận thuốc thể” có nghĩa gì? Là giai đoạn trải qua thuốc vào thể: hấp thu, phân bố, chuyển hóa, thải trừ 34 GMP làm chất lượng thuốc tốt hơn? Đúng/Sai? Giải thích? Sai Vì GMP làm ổn định chất lượng thuốc đăng ký hồ sơ không làm thuốc tốt Bước đệm trước sx công nghiệp: Lô Pilot = x10 lô BÀI HỆ THỐNG BẢO ĐẢM CHẤT LƯỢNG THUỐC Hệ thống đảm bảo chất lượng gì? - Là hoạt động có phối hợp để định hướng kiểm sốt tổ chức chất lượng - Gồm: Lập sách; Mục tiêu; Hoạch định; Kiểm soát; Đảm bảo; Cải tiến QA gì? Chức nhiệm vụ QA? - Là khái niệm rộng bao gồm toàn vấn đề riêng lẻ hay tổng hợp có ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm - Chức năng: Đảm bảo chất lượng + Trao đổi kết tra GMP + Huấn luyện tra viên GMP + Tăng cường hợp tác quốc tế GMP - YN: Nâng cao chất lượng sản phẩm 35 Phân biệt hồ sơ gốc hồ sơ lô? - Hồ sơ lô: liên quan đến việc sản xuất lô bán thành phẩm, thành phẩm Chúng thể lịch sử lơ sản phẩm, tình liên quan đến chất lượng sản phẩm cuối - Hồ sơ gốc: tài liệu dùng làm bảng gốc cho hồ sơ lô (hồ sơ trắng) => Hồ sơ lô photo hồ sơ gốc, hồ sơ gốc có 1, cịn hồ sơ lơ theo lơ sản xuất 36 Ngun tắc S.O.P gì? Giống với GxP nguyên tắc (Thống hành động) Viết cần làm Làm theo viết Ghi kết vào hồ sơ (hồ sơ hóa) 37 Tại phải vệ sinh công nghiệp theo GMP? Loại bỏ/ tránh: Ô nhiễm môi trường người thao tác; Những sai phạm, sai sót, lầm lỗi, … q/t sản xuất; Các tác nhân nguy hiểm cho người lao động 38 Phân loại phòng sản xuất theo cấp độ dựa vào tiêu chuẩn GMP-WHO quy định? Slide 49 Tiêu chuẩn cấp độ vệ sinh 39 Kể tên yêu cầu xuất lô? - Các yêu cầu GMP tuân thủ - Kết QC đạt yêu cầu - Quá trình sản xuất tuân thủ, sai lệch có phải đánh giá thận trọng - Hồ sơ sản xuất hồ sơ KTCL đầy đủ 40 Trình bày tiêu chí đánh giá thiết bị (DQ, IQ, OQ, PQ)? - DQ: + Đánh giá chất lượng thiết kế + Nhà xưởng, hệ thống dịch vụ, thiết bị phải chứng minh thiết kế phù hợp với yêu cầu GMP + Các vấn đề quan tâm thiết kế: Nhiễm chéo Sinh bụi Tích tụ bụi - IQ: + Đánh giá chất lượng lắp đặt + Nhà xưởng, hệ thống dịch vụ, thiết bị phải chứng minh phù hợp với thiết kế ban đầu có khả hoạt động cách ổn định phạm vi giới hạn cho phép + Thường thực bảng checklist, thể đủ phụ kiện chức + Cơ sở để xây dựng SOP bảo trì - OQ: + Đánh giá chất lượng vận hành + Nhà xưởng, hệ thống dịch vụ, thiết bị phải chứng minh vận hành tốt phạm vi xác định + Có thể thực mẫu placebo (viên trơ, bột trơ) + Phải kiểm tra toàn hệ thống điều chỉnh báo động + Cơ sở để xây dựng SOP vận hành máy - PQ: + Đánh giá hiệu + Nhà xưởng, hệ thống dịch vụ, thiết bị phải chứng minh sử dụng mục đích dự kiến ban đầu + Hoạt động thiết bị phải có tính ổn định cho sản phẩm với chất lượng phù hợp (những tiêu chuẩn chấp nhận được) 41 Hệ thống HVAC gì? Các yếu tố cần quan tâm? - Hệ thống kiểm soát nhiệt độ, độ ẩm, chất lượng khơng khí - Quan tâm: Bảo vệ sản phẩm, nhân viên mơi trường 42 Chênh áp gì? Ý nghĩa giá trị chênh áp? - Chênh lệch áp suất (áp suất bên nhà máy > áp suất khí quyển) - Sản phẩm có tính độc hại cao: luồng khí trải thành lớp mỏng áp suất âm - Đối với sản phẩm rắn: hành lang > phịng > áp suất khí - Chênh áp cho phòng, khu vực phải thiết kế tùy thuộc vào sản phẩm mức độ chống nhiễm cần thiết - Nhà xưởng có cấu trúc phù hợp để giữ mức chênh áp thiết kế: trần, tường, khe cửa, máng đèn phải hàn kín - Thấp => có tác dụng (chấp nhận có sử dụng chốt gió khu vực) - Cao => nhiễu loạn khí / mơi trường - Chấp nhận: – 20Pa (15 +_ Pa) - Ý nghĩa: Vi khuẩn không xâm nhập - Các giá trị chênh áp: + Ngoài hành lang 30 ± Pa + Trong phòng 15 ± Pa => tối đa = 33-12 = 21 Pa tối thiểu = 27-18 = Pa 43 Nội dung S.O.P? - Mục đich - Phạm vi áp dụng - Trách nhiệm (đối tượng thực hiện) - Nội dung thực - Cấp phát – lưu trữ 44 QA có làm tăng chất lượng thuốc không? Tại sao? QA không làm tăng chất lượng, có vai trị quan trọng việc ổn định chất lượng lô thuốc sản xuất giống lô thuốc đăng ký 45 Biệt trữ gì? Tại phải biệt trữ? - Tình trạng nguyên liệu ban đầu nguyên liệu bao gói, sản phẩm trung gian, bán thành phẩm thành phẩm tách riêng biệt cách học, biện pháp hiệu khác, chờ đợi định cho phép xuất xưởng, loại bỏ tái chế - Để tránh nhầm lẫn sản xuất 46 Khi thiết bị sản xuất bị hư hỏng không sử dụng được, xử lý nào? Đưa khỏi khu sản xuất dán nhãn phù hợp & nhãn màu đỏ có dịng chữ “KHƠNG ĐƯỢC SỬ DỤNG” 47 Giải thích vấn đề liên quan đến đào tạo nhân GMP như: đối tượng cần đào tạo, người đào tạo, nội dung đào tạo? - Đối tượng cần đào tạo + Nhân viên + Nhân viên cũ, trách nhiệm + Nhân viên cũ, trách nhiệm cũ (củng cố) + Ban giám đốc - Người đào tạo + Yêu cầu: đủ tư cách, lực trình độ + Nội bộ: Ban giám đốc, trưởng phận chuyên mơn + Có thể mời bên ngồi - Nội dung đào tạo 48 Trình bày mơ hình thiết kế nhà máy sản xuất? - Mơ hình thẳng - Mơ hình chữ U -Mơ hình tầng 49 Phân loại loại nhãn dùng sản xuất? o Nhãn thành phẩm o Nhãn tình trạng: Nguyên liệu; Bán thành phẩm o Nhãn thao tác: Cấp phát nguyên liệu; Công đoạn Nhãn chấp nhận: xanh Nhãn loại bỏ: đỏ Nhãn chờ kiểm lại: vàng 50 Phân loại phòng sản xuất dựa vào trạng thái? As-built condition, At-rest condition Operational condition Sạch; bẩn; không sử dụng 55 Mục đích GLP? Nâng cao tính hiệu hệ thống phịng thí nghiệm thuốc quản lý nghiệp vụ quản lý kỹ thuật khu vực nhà nước doanh nghiệp để đảm bảo tính khách quan, trung thực xác việc đánh giá chất lượng thuốc 56 Phạm vi áp dụng GLP? Phịng thí nghiệm nhà nước doanh nghiệp có vốn đầu tư nước ngồi, tư nhân, kể phịng thí nghiệm độc lập 57 Những nội dung GLP? Giống GMP nội dung Con người (tổ chức, nhân sự, đào tạo) Hệ thống chất lượng Cơ sở vật chất môi trường Thiết bị phân tích hiệu chỉnh thiết bị Thuốc thử, chất đối chiếu, súc vật thử nghiệm Tiêu chuẩn chất lượng phương pháp Mẫu thử Thử nghiệm đánh giá kết Hồ sơ tài liệu 10.Tuổi thọ 11.An tồn phịng thí nghiệm 12.Tự tra 58 Thời gian hiệu chuẩn thiết bị GLP? - Máy đo pH: Hiệu chuẩn ngày - Máy đo điểm nóng chảy: Hiệu chuẩn hàng tháng - Máy quang phổ hấp thu tử ngoại: Hiệu chuẩn hàng tháng phải kiểm tra hàng tuần độ tin cậy bước sóng - Máy quang phổ hồng ngoại: Hiệu chuẩn hàng quý - Cân phân tích, Máy quang phổ huỳnh quang, Máy đo số khúc xạ: tháng 59 Phân biệt loại mẫu? - Mẫu ban đầu: lượng thuốc lấy từ đơn vị lấy mẫu - Mẫu riêng: lượng thuốc tạo thành cách trộn mẫu ban đầu với - Mẫu chung: lượng thuốc tạo thành cách trộn lẫn mẫu riêng với - Mẫu cuối cùng: phần mẫu chung đủ để tạo mẫu phân tích mẫu lưu - Mẫu phân tích: phần mẫu cuối dùng để phân tích phịng kiểm nghiệm - Mẫu lưu: phần mẫu cuối cùng, giữ lại để kiểm nghiệm lại cần thiết 60 Những hồ sơ cần có GLP? - Sổ tay kiểm nghiệm viên - Hồ sơ phân tích - Phiếu kiểm nghiệm phiếu phân tích - Quy trình thao tác chuẩn (SOP) - Sổ theo dõi thuốc thử, sổ theo dõi chất đối chiếu - Sổ nhận mẫu, lưu mẫu, tiêu chuẩn chất lượng - Hồ sơ khác 61 Căn theo Luật Dược hành quan đủ thẩm quyền kết luận thuốc giả? Cục quản lý dược; Sở y tế 62 Trung tâm kiểm nghiểm có đủ thẩm quyền kết luận thuốc giả khơng? Trung tâm kiểm nghiệm kết luận kết kiểm nghiệm lơ thuốc mà khơng có thẩm quyền kết luận chất lượng thuốc (kết luận thuốc giả) 63 Trình bày hệ thống thống quan kiểm nghiệm Việt Nam? Các sở kiểm nghiệm Nhà nước thuốc Trung ương bao gồm: Viện kiểm nghiệm thuốc Trung ương, Viện kiểm nghiệm thuốc thành phố Hồ Chí Minh, Trung tâm kiểm nghiệm thuốc khu vực, Viện kiểm định quốc gia vắc xin sinh phẩm y tế Các sở kiểm nghiệm Nhà nước thuốc địa phương, bao gồm: Trung tâm kiểm nghiệm thuốc tỉnh, thành phố trực thuộc Trung ương Tổ chức hoạt động sở kiểm nghiệm Nhà nước thuốc thực theo quy định pháp luật hành 64 Các yêu cầu để xây dựng phòng kiểm nghiệm theo tiêu chuẩn GLP? Có đầy đủ khu vực chức Khu vực vi sinh Phòng kiểm nghiệm phải thiết kế phù hợp với hoạt động tiến hành Khi bố trí phịng chun mơn, phải tạo riêng biệt cho hoạt động kiểm nghiệm khác Phải đảm bảo điều kiện Môi trường tiến hành thử nghiệm 65 Mục đích GSP? Đảm bảo thuốc có chất lượng ổn định đến tay người tiêu dùng 66 Phạm vi áp dụng GSP? - Sản xuất - Khoa dược bệnh viện - Xuất nhập - Viện nghiên cứu - Buôn bán -Trung tâm y tế - Tồn trữ 67 Những nội dung GSP? Giống GMP 1.Con người Cơ sở vật chất Vệ sinh, trang thiết bị Các điều kiện bảo quản kho, quy trình bảo quản Thuốc trả Vận chuyển thuốc cách gửi hàng Hồ sơ tài liệu, quy trình bảo quản 68 Điều kiện bảo quản (nhiệt độ ) GSP? - Là điều kiện ghi nhãn - WHO điều kiện bảo quản thường (nhiệt độ thường) điều kiện bảo quản khơ, thống nhiệt độ từ 150C – 250C, tùy theo điều kiện vùng mà nhiệt độ lên đến 30 0C Độ ẩm khơng q 70% - Đông lạnh -10 tủ lạnh 2-8 kho lạnh bảo quản & vận chuyển dễ dàng - Dễ che dấu mùi vị khó chịu thuốc - Dễ nhận biết qua hình dạng, màu sắc, logo, ký hiệu viên… - Độ ổn định cao - Tự động hóa, cơng nghiệp hóa giá thành thấp, suất cao Ưu điểm quan trọng nhất? Dễ che dấu mùi vị khó chịu thuốc Nêu số nhược điểm viên nén? - Một số hoạt chất k thể điều chế dạng viên nén: hoạt chất lỏng, dễ bay hơi, dễ chảy lỏng… - Một số hoạt chất kích ứng chổ viên rã: Aspirin, Vitamin C… - Khó sử dụng cho: trẻ em, người già, người mê, có bệnh đường tiêu hóa… - SKD kém, bị ảnh hưởng nhiều yếu tố không dùng cấp cứu Nhược điểm quan trọng nhất? Khó sử dụng cho: trẻ em, người già, người mê, có bệnh đường tiêu hóa… Thành phần viên nén gồm có gì? Tá dược Dược chất Thành phần quan trọng phóng thích? Tá dược Nêu số tá dược dùng cho viên nén? Độn Dính Rã Trơn, bóng Khác: hút, ẩm, bảo quản, điều chỉnh pH, màu, mùi Những tá dược quan trọng thiếu? Độn; Dính; Rã; Trơn, bóng 10 Vai trị tá dược độn? Tham gia trình tạo bột kép có độ trơn chảy, chịu nén đạt yêu cầu để dập viê, giúp viên co lượng đủ lớn để nén thành khối 11 Tá dược độn thường sử dụng? Ko tan: tinh bột Tan: lactose 12 Ưu, nhược điểm loại? - Chất vô + Viên cứng + Khó rã khả hút nước thấp chất hữu - Nhóm tinh bột + Giá rẻ + Tính chịu nén khó đạt độ cứng + Khả kết dính + Hàm ẩm tương đối cao nên khơng thích hợp dược chất nhạy cảm với ẩm, viên dễ bị mốc - Nhóm cellulose + Hàm ẩm thấp + Độ chảy tốt + Dính tốt, rã tốt + Giảm ma sát dập viên + Viên cứng, rã nhanh + Có xu hướng giữ lại hoạt chất thử nghiệm hòa tan phóng thích hoạt chất khơng tốt - Nhóm đường Lactose dùng nhiều + Không hút ẩm + Tính chịu nén tốt đạt độ cứng + Rã giải phóng hoạt chất tốt Manitol: dễ tan, hấp thu nhiệt 13 Tá dược độn cho độ rã tốt so với loại lại? Nhóm đường Lactose 14 Tá dược độn thích hợp cho viên ngậm? Nhóm đường Manitol 15 Vai trị tá dược dính? Cải thiện độ bền học, khả chịu nén, giúp trình tạo hạt dễ dàng cầu nối gắn kết thành phần 16 Phân loại tá dược dính? Cách phối hợp tá dược dính? - Dính khơ • Gơm Arabic (2 – 3%) • Acid Alginic (1 – 5%) • Avicel, Mehtyl Cellulose (Tylose) - Dính ướt • Hồ tinh bột (5 – 10%) • dd gelatin (2 – 3%) • dd PVP (5 – 10%) / hh cồn – nước => Chiếm –10% khối lượng viên 17 Tá dược dính thường sử dụng? Tỷ lệ bao nhiêu? - Gôm Arabic (2 – 3%) - Hồ tinh bột (5 – 10%) - dd PVP (5 – 10%) / hh cồn – nước 18 Tá dược dính liên quan mật thiết đến đặc điểm kỹ thuật viên? Độ rã 19 Kể tên loại chế rã viên nén? - Rã trương nở - Rã hòa tan - Rã theo chế mao quản - Rã theo chế sinh khí 20 Viên nén sủi rã theo chế nào? Rã theo chế sinh khí 21 Cho biết chế rã tá dược methyl cellulose? Rã theo chế mao quản 22 Cho biết chế rã tá dược tinh bột? Rã trương nở 23 Kể tên loại tá dược trơn bóng thường sử dụng? Talc-Mg stearat, aerosil, PEG, Na benzoat, sáp, TB bắp 24 Tỷ lệ Talc Mg stearate thường hay sử dung? (9:1, hay 7:3) 25 Đặc điểm máy dập viên tâm sai? 26 Đặc điểm máy dập viên xoay tròn? 27 Cách phân biệt chày chày dưới? Dựa vào chiều dài đầu dập Chày dài them nhiệm vụ đẩy viên khỏi cối 28 Q trình dập viên gồm có giai đoạn? Nạp nguyên liệu Nén (dập viên) Giai nén (đẩy viên khỏi khuôn) 29 Kể tên phương pháp sản xuất viên nén? - Thường gặp: Dập thẳng; Xát hạt khô; Xát hạt ướt - Đặc biệt: Xát hạt phần; Ép khuôn: viên nhỏ, viên hòa tan 30 Hiện phương pháp sản xuất viên nén phổ biến nhất? Dập thẳng Còn PP thường dung xát hạt ướt 31 Phương pháp dập thẳng áp dụng nào? - Hàm lượng không cao (hàm lượng cao => tá dược khó rã) - Các tiểu phân dược chất khơng q nhỏ - Tá dược phải có khả chịu nén tốt nên có nhiều chức (độn, dính, rã) 32 Phương pháp xát hạt khô áp dụng nào? - Dược chất không áp dụng pp xát hạt ướt: dược chất dễ bị hỏng ẩm nhiệt (kháng sinh, vitamin C…) - Hàm lượng dược chất lớn, kích thước hạt nhỏ khơng phối hợp với tá dược dập thẳng 33 Phương pháp xát hạt ướt áp dụng nào? - Phương pháp lựa chọn hàng đầu cho dược chất bền với ẩm nhiệt - Tuy nhiên áp dụng cho dược chất không bền: vitamin, kháng sinh…bằng cách sử dụng biện pháp khắc phục 34 Khi áp dụng phương pháp xát hạt phần sản xuất viên nén? - Viên nén nhiều họat chất với độ ổn định khác - Hoạt chất có số lượng nhỏ 35 Nguyên nhân cố chênh lệch khối lượng viên? - Phân bố kích thước hạt rộng - Độ chảy hạt kém, chảy không - Tốc độ máy nhanh - Chày không 36 Nguyên nhân cố viên bị bong mặt, tách lớp? - Khơng khí viên khơng kịp ngồi - Thiếu tá dược dính - Cốm q mịn 37 Nguyên nhân cố viên bị dính chày? - Hàm ẩm cốm / môi trường cao - Chày bị rỗ - Lực nén không đủ - Thiếu TD trơn bóng - TD hay hoạt chất có điểm nóng chảy thấp * Viên có khối lượng 120 mg cần lấy viên để kiểm tra độ mài mòn? => 55V ≥650 mg lấy 10 viên < 650 mg lấy ∑ viên = 6,5 g Thông thường độ mài mòn đạt 0,5-1% Viên bao phim < 0,2% * Độ cứng tốt > 4Kgf/cm2 = KgP => >40N phù hợp 1KP = 1Kgf = 9,087 N ... kiểm sốt mối nguy trọng yếu trình sản xuất chế biến thực phẩm 19 Tại HACCP lại quan trọng sản xuất? Vì ưu tiên kiểm soát mối nguy hiểm tiềm ẩn trình sản xuất thực phẩm 20 Trình bày hệ thống quản... thành phẩm - Thành phẩm: thuốc trải qua tất công đoạn sản xuất, chuẩn bị cho việc bán hàng - Biệt trữ: tình trạng nguyên liệu ban đầu nguyên liệu bao gói, sản phẩm trung gian, bán thành phẩm thành... gốc hồ sơ lô? - Hồ sơ lô: liên quan đến việc sản xuất lô bán thành phẩm, thành phẩm Chúng thể lịch sử lơ sản phẩm, tình liên quan đến chất lượng sản phẩm cuối - Hồ sơ gốc: tài liệu dùng làm bảng